GENDER SPECIFICS OF THE RELATIONSHIP BETWEEN FIBROBLAST GROWTH FACTOR 23 AND CARDIAC STRUCTURAL PARAMETERS IN THE EARLY POSTINFARCTION PERIOD

Research article
DOI:
https://doi.org/10.23670/IRJ.2022.123.30
Issue: № 9 (123), 2022
Suggested:
14.08.2022
Accepted:
27.08.2022
Published:
16.09.2022
35
0
XML PDF

Abstract

Myocardial infarction is the most dangerous complication of coronary heart disease. Thanks to early treatment, namely, coronary stenting, the life expectancy of patients after myocardial infarction has increased. However, the number of cardiovascular events even after coronary artery revascularization remains high. The aim of this study was to examine the echocardiographic parameters of the heart and their relationship with FGF23 levels in the blood serum in the early postinfarction period, as well as to determine gender-specific features, taking into account the therapy received before the development of myocardial infarction. 94 patients (56 men and 38 women) with first myocardial infarction who underwent coronary revascularization were taken into the study. All patients had fibroblast growth factor 23 levels measured in the blood serum and echocardiography performed 30-40 days after the cardiovascular event. The study revealed that cardiac echocardiographic parameters did not depend on FGF23 level and had no gender peculiarities in early postinfarction patients.

1. Введение

Инфаркт миокарда является одной из ведущих причин смертности во всем мире, а сердечная недостаточность серьезная проблема здравоохранения [1]. Распространенность ишемической болезни сердца в общей популяции составляет около 9%, тогда как гипертрофия левого желудочка регистрируется у 15% пациентов. Ввиду этого существует острая необходимость в биомаркере, уровень которого определял состояние сердечной мышцы после инфаркта миокарда, а также являлся прогностически значимым. Фактор роста фибробластов 23 (FGF‐23), гормон костного происхождения, регулирующий почечный фосфатный гомеостаз и метаболизм витамина D, оказывает прямое действие на сердечно‐сосудистую систему и недавно был связан с неблагоприятными сердечно-сосудистыми событиями при хронической сердечной недостаточности и участвует в ремоделировании сердца. Был проведен систематический обзор и анализ данных проспективных исследований на предмет ассоциаций между FGF-23 и риском различных сердечно-сосудистых заболеваний. Проведенные исследования выявили, что высокий уровень FGF23 является прогностическим маркером, который свидетельствует о повреждении сердечной мышцы, приводящий к неблагоприятному ремоделированию и прогрессированию гипертрофии левого желудочка (ГЛЖ) [2], [3]. В других исследованиях высказалось предположение о возможной причинно-следственной связи высоких уровней FGF23 с ГЛЖ, эндотелиальной дисфункцией и атеросклерозом [4], [5]. Кроме того, остается неясным играет ли FGF23 неблагоприятную роль в возникновении сердечно-сосудистого события или же это следствие сердечных нарушений [6]. Взаимосвязь между высоким уровнем FGF23 в плазме и инфарктом миокарда остается спорной. Некоторые авторы обнаружили значительное повышение уровней FGF23 после инфаркта миокарда [7], [8], другие авторы выявили слабое повышение [9], часть исследований вообще не выявила изменений в уровне FGF23 [10]. Прогностическая значимость FGF23 у пациентов, стабилизировавшихся после недавно перенесенного острого коронарного синдрома, остается неизвестной [11]. Целью данного исследования явилось изучение эхокардиографических показателей сердца и их взаимосвязь с уровнем FGF23 в сыворотке крови в раннем постинфарктном периоде, а также определение гендерных особенностей, с учетом получаемой терапии до развития инфаркта миокарда.

