Cardiovascular System in Conditions of Industrial Exposure to Aromatic Organic Solvents

На современном этапе в проблеме формирования сердечно-сосудистой патологии при действии органических растворителей возникает ряд новых вопросов, объединяющих задачи профессиональной, кардиологической и общей клиники, ответ на которые имеет существенное значение для оптимизации системы медицинского обслуживания рабочих, контактирующих с указанными факторами.

Накопленные данные по влиянию органических растворителей на сердечно-сосудистую систему как в экспериментах на животных, так и в клинической практике требуют обобщения и осмысления, в частности, в рамках литературного обзора по этой теме, который предпринят впервые и является актуальным. Цель данной работы заключается в привлечении внимания к токсическим факторам риска кардиоваскулярной патологии, в частности, ароматическим углеводородам и путям их реализации в аспекте как индукции, так и потенцированию прогрессирования уже имеющейся сердечно-сосудистой патологии, в том числе ИБС и АГ. Рассматриваемые токсические вещества могут быть причиной взаимо усугубляющего влияния профессиональных и сердечно-сосудистых заболеваний при их сочетании.

В настоящее время в промышленности на организм рабочих действует комплекс вредных факторов малой интенсивности, в том числе органические растворители

, , ,

[4]

. Согласно имеющимся данным, эти вещества оказывают как прямое повреждающее действие на миокард, так и опосредованное – через нарушение экстракардиальной регуляции , , . В генезе отклонений со стороны кардиоваскулярной системы существенны изменения универсальных механизмов нарушения гомеостаза, в частности формирование дисполимикроэлементной недостаточности, активация перекисного окисления липидов с развитием токсической мембранопатии

[39]

. Результаты клинических исследований, в основном при воздействии бензола, указывают на то, что у 45,5 % лиц выявляется вторичная кардиомиопатия .

В условиях работы с органическими растворителями ароматического ряда, наряду с неврологическими и гематологическими синдромами

, ,

[10]

, описаны отклонения в кардиоваскулярной системе ,

[12]

. Исследованию структуры и частоты сердечно-сосудистой патологии при их воздействии посвящено значительное число работ , , , . А.П. Русинова и соавт. , обследовав 270 женщин-маляров, у 13% диагностировали болезни сердечно-сосудистой системы. К.Ф. Князева , изучая структуру заболеваемости работниц химических производств, контактирующих с органическими растворителями, установила, что по частоте вегето-сосудистая дистония по гипертоническому типу занимала второе место (8,0±2,5 на 100 работающих). В.В. Силантьев и соавт.

[31]

, исследовавшие состояние здоровья рабочих в окрасочных производствах приборо­строи­тельных заводов, отмечают, что после болезней органов дыхания наиболее часто вызывают нетрудоспособность болезни системы кровообращения – 11,9 случая и 265,1 дня нетрудоспособности на 100 работающих. У рабочих нефтеперерабатывающих предприятий изменения со стороны сердечно-сосудистой системы выявлены у 22% , , а, по данным В.А. Cуханова , у 20% лиц этого контингента диагностируется дистрофия миокарда.

Большинством авторов

, , в структуре кардиоваскулярной патологии у работающих с ароматическими углеводородами отмечаются соматоформная вегетативная дисфункция, вторичная кардиомиопатия, артериальная гипертония. По данным Л.А. Шпагиной , среди женщин-маляров лица с миокардиодистрофией составляют 32,3%. Это заболевание в структуре сердечно-сосудистой патологии занимает второе место после соматоформной вегетативной дисфункции, третье место принадлежит артериальной гипертонии.

При хронической интоксикации органическими растворителями, в частности бензолом, дистрофия миокарда диагностировалась у 45,5% больных

, . Она не зависела от возраста больных (до 40 лет – у 45%, старше 40 лет – у 50%) и была достоверно связана с тяжестью интоксикации и в первую очередь с выраженностью анемии.

