PHARMACOLOGICAL EFFECT OF VARIOUS DOSES THEANTIVIRAL DRUG "TRIAZAVIRIN" WHEN EXPERIMENTALLY ADMINISTERED TO CALVES

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЕ ДЕЙСТВИЕ РАЗЛИЧНЫХ ДОЗ ПРОТИВОВИРУСНОГО ПРЕПАРАТА «ТРИАЗАВИРИН» ПРИ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОМ ПРИМЕНЕНИИ ТЕЛЯТАМ

Научная статья

Решетникова Т.И.^1, *, Зенкин А.С.²

¹ ORCID: 0000-0002-8591-8069;

² ORCID: 0000-0002-1467-3367;

^{1, 2} Национальный исследовательский Мордовский государственный университет им. Н.П. Огарева, Саранск, Россия

* Корреспондирующий автор (rechetnikova77[at]mail.ru)

Аннотация

Целью исследования было исследование субтоксичности для телят противовирусного препарата «Триазавирин» при приеме внутрь. В эксперименте принимали участие 60 телят черно-пестрой породы, в возрасте от 15 до 60 дней, без клинических признаков заболеваний.

Для проведения опыта по изучению безвредности препарата, было сформировано две группы телят по методу аналогов, учитывались возраст и живая масса животных. Все содержались в одинаковых условиях и имели один рацион кормления в соответствии с возрастом. Первой группе телятам вводили экспериментальный препарат «Триазавирин» внутрь в дозе 500 мг препарата, второй группе - в дозе 750 мг. Для проведения опыта по изучению хронической токсичности была сформирована третья группа телят, животные получали препарат в дозе 500 мг внутрь, один раз в день, в течение 28 дней.

Опыт по изучению безвредности противовирусного препарата «Триазавирин» не привел к летальному исходу телят. Гематологический анализ крови выявил лейкоцитоз, лимфоцитоз. Прием препарата вызывает угнетение функции красного ростка костного мозга. Гемоглобин и гематокрит до проведения эксперимента и после, не достигает нижних пределов физиологических показателей. Биохимический анализ крови выявил признаки повышенной нагрузки на гепатоциты печени, на сердце, коэффициент Де Ритиса повышен. Прием препарата снижает уровень иммуноглобулинов.

При проведении эксперимента по изучению хронической токсичности ни одно экспериментальное животное не пало. При анализе гематологических показателей отмечается лейкоцитоз и тромбоцитоз. Длительный прием препарата приводит к повышению нагрузки на гепато-билиарную систему. При биохимическом анализе состава сыворотки крови телят выявлены признаки нарушения белкового обмена и белоксинтезирующей функции печени, а так же приводит к угнетению щитовидной железы и снижению уровня гормонов Т₃ и Т₄. При длительном приеме противовирусного препарата триазавирина наблюдается иммуносупрессия организма подопытных телят.

Ключевые слова: телята, противовирусный препарат, токсичность, кровь, гематологические, биохимические, гормональные, иммунологические исследования.

PHARMACOLOGICAL EFFECT OF VARIOUS DOSES THEANTIVIRAL DRUG "TRIAZAVIRIN" WHEN EXPERIMENTALLY ADMINISTERED TO CALVES

Research article

Reshetnikova T.I.^1, *, Zenkin A.S.²

¹ ORCID: 0000-0002-8591-8069;

² ORCID: 0000-0002-1467-3367;

^{1, 2} N. P. Ogarev National Research Mordovian State University, Saransk, Russia

* Corresponding author (rechetnikova77[at]mail.ru)

Abstract

The aim of the study was to examine the subtoxicity of the antiviral drug "Triazavirin" when administered to calves. The experiment involved 60 Black Pied calves aged 15 to 60 days without clinical signs of diseases.

To experimentally test the harmlessness of the drug, two groups of calves were formed using the method of analogs, the age and live weight of the animals were also taken into account. All animals were kept in the same conditions and had the same diet based on their age. The first group of calves were administered a 500 mg dose of the drug, the second group - a 750 mg dose. To conduct an experiment on the study of chronic toxicity, the third group of calves was formed, the animals received a 500 mg dose of the drug orally, once a day, for 28 days.

The experiment on the harmlessness of the antiviral drug "Triazavirin" did not lead to a fatal outcome. Hematological blood analysis identified leukocytosis, lymphocytosis. Administering the drug causes inhibition of the function of the red bone marrow germ. Hemoglobin and hematocrit before and after the experiment do not reach the lower limits of physiological parameters. Biochemical blood analysis revealed signs of increased load on hepatocytes of the liver and the heart, the De Ritis ratio was increased. The drug reduces the level of immunoglobulins.

