EXPERIMENTAL STUDY OF THE POSSIBILITY PHARMACOLOGICAL CORRECTION ATHEROGENIC INDEX DRUGS METABOLIC TYPE OF ACTION

Уланова Т.В.¹,  Инчина В.И.², Хоронеко С.Е.³, Семенова Е.В.⁴

¹Кандидат медицинских наук; ²профессор;.³доцент;⁴кандидат медицинских наук

Национальный исследовательский Мордовский государственный университет имени Н. П. Огарева

ЭКСПЕРЕМЕНТАЛЬНОЕ ИЗУЧЕНИЕ ВОЗМОЖНОСТИ ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЙ КОРРЕКЦИИ ИНДЕКСА АТЕРОГЕННОСТИ ПРЕПАРАТАМИ МЕТАБОЛИЧЕСКОГО ТИПА ДЕЙСТВИЯ

Аннотация

Целью нашего исследования явилось изучение метаболической активности новых производных 3-гидроксипиридина (3-ГП)  – фумарата 3-ГП и никотината 3-ГП при аллоксановом диабете с экзогенной гиперхолестеринемией у крыс. Исследуемые соединения были синтезированы на кафедре органической химии  МГУ им. Н.П. Огарева Семеновым А.В. В результате проведенного эксперимента у исследуемых соединений были выявлены гипогликемический и гипохолестеринемический эффекты.

Ключевые слова: производные 3-гидроксипиридина, диабет, метаболическая активность.

Ulanova T.V.¹, Inchina V.I.², Khoroneko S.E.³, Semenova E.V.⁴

¹MD; ²professor; ³docent; ⁴MD, National Research Mordovia State University

EXPERIMENTAL STUDY OF THE POSSIBILITY PHARMACOLOGICAL CORRECTION  ATHEROGENIC  INDEX DRUGS METABOLIC TYPE OF ACTION

Abstract

The purpose of our research has been the study of metabolic activity of new 3-hydroxipyridine (3-HP) derivatives – the 3-HP fumarate and 3-HP nicotinate in alloxan diabetes with exzogenic hypercholesterinemia at rates. The investigated compounds have been synthesized at the faculty of the organic chemistry of the Mordovian State University by Semenov A.V. As a result of the experiment the hypoglycemic and hypocholesterinemic effects of the investigated compounds were revealed.

Keywords: 3-hydroxipyridine, diabetes, metabolic activity

Сахарный диабет (СД) является самой распространенной эндокринной патологией. Несмотря на применяющуюся в настоящее время противодиабетическую терапию, ежегодно увеличивается число лиц, имеющих осложнения. Весомым компонентом, участвующим в формировании осложнений  при сахарном диабете, являются нарушения липидного обмена – дислипидемии. В связи с этим актуальным является поиск новых соединений, корригирующих метаболические нарушения при СД[1,2].

Материалы и методы исследования. Исследование проведено на 80  белых нелинейных крысах, массой 180-200г., содержащихся в стандартных условиях вивария. СД моделировали однократным внутрибрюшинным введением аллоксана в дозе 135 мг/кг. Гиперхолестеринемию моделировали ежедневным введением холестерина в дозе 40 мг/кг и эргокальциферола в дозе 7500 ЕД/кг per os в течение 14 дней. Летальность при моделировании составила  40%.

Через 14 суток после введения аллоксана животные были разделены на  группы, по 5-6 крыс в каждой.  1-я – интактные крысы; 2-я – контрольная, крысы с диабетом и гиперхолестеринемией, которым перорально в течение 14 дней вводили 0,9% раствор NaCl в дозе 0,1 мл; крысы 3-й группы получали  фумарат 3-ГП в дозе 25 мг/кг per os(5% от ЛД₅₀ ) ;крысам 4-й группы вводили фумарат 3-ГП  в дозе 50 мг/кг per os; 5-й - мексидол в дозе 25 мг/кг в/м; 6-й – мексидол в дозе 50 мг/кг в/м; 7-й – никотинат 3-ГП в дозе  50 мг/кг per os; 8-й - симвастатин в дозе 1 мг/кг per os; 9-й - никотинат 3-ГП в дозе 50 мг/кг per os в комбинации с симвастатином в дозе 1 мг/кг per os; 10-й - никотиновую кислоту в дозе 25 мг/кг per os.

По истечению эксперимента животных каждой группы декапитировали под фторотановом наркозом, соблюдая «Правила проведения работ с использованием экспериментальных животных».

В крови белых крыс с моделированным СД и экзогенной гиперхолестеринемией определяли  уровень глюкозы, общего холестерина, триглицеридов, холестерина ЛПНП.

Уровень ЛПОНП и ЛПВП  и индекс атерогенности  (ИА) рассчитывали по формулам: ХС ЛПОНП = ТГ/2,18 ;ХС ЛПВП = ОХ – ХС ЛПОНП –ХС ЛПНП ;ИА =(ОХ – ХС ЛПВП)/ЛПВП

Результаты исследования обрабатывали методом вариационной статистики на компьютерной программе Microsoft Excel 2003 с определением t-критерия Стьюдента на персональном компьютере. Значимыми считали различия при Р<0,05.

Введение аллоксана приводило к развитию достоверной гипергликемии: 4,33±0,42 ммоль/л у интактных крыс и 17,9±2,19 ммоль/л в группе контроля.

Проводили подсчет ИА, отражающего соотношение атерогенных и антиатерогенных протеинов.

Все исследуемые соединения снижали ИА. Минимальные значения коэффициента атерогенности наблюдались на фоне терапии фумаратом 3-ГП 50 мг/кг per os – 1,41; мексидолом 50 мг/кг per os – 1,49и никотинатом 3-ГП 50 мг/кг per os – 1,58. Следует отметить, что комбинация симвастатина и никотината 3-ГП вызывала большее снижение  индекса атерогенности, чем монотерапия симвастатином (1,6 и 1,89 соответственно) (рис.1).

 

1-интактные животные

2-контроль

3-фумарат 3-ГП 25 мг/кг per os

4-фумарат 3-ГП 50 мг/кг per os

5-мексидол 25 мг/кг per os

6-мексидол 50 мг/кг per os

7-никотинат 3-ГП 50 мг/кг per os

8-симвастатин 1 мг/кг per os

9-никотинат 3-ГП  50 мг/кг per os + симвастатин 1 мг/кг per os

10- никотиновая кислота 50 мг/кг per os

Рис. 1. Влияние исследуемых соединений и препаратов сравнения на индекс атерогенности при экспериментальном диабете с экзогенной гиперхолестеринемией

Вывод: новые производные 3-ГП (фумарат 3-ГП и никотинат 3-ГП) достоверно снижают индекс атерогенности на эксперементальной модели аллоксанового диабета с экзогенной гиперхолестеринемией.