Risk of human exposure to trace element toxicants from plants of the Boraginaceae family
Risk of human exposure to trace element toxicants from plants of the Boraginaceae family
Abstract
The aim of the work was to determine the toxicant elements in the plant raw materials of Phacelia tanacetifolia, common viper's bugloss and Onosma simplicissima and to evaluate the carcinogenic and non-carcinogenic risks of their effects when taken into the human body in the form of extemporaneous medicinal herbal drugs. The objects of the study were samples of the above-ground parts of common viper's bugloss, Onosma simplicissima and Phacelia tanacetifolia, collected in the flowering phase in Novosibirsk Oblast. The quantitative content of 27 elements — Li, Be, B, Al, V, Cr, Cr, Mn, Fe, Co, Ni, Cu, Zn, As, Se, Sr, Zr, Mo, Ag, Cd, Sn, Sb, I, La, W, Hg, Tl, Pb — was determined by inductively coupled plasma mass spectrometry. Carcinogenic risk is determined by the probability of malignant neoplasms development and was estimated by carcinogenic risk coefficient. Non-carcinogenic risk includes a wide range of toxic effects such as damage to the nervous system, kidneys, cardiovascular system and reproductive function and was evaluated by the Hazard criteria. The total non-carcinogenic risk ranged from 1,59–1,74 and the total carcinogenic risk ratios were 0,416; 0,297 and 0,252-10-6 for Phacelia tanacetifolia and onosma, respectively, which did not exceed the acceptable values of 3.0 for total risk and 1-10-6 for carcinogenic risk.
As a result, it was found that the total impact of 27 elements on the human body is safe for the normal functioning of all body systems, while the carcinogenic risk does not exceed the permissible level.
1. Введение
Окопник (Symphytum officinale) и гелиотроп (Heliotropium) использовались в медицине для лечения различных заболеваний, включая нервные расстройства, воспалительные процессы и заболевания дыхательных путей, благодаря своим уникальным биологически активным компонентам
. Некоторые из бурачниковых являются и медоносами — фацелия пижмолистная (Phacelia tanacetifolia Benth.), синяк обыкновенный (Echium vulgare L.) и оносма простейшая (Onosma simplicissima L.) и представляют интерес не только как сырье для фармацевтической промышленности, но и как источник получения ценного диетического и лекарственного продукта — мёда. Следует заметить, что ф.пижмолистная имеет естественный ареал произрастания в Северной и Южной Америке и является для Евразии инвазивным видом, однако, будучи занесенным на территорию России, данный вид натурализовался и теперь имеет обеспеченную ресурсную базу. Места произрастания фацелии находятся в одной эколого-географической нише степей и остепненных лугов — наиболее типичных растительных сообществ для Западной Сибири. Синяк обыкновенный и оносма простейшая также являются типичными представителями данных сообществ.Выбранные для исследования растения относятся к порядку Boraginales и ранее P.tanatifolia было включено в отдельное семейство водолистниковых (Hydrophyllaceae). В современной систематике (в системе классификации APG IV)
на основании молекулярно-генетических исследований, показавших филогенетическую близость к Boraginaceae,семейство водолистниковых было включено в состав семейства Бурачниковые как подсемейство Hydrophylloideae.В этой связи указанные растения следует рассматривать в составе семейства бурачниковых исходя из степени их филогенитеческого родства и общности применения.
