АТЕРОГЕННАЯ ДИСЛИПИДЕМИЯ И ПРЕДИКТОРЫ ВЕРОЯТНОСТИ ГЕМОДИНАМИЧЕСКИ ЗНАЧИМОГО ПОРАЖЕНИЯ КОРОНАРНОГО РУСЛА У БОЛЬНЫХ СТАБИЛЬНОЙ ИБС В ПОСТКОВИДНОМ ПЕРИОДЕ

С начала пандемии COVID-19 внимание исследователей было приковано к выявлению прогностических маркеров, связанных с летальными исходами у пациентов, инфицированных SARS-CoV-2

У пациентов, госпитализированных в отделение интенсивной терапии с острыми проявлениями COVID-19, В 19% случаев  спустя шесть месяцев после  первичного обращения за медицинской помощью была выявлена ИБС

В ходе анализа данных, охватывающих 153 760 лиц, перенесших инфекцию SARS-CoV-2, были идентифицированы повышенные риски развития ряда сердечно-сосудистых заболеваний в течение года после инфекции. Отмечены относительные риски 1,66 для ИБС; 1,69 для нарушений ритма сердца; 2,02 для воспалительных заболеваний перикарда; 1,72 для прочих сердечно-сосудистых заболеваний и 2,39 для тромбоэмболических эпизодов. Было выявлено, что риск сердечно-сосудистых нарушений коррелирует с тяжестью перенесенного острого периода COVID-19, особенно у пациентов, нуждавшихся в интенсивной терапии. В частности, риск развития сердечной недостаточности у данной категории пациентов составил 6,05, что значительно превышает риск у пациентов, лечившихся амбулаторно, для которых данный показатель составил 1,37

В ряде исследований имеются указания   на увеличение риска развития дислипидемии у пациентов, перенесших COVID-19, что в первую очередь касается  снижения уровня липидов в острой фазе инфекции и их повышения в постковидном периоде до исходных значений или выше

В рамках исследования Xu E, Xie Y et al., 2023 была проведена оценка инцидентности и превалентности дислипидемических нарушений спустя один год после инфицирования SARS-CoV-2. Объектом анализа стали данные 51 870 пациентов, наблюдавшихся в течение 30 дней после подтверждения диагноза COVID-19 в период с 1 марта 2020 года по 15 января 2021 года. Для сравнения была сформирована контрольная группа, включавшая 2,6 миллиона лиц. Результаты исследования показали статистически значимое увеличение риска развития дислипидемии у пациентов, перенесших COVID-19. В частности, отмечено увеличение риска гиперхолестеринемии на 26% (22 случая на 1000 человек за 12 месяцев), гипертриглицеридемии  на 27% (22 случая на 1000 человек), повышения уровня липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) свыше 1,5 ммоль/л на 24% (18 случаев на 1000 человек) и снижения уровня липопротеинов высокой плотности (ЛПВП) ниже 1 ммоль/л на 20% (16 случаев на 1000 человек). Общий риск нарушений липидного спектра составил 24%, а превалентность данных нарушений через год после инфекции достигла 39 случаев на 1000 человек. При этом не было выявлено зависимости между тяжестью перенесенного COVID-19 и риском развития дислипидемии. В период восстановления после COVID-19 отмечалось увеличение рисков и частоты эпизодов дислипидемии

В ходе обширного обсервационного исследования, проведенного FAIR Health, которое охватило более двух миллионов пациентов различных возрастных групп, инфицированных SARS-CoV-2, было выявлено, что приблизительно у 3% наблюдалось развитие дислипидемии после первого месяца от начала инфекции

Аполипопротеины, включая аполипопротеины A (Apo A), E (Apo E) и C (Apo C), являются интегральными компонентами липопротеинов высокой плотности (ЛПВП) и липопротеинов, богатых триглицеридами, таких как липопротеины очень низкой плотности (ЛПОНП). В числе наиболее изученных членов этого семейства выделяется Apo A1, который представляет собой ключевой белок ЛПВП и обладает документированным антиатерогенным эффектом

