PEPTIDE HYDROLYSATES AS A MEANS OF INCREASING THE ADAPTIVE POTENTIAL OF THE BODY: RESEARCH ON PERSONS WITH CHRONIC FATIGUE AND IMMUNE DYSFUNCTION

Синдром хронической усталости (СХУ), представляет собой комплексное, изнуряющее заболевание, характеризующееся крайней усталостью, которая не проходит при отдыхе и может усугубляться физической или умственной нагрузкой. Хотя точная распространенность СХУ в мире остается предметом дискуссий из-за трудностей диагностики и вариативности критериев, по оценкам, оно затрагивает от 0,2% до 2% населения. СХУ встречается чаще у женщин, в возрасте 30–50 лет

Этиологические факторы СХУ до конца не изучены. Среди предполагаемых триггеров и способствующих развитию факторов выделяют вирусные и бактериальные инфекции, вызывающие острое начало заболевания у значительной части пациентов (до 70%), такие как вирус Эпштейна-Барр, герпесвирусы человека 6-го типа, а также энтеровирусы и гриппоподобные заболевания. Генетическая предрасположенность также играет роль, с обнаружением определенных генов-кандидатов, связанных с иммунным ответом и воспалением. Нарушения в работе иммунной системы, проявляющиеся в виде дисбаланса цитокинов, аномалий в функционировании NK-клеток и Т-лимфоцитов, являются отличительной чертой СХУ

Лечение синдрома СХУ остается сложной задачей из-за гетерогенности симптоматики и патогенеза заболевания. Современная терапия, как правило, фокусируется на симптоматическом облегчении и управлении состоянием, а не на этиотропном лечении. Фармакотерапия включает препараты для купирования боли, борьбы с нарушениями сна, депрессией и тревожностью, однако они часто демонстрируют ограниченную эффективность и не устраняют базовые патологические механизмы

Цель исследования — оценка эффективности пептидных гидролизатов в улучшении адаптационного потенциала организма, снижении симптомов хронической усталости и коррекции иммунных нарушений у лиц, страдающих данными состояниями.

Пептидные гидролизаты — первые в России системы восстанавливающего низкомолекулярного питания и нутритивной поддержки организма, произведенные российской компанией «Софос Протеин Биотехнолоджи» методом ферментативного гидролиза из натурального отечественного животного сырья.

В рандомизированное двойное слепое клиническое исследование были включены пациенты (n=48) в возрасте 30–55 лет, соответствующие критериям хронической усталости и имеющие признаки иммунной дисфункции (снижение количества CD4+ T-лимфоцитов, повышение уровня провоспалительных цитокинов). Критерии исключения составили заболевания тяжелой степени любых органов и систем, онкологические заболевания, состояния после химио-и лучевой терапии, аутоиммунные заболевания, аллергия на рыбу или животные белки, отказ от монотерапии гидролизатами. Участники были рандомизированы случайным образом на две группы: основная группа, получающая пептидные гидролизаты (по 10 г в день) и контрольная группа, не принимавшая гидролизаты (табл.1). Вмешательство продлилось 6 месяцев. Гидролизаты участникам были предоставлены на выбор — куриного, рыбного или говяжьего происхождения.

Для оценки результатов регистрировали изменение выраженности симптомов хронической усталости по шкале Multidimensional Fatigue Inventory (MFI). MFI — опросник для оценки многомерной усталости, который измеряет разные её аспекты: общую усталость, физическую (слабость), умственную (снижение мотивации) и влияние на повседневную активность (тяжесть, дискомфорт). Опросник включал 20 утверждений, оценивающих 5 шкал усталости (Общая усталость, Физическая усталость, Умственная усталость, Сниженная мотивация, Удовольствие), где пациенты указывали степень согласия с утверждениями по 5-балльной шкале Ликерта за последнюю неделю. В норме общее количество баллов не должно превышать 30

У всех участников регистрировали показатели иммунного статуса (количество CD4+ и CD8+ T-лимфоцитов, уровни IL-6, TNF-α, IFN-γ) до начала исследования и через 6 месяцев приема гидролизатов. Проверку показателей иммунного статуса (CD4+, CD8+, цитокины) проводили путем взятия венозной крови из вены натощак, используя методы проточной цитометрии для подсчета клеток и иммуноферментный анализ (ИФА) для определения цитокинов.