During the experiment on the study of chronic toxicity, there were no fatal cases observed. When analyzing hematological parameters, leukocytosis and thrombocytosis were noted. Prolonged administration of the drug leads to an increase in the load on the hepatobiliary system. Biochemical analysis of the composition of the blood serum of calves revealed signs of impaired protein metabolism and protein-synthesizing liver function, as well as led to thyroid depression and a decrease in the level of hormones T ₃ and T ₄. With prolonged use of triazavirin, immunosuppression of the body of experimental calves is observed.

Keywords: calves, antiviral drug, toxicity, blood, hematological, biochemical, hormonal, immunological studies.

Введение

Постановка токсикологических экспериментов, для выявления безвредного действия препарата, острых и хронических процессов, необходима для выявления степени повреждения экспериментальным фармакологическим препаратом, выявления чувствительных органов и систем организма, и исследования степени обратимости повреждений [1, С. 7-9], [7, С. 157-167], [8, С. 38-40].

Токсичность является совокупностью функциональных, морфологических нарушений клеток, тканей, органов, систем опытных животных в зависимости от дозировки и длительности приема препарата. Гематологические, биохимические, гормональные, иммунологические исследования позволяют эффективно оценить состояние организма и изменения при тестировании фармакологических средств [2, С. 62-66], [3, С. 55-60], [5, С. 17-22], [6, С. 151-155]. Подтверждение безопасности новых лекарственных препаратов для животных является актуальной задачей для ветеринарии [4, С.4], [9, С. 395-396], [10, С. 153-180].

Целью исследования было исследование безвредности и токсичности различных доз для телят различного возраста противовирусного препарата «Триазавирин» при приеме внутрь.

Материалы и методы исследований

Исследования и постановка опыта проводились в 2017 году, на базе АО «Учхоз Июльское Ижевской ГСХА» Воткинского района УР, с. Июльское. Исследование крови производилось в «Межфакультетской учебно-научной лаборатории биотехнологии» Федерального государственного бюджетного учреждения высшего образования «Ижевская государственная сельскохозяйственная академия» (ФГБОУ ВО Ижевская ГСХА).

В эксперименте принимали участие 60 телят черно-пестрой породы, в возрасте от 15 до 60 дней, без клинических признаков заболеваний.

Для проведения опыта по изучению безвредности, было сформировано две группы телят (№1 и №2) по методу аналогов, учитывались такие показатели, как возраст и живая масса. Все животные содержались в одинаковых условиях и имели один рацион кормления в соответствии с возрастом. Первой группе телятам вводили экспериментальный препарат «Триазавирин» классическим способом - внутрь, через рот, в дозе 500 мг препарата (2 капсулы). Вторая группа телят получала препарат «Триазавирин» в дозе 750 мг (3 капсулы).

Для проведения опыта по изучению субхронической токсичности была сформирована третья группа телят, животные получали препарат в дозе 500 мг (2 капсулы), внутрь, через рот, один раз в день, в течение 28 дней. Схема опыта представлена в таблице 1.

До и после эксперимента у опытных телят производился забор крови из яремной вены для анализа показателей.

 

Таблица 1 – Схема опыта

№ опыта	Способ введения и дозировка	Количество животных	Режим введения
1	500 мг «Триазавирина», 2 капсулы	20 телят, возраст 15 – 30 дней	Внутрь, через рот, 1 раз в сутки, в течение 5 дней
2	750 мг «Триазавирина», 3 капсулы	20 телят, возраст 60 дней	Внутрь, через рот, 1 раз в сутки, в течение 5 дней
3	500 мг «Триазавирина», 2 капсулы	20 телят, возраст 60 дней	Внутрь, через рот, 1 раз в сутки, в течение 28 дней

 

В ходе эксперимента были проведены гематологические, биохимические, гормональные, иммунологические исследования. Гематологические исследования производились на автоматическом гематологическом анализаторе BC-2800Vet компании «Mindray» – КНР. Биохимические исследования проводились на автоматическом биохимическом анализаторе «Mindray» BS-300 (Китай), использовались диагностические наборы ДДС АО «Диакон» (Россия, г. Пущино). Определение уровня гормонов производилось на автоматическом иммуноферментном анализаторе Alisei (SEAC srl, Италия), использовались наборы реагентов для количественного иммуноферментного определения в сыворотке крови гормонов тиреотропного (ТТГ), трийодтиронина (Т₃), свободного тироксина (Т₄), кортизола фирмы ООО «Компания Алкор Био» (Россия, г. Санкт-Петербург). Иммунологические исследования проводились на биохимическом анализаторе Clima MC-15 RAL (Испания), с использованием наборов реагентов для определения концентрации иммуноглобулинов A, M, G в сыворотке крови иммунотурбидиметрическим методом, фирмы ОАО «Витал Девелопмент Корпорэйшн» (Россия, г. Санкт-Петербург).

Статистическая обработка выполнена при помощи метода вариационной статистики с использованием t-критерия Стьюдента, с использованием программы для статистического анализа «Microsoft Excel 7.0».