2. Материалы и методы

Для решения поставленной цели в исследование взято 94 пациента. Всем пациентам поставлен диагноз инфаркт миокарда (впервые возникший), а также проведено коронарное стентирование. В результате рандомизации пациенты разделены на группы. Пациенты 1-й группы (мужчины n=38 и женщины n=20) не получали профилактическую терапию по сердечно-сосудистым заболеваниям до впервые возникшего инфаркта миокарда и 2-ая группа (мужчины n=18 и женщин n=18) получали профилактическую сердечно-сосудистую терапию не менее 6 месяцев. Каждая из двух групп разделена по уровню FGF23 в сыворотке крови. В терапию, направленную на профилактику сердечно-сосудистых заболеваний, (стабильная стенокардия, артериальная гипертензия) входил регулярный прием бета-блокаторов (метопролол), ингибиторов АПФ (лизиноприл), антиагрегантов (ацетилсалициловая кислота), а также гиполипидемических препаратов (аторвостатин). Клиническая характеристика всех пациентов до впервые возникшего инфаркта миокарда, взятых в исследование, представлена в таблице 1.

Таблица 1 - Клиническая характеристика пациентов до впервые возникшего инфаркта миокарда

Параметры, ед

Мужчины

Женщины

1 группа

(n=38)

2 группа

(n=20)

p

1 группа

(n=18)

2 группа

(n=18)

p

Возраст, лет

59(48;62)

63(60;68)

0,62

68(57;69)

68(64;70)

0,73

Вес, кг

82(76;90)

80(75;89)

0,41

79(74;83)

77(65;86)

0,54

Рост, см

176(170;180)

175(160;191)

0,37

160(158;164)

164(152;164)

0,48

Сопутствующая патология:

Артериальная гипертензия ИБС

n=4 (10%)

n=0 (0%)

n=17 (95%)

n=19 (98%)

 

n=2 (5%)

n=0 (0%)

n=16 (89%)

n=17 (99%)

 

*-различия внутри групп достоверны (p <0,05)

Пациенты, имеющие артериальную гипертензию до развития инфаркта миокарда, чаще встречались среди получающих профилактическую терапию. Однако, стоит отметить, что пациенты, не получавшие терапию по профилактике сердечно-сосудистых заболеваний до развития впервые возникшего инфаркта миокарда, на амбулаторном этапе не наблюдались (контроль артериального давления не проводили, либо проводили нерегулярно; периодические возникающие одышку и загрудинные боли не связывали с сердечными симптомами, либо не имели вовсе), что не исключает у данной группы пациентов артериальную гипертензию и ишемическую болезнь сердца.

Всем пациентам на 30-40 сутки в сыворотке крови определялся уровень FGF23 методом иммуноферментного анализа. Метод основан на использовании специфических антител к FGF23 человека. Минимальная определяемая концентрация в сыворотке крови составляет 0,3 нг/мл. Использовался реактив FGF23 ELISA Kit.     

Эхокардиография проводилась на ультразвуковом сканере «Accuvix A 30» (Корея) на 36±5,7 сутки после постановки коронарного стента.  Измерения проводились по стандартной методике в парастернальной и апикальных позициях с использованием рекомендаций Американского эхокардиологического общества [12]. Показатели рассчитывались в B- режиме: толщина межжелудочковой перегородки в диастолу (ТМЖПд), толщина нижне-боковой стенки левого желудочка в диастолу (ТЗСЛЖд) (толщина стенки в месте гипокинезии или акинезии измерялась в трех местах и выводился средний показатель), конечный диастолический размер левого желудочка (КДР ЛЖ) и конечный систолический размер левого желудочка (КСР ЛЖ), масса миокарда левого желудочка (ММЛЖ), конечный диастолический объем левого желудочка (КДО ЛЖ), объем левого предсердия (ЛП), передне-задний размер ЛП. Методом индексирования к площади поверхности тела определялся индекс массы миокарда (ИММЛЖ), индекс передне-заднего размера ЛП, индекс объема ЛП. Величину фракции выброса (ФВ) ЛЖ (%) рассчитывали по модифицированому методу Симпсона.

Пациенты, включенные в исследование, с момента наступления инфаркта миокарда принимали терапию по профилактике сердечно-сосудистых заболеваний, согласно рекомендациям МЗ РФ, в которую входили: прием бета-блокаторов (метопролол), ингибиторов АПФ (лизиноприл), антиагрегантов (ацетилсалициловая кислота, тикагрелор), а также гиполипидемических препаратов (аторвостатин).

