ЭКСТРАКОРПОРАЛЬНАЯ ДЕТОКСИКАЦИЯ ПРИ ПЕРИТОНИТЕ
ЭКСТРАКОРПОРАЛЬНАЯ ДЕТОКСИКАЦИЯ ПРИ ПЕРИТОНИТЕ
Аннотация
Экстракорпоральная детоксикация при хирургической инфекции и сепсисе заключается в удалении из системного кровотока факторов эндогенной интоксикации с целью предотвращения прогрессирования полиорганной недостаточности и улучшения исходов лечения. Цель исследования – оценить клинический эффект от применения экстракорпоральной детоксикации в лечении пациентов с перитонитом.
Материалы и методы. Результаты лечения пациентов с перитонитом с применением методов экстракорпоральной детоксикации. В лечении пациентов проспективной группы (n=64) экстракорпоральная детоксикация применялась с 1 суток послеоперационного периода. Степень тяжести состояния пациентов этой группы в 1-е сутки лечения не превышала 15 баллов по шкале APACHE II. У пациентов ретроспективной группы (n=68) методы экстракорпоральной детоксикации применялись с 3 суток послеоперационного периода, когда степень тяжести состояния по шкале APACHE II достигла уровня 20 баллов и выше. Критерии клинической эффективности: уровень лейкоцитоза, функциональное состояние печени (общий белок, альбумин, АЛТ, АСТ, мочевина) и почек (креатинин), моторная активность кишечника.
Основные результаты. Экстракорпоральная детоксикация назначенная с 1 суток послеоперационного периода способствовала снижению частоты развития печеночно-почечной дисфункции до 4,7% (p=0,04), частоты развития полиорганной недостаточности до 9,5% (p=0,04), снижению продолжительности детоксикации до 5,6 часа (p=0,02) и времени лечения в реанимации до 1,7 суток (p=0,02) у пациентов со средней степенью тяжести хирургического эндотоксикоза. У пациентов с тяжелым хирургическим эндотоксикозом назначение экстракорпоральной детоксикации в 1-е сутки послеоперационного периода способствовало снижению продолжительности пареза кишечника до 3,5 суток (p=0,04), уменьшению длительности детоксикации до 8,5 часов (p=0,04) и сокращению времени лечения в реанимации до 9,5 суток (p=0,04). При лечении пациентов с очень тяжелым хирургическим эндотоксикозом назначение экстракорпоральной детоксикации с 1 суток послеоперационного периода позволило снизить частоту печеночно-почечной дисфункции до 84,2% (p=0,04), снижению продолжительности детоксикации до 14,2 часа (p=0,04).
Вывод. Экстракорпоральная детоксикация назначенная в 1-е сутки лечения позволила ускорить нормализацию активности кишечника, снизить частоту печеночно-почечной дисфункции и полиорганной недостаточности, а также продолжительность детоксикации и времени лечения в реанимации.
1. Введение
Нарушение функции почек и печени вызывает декомпенсацию органной недостаточности вследствие нарастания эндотоксемии, массивного цитолиза, патологического протеинолиза, развития нарушений с генерализованным повреждением эндотелия, нарушений гемокоагуляции и фибринолиза, увеличения проницаемости капиллярного русла и ведет к декомпенсации органной недостаточности . Экстракорпоральная детоксикация (ЭКД) один из современных методов лечения пациентов в критическом состоянии, обладающая иммуномодулирующим, детоксикационным и реокорригирующим эффектами . Цель применения ЭКД при сепсисе и септическом шоке состоит в использовании различных методик для удаления из системного кровотока факторов эндогенной интоксикации, для предотвращения прогрессирования полиорганной недостаточности и улучшения результатов лечения . Однако ЭКД в большинстве современных клинических рекомендаций по сепсису не уделено достаточное внимание , . Наиболее авторитетные международные рекомендации Surviving Sepsis Campaign (2016) отмечают необходимость применения ЭКД лишь при выраженных нарушениях функции почек . Это связано с недостаточными доказательствами положительного опыта использования современных методов детоксикации .
Цель исследования – оценить клинический эффект от применения экстракорпоральной детоксикации в лечении пациентов с перитонитом.