Результаты эксперимента и их обсуждение

При проведении эксперимента изучения безвредности, субхронической токсичности и влияния препарата на показатели крови, ингаляционная обработка проводилась индивидуально каждому животному, при помощи анатомической маски и небулайзера. Животные не проявляли признаков стресса и волнения.

Проводя анализ гематологических показателей при исследовании токсичности (Таблица 2), мы наблюдаем повышение уровня лейкоцитов после приема препарата в обоих группах на 153,9 % и на 17,97 %. В третьей группе, при анализе субхронической токсичности отмечается рост показателя на 457,42%. Лимфоциты повышаются в первой группе на 43,3 %, во второй – на 9,51 %, в третьей увеличиваются на 33,9 %. Моноциты активно увеличиваются во второй группе на 101,5 %, снижаются в первой – на 12,3 %, в третьей – на 6,83 %. Уровень гранулоцитов снижается в первой группе на 41,0 %, во второй – 16,62%, в третьей – на 20,32 %.

При анализе уровня эритроцитов наблюдаем повышение показателя после приема препарата, в первой группе на 18,1 %, во второй увеличивается на 1,47 %. в третьей снижается на 1,7 %. Гемоглобин повышается в первой группе на 5,9 %, во второй - понижается на 2,748 %, и в третьей - на 0,5 % соответственно. Уровень гематокрита повышается в первой группе на 10,8% и третьей на 7,4%, во второй снижается на 8, 95%. Тромбоциты в первой опытной группе снижается на 3,5 %, во второй повышается на 3,23%, а в третьей – на 110,3% (Таблица 2).

 

Таблица 2 – Динамика гематологических показателей крови телят опытных групп

Показатель	1 группа		2 группа		3 группа
	контроль	опыт	контроль	опыт	контроль	опыт
Лейкоциты, *109/л	8,76±1,3	22,24±5,0**	30,6±2,1	36,1±0,18**	11,93±0,58	66,5±26,8*
Лимфоциты, %	31,2±1,3	44,7±6,2*	71,5±1,37	78,3±3,06*	37,43±2,39	50,1±5,76*
Моноциты, %	14,16±0,83	12,42±0,081*	4,02±1,8	8,1±0,766*	9,23±0,3	8,6±0,06*
Гранулоциты, %	53,22±2,1	31,4±8,0**	21,6±0,93	18,01±1,02**	51,83±2,36	41,3±4,51*
Эритроциты,*1012/л	7,13±0,48	8,42±0,1041**	6,8±0,04	6,9±0,03*	9,45±0,07	9,29±0,03*
Гемоглобин, г/л	69,1±1,2	73,2±0,96**	73,1±0,99	71,1±0,14*	101,5±0,12	101±0,0136***
Гематокрит, %	22,3±0,82	24,7±0,889*	22,02±0,6	20,05±0,77*	28,63±0,9	30,74±0,49*
Тромбоциты, *109 л	760,54±12,5	733,9±1,78*	721,3±11,2	744,6±1,4*	609±29,99	1280,8±254,1**

Примечание: * - Р≥0,950, ** - Р ≥ 0,990, *** - Р ≥ 0,999  

Анализ биохимических данных сыворотки крови телят, в трех опытных группах, показал значительные изменения по различным показателям (Таблица 3).

Холистерин незначительно увеличивается в первой и второй группе на 1,28 % и 2,9 % соответственно, в третьей - на 14,04 %.

Креатинин падает в первой группе на 5,9%, во второй группе повышается на 8,53 %, в третьей повышается на 8,38 %.

В первой и второй опытных группах отмечается повышение уровня АсАТ (аспартатаминотрансферазы), после проведения опыта данный показатель вырос на 18,07 % и 5,5 % соответственно. В третьей группе уровень АсАТ снижается на 31,75 %. АлАТ (аланинаминотрансфераза) находится в пределах физиологической нормы, как до проведения опыта, так и после. В первой опытной группе отмечается повышение показателя на 5,0 %, во второй наблюдается понижение показателя на 5,5 %, в третьей группе - на 0,65 % соответственно. Коэффициент де Ритиса в первой и второй опытных группах значительно растет, в первой группе на 12,27 %, во второй – на 11,7 %, соответственно. В третьей группе коэффициент снижается на 31,31 %.

Мочевина при проведении эксперимента снижается в первой и во второй опытных группах. Но и до проведения опыта, во второй и третьей группах уровень показателя не достигал нижних границ среднего показателя физиологической нормы. В перовой группе уровень мочевины снизился на 21,6 %, во второй – на 42,1 %, в третьей - на 7,7 %.

В первой опытной группе уровень ЩФ (щелочная фосфатаза) снижается на 6,4 %, во второй группе растет на 16,1%, и в третьей - на 57,12 % соответственно.

