LACTATE DEHYDROGENASE CONCENTRATION INDEX IN PREDICTING THE COURSE OF ACUTE CHOLECYSTITIS

ПОКАЗАТЕЛЬ КОНЦЕНТРАЦИИ ЛАКТАТДЕГИДРОГЕНАЗЫ В ПРОГНОЗИРОВАНИИ ТЕЧЕНИЯ ОСТРОГО ХОЛЕЦИСТИТА

Научная статья

Яшнов А.А.^1, *, Лобанов С.Л.², Коновалова О.Г.³, Бурцева М.А.⁴, Ханина Ю.С.⁵

¹ ORCID: 0000-0001-6881-4455;

² ORCID: 0000-0003-1665-3754;

³ ORCID: 0000-0002-5601-9558;

⁴ ORCID: 0000-0003-0497-5086;

⁵ ORCID: 0000-0003-0392-288X;

^{1, ,2, 3, 5} Читинская государственная медицинская академия, Чита, Россия;

⁴ Городская клиническая больница г. Читы, Чита, Россия

* Корреспондирующий автор (alexyashnov[at]mail.ru)

Аннотация

Цель исследования - изучить изменение концентрации лактатдегидрогеназы при остром деструктивном холецистите. Методы - нами проведено одномоментное исследование 105 пациентов, которым произведена лапароскопическая холецистэктомия по поводу острого холецистита с различными клинико-морфологическими вариантами течения (катаральный, флегмонозный, гангренозный). Каждый клинико-морфологический вариант служил основой для формирования группы исследования. Сформированные группы пациентов были сопоставимы по возрасту, полу и сопутствующей патологии. Всем пациентам при поступлении в стационар проводилось определение активности лактатдегидрогеназы (ЛДГ) стандартным кинетическим колориметрическим методом. Статистическая обработка полученных результатов проводилась с помощью программы SPSS Statistics 7.0 с соблюдением принципов статистического анализа, принятых для исследований в биологии и медицине. Результаты – у пациентов с острым холециститом средний показатель содержания ЛДГ в сыворотке крови составил 306±27,9 ЕД/л, что достоверно превышало средне популяционное значение верхней границы нормы 250 Ед/л (p <0,05). Средний уровень ЛДГ при флегмонозном калькулезном холецистите составил 294,3±25,8 Ед/л, что достоверно выше, чем при катаральном – 282,6 ±18,3 Ед/л (p <0,05), а при гангренозном – 342,9 ±32,9 Ед/л, что достоверно больше, чем при флегмонозном 294,3±25,8 Ед/л (p <0,05). Таким образом выявлена прямая корреляционная связь между увеличением значений концентрации ЛДГ и степенью деструктивного процесса в стенке желчного пузыря (r¹ между группой с острым катаральным холециститом и группой клинического сравнения = 0,87; r² между группой с острым флегмонозным холециститом и группой клинического сравнения = 0,087; r³ между группой с острым гангренозным холециститом и группой клинического сравнения = 0,132; r⁴ между группой с острым катаральным холециститом и группой с острый флегмонозный холецистит = 0,999; r⁵ между группой с острым катаральным холециститом и группой с острый гангренозный холецистит = 0,306; r⁶ между группой с острым флегмонозным холециститом и группой с острым гангренозным холециститом = 0,312). Заключение – полученные данные могут быть использованы для прогнозирования течения острого калькулезного холецистита и определения тактики лечения. Рекомендации - определение концентрации лактатдегидрогеназы в периферической крови пациента в момент госпитализации необходимо включить в алгоритм дооперационного обследования, с целью прогнозирования тяжести течения острого холецистита и определения тактики лечения.

Ключевые слова: прогнозирование; острый холецистит; деструктивный холецистит; желчнокаменная болезнь; лактатдегидрогеназа. 

LACTATE DEHYDROGENASE CONCENTRATION INDEX IN PREDICTING THE COURSE OF ACUTE CHOLECYSTITIS

Research article

Yashnov A.A.^1, *, Lobanov S.L.², Konovalova O.G.³, Burtseva M.A.⁴, Khanina Yu.S.⁵

¹ ORCID: 0000-0001-6881-4455;

² ORCID: 0000-0003-1665-3754;

³ ORCID: 0000-0002-5601-9558;

⁴ ORCID: 0000-0003-0497-5086;

⁵ ORCID: 0000-0003-0392-288X;

^{1, 2, 3, 5} Chita State Academy of Medicine, Chita, Russia;

⁴ Chita City Clinical Hospital (GUZ Gorodskaya klinicheskaya bolnitsa goroda Chity), Chita, Russia