2. Материалы и методы
Проанализированы результаты лечения 132 пациентов обоего пола в возрасте от 18 лет и старше с вторичным распространенным перитонитом. Критерии включения в исследование: вторичный распространенный перитонит; устраненный в ходе операции первичный источник перитонита. Критерии исключения из исследования: вторичный распространенный фибринозно-гнойный перитонит, развившийся на фоне острого панкреатита; наличие повреждения кишечника. Сформировано 2 группы пациентов сопоставимых по степени тяжести состояния (оценивалась по шкале APACHE II) и распространенности воспалительного процесса в брюшной полости (оценивалась с помощью Мангеймского индекса перитонита) . Каждая группа пациентов разделена на подгруппы в зависимости от степени тяжести эндотоксикоза при оценке, которой учитывались характеристики исходного состояния макроорганизма, токсического потенциала источников интоксикации и показатели, характеризующие результат повреждающего действия токсического начала на системы жизнеобеспечения организма (табл. 1).
Таблица 1 - Распределение пациентов по степени тяжести эндотоксикоза
Тяжесть эндотоксикоза* | Группы пациентов (n=132) | Всего | |
Проспективная | Ретроспективная | ||
средней тяжести (<25 баллов) | 21 | 23 | 44 |
тяжелый (25–35 баллов) | 24 | 25 | 49 |
очень тяжелый (>35 баллов) | 19 | 20 | 39 |
Итого | 64 | 68 | 132 |
Примечание: * – оценивалась по шкале тяжести хирургического эндотоксикоза по ист. [6]
В лечении пациентов проспективной группы (n=64) с 1-х суток послеоперационного периода по показаниям применялись различные методы ЭКД (плазмаферез, гемофильтрация и гемодиафильтрация) с соблюдением протокола . Степень тяжести состояния пациентов этой группы в 1 сутки лечения не превышала 15 баллов по шкале APACHE II. У пациентов ретроспективной группы (n=68) те же методы ЭКД применялись с 3-х суток послеоперационного периода, когда степень тяжести состояния по шкале APACHE II достигла уровня 20 баллов и выше. Все сеансы экстракорпоральной детоксикации проводилась на аппаратах Dialog+ (В. Вraun, Германия) и MultiFiltrate (FreseniusMedCare, Германия). Критериями оценки клинической эффективности служили: уровень лейкоцитоза, функциональное состояние печени (общий белок, альбумин, АЛТ, АСТ, мочевина) и почек (креатинин), моторно-эвакуаторная активность кишечника.
Для статистической обработки данных использовались общепринятые методы вариационной статистики. В случае непрерывного распределения определяли медиану, 1 квартиль, 3 квартиль, оценку статистической значимости различий между сравниваемыми группами оценивали с помощью критерия Вилкоксона-Манна-Уитни. При оценке влияния исследуемых факторов на частоту проявления признака вычисляли процент встречаемости события. Для оценки значимости различия частот применяли точный критерий Фишера. Расчеты производили с помощью программы Statistica 12.0. Различия считали статистически значимыми при вероятности совершить ошибку второго рода меньше 5 процентов .
3. Основные результаты
Назначение ЭКД с 1-х суток лечения пациентов с перитонитом позволило ускорить купирование воспалительного процесса и нормализацию параметров, характеризующих функционирование печени и почек (табл. 2).
Таблица 2 - Динамика параметров хирургического эндотоксикоза
Параметры сравнения | Норма | Проспективная группа (n=64) | Ретроспективная группа (n=68) | ||
1 сутки | 3 сутки | 1 сутки | 3 сутки | ||
Пациенты со средней степенью тяжести хирургического эндотоксикоза (n=44) | |||||