ГГТП (гамма-глютамилтранспептидаза) во всех опытных группах колеблется. В первой группе идет снижение на 26,3 %, во второй повышение на 6,59 % и в третьей – на 77,3 %. Понижение показателя диагностического значения не представляет.

ЛДГ (лактатдегидрогеназа) в первой группе после проведения эксперимента увеличивается на 17,51 %, во второй – на 48,81%, и в третьей увеличивается на 15,36 %. Данные цифры находятся в пределах нормы, указывает на углеводный обмен, в частности на обмен глюкозы в организме.

Железо в сыворотки крови телят в опытных группах значительно колеблется, в первой и во второй снижается на 20,3 % и на 9,73 % соответственно. В третьей группе показатель повышается на 4,1 % после проведения эксперимента. Так же отмечается понижение уровня ОЖСС (общая железо-связывающая способность сыворотки крови) во всех группах, в первой – на 8,5 %, во второй – на 3,24 %, в третьей – на 3,6 %. КНТ (коэффициент насыщения трансферрина железом) связанный с содержанием железа в крови телят снижается в первых двух экспериментальных группах, в первой - на 12,37 %, во врой – на 7,86 %. В третьей растет на 7,4 %. (Таблица 3).

Таблица 3 – Динамика биохимических показателей сыворотки крови телят опытных групп

 

Показатель	1 группа		2 группа		3 группа
	контроль	опыт	контроль	опыт	контроль	опыт
Холестерин, ммоль/л	2,35±0,01	2,38±0,0019**	2,76±0,03	2,84±0,026*	2,35±0,13	2,68±0,071*
Креатинин, мкмоль/л	80,5±0,3	75,75±2,3*	58,6±1,5	63,6±1,08*	66,25±1,1	71,8±2,5*
АсАТ, ед/л	41,5±2,1	49±3*	72,4±0,8	76,4±1,229**	97±13,597	66,2±4,91*
АлАТ, ед/л	15±0,3	15,75±0,32*	14,6±0,22	13,8±0,32*	15,5±0,02	15,4±0,033**
Мочевина, ммоль/л	3,38±0,37	2,65±0,02*	1,14±0,13	0,66±0,193*	1,3±0,04	1,2±0,03*
ЩФ, ед/л	311,25±1,9	291,25±9,8*	587,2±40,9	681,6±1,8*	296,33±75,93	465,6±33*
ГГТП, ед/л	43,75±2,1	32,25±5,16*	36,4±0,3	38,8±0,835**	46,25±11,34	82±14*
ЛДГ,ед/л	437,5±12,2	514±35*	649±75,68	965,8±124,1*	599±33,5	691±11,5**
Железо, мкмоль/л	13,65±0,2	10,88±1,292*	31,64±1,1	28,56±0,268**	15,83±0,3	16,48±0,1235*
ОЖСС, мкмоль/л	95,95±1,01	87,83±3,91*	89,58±0,92	86,68±1,076*	77,68±1,4	74,88±0,22*
КНТ, %	14,15±0,228	12,4±0,77*	35,1±1,3	32,34±0,147*	20,5±0,75	22,01±0,02*

Примечание: * - Р≥0,950, ** - Р ≥ 0,990, *** - Р ≥ 0,999

Анализ ряда гормональных показателей сыворотки крови телят показал некоторые изменения. Уровень ТТГ (тиреотропный гормон) при введении телятам триазавирина во всех опытных группах снижается, в первой и второй группе понижается на 52,94 % и на 24,21 %, в третьей - на 32,059 %. Тироксин свободный (Т₄) увеличивается в первой группе – на 13,5 %, во второй и третьей снижается на 5,9 % и на 15,46 % соответственно. Трийодтиронин общий (Т₃) в трех опытных группах снижается, в первой группе - на 8,84 %, во второй – на 4,12 %, в третьей – на 2,7 %. Кортизол при приеме телятами триазавирина значительно снижается впервой и второй экспериментальных группах, в первой группе - на 66,53 %, во второй – на 68,6 %. В третьей опытной группе резко и значительно увеличивается на 508,37 % (Таблица 4).

 

Таблица 4 – Концентрация гормонов в сыворотке крови телят до и после проведения опыта

Показатель	1 группа		2 группа		3 группа
	контроль	опыт	контроль	опыт	контроль	опыт
ТТГ, мкМЕ/мл	0,068±0,006	0,032± 0,0085***	0,095±0,006	0,072±0,01*	0,078±0,011	0,053±0,005*
Т4, пмоль/л	13,253±0,3	15,04±0,771*	17,382±0,26	16,354±0,146***	16,17±0,455	13,67±1,13*
Т3, нмоль/л	2,603±0,04	2,373±0,073**	3,202±0,03	3,07±0,06*	3,005±0,02	2,924±0,0233**
Кортизол, нмоль/л	54,72±11,604	18,353±5,0**	19,65±6,6	6,17±1,41*	24,523±10,699	149,19±41,9**

