EVALUATION OF MELATONIN USE IN REVERSIBLE LIGATION OF THE LEFT ANTERIOR DESCENDING ARTERY IN RATS UNDER EXPERIMENTAL CONDITIONS

Среди хронических заболеваний ишемическая болезнь сердца (ИБС) является наиболее частой причиной госпитализации в развитых странах. Наиболее оптимальной моделью воспроизведения ИБС у крыс является перевязка левой передней нисходящей артерии (ПЛПНА)

. Достоверно известно, что при ишемии, возникает дефицит подачи кислорода, блокируется митохондриальный синтез аденозинтрифосфата (АТФ), запускаются компенсаторные механизмы, ведущие к окислительному стрессу и апоптозу, и как итог ИБС . Мелатонин и его метаболиты – прямые поглотители свободных радикалов, в ходе данного исследования мы проверили гипотезу о том, что мелатонин, благодаря своим антиоксидантным эффектам, может оказывать терапевтическое действие при ИБС. Цель данной работы – изучить влияние экзогенного мелатонина на ряд биохимических показателей и гистопатологические изменения при перевязке левой передней нисходящей артерии у крыс в эксперименте.

Все манипуляции с животными проводились в соответствии с Руководством по содержанию и использованию лабораторных животных

. Эксперимент проводился на 45 животных (нелинейные белые крысы обоего пола массой 210-345 г.). Все животные находились в стандартных условиях вивария. Животным выполнен (наркоз), включающее интраперитонеальное введение (и/п) препаратов: «Ксилазин» (0,5 мл/кг массы тела) и «Золетил 100» (8мг/кг массы тела) . На аппаратном комплексе «BIOPAC» в соответствии со стандартными методиками производился мониторинг артериального давления (АД) и частоты сердечных сокращений (ЧСС), в соответствии со стандартными методиками . Животные были разделены на 3 группы: 1-ая группа (контроль 1) (n=15) ложнооперированные животные (n = 15): крысам, предварительно введено 0,9% раствор NaCl, 1 мл/кг, интраперитонеально (и/п) за 72 часа, 48 часов, 24 часа и 30 минут до операции. 2-ая - контроль 2 (n = 15): крысам предварительно введен 0,9% раствор NaCl, 1 мл/кг, за 72 часа, 48 часов, 24 часа и 30 минут до операции в течение 60 минут, затем под наркозом выполнена левосторонняя торакотомия, с обеспечением доступа к сердцу и последующей ПЛПНА по стандартной методике, на 30 минут с последующей реперфузией . 3-ья – операция+мелатонин (n = 15): крысам, предварительно вводился мелатонин (фармацевтическая субстанция, CAS Number: 73-31-4) и\п в дозе 10 мг/кг, за 72 часa, 48 часов, 24 часа и 30 минут до операции, затем под наркозом выполнена левосторонняя торакотомия, с обеспечением доступа к сердцу и последующей ПЛПНА, по стандартной методике на 30 минут с последующей реперфузией . Образцы крови были взяты из хвостовой вены по стандартной методике, через 60 минут после операции. Уровни лактатдегидрогеназы (ЛДГ), креатинкиназы (КФК), аспартатаминотрансферазы (АСТ) и аланинаминотрансферазы (АЛТ), b-D-глюкуронидазы, b-галактозидазы, щелочной фосфатазы (ЩФ) в плазме измеряли с использованием стандартных диагностических наборов (анализатор BS-240). После вывода животных из эксперимента путем эвтаназии, проводилось гистопатологическое исследование сердечной ткани (предварительно ее фиксировали в 10% формальдегиде, обезвоживали в спиртовой серии, обрабатывали толуолом, готовили парафиновые срезы, которые окрашивали гематоксилином и эозином по стандартной методике), делали микрофотографии, отцифровывали их и оценивали изменения. Для статистической обработки был применен t-критерия Стьюдента и критерий Манна-Уитни. Результаты представлены следующим образом, М ± m (М – среднее, m – ошибка среднего). Данные принимались за статистически значимые при р<0,05.