INFLUENCE OF SOME COMBINED ANTIHYPERTENSIVE DRUGS ON HAEMOSTASIS IN AN EXPERIMENT

Гипертоническая болезнь (ГБ) – деструкция долговременного течения, со стойким увеличением давления артерий (более 140/90 мм рт.ст)

. ГБ является центровой патологией в перечне ССС-расстройств (сердечная сосудистая система) возрастной категории населения (у мужчин >55 лет, у женщин > 65 лет)

[2]

. Многочисленные исследования доказали, что ГБ способствует патологическому изменению системы гемостаза, создавая риски для развития осложнений геморрагического характера с вовлечением тромбоцитов. Важную роль в дальнейшем прогрессировании патологии играет запущенное самой ГБ искажение реологии крови и дальнейшие морфологические трансформации эндотелия сосудов , .

Показатели давления кровеносной системы определяют множества важных биомаркеров, формирующих физиологический функционал организма: динамку тока крови, объем, сопротивление, эластичность сосудистого русла, упорядочение сигнальных центральных и периферических нервных ответов

, .

Дисбаланс гемокоагуляционной системы ГБ в фокусе выраженного прогрессирования способствует формированию атеротромбов, важно учитывать степень влияния антигипертензивных препаратов на гемостаз. Медицина, основанная на доказательствах, продемонстрировала высокий терапевтический эффект многих групп антигипертензивных препаратов как моно, так и в комбинированном применении, но при этом результаты о воздействии данных лекарственных средств на фибринолиз и гемостаз скудны

, , .

Цель исследования: изучить влияние антигипертензивных комбинированных препаратов на показатели свертывания крови у бодрствующих крыс.

В исследовательской работе задействовано было 36 экспериментальных животных в состоянии бодрствования: белые крысы, самки линии Wistar (m= 300,0-320,0), содержания условия вивария стандартные. Измерения регистрировались с использованием самопишущего коагулографа Н-334, предназначенного для исследовательских целей по изучению свертываемости крови и по борьбе с тромбоэмболиями в клинико-диагностических центрах медицинских учреждений

.

Из vena sublingualis подопытных животных в количестве двух капель отбиралась кровь.

Препараты поступали в организм подопытных животных внутрибрюшинно за 1,5 часа до взятия анализа в дозах:

1. «Капозид» 6,4мг/кг

2. «Тенорик» 6,4 мг/кг

3. «Эквакард» 1,3 г/кг

4. «Лозап» 4,3 мг/кг

Статистическую обработку полученных результатов проводили стандартными методами вариационной статистики с применением программ «Excel 7.0», «Statistica 5.0», «Statistica 6.0».

Данные по регистрации влияния антигипертензивных препаратов представлены в таблице №1.

«Капозид» содержит в своем составе: каптоприл и гидрохлортиазид. Антикоагуляцинная активность капозида возможно объясняется тем, что каптоприл существенно депрессирует выработку эндотелина‑1 и мощнейшего вазопрессора норадреналина, при этом стимулирует продукцию простациклина, который в свою очередь предотвращает агрегацию тромбоцитов, снижая свертываемость крови

. Подавляя секретогенность альдостерона, способствует нормализации электролитного баланса, что также значимо для сохранения физиологии гемостаза. 

Специальный регуляторный механизм почек, способен катализировать экскрецию избытка соли из организма. При введении диуретиков (гидрохлортиазид, хлорталидон) этот процесс усиливается, но при длительном, не рациональном лечении, при выраженном деструктивном процессе мочевыделительной и ССС систем в организме происходит разлад работы регуляторного механизма почек на фоне приема мочегонных средств, наблюдается повышенная продукция глюкокортикоидов

. Подобный механизм создает предпосылки к подавлению синтеза гепарина в тучных клеточных системах, повышая свертываемость крови. Потому желательно в первое время терапии контролировать ОЦК (объемом циркулирующей крови), с целью возможно необходимой коррекции неадекватных значений диастолических конечных показателей (гиповолемия).

«Тенорик», содержит в своем составе атенолол и хлорталидон. Механизм антикоагуляционной активности скорее обусловлен блокировкой воздействия вазопрессорных катехоламинов (адреналин, норадреналин), которые в свою очередь способны повышать свертываемость кровеносной системы

. Хлорталидон, усиливая выделения избытка натрия, хлора регулирует гемостаз.

Таким образом, снижение свертываемости крови по отношению к контролю составило у капозида 14% и у тенорика – 12%. Антикоагуляционная активность, по всей видимости, проявилась за счет действия каптоприла у «Капозид» и атенолола у «Тенорик».

Антикоагуляционный эффект у «Эквакард» составил 60,0%, у «Лозап» – 58,7%.

«Эквакард» содержит в своем составе амлодипин и лизиноприл. «Лозап» содержит в своем составе амлодипин и лозартан.

Что касается амлодипина, то его способность блокировки кальцевых каналов (антагонист кальция) редуцирует образование тромбина, тем самым проявляется существенная антикоагуляционная активность

, .

Последнее время все больше появляется сведений об опосредованном или прямом воздействии ИАПФ (ингибиторы ангеотензинпревращающего фермента) на фибринолиз. Фибринолиз и РААС (ренин-ангеотензин-альдостероновая система) тесно сопряжены. Лизиноприл способен снижать депрессорную активность протеинов в отношении фибринолиза, восстанавливая естественность гемостаза, нивелируя дисфункцию эндотелия

.

Лозартан – непептидный антагонист АТ2 -рецепторов (ангиотензина 2 рецепторов). Его сфера воздействия относительно гемостаза, это снижение активности РААС через редукцию уровня альдестерона в плазме крови. Ингибитором секреции альдостерона выступает гепарин, но при ГБ этот механизм дает сбой. Поэтому назначение антагонистов АТ2 –рецепторов логично для коррекции гемостаза.

Ряд клинико-экспериментальных работ последнего десятилетия доказал, что прессорная активности РААС может определять степень дальнейшего развития и течения ГБ и способствовать появлению метаболического синдрома. Целесообразное назначение ИАПФ и антагонистов АТ-2 рецепторов несомненно увеличивает вероятность благоприятного прогноза течения ГБ, касательно влияет и на систему свертывания крови, предупреждая образования тромбов.

Выбор препаратов продиктован всегда его эффективностью. Комбинированное назначение препаратов при лечении ГБ имеет преимущества. Это возможность воздействия на различные составляющие патологического процесса с точки зрения врача, с точки зрения пациента это удобство использования (уменьшается кратность приема лекарственных средств). Терапевтический эффект определяется безусловно силой фармакологического действия сочетаемых компонентов. ГБ характеризуется высокочастотной склонностью к образованию биохимических стигм микросвертывания крови внутри сосудов. Препараты «Эквакард» (амлодипин+лизиноприл) и «Лозап» (амлодипин+лозартан) за счет своих компонентов влияют на гемостаз через подавление прокоагулянтной составляющей гемостаза, а также посредствам стимуляции фибринолиза: депрессия растворимого фибрина, антитромбина 3 и ингибитора тканевого активатора плазминогена, и параллельно с этим интенсификация продуктов деструкции фибриногена, фибрина. Таким образом, именно эти препараты могут быть предикторами по устранению геморрагических нарушений связанных с повышением тромбообразования. Но при этом важно корректировать дозы и просчитывать совместное назначение таких групп, как антикоагулянты и антиагреганты при длительном (иногда пожизненном) лечении пациента. Необходимо и актуально дальнейшее изучение влияния лекарственных средств, используемых в терапии ГБ на составляющие компоненты гемостаза

.