Примечание: * - Р≥0,950, ** - Р ≥ 0,990, *** - Р ≥ 0,999  

При оценке белковых фракций крови телят и групп иммуноглобулинов можно судить об иммунологическом статусе (Таблица 5). Общий белок в первой опытной группе понижается на 4,4 %, во второй и третьей группах повышается на 13,7 % и на 2,2 % соответственно. Группа альбуминов, так же в первой группе – понижается на 5,5 %, во второй и третьей – повышается на 12,45 % и 26,5%. Глобулины повышаются, в первой - на 2,36 %, во второй – на 14,8 %, а в третьей понижаются на 20,84 %. Сывороточный иммуноглобулин группы А (IgA) после применения противовирусного препарата «Триазавирин», в первой и второй опытных группах понижается на 96,15 % и 8,3 %, соответственно, в третьей – на 20,0%. После применения препарата в первой и второй опытных группах отмечается понижение уровня IgМ в сыворотке на 78,3 и 78,7 %, в третьей отмечается повышение – на 19,36%. Иммуноглобулин G в сыворотке крови содержится в наиболее высокой концентрации и составляет от 70 до 85 % всех иммуноглобулинов. На фоне применения препарата, уровень IgG в первой опытной группе повышается на 21,15%, во второй и третьей снижается на 53,5 % и на 19,36% соответственно (Таблица 5).

 

Таблица 5 – Уровень белков в сыворотке крови телят опытных групп до и после проведения опыта

Показатель	1 группа		2 группа		3 группа
	контроль	опыт	контроль	опыт	контроль	опыт
Общий белок, г/л	58,4±0,9	55,83±0,8*	59,74±3,94	67,92±1,19*	64,63±0,2	66,04±0,48**
Альбумин, г/л	31,88±0,88	30,13±0,03*	27,28±0,996	30,66±0,76**	31,43±0,31	39,76±2,99**
Глобулины, г/л	26,53±0,4	25,7±0,03*	32,46±2,2	37,26±0,11*	33,2±2,05	26,28±2,71*
Альбумин-глобулиновый коэффициент	1,26±0,02	1,22±0,002*	0,87±0,074	0,84±0,072	0,96±0,052	1,57±0,189**
Ig А, г/л (мг/дл)	0,52±0,073	0,02±0,1221***	0,72±0,022	0,66±0,019*	0,34±0,018	0,272±0,0024***
Ig М, г/л (мг/дл)	0,6±0,2	0,13±0,12*	0,53±0,04	0,113±0,2*	0,31±0,02	0,37±0,021*
Ig G, г/л (мг/дл)	5,2±0,09	6,3±0,4001**	0,172±0,03	0,08±0,017**	0,31±0,004	0,25±0,023*

Примечание: * - Р≥0,950, ** - Р ≥ 0,990, *** - Р ≥ 0,999  

При изучении безвредности (токсичности) противовирусного препарата «Триазавирин» в выше указанных дозах в течение 5 дней, все опытные животные хорошо себя чувствуют, принимают корм, активны, реагируют на внешние раздражители. Падеж опытных животных отсутствует.

При проведении эксперимента и анализа состава крови у телят отмечается ряд изменений, в частности лейкоцитоз, во второй группе и лимфоцитоз. Уровень эритроцитов находится в пределах средних показателей, но гемоглобин и гематокрит до проведения эксперимента и после, не достигает нижних пределов физиологических показателей.

Биохимические показатели так же не стабильны. Уровень ЩФ, ГГТП, ОЖСС как до, так и после проведения опыта, превышает средние нормы, уровень мочевины не достигает нижнего уровня средних значений, что может свидетельствовать о замедление ее синтеза в клетках печени. Коэффициент де Ритиса в опытных группах до и после приема препарата превышает значение 2,0. Уровень АсАТ и АлАТ не превышает физиологические средние показатели. Данные показатели могут свидетельствовать о нагрузке на сердечно-сосудистую систему, нарушения обмена веществ (белкового и минерального), интоксикации, нарушения работы гормональной системы.

Гормональный статус животных меняется при приеме экспериментального препарата. В частности уровень ТТГ, Т₃, кортизола падает в обоих опытных группах, а уровень Т₄, в первой группе (с меньшей дозой препарата) растет. Прием триазавирина в различных дозах может приводить как к активизации, так и к угнетению функции щитовидной железы, и к изменению обмена веществ организма телят. Уровень гормонов Т₃ и Т₄ влияет на качество эритропоэза. При анализе гематологических данных мы наблюдаем стабильный уровень эритроцитов в крови на фоне пониженного уровня гемоглобина и гематокрита.

Уровень кортизола в сыворотке крови снижается у животных опытных групп. Дополнительный стресс от приема лекарственного препарата не отражается на уровне гормона, следовательно, данные отражаю стимуляцию щитовидной железы, активную выработку гормона Т₄ и нормализацию работы системы гипофиз - кора надпочечников - щитовидная железа.