В случае хронической интоксикации органическими растворителями при клинико-электрокардиографическом исследовании частота выявления признаков дистрофии миокарда зависела от степени тяжести интоксикации. Так, при средней и тяжелой степенях такие признаки наблюдались у 60% больных, а при легкой – у 25,6%. Предполагается, что при интоксикации бензолом развитие миокардиодистрофии обусловлено недостаточностью кровоснабжения сердца вследствие гипоксии. При хронической интоксикации ароматическими углеводородами описан сердечно-сосудистый синдром, включающий в себя кардиалгии, глухость тонов сердца, сосудистую дистонию, фазовый синдром гиподинамии миокарда левого желудочка, лабильность пульса

.

По данным А.М. Монаенковой

, в клинической картине хронической интоксикации бензолом боли в области сердца наблюдались в 33% случаев, но они не были интенсивными и носили покалывающий или ноющий характер. Аналогичная картина кардиалгий описывается и Н.С. Соркиной , по данным которой болевой синдром в области сердца наблюдался у 35,8% обследованных. Он возникал, как правило, при нервно-эмоциональном напряжении и проходил самостоятельно либо после приема седативных препаратов. В тесной связи с тяжестью интоксикации были жалобы больных на одышку и сердцебиение. Объективно у довольно большого числа пациентов (49%) прослушивались приглушенные тоны сердца и систолический шум, встречавшийся с одной и той же частотой в различных по возрасту группах, но наиболее выраженные и чаще наблюдаемые у больных с тяжелой степенью отравления .

Ряд работ

, , ,

[33]

посвящен исследованию функционального состояния сердечно-сосу­дис­той системы у рабочих, контактирующих с органическими растворителями. М.А. Визель ,

[9]

показывает, что у этих лиц до 40 лет чаще, чем в контроле, выявлялось систолическое давление меньше 100 мм рт.ст. (соответ­ст­венно 28,9 и 5,6%). В основной группе у лиц в возрасте до 40 лет прослеживалась более высокая частота венозных гипотоний (33,3%, в контроле – 5,7%), были меньше пульсовое давление (42±1,65 мм рт.ст., в контроле – 52,5±2,26 мм рт.ст.) и суммарная амплитуда зубцов R в стандартных отведениях ЭКГ. У рабочих при стаже более 10 лет чаше наблюдалось пульсовое давление менее 40 мм рт.ст., а также выявлялась брадикардия. У лиц женского пола влияние стажа работы было выражено сильнее. Возрастала частота вазомоторных (с 55 до 89%), вегетативных (с 40 до 83%) расстройств, увеличивалась частота ортостатической неустойчивости (с 53,7 до 77,7 ед.) при отсутствии значимых различий в уровне систолического давления. В выборке рабочих с большим стажем отмечалось высокое диастолическое давление и низкое пульсовое. У женщин со стажем более 10 лет были ниже значения сердечного индекса, выше параметры удельного периферического сопротивления, среднего артериального давления. М.А. Визель выявляет некоторые особенности артериальных гипотензий у обследованных рабочих, по роду своей деятельности контактирующих с ароматическими углеводородами – ниже значения сердечного индекса, и артериальных гипертензий – выше среднее артериальное давление, ниже тонус вен, более выражена ортостатическая неустойчивость. Отмечается большая масса тела у лиц в возрасте до 40 лет по сравнению с контролем (70,5±1,23 и 66,7±1,2 кг соответственно). При стаже более 10 лет у женщин снижался импеданс тела, что могло свидетельствовать о наклонности к задержке жидкости в организме. Указанные сдвиги характерны для снижения интенсивности тканевого метаболизма, они сочетались с изменениями в аппарате кровообращения. Поэтому не исключено, что изменения в системе кровообращения у рабочих, имеющих производственный контакт с органическими растворителями, зависят от перестройки на уровне регулирующих систем организма. О регуляторных изменениях высших вегетативных центров у лиц этой профессиональной группы сообщает и В.Н. Арис­тов . Тем не менее в данных работах не проведено перспективных исследований, не прослежены исходы артериальных гипотензий и их возможная трансформация в артериальную гипертонию.