Критерии исключения: пациенты с повторным инфарктом миокарда, с повторным стентированием коронарных артерий, с осложнениями после перенесенного инфаркта миокарда, с пороками сердца, с сахарным диабетом 1 и 2 типа, с морбидным ожирением 3 степени, имеющие заболевания почек.

Статистический анализ осуществлялся с помощью пакета прикладных программ Statistica 13.0. Проводилась проверка распределения количественных признаков, для признаков с отличным от нормального распределения указывали медиану с указанием межквартильного размаха – 25й и 75й процентили. Сравнение количественных признаков проводили по критерию Манна-Уитни. Различия принимались как статистически значимые при р меньше 0,05.

3. Результаты и обсуждения

Данные эхокардиографического обследования пациентов представлены в таблицах 2 и 3.

Таблица 2 - Эхокардиографические показатели ремоделирования сердца у мужчин, перенесших коронарное стентирование после инфаркта миокарда

Показатели, ед.

Мужчины 1-й группы (n=38)

Мужчины 2-й группы (n=18)

FGF23 менее 0,3 нг/мл (n=28)

FGF23 более 0,3 нг/мл

(n=10)

p

FGF23 менее 0,3 нг/мл

(n=12)

FGF23 более 0,3 нг/мл

(n=6)

p

КДР ЛЖ, см

4,7(4,3;5,2)

4,8(4,7;5,3

0,45

5,1(4,4;5,4)

4,6(4,4;5,8)

0,87

КСР ЛЖ, см

3,6(3,2;4,2)

3,9(3,7;4,1)

0,42

4,2(3,8;4,7)

3,5(3,2;5,1)

0,48

ТМЖПд, см

1,2(1,1;1,3)

1,2(1,1;1,3)

0,95

1,3(1,1;1,4)

1,3(1;1,6)

0,81

ТЗСЛЖд, см

1,2(1,1;1,3)

1,3(1,1;1,4)

0,83

1,3(1,2;1,3)

1,2(1;1,6)

0,93

ММЛЖ, гр

227(183;260)

234(218;273)

0,29

291(189;325)

321(169;328)

0,87

Индекс ММЛЖ, гр/м2

116(101;134)

116(110;140)

0,47

133(116;162)

134(98;172)

0,45

КДО ЛЖ, мл

85(73;103)

80(72;106)

0,79

94(83;115)

100(74;142)

0,82

Индекс КДО ЛЖ, мл/м2

46(37;60)

41(38;57)

0,43

49(43;56)

43(41;75)

0,69

ФВ ЛЖ, %

51(38;58)

56(44;57)

0,41

37(24;47)

53(35;58)

0,48

Передне-задний размер ЛП, см

3,4(3,2;3,9)

3,7(3,4;4,1)

0,17

4(3,6;4,5)

3,4(2,8;3,8)

0,13

Индекс передне-заднего размера ЛП, см

1,7(1,6;1,9)

1,8(1,7;2)

0,31

2(1,8;2,1)

1,6(1,4;2)

0,27

Объем ЛП, мл

42(31;52)

46(40;62)

0,35

44(40;67)

58(30;64)

0,75

Индекс объема ЛП, мл/м2

22(16;25)

23(19;31)

0,51

26(21;33)

28(20;40)

0,22

*-различия внутри групп статистически значимы (p <0,05)

Так, по данным внутрисердечных показателей можно утверждать, что мужчины, не принимавшие терапию по профилактике сердечно-сосудистых заболеваний до ИМ, достоверно значимые различия, в зависимости от уровня FGF23, не имеют. Те же результаты можно отметить в группе принимавших профилактическую терапию, достоверно значимые различия отсутствуют.

Таблица 3 - Эхокардиографические показатели ремоделирования сердца у женщин, перенесших коронарное стентирование после инфаркта миокарда

Показатели, ед.