Поражение коронарного русла в постковидном периоде подтверждено рядом литературных источников

Вопреки эволюции клинического течения инфекции COVID-19 и интеграции SARS-CoV-2 в ряд эндемичных респираторных вирусов, последствия данного заболевания у больных стабильной ИБС продолжают демонстрировать значительную специфичность и остаются предметом активного исследования. Тем не менее, имеющаяся на данный момент информация о характере течения ибс в постковидном периоде, механизмах её развития, клинических особенностях и стратегиях терапевтического вмешательства остается неполными и требуют дальнейшего изучения.

Цель исследования: оценка клинико-лабораторных показателей, в частности липидного спектра крови, особенностей поражения коронарного русла и анализ предикторов вероятности ГДЗ поражения коронарных артерий у пациентов со стабильной ИБС в постковидном периоде в зависимости от степени тяжести перенесенного COVID-19.

В исследование включено 416 пациентов с верифицированной ишемической болезнью сердца, которые перенесли инфекцию COVID-19 более 12 недель назад и находились на стационарном лечении в ГБУЗ НСО «Новосибирский Областной Кардиологический диспансер». На основании  тяжести перенесенной инфекции COVID-19 в остром периоде были  сформированы две группы обследованных. В первую группу были включены 203 пациента с легкой формой COVID-19 (средний возраст составил 61 год, доля мужчин – 65,3%, женщин – 34,7%). Вторая группа насчитывала 213 пациентов, столкнувшихся со среднетяжелой формой заболевания (средний возраст – 62 года, доля мужчин – 62,0%, женщин – 38,0%). Статистический анализ показал отсутствие значимых различий между двумя группами по возрастным показателям, половой принадлежности, факторам риска развития сердечно-сосудистых заболеваний, характеру сопутствующих патологий, а также по применяемым антигипертензивным и другим видам медикаментозного лечения и клиническим параметрам.

У всех участников исследования диагноз  ИБС был верифицирован клиническими проявлениями (болевой синдром, эффект короткодействующих нитратов), а также наличием одного или нескольких  следующих критериев:  острый инфаркт миокарда давностью более шести месяцев,  признаки ишемии миокарда во время проведения тестов с физической нагрузкой,  ишемические изменения ЭКГ во время суточного мониторирования ЭКГ, наличие  стенозирующего поражения коронарных артерий при коронароангиографии.

Критерии включения: больные стабильной ишемической болезнью в возрасте 40-70 лет; наличие подписанного добровольного информированного согласия; документированная серологически SARS-CoV-2 инфекция давностью более 12 недель.

Критерии невключения: отсутствие проявления острой респираторной вирусной инфекции, либо клинические или лабораторные данные, указывающие на возможный острый период течения COVID-19 на момент обследования пациента; инфаркт миокарда и ОКС давностью менее 6 месяцев; ХСН IV ФК (NYHA); имплантированный электрокардиостимулятор; онкологические заболевания; аутоиммунные заболевания; хронические заболевания в стадии обострения; психические заболевания; морбидное ожирение.

Выполнено обсервационное описательное  исследование с целью оценки текущего состояния и распределение определенных клинических параметров, общеклинического и инструментального обследования (ЭКГ, ЭХОКГ) включая уровни аполипопротеинов A1 (ApoA1), аполипопротеинов B (ApoB) и их соотношения, а также характер поражения коронарного русла, у больных ИБС, перенесших серологически подтвержденный COVID-19 давностью более 12 недель.