* Corresponding author (alexyashnov[at]mail.ru)

Abstract

The aim of the study was to study the change in the concentration of lactate dehydrogenase in acute cholecystitis. Methods. The authors conduct a simultaneous study of 105 patients who underwent laparoscopic cholecystectomy for acute cholecystitis with various clinical and morphological variants of the course (catarrhal, phlegmonous, gangrenous). Each clinical and morphological variant served as the basis for the formation of the study group. The formed groups of patients were comparable in age, gender and concomitant pathology. Lactate dehydrogenase activity was determined by the standard kinetic colorimetric method for all patients upon admission to the hospital. Statistical processing of the obtained results was carried out using the SPSS Statistics 7.0 program in compliance with the principles of statistical analysis adopted for research in biology and medicine. RESULTS. In patients with acute cholecystitis, the average lactate dehydrogenase content in blood serum amounted to 306±27.9 units/l, which significantly exceeded the average population value of the upper limit of the norm of 250 units/l (p <0,05) The average lactate dehydrogenase level in phlegmonous calculous cholecystitis was 294.3±25.8 units/l, which is significantly higher than in catarrhal (282.6 ±18.3 units/l (p <0.05), and in gangrenous (342.9 ±32.9 units/l), which is significantly higher than in phlegmonous 294.3±25.8 units/l (p <0,05) Thus a direct correlation between increased concentrations of lactate dehydrogenase and the degree of the destructive process in the wall of the gallbladder (r¹ between the group with acute catarrhal cholecystitis and clinical comparison groups = 0,87; r² between the group with acute phlegmonous cholecystitis and clinical comparison groups = 0,087; r³ between the group with acute gangrenous cholecystitis and clinical comparison groups = 0,132; r⁴ between the group with acute catarrhal cholecystitis and the group with acute phlegmonous cholecystitis = 0,999; r⁵ between the group with acute catarrhal cholecystitis and the group with acute gangrenous cholecystitis = 0,306; r⁶ between the group with acute phlegmonous cholecystitis and the group with acute gangrenous cholecystitis = 0,312). CONCLUSION. The data obtained can be used to predict the course of acute calculous cholecystitis and determine treatment measures. RECOMMENDATIONS. Determination of lactate dehydrogenase concentration in the peripheral blood of a patient at the time of hospitalization should be included in the algorithm of preoperative examination in order to predict the severity of acute cholecystitis and determine treatment tactics.

Keywords: prognosis; acute cholecystitis; destructive cholecystitis; cholelithiasis; lactate dehydrogenase.

В последнее время в медицине активно используются новые методы математической оценки течения патологического процесса. На основании полученных критериев можно своевременно выбрать необходимую лечебную тактику, что может позитивно влиять на исходы заболевания [1], [2].

Острый холецистит остается тяжелым и до конца не изученным заболеванием неотложной абдоминальной хирургии. Начиная с середины прошлого века количество больных, страдающих желчнокаменной болезнью, возрастает в 1,5-2 раза каждые 10 лет и достигает в среднем 10-12% от общего числа взрослого населения [3], [4], [5]. Вместе с тем, послеоперационная летальность при остром калькулёзном холецистите достигает 4-6% в молодом возрасте и 10-26% в старшей возрастной группе [5], [6], [7]. Отмечается неуклонный рост больных, страдающих острым холециститом в возрасте старше 60 лет. По данным ряда учёных пик заболеваемости острым холециститом приходится на 50-70 лет [8], [9]. Согласно демографическим исследованиям, доля людей старше 60 лет за последнее столетие возросла с 4 до 15% [8], [9], [10]. Количество деструктивных форм острого холецистита у данного контингента достигает 40,5-92,8% от общего числа заболевших острым холециститом в данном возрасте [9], [10], [11], [12].

Высокая летальность и отсутствие критериев, которые позволяют своевременно предсказать тяжесть течения острого деструктивного холецистита определяют актуальность поиска новых методов прогноза развития деструктивных процессов в стенке желчного пузыря.

Цель исследования - изучить изменение концентрации лактатдегидрогеназы при различных морфологических формах острого холецистита.

Материалы и методы

Нами проведено одномоментное исследование 105 пациентов с различными клиническими вариантами (острый катаральный холецистит (n=35); острый флегмонозный холецистит (n=35); острый гангренозный холецистит (n=35) остроо калькулёзного холецистита, сопоставимые по возрасту, полу и сопутствующей патологии (Таб. 1). 