Общий белок в опытных группах колеблется и только во второй группе достигает уровня физиологической нормы. Альбумины после приема препарата соответствуют норме. Глобулины в первой опытной группе понижены. Данный показатель может являться признаком нарушения функции печени, белкового обмена, нарушения иммунной защиты организма.

Иммуноглобулины А, М, G снижаются после приема препарата. В первой опытной группе только иммуноглобулин G увеличивается. Недостаточность IgA является самым часто встречающимся первичным иммунодефицитным состоянием. Низкий уровень IgA провоцирует частые инфекции дыхательной, пищеварительной, мочеполовой систем, провоцирует атопические расстройства, а также неврологическими и аутоиммунными заболевания.

Иммуноглобулин М синтезируется В-лимфоцитами активирует фагоцитоз и фракции комплемента, нейтрализует вирусы и агглютинирует бактерии. Снижение уровня может быть связано с приемом противовирусного препарата, имеются данные по угнетающему эффекту на уровень иммуноглобулинов М при приеме иммунодепрессантов и цитостатиков.

Иммуноглобулин G вырабатывается В-лимфоцитами, отвечает за формирование комплексов «антиген-антитело», играет основную роль в формировании длительного гуморального иммунитета после перенесенных инфекционных заболеваний. В первой группе Ig G повышается, и это может быть связано с хроническими гнойными инфекциями, поражениями печени, паразитозами, аутоиммунными заболеваниями. Во второй опытной группе Ig G понижается, и это может быть связано с потерей белков при энтеро- и нефропатиях, лечение иммунодепрессантами и цитостатиками, лимфопролиферативными заболеваниями, атопическим дерматитом и другими аллергическими заболеваниями, мышечной дистрофией.

При изучении субхронической токсичности противовирусного препарата «Триазавирин» в выше указанных дозах в течение 28 дней, все опытные животные хорошо себя чувствуют, принимают корм, активны, реагируют на внешние раздражители. Падежа нет.

При анализе гематологических показателей отмечается лейкоцитоз и тромбоцитоз после приема препарата. Увеличение уровня лейкоцитов сопровождает прием многих лекарственных препаратов, а также является признаком активизации фагоцитоза и увеличения выработки антител. Причиной тромбоцитоза может являться молодой возраст, инфекционно-воспалительные заболевания, железодефицитная анемия.

Биохимические показатели, такие как мочевина, ЩФ и ГГТП, до приема экспериментального препарата не соответствовали физиологическим нормам, после приема препарата – отклонились более значительно. Низкий уровень мочевины свидетельствует о замедлении белкового обмена в печени и снижении синтетической функции. Значительное повышение уровня ЩФ в сыворотки крови опытных телят связано с физиологическими возрастными особенностями. Повышение уровня ГГТП в сыворотки крови связывают с поражением гепато-билиарной системы печени, может свидетельствовать о гибели гепатоцитов (гепатит, гепатоз, цирроз), холестазе, панкреатите, интоксикации, лекарственном воздействии, поражениях сердечно-сосудистой системы. В нашем случае, при постановке эксперимента, повышение уровня ГГТП мы отмечали, как в опытной, так и в контрольной группах, и связываем этот факт с возрастом телят. Уровень ГГТП у молодых животных, особенно новорожденных, значительно выше, чем у взрослых. Так же на активность данного показателя влияют лекарственные препараты – антибиотики, противогрибковые препараты, противовоспалительные и др. Противовирусный экспериментальный препарат может оказывать влияние на состояние ряда органов, и печени в частности.

При длительном приеме экспериментального противовирусного препарата телятами уровень альбуминов повышается, а глобулинов – понижается в сыворотке крови. Более показательным является изменение уровня иммуноглобулинов А, М, G. После длительного приема противовирусного препарата «триазавирин» уровень иммуноглобулинов А и G снижается, а IgМ повышается. Новорожденные телята имею минимальный уровень иммуноглобулинов в крови и основную их часть получаю с молозивом. К двухмесячному возрасту у теленка начинают функционировать собственные органы иммунной защиты и вырабатывать защитные компоненты, в том числе и иммуноглобулины. При технологических условиях содержания к 2-х месячному возрасту уровень иммуноглобулинов снижается, а органы иммунной системы не могут обеспечит полноценную защиту организма от инфекционного фактора. Если организм испытывает стрессовое состояние, нарушения обмена веществ, сбои гормонального статуса и др., то отмечается снижение уровня иммуноглобулинов.

Длительный прием противовирусного препарата «Триазавирин» приводит к снижению уровня гормонов ТТГ, Т₃, Т₄, что свидетельствует о негативном влиянии препарата на щитовидную железу.