Степень тяжесть COVID-19 в остром периоде определяли согласно «Временным методическим рекомендациям по профилактике, диагностике и лечению новой короновирусной инфекции» (15 версия) от 22.02.2022. Легкой степени тяжести соответствовали лихорадка до 38 °C, наличие кашля, слабости, болей в горле и отсутствие критериев среднетяжелого и тяжелого течения. Среднетяжелое течение диагностировали при повышении температуры  тела > 38 °C; ЧДД > 22/мин; одышке при физических нагрузках; изменениях при КТ (рентгенографии), типичных для вирусного поражения; SpO2 < 95%; СРБ сыворотки крови >10 мг/л; PaO2 /FiO2 ≤ 300 мм рт. ст.; нарушениях сознания,  САД < 90 мм рт.ст. или ДАД <  60 мм рт.ст., диурезе менее 20 мл/час. Исследование проведено в соответствии со стандартами надлежащей клинической практики и принципами Хельсинкской декларации, протокол был одобрен этическим комитетом ФГБОУ ВО НГМУ Минздрава России, протокол № №149 от 20.12.2022.

На догоспитальном этапе лечения ИБС у пациентов 1-й группы медикаментозную поддержку получали 186 человек (91,6%), тогда как во 2-й группе – 198 человек (92,9%). В рамках терапевтического курса назначались антиагреганты, статины, β-адреноблокаторы, блокаторы медленных кальциевых каналов, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (ИАПФ), антагонисты рецепторов ангиотензина II  и пролонгированные нитраты. Препараты подбирались и дозировались индивидуально. Статистически значимые различия в медикаментозном лечении между двумя группами не были обнаружены.

Помимо бионического общеклинического и инструментального обследования (ЭКГ, ЭХОКГ), в сыворотке крови определяли концентрации аполипопротеинов A1 (ApoA1) и аполипопротеинов B (ApoB) и их соотношения ApoB/ApoA1, содержание n-терминального фрагмента предшественника мозгового натрийуретического пептида (NT-proBNP), D-димера («Вектор-Бест»,  г. Новосибирск, Россия). Для оценки уровня ApoA1 и ApoB ориентиром были данные клинической проверки уровней, соответствующих показателей крови, взятой у здоровых лиц – жителей юго-восточного региона Западной Сибири в возрасте от 20 до 50 лет. Отбор образцов крови проводился утром натощак после 12-часового ночного голодания. Кровь забиралась из вены в пробирки с гель-сепараторОМ, затем образцы крови центрифугировались для получения сыворотки, которая использовалась для дальнейшего анализа. Концентрация аполипопротеинов A1 и B определялась с использованием иммунотурбидиметрического метода. Целевые значения для аполипопротеина A1 (ApoA1) для мужчин 101–172 мг/дл, для женщин – 112–222мг/дл. Расчет соотношения ApoB/ApoA1 осуществлялся путем деления концентрации ApoB на концентрацию ApoA1 для каждого пациента индивидуально. Оптимальное соотношение ApoB/ApoA1 для мужчин считали <0,7–0,8, а для женщин – <0,6–0,7.

Оценка степени поражения коронарных сосудов проводилась с помощью коронарной ангиографии по методике Judkins, 1967 на ангиографическом комплексе "PHILIPS Integris BH 3000". В качестве контрастных агентов использовались «Омнипак» или «Визипак» (Nycomed, Норвегия). Стенозы с уменьшением просвета сосуда на 70% и более квалифицировались как гемодинамически значимые. Стенозы с уменьшением просвета на 50–69% оценивались как пограничные,  стенозы менее 50% считались гемодинамически незначимыми.