Женщины 1-й группы (n=20)

Женщины 2-й группы (n=18)

FGF23 менее 0,3 нг/мл

(n=14)

FGF23 более 0,3 нг/мл

(n=6)

р

FGF23 менее 0,3 нг/мл

(n=11)

FGF23 более 0,3 нг/мл

(n=7)

р

КДР ЛЖ, см

4,7(4,3;5,2)

4,3(4,2;4,7)

0,45

4,6(4,1;5,6)

4,5(4,3;4,9)

0,81

КСР ЛЖ, см

3,6(3,2;4,2)

3,4(3,3;3,8)

0,76

3,6(3,2;4,5)

3,5(3,4;3,6)

0,62

ТМЖПд, см

1,2(1,1;1,3)

1,2(1,1;1,3)

0,52

1,2(1,1;1,5)

1,4(1,3;1,4)

0,41

ТЗСЛЖд, см

1,2(1,1;1,3)

1,2(1,2;1,3)

0,65

1,2(1;1,3)

1,3(1,3;1,5)

0,23

ММЛЖ, гр

227(183;260)

203(182;250)

0,78

210(146;330)

274(224;290)

0,74

Индекс ММЛЖ, гр/м2

116(101;134)

120(101;125)

0,23

115(88;157)

151(124;163)

0,51

КДО ЛЖ, мл

85(72;103)

76(62;95)

0,55

78(64;82)

78(75;86)

0,65

Индекс КДО ЛЖ, мл/м2

46(37;60)

39(34;47)

0,32

41(36;43)

42(40;47)

0,28

ФВ ЛЖ, %

51(38;58)

56(52;57)

0,88

55(45;59)

58(54;58)

0,57

Передне-задний размер ЛП, см

3,4(3,2;3,9)

3,9(3,7;4,3)

0,76

3,5(3,3;3,5)

3,3(3,2;3,7)

0,74

Индекс передне-заднего размера ЛП, см

1,7(1,6;1,9)

2,1(2;2,2)

0,72

1,85(1,7;2)

2(1,7;2)

0,29

Объем ЛП, мл

42(31;52)

56(50;63)

0,18

46(34;57)

48(42;50)

0,55

Индекс объема ЛП, мл/м2

22(16;25)

29(28;31)

0,23

26(19;29)

25(23;26)

0,93

*-различия внутри групп статистически значимы (p <0,05)

Исходя из полученных данных, достоверно значимые различия внутри групп женщин, принимавших и не принимавших стандартную терапию, по структурным показателям сердца, представленным в таблице, не выявлены.

Анализируя полученные результаты, можно утверждать, что эхокардиографические показатели в раннем постинфарктном периоде у пациентов, принимающих и не принимающих терапию по профилактике сердечно-сосудистых заболеваний до развития инфаркта миокарда, не зависят от уровня FGF23 и не имеют гендерных особенностей. Данные результаты не подтверждают ранее проведенные исследования, где выявлена взаимосвязь повышенного уровня FGF23 и гипертрофии левого желудочка. Хотя в данном исследовании невозможно точно определить механизмы, которые могут лежать в основе отсутствия ассоциации FGF-23 с ремоделированием сердца, мы можем предположить несколько объяснений. Выявленные ранее в работах данные о том, что прием ингибиторов ангиотензин-превращающего фермента снижает уровень FGF23 [13], возможно, объясняют полученные результаты (в раннем постинфарктном периоде всем пациентам назначаются ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента). В других работах выявлено, что действие данного биомаркера на кардиомиоциты требует чрезвычайно высокого уровня FGF23, активация FGF23 не может полностью объяснить основные механизмы, которые связывают его с ГЛЖ [14].

Требуется проведение дальнейших исследований на большей выборке пациентов с целью выявления факторов повышенного уровня FGF23 в сыворотке крови у некоторых пациентов, несмотря на прием ингибиторов АПФ в раннем постинфарктном периоде.

Таким образом, нельзя исключить ограниченность использования данного биомаркера в раннем постинфарктном периоде.

4. Заключение

Эхокардиографические параметры сердца не зависят от уровня FGF23 и не имеют гендерных особенностей у пациентов в раннем постинфарктном периоде.

Article metrics

Views:35
Downloads:0
Views
Total:
Views:35