 

Таблица 1 – Распределение больных в зависимости от возраста и пола

Подгруппы пациентов	Численность
	До 30 лет				От 30до 50 лет				Старше 50
	М		Ж		М		Ж		М		Ж
	чел.	%	чел.	%	чел.	%	чел.	%	чел.	%	чел.	%
Острый катаральный холецистит (n=35)	3	8,6	5	14,3	4	11,4	16	45,7	1	2,9	6	17,1
Острый флегмонозный холецистит (n=35)	2	5,7	7	20	5	14,3	14	40	3	8,6	4	11,4
Острый гангренозный холецистит (n=35)	4	11,4	3	8,6	7	20	13	37,1	1	2,9	7	20
Хронический калькулёзный холецистит (группа клинического сравнения) (n=35)	2	5,7	4	11,4	4	11,4	17	48,6	3	8,6	5	14,3
Всего (n=140)	11	7,9	19	13,5	20	14,3	60	42,9	8	5,7	23	15,7

 

Всем больным при поступлении в стационар с подозрением на острый холецистит проводилось определение активности ферментов аутолиза в сыворотке крови кинетическим колориметрическим методом с помощью набора реактивов фирмы-Витал: лактатдегидрогеназы (ЛДГ) стандартным кинетическим колориметрическим методом с помощью наборов реактивов: Лактатдегидрогеназа – Витал [13].

Статистическая обработка полученных результатов проводилась с помощью программы SPSS Statistics 7.0 с соблюдением принципов статистического анализа, принятых для исследований в биологии и медицине. Результаты приведены в среднем значении со средней квадратичной ошибкой (M ± m). Для исследования взаимосвязей между изучаемыми параметрами проводили парный корреляционный анализ по Пирсону. Распределение степеней свободы оценивалось критерием хи-квадрат для оценки качественных данных в трех и более независимых группах. При сравнении средних значений количественного признака в трех и более независимых группах, при нормальном распределении данных во всех группах проводился однофакторный дисперсионный анализ (ANOVA). Критерий Фридмана использовался для сравнения трех и более связанных выборок, данные в которых не подчиняются закону нормального распределения. Для парного сравнения независимых выборок использовался критерий Манна – Уитни [14].

Результаты исследования

У пациентов группы сравнения концентрация ЛДГ составила 292±29,7 Ед/л, что не превышает среднее значение нормы. Вместе с тем у пациентов с острым калькулёзным холециститом показатель ЛДГ составил 306±27,9ЕД/л (p <0,05), что превышает значения нормы в 1,02 раза, а группу сравнения в 1,04 раз (Таб. 1).

При исследовании биохимического анализа крови на ЛДГ получены следующие концентрации данного фермента (таб. 2).

 

Таблица 2 – Концентрация ЛДГ в группе исследования и группе клинического сравнения

Изменения концентрации ЛДГ (ЕД/л)	(ОКХ) n=105	Контроль (ХКХ) n=35
Среднее значение концентрации	306*	292
Среднеквадратичное отклонение	27,9	21,6

Примечание: * p≤0,05 критерий хи-квадрат в группе ОКХ и группе клинического сравнения  

Наряду с этим показатель концентрации ЛДГ у пациентов с острым катаральным холециститом составил 282,6±18,3 Ед/л, что не превышает концентрацию в группе клинического сравнения и показатель нормы. Наряду с этим, установлено, что у пациентов с острым флегмонозным холециститом концентрация ЛДГ составила 294,3±25,8 Ед/л, что несколько выше, чем при катаральном холецистите. При этом у больных с гангренозным холециститом концентрация ЛДГ составила 342,1±32,9 (p <0,05), что превышает значения во всех группах в 1,2 раза, а показатель нормы в 1,4 раза (Рис. 1). Наряду с этим, в отдельных случаях показатель концентрации ЛДГ в группе пациентов с острым гангренозным холециститом достигал 600 Ед/л.

Рис. 1 – Распределение значения ЛДГ у пациентов с различными вариантами клинического течения острого калькулёзного холецистита

  Заключение

Как следует из полученных данных у пациентов с деструктивным холециститом (флегмонозном, гангренозном) средняя концентрация ЛДГ составила 318,3 ±29,4 Ед/л (p <0,05), а при не деструктивном (катаральном) холецистите – 282,6±18,3 Ед/л. При анализе литературы нет данных, которые показывают изменение концентрации ЛДГ в зависимости от степени деструкции в стенке желчного пузыря.