Для проверки нормальности непрерывных распределений использовался критерии Шапиро – Уилка. Непрерывные показатели описаны через статистики медианы [первого квартиля; третьего квартиля] (МЕД [Q1; Q3]), среднего ± стандартного отклонения (СРЕД±СО), максимального и минимального значений (МИН-МАКС); бинарные показатели представлены  количеством событий и их частотой; категориальных показатели описаны через  кол-во пациентов и их долю в каждой категории. Вследствие отсутствия нормальности распределения у большинства (98%)  непрерывных показателей для их сравнения использовался U-критерий Манна – Уитни. Бинарные и категориальные показатели сравнивались точным критерием Фишера. Все критерии сравнения были двусторонними. Выявление предикторов негативных событий проводили построением моделей логистических регрессий. С помощью однофакторных моделей определялась степень числовой связи отдельных предикторов с целевым событием. Из ковариат с достигнутым уровнем значимости p<0,3 в однофакторных моделях методами прямого и обратного шага строили оптимальные по информационному критерию Акаике модели многофакторной логистической регрессии. Все модели прямого и обратного шага совпали. Для многофакторной модели логистической регрессии методами ROC-анализа выявляли наилучший с точки зрения отношения чувствительности и специфичности порог классификации, строили таблицу соответствия (сопряженности), по которой рассчитывали прогностические метрики: чувствительность, специфичность, частоту случаев метода, фактическую частоту случаев. Тестом Hosmer–Lemeshow исследовали согласованность прогностических частот откалиброванной модели с фактическими частотами негативных событий. Различия считались статистически значимыми при достигнутом уровне значимости p≤0,05. Статистическую обработку результатов проводили в IDE Rstudio (версия 2023.09.1 Build 494, © 2009-2023 Posit Software, PBC) на языке R (версия 4.1.3).

Основные клинико-демографические характеристики включенных в исследование пациентов обеих групп представлены в таблице 1.  Индекс массы тела (ИМТ) у пациентов 1-й группы составил 29,38±4,86  кг/м2, у пациентов 2-й группы 31,45±5,22  (p<0,01); ожирение II степени  значимо  чаще выявлялось во 2-й группе больных (52-24,4%), чем в 1-й (26-12.8%), р=0,005.

Дважды перенесли коронавирусную инфекцией в группе больных легкой степени тяжести 20 (9,8%) пациентов, во 2-й группе повторная COVID-19 отмечалась значимо чаще – у 37 (17,4%) пациентов (р=0,032). Наше исследование находит отражение в работах других ученых. Так, анализ данных, проведенный управлением национальной статистики Великобритании, выявил тенденцию к снижению риска развития постковидного синдрома при повторных инфекциях SARS-CoV-2. Облегченное течение реинфекций обусловлено как адаптивным иммунным ответом организма, так и снижением вирулентности возбудителя. Тем не менее, в исследовании подчеркивается, что общая нагрузка от негативных исходов, включая летальные исходы, кардиоваскулярные нарушения, диабет и хроническую почечную недостаточность, усиливается с увеличением количества эпизодов заболевания COVID-19

Для оценки функционального состояния пациентов с стабильной стенокардией напряжения использовалась классификация Канадского сердечно-сосудистого общества (CCS). Оказалось, что ФК I стенокардии напряжения диагностировался значительно чаще у пациентов 1-й группы, составив 26,6% (n=54), в сравнении с 18,7% (n=40) у пациентов 2-й группы (p=0,044). В то же время, ФК III встречался с большей частотой у пациентов, перенесших среднетяжелую форму COVID-19 в остром периоде, где он был выявлен у 36,2% (n=77) против 23,6% (n=48) в 1-й группе (p=0,006).

Артериальная гипертензия (АГ) имела место у большинства пациентов: в 1-й группе у 198 (97,5%) и во 2-й группе у 209 (98,1%). Средняя продолжительность гипертонического анамнеза  составила 8,1±6,9 лет в группе легкого течения и 13,8±10,8 лет в группе среднетяжелого течения коронавирусной инфекции в остром периоде (p=0,024). Контролируемая АГ наблюдалась у 131 (64,5%) пациента 1-й группы и у 104 (48,8%) пациентов 2-й группы (р=0,147). Частота сердечных сокращений (ЧСС) при первичном  осмотре была статистически ниже у больных 1-й группы (65,6±9,0 ударов в минуту) по сравнению с больными  2-й группы (68,5±11,1 ударов в минуту).