Н.И. Алекперовым и соавт.

установлено, что среди рабочих нефтеперерабатывающего завода со стажем до 10 лет у лиц со сдвигами в аппарате кровообращения наиболее информативными признаками являются: низковольтная ЭКГ – суммарный вольтаж зубцов R в стандартных отведениях меньше 15 мм, венозная гипотония – снижение среднего артериального давления на 15 мм рт.ст. и более и (или) уменьшение пульсового давления до 15 мм рт.ст. и менее на 1–3-й минуте активной ортостатической пробы, повышение диастолического давления более чем на 15 мм рт.ст. на 1-й минуте ортостатической пробы. Среди рабочих со стажем более 10 лет наиболее информативными установлены следующие признаки: венозная гипотония, низковольтажная ЭКГ, общая слабость по утрам, быстрая утомляемость (последние два признака характерны для низкой ортостатической устойчивости), головные боли. Л.М. Карамовой , отмечено, что гипотония выявлялась у каждого второго начинающего рабочего в этих же условиях (от 0 до 3 лет) и у половины лиц, стаж которых превысил 10 лет. Артериальная гипертония с увеличением стажа нарастает с 2,25% у рабочих, проработавших до трех лет, до 12% у лиц со стажем более 10 лет работы на нефтеперерабатывающих заводах.

У лиц, контактирующих с органическими растворителями ароматического ряда, согласно анализу электрокардиограмм, основными изменениями являются нарушения процесса реполяризации, которые в большинстве случаев проявляются уплощением зубца Т. Нарушения функции автоматизма преобладают над изменениями функции проводимости. Чаще всего диагностируется редкая желудочковая экстрасистолия, у высокостажированных – в 29,5% случаев

. При ЭКГ-обследовании у больных хронической интоксикацией органическими растворителями выявляются изменения зубца Т (снижение, сглаженность, инверсия), которые в сочетании с клиническими данными расцениваются как проявление дистрофии миокарда . Развитие дистрофии миокарда у больных с бензольной интоксикацией, очевидно, связано с нарушением метаболизма в миокарде, возникающим вследствие гипоксии.

По данным А.М. Монаенковой

, , особенностью системы кровообращения при интоксикации бензолом является наклонность к увеличению сердечного выброса. Систолический объем крови был повышен у 1/4 больных, а минутный объем превышал должные величины на 15 – 90% у 74% больных. При этом наибольшая степень его повышения (свыше 30%) отмечалась у больных с тяжелой и средней степенью отравления. У подавляющего числа лиц (55%) одновременно с увеличением минутного объема крови уменьшалось периферическое сопротивление. Очевидно, такие изменения в системе кровообращения имеют компенсаторно-приспособи­тельный характер, поскольку способствуют обеспечению тканей кислородом.

Установлено, что для больных с хронической профессиональной интоксикацией нитропроизводными ароматических углеводородов характерны нарушения в системе холинэргической медиации, выражающиеся в уменьшении концентрации ацетилхолина

. З.С. Терегулов, Г.М. Му­хаметова

[34]

отмечают функциональные изменения в сердечно-сосудистой системе уже на ранних стадиях контакта (1,5-3 года) с рассматриваемыми токсическими веществами.

Согласно некоторым наблюдениям

выраженность фазового синдрома гиподинамии миокарда левого желудочка при хронической интоксикации органическими растворителями уменьшается при физической нагрузке. Обнару­жи­ваемые у рабочих нефтеперерабатывающих заводов снижение тонуса вен, ортостатическая неустойчивость и ряд других отклонений в сердечно-сосудистой деятельности не сказываются на их работоспособности .