Несмотря на положительное воздействие растений семейства Boraginaceae на здоровье человека, необходимо учитывать и возможность токсического эффекта вследствие поступления элементов-токсикантов. Как и все растительные организмы, исследуемые растения обладают определенным микроэлементным составом
, и хотя поступление микроэлементов в растения происходит через фосфолипидную осмотически активную плазмолемму и определяется в первую очередь геномом растения, существует, с одной стороны, риск захвата и включение в состав растения элемента-токсиканта, а с другой стороны, часть биогенных для растения микроэлементов проявляют токсичность в организме человека. В этой связи актуальным является оценка возможных рисков воздействия элементов-токсикантов в составе ф.пижмолистной, с.обыкновенного и о.простейшей, при поступлении их в организм человека в составе лекарственных растительных препаратов (ЛРП). Токсичные элементы могут оказывать канцерогенное и неканцерогенное воздействие , в зависимости от их природы, концентрации и длительности воздействия.Канцерогенный риск определяется вероятностью развития злокачественных новообразований при длительном контакте с токсичными веществами. Неканцерогенный риск включает широкий спектр токсических эффектов, таких как повреждение нервной системы, почек, сердечно-сосудистой системы и репродуктивной функции
.Неканцерогенный риск оценивается по критериям Хазарда
: коэффициент риска Hazard Quotient (HQ), показывающий опасность конкретного элемента-токсиканта; индекс риска Hazard Index(HI), характеризующий воздействие суммы токсикантов. Согласно нормативным документам показатели HQ>1,0 и HI>3,0 свидетельствуют о возможных неблагоприятных последствиях для здоровья человека.Канцерогенный риск рассчитывается для элементов,длительное накопление которых в организме может привести к мутациям ДНК, хроническому воспалению и злокачественным процессам. Канцерогенный риск оценивают по коэффициенту индивидуального канцерогенного риска (CR), который представляет собой оценку вероятности развития рака при воздействии потенциального канцерогена в течение всей жизни (средняя продолжительность жизни принимается равной 70 годам). Приняты следующие уровни канцерогенного риска
:1. риск допустимый; не вызывающий беспокойства (CR<1-10-6);
2. предельно допустимый риск (1×10-6<CR<1×10-4);
3. опасный риск (1×10-4<CR<1×10-3);
4. чрезвычайно опасный, недопустимый риск (CR>1×10-3)
, .К элементам-токсикантам, согласно действующим нормативным документам, принято относить: Li, Be, B, Al, V, Cr, Mn, Fe, Co, Ni, Cu, Zn, As, Se, Sr, Zr, Mo, Ag, Cd, Sn, Sb, I, La, W,Hg, Tl, Pb, среди которых к элементам имеющим канцерогенный риск отнесены Be, Cr, As, Cd, Pb ,
.Целью работы было определение элементов-токсикантов в растительном сырье фацелии пижмолистной, синяка обыкновенного и оносмы простейшей и оценка канцерогенного и неканцерогенного рисков их воздействия при поступлении в организм человека в виде экстемпоральных лекарственных растительных препаратов.
2. Материалы и методы
Объектами исследования были образцы надземной части синяка обыкновенного, оносмы простейшей и фижмы пижмолистной, собранные в фазу цветения на территории Новосибирской области в 2024г. Количественное содержание 27 элементов определяли методом масс-спектрометрии с индуктивно-связанной плазмой. на масс-спектрометре ELAN 9000
. Для контроля правильности определения использовали метод добавок. Измерение проводили по 5 образцам и результаты усредняли и определяли доверительные интервалы варьирования (с вероятностью 95%) содержания каждого определяемого элемента с помощью t-критерия Стъюдента .Неканцерогенный риск воздействия каждого элемента оценивали путем расчета коэффициента HQi по формуле
, :RfD — референтные (безопасные) дозы элементов-токсикантов, мкг/г;
C — содержание элемента в ЛРС, мкг/г;
TD — среднесуточная терапевтическая доза экстемпорального ЛРП, г
W — средний вес потребителя (70 000 г).