Длительность ишемического анамнеза не обнаружила значимых различий между группами (4,5±5,5 лет в 1-й группе и 5,0±5,0 лет во 2-й; p=0,133). В прошлом перенесли  инфаркт миокарда 72 (38,5%) пациента 1-й группы и  74 (37,4%) пациента 2-й группы. Период с момента перенесенного ИМ составил 3,1 года в случае легкой формы инфекции и 7,4±6,1 лет при среднетяжелой форме(р=0,142). Была обнаружена высокая частота атеросклеротического поражения брахиоцефальных артерий без гемодинамически значимого стенозирования, которая встречалась у 162 (79,8%) больных в   1-группе и у 159 (74,6%) во 2-й. Частота случаев мультифокального атеросклероза (коронарного и брахиоцефального сосудистых бассейнов) и фибрилляции предсердий статистически значимо не различалась между группами.  Анализ наличия сахарного диабета 2 типа (СД 2 тип)  в исследуемых группах показывает, что частота встречаемости в 1-й группе составляет 28,1%, тогда как во 2-й группе этот показатель равен 38,9%, при этом статистический анализ выявил значимую разницу между группами (р=0,031), что указывает на более высокую распространенность сахарного диабета 2 типа в группе перенесенной среднетяжелой инфекции SARS-CoV-2.

При анализе липидного спектра уровень общего холестерина, ХС ЛПВП, ХС ЛПНП и ХСне-ЛПВП не различался значимо между группами (см. таб. 2). Однако, значения триглицеридов были значимо более высокими у больных 2-й группу (p=0,009). Уровень ApoA1 составил 140,76 мл/дл в группе с легким течением и 126,34 мл/дл в группе с среднетяжелым течением. Уровень ApoB составил 82,75 мл/дл в группе с легким течением и 98,31 мл/дл  в группе с среднетяжелым течением. Соотношение ApoB/ApoA1 РАВНЯЛОСЬ 0,57 в 1-й группе и 0,78 во 2-й группе. Статистически значимое снижение ApoA1 и повышение ApoB (p<0,001 для обоих), а также увеличение соотношения ApoB/ApoA1 (p<0,001) в группе с среднетяжелым течением указывают на повышенный атерогенный риск у этих пациентов и  подтверждают более высокий атерогенный потенциал  пациентов с более тяжелым течением ИБС в постковидном периоде. Наше исследование согласуется с данными других авторов, которые также выявили изменения в уровнях аполипопротеинов у пациентов с COVID-19. Так, в  рамках анализа данных Биобанка Великобритании авторы исследования стремились определить корреляцию между тяжестью заболевания COVID-19 и специфическими биомаркерами, зафиксированными до инфицирования SARS-CoV-2. Результаты, представленные Hilser J. R. и соавт., указывают на обратно пропорциональную связь между уровнями ЛПВП и аполипопротеина A1 с одной стороны и риском развития тяжелой формы инфекции SARS-CoV-2 с другой

У больных стабильной ИБС перенесших среднетяжелую форму  COVID-19 в остром периоде (2-я группа) обнаружилось значимое повышение  уровня воспалительного маркера – С-реактивного белка (СРБ), (р=0,001), а также более выраженные нарушения углеводного обмена – гипергликемия натощак (р=0,001) и повышение HbA1c (р=0,001), что указывает на усиление воспалительного ответа и развитие метаболических нарушений и потенциально может ухудшить прогноз пациентов. В  систематическом обзоре Jamie Hartmann-Boyce et al. продемонстрировали, что более высокие уровни глюкозы в крови и HbA1c, как в ближайшей, так и в долгосрочной перспективе, связаны с худшими исходами COVID-19

Концентрация NТ-proBNР у больных обеих групп выходила за рамки референсных значений и составляла 186,8±210,36 пг/мл и 284,12±272,7 пг/мл у больных 1-й группы и 2-й группы соответственно (р=0,001).