Заключение

1. Опыт по изучению безвредности и приему противовирусного препарата «Триазавирин» 5 дней в указанных дозах не привел к летальному исходу телят. Гематологический анализ крови выявил лейкоцитоз, лимфоцитоз. Прием препарата вызывает угнетение функции красного ростка костного мозга. Гемоглобин и гематокрит до проведения эксперимента и после, не достигает нижних пределов физиологических показателей. Биохимический анализ крови выявил признаки повышенной нагрузки на гепатоциты печени, на сердце, коэффициент Де Ритиса повышен. Прием препарата снижает уровень иммуноглобулинов.
2. При проведении эксперимента по изучению субхронической токсичности и применению противовирусного препарата «Триазавирин», в течении 28 дней, в выше указанных дозах, ни одно экспериментальное животное не пало. При анализе гематологических показателей отмечается лейкоцитоз и тромбоцитоз. Длительный прием препарата приводит к повышению нагрузки на гепато-билиарную систему. При биохимическом анализе состава сыворотки крови телят выявлены признаки нарушения белкового обмена и белоксинтезирующей функции печени, а также приводит к угнетению щитовидной железы и снижению уровня гормонов Т₃ и Т₄. При длительном приеме противовирусного препарата триазавирина наблюдается иммуносупрессия организма подопытных телят.

Конфликт интересов Не указан.

Conflict of Interest None declared.

Список литературы / References

1. Альдяков, А.В. Клиническое изучение эффективности препарата миксоферона при бронхопневмонии телят / А.В. Альдяков, С.Д. Назаров // Ученые записки Казанской государственной академии ветеринарной медицины им. Н.Э. Баумана. – 2015. - Т. 224. - № 4. - С. 7 – 9.
2. Брюхова, И.В. Острая токсичность Прималактата и влияние его на биохимический статус коров / И.В. Брюхова, Н.И. Шумский, Ю.Н. Масьянов // Международный вестник ветеринарии. – 2015. - №3. – С. 62 – 66.
3. Костеша, Н.Я. Гормональный статус организма телят при холодном методе выращивания / Н.Я. Костеша, А.Г. Иванов, Е.С. Дементьева // Сельскохозяйственные науки: научные приоритеты ученых. Сборник научных трудов по итогам международной научно-практической конференции. – 2016. – С. 55 – 60.
4. Одегов, Е.С. Оценка показателей клеточного иммунитета при респираторной патологии у телят / Е.С. Одегов, О.Г. Петрова // Вестник биотехнологии. – 2017. - №4 (14). – с. 4.
5. Равилов, А.З. Влияние Приминкора на клинические, гематологические и биохимические показатели крупного рогатого скота / А.З. Равилов, В.С. Угрюмова, А.П. Савельчев и др. // Ветеринария. – 2011. - №3. – С. 17 – 22.
6. Решетникова, Т. И. Морфологические и биохимические показатели крови лабораторных животных при экспериментальном применении нового противовирусного препарата / Т.И. Решетникова. – С-Пб.: Вопросы нормативно-правового регулирования в ветеринарии. – 2018. - № 4. – С. 151 – 155.
7. Решетникова, Т. И. Показатели крови свиней при сравнительном экспериментальном применение препаратов «Триазавирин» и «Тилозин-50»/ Т.И. Решетникова. – С-Пб.: Иппология и ветеринария. – 2021. - № 3 (41). – С. 157 – 167.
8. Токарева, О.А. Острая токсичность комплексного антибиотика на основе ципрофлоксацина и тиамулина / О.А. Токарева, А.Н. Токарев // В сборнике: Актуальные проблемы ветеринарной медицины сборник научных трудов №146. Министерство Сельского Хозяйства РФ, Департамент Научно-Технологической Политики и Образования, Санкт-Петербургская Государственная Академия Ветеринарной Медицины; А.А. Стекольников (отв.ред.). Санкт-Петербург. – 2015. – С. 38 – 40.
9. Ческидова, Л.В. Острая токсичность нового комплексного антибактериального препарата / Л.В. Ческидова // Актуальные проблемы и инновации в современной ветеринарной фармакологии и токсикологии. Материалы V международного съезда ветеринарных фармакологов и токсикологов. – 2015. – С. 395 – 396.
10. Jean-Francois V. Bovine respiratory syncytial virus infection / V.Jean-Francois, T. Geraldine // Vet. Res. – 2007. – Vol. 38. – P. 153-180.