 Лактатдегидрогеназа это фермент, который повышается при деструкции миоцитов. И когда в деструктивный процесс вовлекается мышечный слой стенки желчного пузыря, то концентрация ЛДГ начинает возрастать в прямой пропорциональной связи со степенью деструктивного процесса в стенке. На основании полученных нами данных, можно сделать предположение о прогностической значимости лактатдегидрогеназы как предиктора деструктивных процессов в стенке желчного пузыря. Определение концентрации ЛДГ в сочетании с другими основными ферментами аутолиза позволит с высокой специфичностью и чувствительностью прогнозировать риск развития острого деструктивного холецистита на ранних этапах заболевания и вносить коррективы в лечебную тактику.

Рекомендация

Определение концентрации лактатдегидрогеназы в периферической крови пациента в момент госпитализации необходимо включить в алгоритм дооперационного обследования, с целью прогнозирования тяжести течения острого холецистита и определения тактики лечения.

Конфликт интересов Не указан.

Conflict of Interest None declared.

Список литературы / References

1. Агапчев А.В. Методы прогнозирования в клинической медицине / А.В. Агапчев // Интеллектуальные технологии и средства реабилитации людей с ограниченными возможностями. II Всероссийская конференция. – - С. 105-106.
2. Зикриярова Н.Т. Искусственный интеллект-перспективное направление медицины: математические методы распознавания образов применительно к задачам диагностики, прогнозирования и классификации в области хирургии / Н.Т. Зикриярова, С.Т. Мулат, З.К. Закиров // Global Science and Innovations: General Asia. – - Т2. - №12-12. – С. 42-47.
3. Луцевич О.Э. Острый холецистит: возможности лапароскопической хирургии / О.Э. Луцевич // Анналы хирургической гепатологии. – 2020. - Т.25. - №3. - С63-70.
4. Ревишвили А.Ш. Хирургическая помощь в Российской Федерации / А.Ш. Ревишвили, В.Е. Оловянный, В.П. Сажин. – 2020. - C.132.
5. Давлатов С.С. Эффективность миниинвазивных методов хирургического лечения больных с острым деструктивным холециститом / С.С. Давлатов // Academy. – 2017.- №7. - С. 92-94.
6. Давлатов С.С. Результаты лечения больных с желчеистечением после холецистэктомии / С.С. Давлатов, П.А. Аскаров // Молодой организатор здравоохранения: сб. науч. ст. студентов. – 2013. – С. 68.
7. Рахманов К.Е. The treatment of patients with major bile duct injuries / К.Е. Рахманов // Академический журнал Западной Сибири. – –Т.9. -№1. –С.33-34.
8. Давлатов С.С. Plasmopheresis in the treatment of cholemic endotoxicosis / С.С. Давлатов // Академический журнал Западной Сибири. – 2013. -Т9.- №1.- С.30-31.
9. Анарбаев С.А., Шамсиева Ж.С. Острый холецистит у больных пожилого и старческого возраста / С.А. Анарбаев, Ж.С. Шамсиева // Научный журнал. – 2018. –Т.7. №30.-С.45-50.
10. Mori Y. Tokyo Guidelines 2018: management strategies for gallbladder drainage in patients with acute cholecystitis (with videos) / Y. Mori // Journal of HepatoBiliary-Pancreatic Sciences. – 2018. – Vol. 25. - № 1. – P. 87-95.
11. Slankamenac K. The Comprehensive Complication Index A Novel Continuous Scale to Measure Surgical Morbidity / K. Slankamenac // Ann Surg. – 2013. – P. 258.
12. Gutt C. N. Acute cholecystitis: early versus delayed cholecystectomy, a multicenter randomized trial (ACDC study, NCT00447304) / N. Gutt // Annals of surgery. - 2013. - Vol. 258. - № 3. – P.385-93.
13. Долгов В. В. Клиническая лабораторная диагностика: национальное руководство: в 2 т. / В. В. Долгов, В. В. Меньшиков. – М.:2013. – 805 с.
14. Мудров В.А. Алгоритмы статистического анализа количественных признаков в биомедицинских исследованиях с помощью пакета программ SPSS / В.А. Мудров // Забайкальский медицинский вестник. – 2020. - №1. – С.140-150