При оценке структурно-функциональных изменений миокарда у больных ИБС в постковидном периоде были установлены следующие закономерности (см. табл. 3). Фракция изгнания по Simpson, характеризовалась меньшими значениями во 2-й группе по сравнению с 1-й 62,10±6,12% против 59,90±7,08% соответственно (р<0,001). Гипертрофию ЛЖ исходя из значений индекса массы миокарда ЛЖ (ИММЛЖ), имели 25,1% больных 1-группы и 29,1% больных 2-й группы без статистически значимой разницы.  Более низкие значения ФВ ЛЖ у пациентов с ИБС, перенесших COVID-19 в среднетяжелой форме, может быть неблагоприятным маркеров в отношении развития хронической сердечной недостаточности в условиях ранее имевшегося гипоксического состояния в остром периоде заболевания.

На следующем этапе пациентам выполнена диагностическая коронароангиография. Ангиографическое обследование выявило у большинства пациентов обеих групп наличие  гемодинамически значимых стенозов коронарных артерий. При этом у пациентов группы среднетяжелого течения COVID-19 статистически чаще выявлялись  поражения хирургического уровня, чем у пациентов перенесшие инфекцию в легкой степени тяжести; р<0,001. Пограничные стенозы встречались чаще в 1-й группе (14,3% против 8,4%), однако разница не достигла статистической значимости (p=0,065), что может свидетельствовать о схожести влияния различной тяжести перенесенного COVID-19 на формирование стенозов средней степени выраженности. Гемодинамически незначимые стенозы также были обнаружены примерно в равной степени в обеих группах (7,6% и 5,2%, соответственно), без значимых различий (p=0,321). Интактные коронарные артерии  значимо чаще встречались у пациентов с легким течением sars-cov-2 инфекции (9,8% случаев), в то время как в группе с среднетяжелым течением – лишь у 0,9% пациентов (p<0,001).

На основании ангиографических данных можно говорить о том, что пациенты с COVID-19, независимо от тяжести течения заболевания, демонстрируют высокую частоту гемодинамически значимых стенозов коронарных артерий. Это может указывать на более выраженное влияние более тяжелых форм COVID-19 на состояние коронарных артерий и коронарный кровоток в целом.  Наши данные  согласуются с данными  литературы, согласно которым более тяжелые формы COVID-19 ассоциируются с более высоким риском кардиоваскулярных осложнений, включая коронарную патологию

Рисунок 1 - Характер поражения коронарных артерий

Примечание: * – обозначены статистически значимые различия, т.е. p < 0,05

DOI:10.60797/IRJ.2024.144.58.4

В литературе существует дискуссия относительно взаимосвязи перенесенного заболевания COVID-19 и  количества пораженных коронарных артерий у пациентов с ИБС. Так,  исследование показало преобладание одно- и двухсосудистого поражения среди больных ИБС, которые не сталкивались с коронавирусной инфекцией

Оценка локализации поражения коронарного русла показала, что у больных среднетяжелого течения COVID-19 статистически значимо чаще, чем у больных легкого течения COVID-19, встречалось гемодинамически значимое стенозирование проксимального отдела передней нисходящей артерии (соответственно 41,9% и 56,8 % случаев, p=0,002), а также ветви тупого края огибающей артерии (соответственно 12,3% и  22,5% случаев, р=0,007). Частота поражения других магистральных артерий не имела значимой разницы между группами.