Список литературы на английском языке / References in English

1. Aldyakov, A.V. Klinicheskoe izuchenie ehffektivnosti preparata miksoferona pri bronkhopnevmonii teljat [Clinical study of the effectiveness of the drug mixoferon in bronchopneumonia of calves] / A.V. Aldyakov, S.D. Nazarov // Uchenye zapiski Kazanskojj gosudarstvennojj akademii veterinarnojj mediciny im. N.Eh. Baumana [Scientific notes of the Kazan State Academy of Veterinary Medicine named after N.E. Bauman]. - 2015. - Vol. 224. - No. 4. - pp. 7-9 [in Russian]
2. Bryukhova, I.V. Ostraja toksichnost' Primalaktata i vlijanie ego na biokhimicheskijj status korov [Acute toxicity of Primalactate and its effect on the biochemical status of cows] / I.V. Bryukhova, N.I. Shumsky, Yu.N. Masyanov // Mezhdunarodnyjj vestnik veterinarii [International Bulletin of Veterinary Medicine]. - 2015. - No. 3. - pp. 62-66 [in Russian]
3. Kostesha, N.Ya. Gormonal'nyjj status organizma teljat pri kholodnom metode vyrashhivanija [Hormonal status of the body of calves with the cold method of cultivation] / N.YA. Kostesha, A.G. Ivanov, E.S. Dementyeva // Sel'skokhozjajjstvennye nauki: nauchnye prioritety uchenykh. Sbornik nauchnykh trudov po itogam mezhdunarodnojj nauchno-prakticheskojj konferencii [Agricultural sciences: scientific priorities of scientists. Collection of scientific papers on the results of the international scientific and practical conference]. - 2016. - pp. 55-60 [in Russian]
4. Odegov, E.S. Ocenka pokazatelejj kletochnogo immuniteta pri respiratornojj patologii u teljat [Evaluation of cellular immunity in respiratory pathology in calves] / E.S. Odegov, O.G. Petrova // Vestnik biotekhnologii [Bulletin of Biotechnology]. – 2017. - №4 (14). – p. 4 [in Russian]
5. Ravilov, A.Z. Vlijanie Priminkora na klinicheskie, gematologicheskie i biokhimicheskie pokazateli krupnogo rogatogo skota [The influence of Primincor on clinical, hematological and biochemical parameters of cattle] / A.Z. Ravilov, V.S. Ugryumova, A.P. Savelchev, et al. // Veterinarija [Veterinary medicine]. - 2011. - No. 3. - pp. 17-22 [in Russian]
6. Reshetnikova, T. I. Morfologicheskie i biokhimicheskie pokazateli krovi laboratornykh zhivotnykh pri ehksperimental'nom primenenii novogo protivovirusnogo preparata [Morphological and biochemical blood parameters of laboratory animals in the experimental use of a new antiviral drug] / T.I. Reshetnikova. - S-PB.: Voprosy normativno-pravovogo regulirovanija v veterinarii. - 2018. - No. 4. - pp. 151 - 155 [in Russian]
7. Reshetnikova, T. I. Pokazateli krovi svinejj pri sravnitel'nom ehksperimental'nom primenenie preparatov «Triazavirin» i «Tilozin-50» [Blood parameters of pigs in the comparative experimental use of drugs "Triazavirin" and "Tylosin-50"] / T.I. Reshetnikova. - Saint Petersburg: Hippology and veterinary medicine. – 2021. - № 3 (41). – p. 157-167 [in Russian]
8. Tokareva, O.A. Ostraja toksichnost' kompleksnogo antibiotika na osnove ciprofloksacina i tiamulina [Acute toxicity of a complex antibiotic based on ciprofloxacin and thiamulin] / O.A. Tokareva, A.N. Tokarev // V sbornike: Aktual'nye problemy veterinarnojj mediciny sbornik nauchnykh trudov №146. Ministerstvo Sel'skogo Khozjajjstva RF, Departament Nauchno-Tekhnologicheskojj Politiki i Obrazovanija, Sankt-Peterburgskaja Gosudarstvennaja Akademija Veterinarnojj Mediciny; A.A. Stekol'nikov [In the collection of studies: Relevant problems of veterinary medicine collection of scientific papers No. 146. Ministry of Agriculture of the Russian Federation, Department of Scientific and Technological Policy and Education, St. Petersburg State Academy of Veterinary Medicine]; A.A. Stekolnikov (editor). St. Petersburg. - 2015. - p. 38 - 40 [in Russian]
9. Cheskidova, L.V. Ostraja toksichnost' novogo kompleksnogo antibakterial'nogo preparata [Acute toxicity of a new complex antibacterial drug] / L.V. Cheskidova // V sbornike: Aktual'nye problemy i innovacii v sovremennojj veterinarnojj farmakologii i toksikologii. Materialy V mezhdunarodnogo s"ezda veterinarnykh farmakologov i toksikologov [In the collection of studies: Current problems and innovations in modern veterinary pharmacology and toxicology. Proceedings of the V International Congress of Veterinary Pharmacologists and Toxicologists]. - 2015. - pp. 395 - 396 [in Russian]
10. Jean-Francois V. Bovine respiratory syncytial virus infection / V.Jean-Francois, T. Geraldine // Vet. Res. – 2007. – Vol. 38. – P. 153-180.