Список литературы на английском языке / References in English

1. Agapchev A.V. Metody prognozirovanija v klinicheskojj medicine [Prediction methods of clinical medicine] / A.V. Agapchev // V sbornike Intellektual'nye tekhnologii i sredstva reabilitacii ljudejj s ogranichennymi vozmozhnostjami. II Vserossijjskaja konferencija. [Intelligent technologies and means of rehabilitation of people with disabilities. II All-Russia conference] – 2018. - pp. 105-106. [in Russian]
2. Zikrijarova N.T. Iskusstvennyjj intellekt-perspektivnoe napravlenie mediciny: matematicheskie metody raspoznavanija obrazov primenitel'no k zadacham diagnostiki, prognozirovanija i klassifikacii v oblasti khirurgii [Artificial Intelligence as a promising branch of medicine: mathematical methods of recognition regarding the aims of diagnosis, predictions and categorizing in the field of surgery] / N.T. Zikrijarova, S.T. Mulat, Z.K. Zakirov // Global Science and Innovations: General Asia. – 2021. - Vol 2. - №12-12. - pp. 42-47. [in Russian]
3. Lucevich O.Eh. Ostryjj kholecistit: vozmozhnosti laparoskopicheskojj khirurgii [Acute cholecystitis: the capacity of laparoscopic surgery] / O. Eh. Lucevich // Annaly khirurgicheskojj gepatologii. [Annals of HPB Surgery] – 2020. - Vol.25. - №3. - pp. 63-70. [in Russian]
4. Revishvili A.Sh. Khirurgicheskaja pomoshh' v Rossijjskojj Federacii. [Surgical care in the Russian Federation] / A.Sh. Revishvili, V.E. Olovjannyjj, V.P. Sazhin. – 2020. - p.132. [in Russian]
5. Davlatov S.S. Ehffektivnost' miniinvazivnykh metodov khirurgicheskogo lechenija bol'nykh s ostrym destruktivnym kholecistitom [The effectiveness of minimally invasive methods of surgical treatment of the patients suffering from acute destructive cholecystitis] / S.S. Davlatov // Academy. – 2017.- №7. - P. 92-94. [in Russian]
6. Davlatov S.S. Rezul'taty lechenija bol'nykh s zhelcheistecheniem posle kholecistehktomii [Treatment outcome of the patients facing bile leakage after cholecystectomy] / S.S. Davlatov, P.A. Askarov // Molodojj organizator zdravookhranenija: sb. nauch. st. studentov. [Young health professional: а collection of student studies]– 2013. – p. 68. [in Russian]
7. Rakhmanov K.E. The treatment of patients with major bile duct injuries / К.Е. Rakhmanov // Akademicheskijj zhurnal Zapadnojj Sibiri [Academic Journal of West Siberia]. – 2013. –Vol. 9. -№1. –pp. 33-34. [in Russian]
8. Davlatov S.S. Plasmopheresis in the treatment of cholemic endotoxicosis / S.S. Davlatov // Akademicheskijj zhurnal Zapadnojj Sibiri. [Academic Journal of West Siberia] – 2013. -Vol. 9.- №1.- pp.30-31. [in Russian]
9. Anarbaev S.A. Ostryjj kholecistit u bol'nykh pozhilogo i starcheskogo vozrasta [Acute cholecystitis of the patients of elderly and senile age] / S.A. Anarbaev, Zh.S. Shamsieva // Nauchnyjj zhurnal. [Scientific magazine] – 2018. –Vol. 7. №30.-pp. 45-50. [in Russian]
10. Mori Y. Tokyo Guidelines 2018: management strategies for gallbladder drainage in patients with acute cholecystitis (with videos) / Y. Mori // Journal of HepatoBiliary-Pancreatic Sciences. – 2018. – Vol. 25. - № 1. – P. 87-95.
11. Slankamenac K. The Comprehensive Complication Index A Novel Continuous Scale to Measure Surgical Morbidity / K. Slankamenac // Ann Surg. – 2013. – P. 258.
12. Gutt C. N. Acute cholecystitis: early versus delayed cholecystectomy, a multicenter randomized trial (ACDC study, NCT00447304) / C. N. Gutt // Annals of surgery. - 2013. - Vol. 258. - № 3. – P.385-93.
13. Dolgov V.V. Men'shikov V.V. Klinicheskaja laboratornaja diagnostika: nacional'noe rukovodstvo: [Clinical laboratory medicine: the domestic guide: in 2 volumes] / V.V. Dolgov, V.V. Men'shikov. // – M.:2013. – 805p. [in Russian]
14. Mudrov V.A. Algoritmy statisticheskogo analiza kolichestvennykh priznakov v biomedicinskikh issledovanijakh s pomoshh'ju paketa programm SPSS [Algorithm of statistical learning analysis of quantitative attribute in biomechanical studies with SPSS software package] / V.A. Mudrov // Zabajjkal'skijj medicinskijj vestnik [The transbaikalian medical bulletin] – 2020. - №1. – pp. 140-150. [in Russian]