Для определения предикторов риска наличия гемодинамически значимого уровня поражения коронарного русла использован метод логистической регрессии для однофакторных и многофакторной моделей (см. табл. 5). При построении однофакторных моделей логистической регрессии выявлены отдельные значимые предикторы. Так, среднетяжелое течение COVID-19 в остром периоде инфекционного процесса и наличие мультифокального атеросклероза увеличивали вероятность события в 2,99 и в 5,18 раза соответственно, однако при внесении этих ковариат в многофакторную модель их значимость несколько снижалась. Построение многофакторной модели логистической регрессии продемонстрировало, что значения ФВ ЛЖ  по  Симпсону менее 60,5 %, ИМТ более 26,74 кг/м2  и СРБ более 1,92 мл/л увеличивали риск наличия хирургического уровня поражения коронарного русла у больных ИБС в постковидном периоде в  4,88, 2,27 и 2,18 раза соответственно. Также были идентифицированы значимые предикторы, связанные с вероятностью гемодинамически значимого уровня поражения коронарного русла у пациентов с ИБС, перенесших COVID-19: уровень аполипопротеина A1 менее 182,08 мг/дл – в 5,54 раза, уровень аполипопротеина B свыше 92,69 мг/дл – в 2,1 раза, соотношение ApoB/ApoA1 свыше 0,46 – в 3,64 раза, а значение  NT-proBNP свыше 65,9 пг/мл – в 2,31 раза.

Для многофакторной модели с помощью ROC-анализа определены наилучшие в сумме показатели чувствительности – 94,5% и специфичности – 86,9% (см. рис. 2) для порогового значения вероятности риска наличия хирургического уровня поражения коронарного русла, равного 53,7%.

Рисунок 2 - ROC-кривая для многофакторной модели (n=392)

DOI:10.60797/IRJ.2024.144.58.7

Для исследования прогностических свойств многофакторной модели наличия хирургического уровня поражения коронарного русла у больных ИБС в постковидном периоде составлена таблица соответствия (см. табл. 6) и рассчитаны прогностические метрики (см. табл. 7). Суммарное количество пациентов в многофакторной модели – 392, что на 24 пациентов меньше, чем в общей выборке из-за пропущенных данных в ковариатах.

Полученный уровень значимости теста Hosmer–Lemeshow (р=0,338) свидетельствует о согласованности прогностических частот откалиброванной модели с фактическими частотами  хирургического уровня поражения коронарного русла. Комплексная метрика (AUC=95,4%) демонстрирует высокое качество классификации модели.

Последствия COVID-19, проявляющиеся поражением многих органов и систем, вероятно будут наблюдаться еще много лет. Необходимо научиться знать о возможных осложнениях для лиц с повышенным риском серьезных осложнений, включая больных стабильной ИБС. Результаты нашего исследования подтверждают, что перенесенная коронавирусная инфекция в среднетяжелой степени в остром периоде может оказывать негативное влияние на состояние коронарного русла, способствуя большей частоте поражения и большей степени стенозирования коронарных артерий и повышению риска развития сердечно-сосудистых осложнений. Пациенты с ИБС в постковидном периоде, перенесшие COVID-19 в среднетяжелой степени тяжести, имеют более выраженные нарушения липидного и углеводного обмена, а также более высокий уровень маркеров сердечной недостаточности по сравнению с пациентами, перенесшими заболевание в легкой степени тяжести. Это может указывать на более высокий риск развития кардиоваскулярных осложнений у первой группы пациентов. Обнаружено, что Уровни ApoA1, ApoВ и соотношения ApoB/ApoA могут быть  перспективными маркерами для определения риска развития кардиоваскулярных осложнений у больных стабильной ИБС в постковидном периоде. Построение многофакторной модели логистической регрессии выявили предикторы, которые могут быть использованы для оценки риска гемодинамически значимого  поражения коронарного русла у данной категории пациентов.

Исследование имеет ряд ограничений. Во-первых, отсутствует долгосрочное наблюдение за пациентами, что существенно ограничивает возможности для оценки отдаленных исходов и прогнозирования развития заболевания. Во-вторых, анализ основан на данных, полученных из одного медицинского учреждения, что может не отражать всю гетерогенность клинических проявлений и исходов у пациентов с ИБС, перенесших COVID-19. В-третьих, следует понимать, что в рассчитанной нами модели предсказания гемодинамически значимого поражения коронарного русла учтено ограниченное количество потенциальных факторов.