Суммарный индекс неканцерогенного риска HI определяли как сумму HQ отдельных элементов-токсикантов:
За величину С (концентрации элемента в ЛРП) принимали концентрацию на уровне верхнего доверительного интервала. За величину дозы TD принимали стандартную суточную дозировку экстратемпоральных препаратов 10 г сырья на 200 мл воды и определенные в средние коэффициенты извлекаемости элементов-токсикантов (доля содержания элемента, переходящего в воду из сухого сырья)
.Расчет индивидуального канцерогенного риска осуществляется с использованием данных о значениях факторов канцерогенного потенциала
. В стандартных условиях для канцерогенных химических веществ дополнительная вероятность развития рака у индивидуума на всем протяжении жизни (CR) оценивается по формуле:где:
— величина канцерогенного риска от воздействия i-того элемента;
— среднесуточная терапевтическая доза i-того токсиканта;
— фактор канцерогенного потенциала при пероральном поступлении i-того токсиканта в организм;
g — коэффициент тяжести злокачественных новообразований (рака).
Коэффициента тяжести учитывающий потерю периода здоровой жизни и вероятность смерти в общем случае принимается g= 1
.Суммарный канцерогенный риск оценивали, как суперпозиция риска от воздействия отдельных элементов по формуле:
3. Основные результаты
Полученные результаты и используемые расчётные коэффициенты приведены в таблице 1.
Таблица 1 - Максимальное содержание элементов в исследуемом ЛРС Риски
Элемент | Содержание, мкг/г (верхний доверительный интервал) | α | RfD мкг/г | Cf0 (мг/г)-1 | ||
P.tanatifolia | E.vulgare | O.simplicissima | ||||
Ag | 0,0098 | 0,013 | 0,057 | 0,15 | 0,005 | - |
Al | 212 | 614 | 406 | 0,25 | 1 | - |
As | 0,097 | 0,13 | 0,181 | 0,1 | 0,0000035 | 1,5 |
B | 52,5 | 101 | 62 | 0,3 | 0,2 | - |
Be | 0,05 | 0,034 | 0,001 | 0,01 | 0,002 | 4,3 |
Cd | 0,0306 | 0,196 | 0,059 | 0,15 | 0,0005 | 0,38 |
Co | 0,75 | 2,2 | 0,48 | 0,2 | 0,0005 | - |
Cr | 5,9 | 3,9 | 2,58 | 0,15 | 0,003 | 0,42 |
Cu | 14 | 12,6 | 12 | 0,15 | 0,04 | - |
Fe | 568 | 403 | 573 | 0,25 | 0,7 | - |
Hg | 0,0098 | 0,029 | 0,0072 | 0,01 | 0,00016 | - |
I | 0,45 | 0,84 | 0,092 | 0,3 | 0,01 | - |
La | 0,6 | 1 | 0,14 | 0,15 | 0,00005 | - |
Li | 0,48 | 0,32 | 1,06 | 0,3 | 0,002 | - |
Mn | 49,1 | 122 | 34 | 0,15 | 0,14 | - |
Mo | 0,79 | 1,3 | 4,7 | 0,1 | 0,005 | - |
Ni | 4,1 | 2,2 | 2,82 | 0,4 | 0,02 | - |
Pb | 1,3 | 0,49 | 8,15 | 0,38 | 0,0035 | 0,047* |
Sb | 0,032 | 0,039 | 0,21 | 0,25 | 0,0004 | - |
Se | 0,86 | 0,152 | 0,46 | 0,3 | 0,005 | - |
Sn | 32,1 | 0,034 | 6,52 | 0,1 | 0,6 | - |
Sr | 128 | 179 | 97 | 0,15 | 0,6 | - |
Tl | 0,019 | 0,03 | 0,0071 | 0,1 | 0,000017 | - |
V | 1,4 | 0,65 | 1,53 | 0,15 | 0,00007 | - |
W | 0,042 | 0,013 | 0,104 | 0,1 | 0,00008 | - |
Zn | 21,6 | 8 | 33 | 0,35 | 0,3 | - |
Zr | 1,5 | 0,83 | 0,7 | 0,1 | 0,00008 | - |
Примечание: «-» – не нормируется; * – из [8]
Рассчитанные значения рисков воздействия элементов приведены в таблице 2.