Возможность токсического действия ароматических углеводородов, их нитро- и аминопроизводных на миокард отмечается как в острых, так и в хронических экспериментах с использованием средних токсических доз. Так, при изучении влияния органического растворителя глицеринформаля на миокард изолированного сердца кролика отмечалось снижение давления в левом желудочке и коронарного кровотока. Исследуя взаимодействие этого вещества с норадреналином, тирамином, диметилфенилпипера­зи­ном, хлоридом калия, S.L. Cheav et al.

пред­положили, что кардиодепрессивное влияние этого растворителя частично связано с его действием на ионы калия. C.K. Kelling et al. при введении крысам 2, 3, 7, 8-тетрахлордибензо-Н-диоксина отмечают увеличение базального напряжения, развиваемого изолированным электростимулируемым предсердием, уменьшение частоты спонтанных сокращений, повышение инотропного действия изопротеренола и 1-метил-1-3-изобутилксантина, отсутствие изменений относительной массы желудочков сердца. Этот органический растворитель не влияет на чувствительность сердца к действию гормонов щитовидной железы. Сходные данные получены S.J. Hermansky et al. при изучении биохимических и функциональных эффектов, возникающих во время воздействия этого же вещества. Они считают, что влияние 2, 3, 7, 8-тетрахлор­ди­бензо-Н-диоксина на сердечно-сосудистую систему обусловлено изменением функционального состояния бета-адренорецепторов миокарда.

D.W. Brewster et al.

показали, что воздействие этого органического растворителя может вызвать угнетение реакции сердечной мышцы на эндогенные катехоламины. Canga L. et al. считают, что в основе действия токсина на миокард лежат ингибирование бета-адренергической реактивности, повы­ше­ние внутриклеточной концентрации кальция и активация медленных кальциевых каналов сарколеммы. Это подтверждает усиление растворителем положительного инотропного действия изопротеренола на деполяризованную ионами калия папиллярную мышцу правого желудочка морских свинок. Другой причиной повышения внутриклеточной концентрации ионов кальция может быть стимуляция 2, 3, 7, 8-тетрахлордибензо-Н-диоксином продукции метаболита арахидоновой кислоты, оказывающего тормозящее действие на сарколеммальную Na-К-АТФазу.

L. Naskali et al.

считают, что липофильные органи­ческие растворители вызывают снижение активности мембранной АТФазы на границе раздела фосфолипид – белок. В опытах на клеточных мембранах, взятых из культуры клеток мозга эмбрионов крысы, показано

[49]

, что бензол в концентрациях 20 и 30 мм на протяжении одного часа инкубации вызывал падение общей активности АТФа­зы на 8-10%. Толуол в этом диапазоне концентраций снижал активность АТФазы на 30-35%. H. Tahte

[51]

демонстрирует более глубокое снижение активности суммарной АТФазы, а также снижение активности и магнийзависимой АТФазы мембран культивируемых нейрональных клеток, тромбоцитов и эритроцитов до 75-60% при концентрации толуола 20-30 мм. Эти экспериментальные данные подтверждаются результатами исследований в клинике, выявившими зависимость изменений активности магнийзависимой, натрий-калийзависимой и общей АТФазы эритроцитов от продолжительности контакта и развития хронической интоксикации органическими растворителями .

Д.А. Кашкалда

обращает внимание на особенности биохимических изменений в организме под влиянием нитро- и нитрохлорсоединений бензола, выражающиеся в разобщении процессов окисления с фосфорилированием, замедлении или усилении окислительных и анаэробных превращений углеводов, накоплении аммиака вследствие усиления процессов дезаминирования глутамина, нарушении синтеза или распада холестерина, увеличении или замедлении использования жирных кислот в процессе их бета-окисления.

H.L. Bergert, K. Nestler

выявили, что концентрация свободных жирных кислот в сыворотке крови зависит от внутреннего воздействия органических растворителей (характеризующегося концентрациями орга­ни­ческих растворителей в крови и их метаболитов в моче) и интенсивности легочной вентиляции. K. Ramos et al. считают, что важную роль в экспрессии кардиоваскулярной токсичности 2-, 4- или 2-, 6-динитротолуола может играть ингибирующее действие этих веществ на пролиферацию гладкомышечных клеток аорты.

