A STUDY OF PATHOPHYSIOLOGICAL MECHANISMS OF THE ANTI-ULCER ACTIVITY OF THE FINISHED DOSAGE FORM DINITRATE 2-PHENYL-9-DIETHYLAMINOETHYLIMIDAZO [1,2-A] BENZIMIDAZOLE IN THE FORMATION OF EXPERIMENTAL ACETATE ULCER

Патофизиологические механизмы повреждения слизистой оболочки и образования язв желудка полиэтиологичны. В патогенезе образования пептических повреждений слизистой желудочно-кишечного тракта принципиальными являются нарушения баланса между повреждающими факторами агрессии и механизмами защиты слизистых барьеров, секреции бикарбонатов, микроциркуляции, цитопротекции поверхностного эпителия

Цели исследования: изучение влияния готовой лекарственной формы на основе динитрата 9-[2-(N,N-диэтиламино)]этил-2-фенилимидазо[1,2-a]бензимидазола на скорость регенерации слизистой оболочки желудка при повреждении уксусной кислотой с использованием в качестве препаратов сравнения ранитидина и омепразола.

В эксперименте использовалась готовая лекарственная форма динитрата 9-[2-(N,N-диэтиламино)]этил-2-фенилимидазо[1,2-a]бензимидазола (лабораторный шифр ГЛФ РУ-64, таблетки 60 мг). Таблетки светло-зеленого цвета без запаха, двояковыпуклые, серия №001 от 01.03.2018. Препараты сравнения: ранитидин, омепразол. Доза для ГЛФ РУ-64, равна ЕD50, рассчитана на основании данных, полученных на модели ацетатного повреждения для фармацевтической субстанции (30 мг/кг). Для ранитидина (30 мг/кг) и омепразола (3,0 мг/кг) дозы рассчитаны исходя из суточной дозы для человека с использованием соответствующих коэффициентов пересчета (для человека – 39, для крыс – 6). Эксперименты выполнены на крысах-самцах линии Wistar массой 180-250 г. Животные содержались в соответствии с требованиями постановления Главного государственного санитарного врача РФ от 29.08.2014 №51 «Об утверждении СП 2.2.1.3218-14 «Санитарно-эпидемиологические требования к устройству, оборудованию и содержанию экспериментально-биологических клиник (вивариев). Моделирование хронического язвенного поражения проводилось введением в подсерозный слой желудка 20% уксусной кислоты в объеме 0,03 мл

Исследования выполнялись в соответствии с Национальным стандартом РФ ГОСТ Р 53434-2009 «Принципы надлежащей лабораторной практики» и приказом Минздрава России от 01.04.2016 г. №199н «Об утверждении правил надлежащей лабораторной практики»

При гистологическом исследовании желудков крыс контрольной группы патологический процесс распространялся в поджелудочное пространство с пенетрацией на поджелудочную железу, а также частично на печень при локализации в антральном отделе. Дефект слизистой представлял собой хроническую язву с каллезными краями, где дно язвы составляла соединительная ткань различной степени зрелости. При гистологическом исследовании срезы производились по краю язвы на границе дно язвы – слизистая для того, чтобы оценить характер возможной эпителизации дефекта и реакцию желез. В связи с тем, что четкую границу патологических изменений определить микроскопически невозможно, мы не использовали морфометрию с расчетом глубины повреждения, а только полуколичественный метод, позволяющий определить наличие дефекта или его отсутствие. Также нами был использован метод окраски срезов по ван Гизон для определения волокон коллагена, в связи с тем, что в большинстве случаев дно язвы и, в особенности, периферическая зона включала пролиферацию соединительной ткани, как в плане замещения дефекта, так и отграничения зоны повреждения, что сопровождалось фиброзом подслизистого слоя и собственной пластинки. Полная регенерация слизистой наблюдалась только в тех случаях, где не было повреждения мышечного слоя. Однако гиперплазия желез в ряде случаев сопровождалась их кистозной трансформацией.

Результаты показали, что во всех экспериментальных группах, наблюдалась выраженная положительная регенераторная динамика. Так, в контрольной группе сумма баллов составила 57. ГЛФ РУ 64 в дозе 30 мг/кг способствовала активации регенераторных процессов, что выражалось в снижении степени деструкции на 26% относительно контроля. Ранитидин в дозе 30 мг/кг также активировал регенераторные процессы в области язвенного дефекта и снижал степень деструкции на 40%, а омепразол в дозе 3 мг/кг кг на 17,5% соответственно.

Исследуемая готовая лекарственная форма на основе динитрата 9-[2-(N,N-диэтиламино)]этил-2-фенилимидазо[1,2-a] бензимидазола, ранитидин и омепразол оказали сходный положительный эффект на процессы регенерации стенки желудка в условиях моделирования уксуснокислого язвенного дефекта, снижая степень деструкции тканей до 15, 23 и 10 баллов соответственно.