Число пациентов | n=21 | n=23 | |||
Лейкоциты, х 109/л | 4,0–9,0 | 14,3 [12,1; 16,3] | 8,5 [5,8; 11,4]* | 11,5 [8,1; 15,1] | 19,9 [16,6; 23,0]* |
Общий белок, г/л | 66–83 | 57,4 [54,1; 60,5] | 62,4 [57,7; 67,3] | 60,0 [54,9; 65,1] | 60,3 [55,1; 65,3] |
Альбумин, г/л | 35–52 | 31,9 [29,4; 34,2] | 35,3 [32,2; 38,6] | 32,9 [31,7; 34,3] | 32,3 [29,6; 34,6] |
АЛТ, МЕ/л | 11–51 | 63,3 [58,4; 68,0] | 42,4 [37,2; 47,8]* | 62,4 [56,7; 68,3] | 48,6 [44,0; 53,0]* |
АСТ, МЕ/л | 15–41 | 58,4 [54,7; 61,9] | 40,1 [36,6; 43,6] | 51,3 [47,1; 55,7] | 48,5 [43,2; 53,6] |
Мочевина, ммоль/л | 3,1–7,8 | 12,3 [8,4; 16,0] | 6,7 [4,8; 8,8]* | 12,7 [11,4; 14,2] | 8,9 [7,3; 10,3] |
Креатинин, мкмоль/л | 74–110 | 79,4 [72,6; 86,0] | 65,3 [62,7; 68,1]* | 80,2 [73,6; 87,0] | 78,4 [73,8; 82,8] |
Пациенты с тяжелым хирургическим эндотоксикозом (n=49) | |||||
Число пациентов | n=24 | n=25 | |||
Лейкоциты, х 109/л | 4–9 | 12,8 [10,4; 14,8] | 8,1 [6,87; 14,52] | 10,6 [7,4; 22,3] | 13,9 [10,2; 18,6] |
Общий белок, г/л | 66–83 | 57,0 [52,3; 61,5] | 55,0 [48,0; 62,25] | 60,0 [55,9; 62,0] | 54,0 [47,0; 59,3] |
Альбумин, г/л | 35–52 | 29,0 [27,5; 30,5] | 29,8 [24,9; 35,0] | 26,5 [22,5; 30,4] | 27,5 [23,6; 32,2] |
АЛТ, МЕ/л | 11–51 | 28,0 [24,5; 92,0] | 25,0 [12,0; 59,3] | 55,0 [22,0; 68,0] | 20,0 [11,0; 58,0] |
АСТ, МЕ/л | 15–41 | 84,0 [75,1; 133] | 51 [26,0; 73,25]* | 38,8 [30,3; 53,3] | 33,0 [19,0; 96,0] |
Мочевина, ммоль/л | 3,1–7,8 | 19,4 [9,2; 37,0] | 12,75 [9,08; 23,6] | 20,2 [11,4; 27,2] | 14,9 [9,4; 29,7] |
Креатинин, мкмоль/л | 74–110 | 231 [104; 374] | 170 [89,75; 336] | 293 [234; 378] | 172 [92,0; 351] |
Пациенты с очень тяжелым хирургическим эндотоксикозом (n=39) | |||||
Число пациентов | n=19 | n=20 | |||
Лейкоциты, х 109/л | 4,0–9,0 | 13,4 [9,44; 17,3] | 11,8 [9,25; 14,9] | 15,3 [10,3; 22,3] | 15,6 [9,24; 18,6] |
Общий белок, г/л | 66–83 | 54,0 [48,0; 59,0] | 52,0 [47,0; 60,0] | 55,5 [50,0; 63,0] | 55,0 [48,0; 60,3] |
Альбумин, г/л | 35–52 | 26,4 [23,6; 29,4] | 24,5 [23,3; 28,0] | 28,0 [24,5; 33,2] | 27,5 [24,4; 32,2] |
АЛТ, МЕ/л | 11–51 | 18,0 [7,75; 39,7] | 15,0 [8,75; 40,0] | 22,5 [11,3; 51,3] | 21,0 [12,0; 63,0] |
АСТ, МЕ/л | 15–41 | 33,0 [19,7; 90,3] | 44,0 [16,7; 67,0] | 38,5 [19,7; 87,0] | 50,0 [28,0; 104] |
Мочевина, ммоль/л | 3,1–7,8 | 14,7 [7,7; 27,0] | 14,8 [7,8; 24,5] | 14,7 [9,31; 22,5] | 14,0 [8,7; 25,0] |
Креатинин, мкмоль/л | 74–110 | 132 [66,7; 337] | 149 [67,7; 336,3] | 187 [95,0; 260] | 172 [83,0; 321] |
Примечание: * – значимые отличия от нормальных значений через 3 суток лечения (p<0,05); n=132
У пациентов со средней степенью тяжести хирургического эндотоксикоза назначение ЭКД с 1-х суток лечения позволило снизить степень выраженности воспалительной реакции в виде нормализации уровня лейкоцитов с 14,3 [12,1; 16,3] до 8,5 [5,8; 11,4] (p<0,05); нормализовать функцию печени в виде снижения АЛТ с 63,3 [58,4; 68,0] МЕ/л до 42,4 [37,2; 47,8] МЕ/л (p<0,05); нормализовать функцию почек в виде снижения уровня мочевины с 12,3 [8,4; 16,0] ммоль/л до 6,7 [4,8; 8,8] ммоль/л (p<0,05) и коррекции уровня креатинина с 79,4 [72,6; 86,0] мкмоль/л до 65,3 [62,7; 68,1] мкмоль/л (p<0,05). При назначении ЭКД с 3-х суток отмечено повышение степени выраженности воспалительной реакции в виде роста уровня лейкоцитов с 11,5 [8,1; 15,1] до 19,9 [16,6; 23,0] (p<0,05). При этом отмечена нормализация функции печени в виде снижения уровня АЛТ с 62,4 [56,7; 68,3] МЕ/л до 48,6 [44,0; 53,0] МЕ/л (p<0,05).