Н.Д. Резник

указывает на то, что производные бензола, являясь многосторонними ядами, приводят к интоксикации, протекающей с метаболическими изменениями, способствуют более частым клиническим проявлениям атеросклероза, гипертонической болезни. При исследовании действия ди-тринитротолуола в ингаляционном хроническом эксперименте выявлено повышение уровня ренина в крови, отмечены активация ренин-ангиотензин-альдостероновой системы при длительном действии органических растворителей, снижение активности гуанилатциклазы (в эксперименте полициклических углево­до­ро­дов), участвующей в реализации действия эндо­телий зависимого релаксирующего фактора.

Наблюдение Г.Н. Кузьминской

за содержанием холестерина в крови кроликов показало, что введение одного бензола практически не изменяло уровень холестерина на протяжении всего опыта. У кроликов, получавших холестерин или холестерин с бензолом, к концу опыта уровень холестерина в крови возрос в 10 раз. Определение общего количества липидов в аорте выявило, что бензол не способствует увеличению липоидоза, т.е. бензольная интоксикация не способствует развитию экспериментального атеросклероза. Неясным остается вопрос о влиянии органических растворителей на развитие ишемической болезни сердца. Имеющиеся единичные материалы по данной теме указывают на наличие зависимости между интенсивностью влияния отдельных представителей производных ароматических углеводородов и смертности от ИБС

[47]

. Отмечены высокая частота ИБС у лиц возрастной группы 40-59 лет при длительном производственном воздействии органических растворителей, высокая частота внезапной коронарной смерти на нефтеперерабатывающих предпри­ятиях Германии.

Анализ структуры сопутствующих заболеваний в этой группе свиде­тельствует о преобладании патологии нервной системы (вегетативно-сенсорная полинейропатия верхних конечностей диагностируется в 90% случаев, астеноневроти­ческий синдром – в 60%), опорно-двигательного аппарата (остеохондроз у 90%, первично-деформирующий полиостеоартроз у 50%), желудочно-кишечного тракта (хронический холецистит у 40%).

Чаще всего больные хронической интоксикацией органическими растворителями предъявляли жалобы на тревогу, раздражительность, чувство нехватки воздуха, онеме­ние верхних конечностей, головокружение, головную боль, слабость

, .

Изучение факторов риска развития сердечно-сосудистых заболеваний у больных хронической интоксикацией органическими растворителями показывает, что ведущими являются дислипидемия и семейный анамнез кардиоваскулярной патологии. При интоксикации органическими растворителями и артериальной гипертонии процент лиц с этими факторами наиболее высок, по сравнению с больными хронической интоксикацией органическими растворителями не имеющими артериальной гипертонии. Преобладает легкая и умеренно выраженная гиперхолестеринемия, которая в 83,3% случаев сочетается с повышенным уровнем ЛПНП. Преобладают грудной и неопределенный соматотипы. Кардиалгии носили ноющий характер, без иррадиации, были продолжительными, проходили после приема седативных препаратов

, .

При объективном исследовании в группе лиц с хронической интоксикацией органическими растворителями без артериальной гипертонии у 40% больных отмечалось смещение границы относительной сердечной тупости влево. Доля лиц, имеющих смещение границы относительной сердечной тупости влево, при сочетании интоксикации и АГ, составляет 60%. При аускультации сердца установлено ослабление первого тона на верхушке, у 25% из числа всех обследованных – мягкий систолический шум. Изменения на электрокардиограмме у большинства больных представлены нарушением фазы реполяризации в виде уплощенного зубца Т, что с учетом клиники укладывалось в понятие вторичной кардиомиопатии. У 20% больных с артериальной гипертонией выявлялись признаки гипертрофии левого желудочка. Показано