Статистическая обработка данных проводилась с использованием программного обеспечения SPSS Statistics (25.0). Для сравнения результатов основной и контрольной группы применяли U-критерий Манна-Уитни; для теста был выбран двусторонний уровень значимости p=0,05.

При оценке по шкале хронической усталости MFI перед началом исследованием в основной группе был получен средний результат в 74 балла, в контрольной — 70 баллов.

До начала исследования в основной группе наблюдались характерные отклонения в основных показателях иммунологического статуса. Среднее количество CD4+ T-лимфоцитов составило 450 ± 120 клеток/мкл, что ниже нормативных значений (600–1200 клеток/мкл); количество CD8+ T-лимфоцитов в среднем составило 300 ± 80 клеток/мкл, что укладывается в диапазон нормальных значений (150–750 клеток/мкл), однако соотношение CD4+/CD8+ было снижено и составило приблизительно 1.3, отклоняясь от нормативных значений (1.5-2.5). Уровни провоспалительных цитокинов значительно превышали референсные значения. Средняя концентрация интерлейкина-6 (IL-6) в сыворотке крови составила 15 ± 5 пг/мл, что выше верхней границы нормы (0–7 пг/мл). Аналогично, уровень фактора TNF-α в среднем составил 12 ± 4 пг/мл, превышая нормативные значения (0–8 пг/мл). Концентрация интерферона гамма (IFN-γ) находился на уровне 8 ± 3 пг/мл, что также превышает верхнюю границу нормы (0–5 пг/мл). В контрольной группе уровень CD4+ T-лимфоцитов составил 415 ± 120 клеток/мкл, количество CD8+ T-лимфоцитов 345 ± 60 клеток/мкл, соотношение CD4+/CD8+ было равно 1.4. Средняя концентрация IL-6 составила 13 ± 2 пг/мл, TNF-α 10 ± 3 пг/мл, IFN-γ 7 ± 4 пг/мл (табл.2).

При контрольной оценке через 6 месяцев приема гидролизатов белка была получена положительная динамика по всем субшкалам опросника MFI, тогда как в контрольной группе значительных изменений не наблюдалось. Средний балл в основной группе по опроснику составил 28 баллов, в контрольной — 67 баллов (p=0,00018).

Показатели иммунологического статуса в основной группе спустя 6 месяцев лечения распределились следующим образом: CD4+ T-лимфоцитов 640 ± 70 клеток/мкл; CD8+ T-лимфоциты 350 ± 90 клеток/мкл, соотношение CD4+/CD8+ 1.7; IL-6 был равен 6 ± 5 пг/мл, TNF-α составил 7 ± 6 пг/мл; IFN-γ находился на уровне 4 ± 3 пг/мл. В контрольной группе уровень CD4+ T-лимфоцитов спустя 6 месяцев составил 410 ± 130 клеток/мкл, количество CD8+ T-лимфоцитов 315 ± 40 клеток/мкл, соотношение CD4+/CD8+ было равно 1.3. Средняя концентрация IL-6 в контрольной группе составила 13 ± 8 пг/мл, TNF-α 11 ± 3 пг/мл, IFN-γ 8 ± 3 пг/мл.

Таким образом, применение пептидных гидролизатов при СХУ может быть направлено на поддержку иммунной системы, уменьшение системного воспаления и снижение уровня оксидативного стресса, которые часто наблюдаются у пациентов с этим синдромом. Благодаря своей низкомолекулярной структуре, пептиды хорошо абсорбируются и могут оказывать системное действие, способствуя восстановлению нарушенного метаболизма и энергетического баланса.

У пациентов с синдромом хронической усталости и иммунной дисфункции через 6 месяцев приема гидролизатов белка животного и рыбного происхождения получена положительная динамика по всем субшкалам опросника MFI, и показателям иммунологического статуса, тогда как в контрольной группе значительных изменений не наблюдалось. Дальнейшие рандомизированные клинические исследования необходимы для оценки эффективности и безопасности пептидных гидролизатов в комплексной терапии СХУ, определения оптимальных дозировок и протоколов лечения, а также для понимания прецизионных механизмов их воздействия на патогенетические звенья заболевания.