У пациентов с тяжелым хирургическим эндотоксикозом назначение ЭКД с 1-х суток лечения позволило снизить степень выраженности воспалительной реакции в виде тенденции к нормализации уровня лейкоцитов с 12,8 [10,4; 14,8] до 8,1 [6,87; 14,52] (p>0,05); нормализовать функцию печени в виде снижения АСТ с 84,0 [75,1; 133,0] МЕ/л до 51,0 [26,0; 73,25] МЕ/л (p<0,05); нормализовать функцию почек в виде тенденции к снижению уровня креатинина с 231,0 [104; 374] мкмоль/л до 170,0 [89,75; 336] мкмоль/л (p>0,05).
У пациентов с очень тяжелым хирургическим эндотоксикозом назначение ЭКД с 1-х суток лечения позволило снизить степень выраженности воспалительной реакции в виде нормализации уровня лейкоцитов с 13,4 [9,44; 17,3] до 11,8 [9,25; 14,9] (p>0,05) и нормализовать функцию печени в виде коррекции уровня АЛТ с 18,0 [7,75; 39,7] МЕ/л до 15,0 [8,75; 40,0] МЕ/л (p>0,05).
ЭКД позволила в послеоперационном периоде ускорить нормализацию моторно-эвакуаторной активности кишечника, снизить частоту развития печеночно-почечной дисфункции и полиорганной недостаточности, снизить среднюю продолжительность сеанса детоксикации и время лечения в отделении реанимации (табл. 3).
Таблица 3 - Влияние экстракорпоральной детоксикации на лечение перитонита
Параметры сравнения | Группы пациентов (n=132) | Примечание* | ||
Проспективная (n=64) | Ретроспективная (n=68) | |||
Пациенты со средней степенью тяжести хирургического эндотоксикоза (n=44) | ||||
Число пациентов | n=21 | n=23 | n=44 | |
Время пареза кишечника, сутки | 1,7 [0,8; 2,4] | 2,6 [1,6; 4,0] | p=0,06 | |
Частота печеночно-почечной дисфункции | n | 1 () | 4 | p=0,04 |
% | 4,7 | 17,4* | ||
Частота полиорганной недостаточности | n | 2 | 6* | p=0,04 |
% | 9,5 | 26,1* | ||
Время ЭКД, час | 5,6 [4,2; 6,6] | 12,4 [7,4; 17,0]* | p=0,02 | |
Время лечения в реанимации, сутки | 1,7 [1,2; 1,8] | 2,5 [2,1; 3,1]* | p=0,02 | |
Пациенты с тяжелым хирургическим эндотоксикозом (n=49) | ||||
Число пациентов | n=24 | n=25 | n=49 | |
Время пареза кишечника, сутки | 3,5 [2,0; 5,25] | 6,0 [5,0; 9,0]* | p=0,04 | |
Частота печеночно-почечной дисфункции | n | 11 | 13 | p=0,56 |
% | 45,8 | 52 | ||
Частота полиорганной недостаточности | n | 14 | 15 | p=0,76 |
% | 54,2 | 60 | ||
Время ЭКД, час | 8,5 [7,0; 10,25] | 12,0 [10,25; 14,75]* | p=0,04 | |
Время лечения в реанимации, сутки | 9,5 [8,0; 11,0] | 13,5 [11,75; 15,25]* | p=0,04 | |
Пациенты с очень тяжелым хирургическим эндотоксикозом (n=39) | ||||
Число пациентов | n=19 | n=20 | n=39 | |
Время пареза кишечника, сутки | 3 [1,9; 5,1] | 4 [2,8; 5,9] | p=0,36 | |
Частота печеночно-почечной дисфункции | n | 16 | 20* | p=0,04 |
% | 84,2 | 100* | ||
Частота полиорганной недостаточности | n | 17 | 20 | p=0,46 |
% | 89,5 | 100 | ||
Время ЭКД, час | 14,2 [11,2; 16,8] | 20,5 [18,2; 23,8]* | p=0,04 | |
Время лечения в реанимации, сутки | 7,25 [4,5; 12,0] | 8,0 [4,5; 15,5] | p=0,36 |
Примечание: * – различия считали статистически значимыми при уровне p<0,05
При сравнении результатов лечения пациентов со средней степенью тяжести хирургического эндотоксикоза установлено, что назначение ЭКД в 1-е сутки послеоперационного периода способствовало снижению частоты развития печеночно-почечной дисфункции (4,7%) по сравнению с назначением ЭКД на 3-и сутки лечения перитонита (17,4%) (p=0,04). Также применение ЭКД в 1-е сутки послеоперационного периода способствовало снижению частоты развития полиорганной недостаточности с 26,1% до 9,5% (p=0,04). Более раннее назначение ЭКД способствовало снижению средней продолжительности одного сеанса детоксикации с 12,4 [7,4; 17,0] часов до 5,6 [4,2; 6,6] часов (p=0,02) и сокращению времени лечения в отделении реанимации с 2,5 [2,1; 3,1] суток до 1,7 [1,2; 1,8] суток (p=0,02).