Таблица 2 - Неканцерогенный и канцерогенный риски
Элемент | Неканцерогенный риск, HQ | Канцерогенный риск, CR·10-6 | ||||
p.tanatifolia | e.vulgare | o.simplicissima | p.tanatifolia | e.vulgare | o.simplicissima | |
Ag | 0,00004 | 0,00006 | 0,0002 | - | - | - |
Al | 0,008 | 0,02 | 0,015 | - | - | - |
As | 0,4 | 0,53 | 0,74 | 0,021 | 0,028 | 0,039 |
B | 0,011 | 0,022 | 0,013 | - | - | - |
Be | 0,00004 | 0,00002 | 0,000001 | 0,031 | 0,021 | 0,061 |
Cd | 0,0013 | 0,0084 | 0,0025 | 0,017 | 0,011 | 0,0032 |
Co | 0,043 | 0,126 | 0,027 | - | - | - |
Cr | 0,042 | 0,028 | 0,018 | 0,354 | 0,234 | 0,155 |
Cu | 0,0075 | 0,0068 | 0,0064 | - | - | - |
Fe | 0,029 | 0,021 | 0,029 | - | - | - |
Hg | 0,00009 | 0,00026 | 0,00006 | - | - | - |
I | 0,0019 | 0,0036 | 0,0004 | - | - | - |
La | 0,26 | 0,43 | 0,06 | - | - | - |
Li | 0,01 | 0,007 | 0,023 | - | - | - |
Mn | 0,008 | 0,019 | 0,005 | - | - | - |
Mo | 0,002 | 0,004 | 0,013 | - | - | - |
Ni | 0,012 | 0,006 | 0,008 | - | - | - |
Pb | 0,02 | 0,01 | 0,13 | 0,0088 | 0,0033 | 0,055 |
Sb | 0,0029 | 0,0035 | 0,019 | - | - | - |
Se | 0,0074 | 0,0013 | 0,0039 | - | - | - |
Sn | 0,00076 | 0,000001 | 0,00016 | - | - | - |
Sr | 0,0046 | 0,0064 | 0,0035 | - | - | - |
Tl | 0,016 | 0,025 | 0,006 | - | - | - |
V | 0,43 | 0,20 | 0,47 | - | - | - |
W | 0,0075 | 0,0023 | 0,019 | - | - | - |
Zn | 0,0036 | 0,0013 | 0,0055 | - | - | - |
Zr | 0,27 | 0,15 | 0,13 | - | - | - |
HI | 1,59 | 1,63 | 1,74 | - | - | - |
CR | - | - | - | 0,416 | 0,297 | 0,252 |
Примечание: «-» – не определялся
Суммарный неканцерогенный риск составил 1,59; 1,63 и 1,74 для P.tanatifolia, E.vulgare и O.simplicissima соответственно. Полученные значения не превышают 3,0, причём ни один отдельно взятый элемент не имеет HQ≥1,0 и, следовательно, суммарное воздействие исследованных 27 элементов-токсикантов на здоровье человека при потреблении терапевтической суточной дозы ЛРП является безопасным.
В свою очередь, расчетный суммарный коэффициент канцерогенного риска составил 0,416; 0,297 и 0,252·10-6 для P.tanatifolia, E.vulgare и O.simplicissima соответственно Таким образом полученные значения CR как для каждого элемента-канцерогена в отдельности, так и для их суммы ,не превышают допустимый уровень 1·10-6.
4. Заключение
В результате проведенной работы определено содержание 27 микроэлементов-токсикантов, включая 5 канцерогенных элементов (Be, Cr, As, Cd, Pb) в надземной части фацелии пижмолистной, синяка обыкновенного и оносмы простейшей, на основании чего рассчитаны коэффициенты общего и канцерогенного риска для человека при потреблении экстемпоральных лекарственных форм из сырья указанных видов.