Среди пациентов с тяжелым хирургическим эндотоксикозом назначение ЭКД в 1-е сутки послеоперационного периода способствовало снижению времени пареза кишечника с 6,0 [5,0; 9,0] суток до 3,5 [2,0; 5,25] суток (p=0,04). Более раннее назначение ЭКД способствовало снижению средней продолжительности одного сеанса детоксикации с 12,0 [10,25; 14,75] часов до 8,5 [7,0; 10,25] часов (p=0,04) и сокращению времени лечения в отделении реанимации с 13,5 [11,75; 15,25] суток до 9,5 [8,0; 11,0] суток (p=0,04).
При лечении пациентов с очень тяжелым хирургическим эндотоксикозом назначение ЭКД с 1-х суток послеоперационного периода позволило снизить частоту развития печеночно-почечной дисфункции до 84,2% (p=0,04). Более раннее назначение ЭКД способствовало снижению средней продолжительности одного сеанса детоксикации с 20,5 [18,2; 23,8] часов до 14,2 [11,2; 16,8] часов (p=0,04).
4. Обсуждение
Полученные результаты соотносятся с данными других авторов , . В одном исследовании выявлены сходные изменения лабораторной картины заболевания. У 50% пациентов с абдоминальным сепсисом наблюдалась гипопротеинемия, а у 88% человек гипоальбуминемия. Начальный период течения хирургической инфекции характеризовался значительным повышением уровня креатинина и мочевины в 2,5–3,5 раза по сравнению с нормой, что указывало на развитие острой почечной недостаточности. Повышение АЛТ отмечалось у 33% пациентов с благополучным исходом и 44% с летальным. Активность АСТ в среднем была в 2 раза выше нормы у 90% пациентов с благоприятным исходом и у 70% пациентов с летальным исходом. Уровень общего билирубина варьировал, а у 46% септических пациентов превышал норму . В ходе другого исследования применение ЭКД у больных с острой абдоминальной хирургической патологией позволило в 1-е сутки послеоперационного периода снизить частоту развития гепаторенальных дисфункций до 4,5%, частоту полиорганной недостаточности до 7,4%, а также сократить продолжительность пареза кишечника до 1,5 суток. Также более раннее назначение ЭКД позволило сократить среднюю продолжительность одного сеанса детоксикации на 7 часов и длительность лечения в отделении реанимации в среднем на 1 сутки .
5. Заключение
Назначение ЭКД с 1-х суток послеоперационного периода позволило ускорить купирование воспалительного процесса; интенсивнее нормализовать параметры, характеризующие функционирование печени и почек; раньше восстановить моторно-эвакуаторную активность кишечника; снизить частоту развития печеночно-почечной дисфункции и полиорганной недостаточности, а также уменьшить среднюю продолжительность сеанса детоксикации и время лечения в отделении реанимации. ЭКД назначенная пациентам со средней степенью тяжести хирургического эндотоксикоза в 1-е сутки послеоперационного периода способствовала снижению частоты развития печеночно-почечной дисфункции до 4,7% (p=0,04), частоты развития полиорганной недостаточности до 9,5% (p=0,04), а также снижению средней продолжительности одного сеанса ЭКД до 5,6 часа (p=0,02) и среднего времени лечения в отделении реанимации до 1,7 суток (p=0,02). Среди пациентов с тяжелым хирургическим эндотоксикозом назначение ЭКД в 1-е сутки послеоперационного периода способствовало снижению продолжительности пареза кишечника до 3,5 суток (p=0,04) и уменьшению средней длительности сеанса детоксикации до 8,5 часов (p=0,04), а также сокращению времени лечения в отделении реанимации до 9,5 суток (p=0,04). При лечение пациентов с очень тяжелым хирургическим эндотоксикозом назначение ЭКД с 1-х суток послеоперационного периода позволило снизить частоту развития печеночно-почечной дисфункции до 84,2% (p=0,04), а также снижению средней продолжительности одного сеанса ЭКД до 14,2 часа (p=0,04).