, , , что активация перекисного окисления липидов является ключевым звеном в реализации токсического действия органических растворителей. Тем самым создаются условия для формирования перекисно-модифицированных ЛПНП, играющих ключевую роль в развитии атеросклероза . Результаты проведенных исследований свидетельствуют о формировании синдрома высокой пероксидации спустя 10 лет контакта с современным составом органических растворителей . Из всех классов липопротеинов перекисное окисление липидов затрагивает в первую очередь именно ЛПНП . Перекисное окисление липидов в частицах ЛПНП – сложный многоступенчатый и ещё не до конца выясненный процесс. Постоянно возникающие в животном организме свободные радикалы О2, НО2 и НО генерируют образование гидроперекисей ненасыщенный жирных кислот, входящих в состав фосфолипидов, триглицеридов и эстерифицированного холестерина лиропротеинов низкой плотности. По-видимому, какая-то часть перекисно-модифицированных ЛПНП образуется в плазме крови в результате спонтанного окисления липидов в этих комплексах. Другая потенциальная возможность перекисной модификации частиц возникает в процессе циркуляции в кровяном русле в результате контакта липопротеинов с клетками эндотелия .

Известно, что некомпенсированая активация ПОЛ сопровождается изменением ультраструктурной организации липидного биослоя клеточных мембран и мембран субклеточных структур, изменением функциональной активности мембраносвязанных ферментов, функции рецепторов, системы ионного транспорта и т.д.

,

[40]

. Частным выражением мембранных дефектов в случаях химического воздействия является изменение структуры и функции эритроцитов ,

[40]

. Наибольшая выраженность нарушений морфофункционального состояния эритроцитов наблюдается при стаже работы с органическими растворителями свыше 10 лет ,

[40]

. Накопление продуктов ПОЛ в мембранах эритроцитов снижает микровязкость мембран с выходом из эритроцитов прокоагулянтов и факторов активации тромбоцитов , . Имеется прямая связь между степенью агрегации тромбоцитов и уровнем конечного продукта ПОЛ – малонового диальдегида, являющегося маркером образования тромбоксана А2 , обусловливающего склонность к повышенной агрегации тромбоцитов. Повреждение эритроцитов активирует пристеночное тромбообразование. Тромбоциты участвуют также в формировании атеросклеротической бляшки . Кроме того, поврежденные эритроциты способны взаимодействовать с простациклином и нейтрализовать его антиагрегационный эффект

[28]

. Это является дополнительным фактором возможного усиления атерогенной направленности указанных процессов, особенно в условиях повышенного артериального давления. Надо отметить, что такой распространенный фактор риска как избыточная масса тела, в группе изучаемых лиц не определялся. Преобладающим является грудной и неопределенный типы конституции , , .

Показано, что функционирование сердца у больных хронической интоксикацией органическими растворителями, в отличие от больных артериальной гипертензией, не подвергавшихся воздействию производственно-вредных факторов, происходит с большей степенью мобилизации инотропизма, т.е. с более выраженной активацией гомеометрического механизма авторегуляции сердечной деятельности

. В реакциях сердечно-сосудистой системы на длительное действие органических растворителей наряду с универсальными изменениями (развитие левожелудочковой дисфункции, диастолической дисфункции обо­их желудочков сердца, дисфункции левого предсердия, легочной гипертензии, ремоделирования сердца и формирование сердечной недостаточности) можно выделить и ряд отличий.

Для больных хронической интоксикацией органическими растворителями характерно формирование левожелудочковой гиперфункции преимущественно по изометрическому типу с нарушением диастолической функции левого желудочка за счет как нарушения его пассивного наполнения, так и активного расслабления на фоне нормальной геометрии этой камеры сердца и преобладания гипокинетического типа гемодинамики

.

Модифицирующее влияние производственных факторов на состояние кардиоваскулярной системы отмечается и при сочетании профессиональной и сердечно-сосудистой патологии, в частности с артериальной гипертонией. Прежде всего это влияние заключается в индуцировании гиперфункции левого желудочка и формировании функциональной недостаточности сердца. Главной отличительной чертой, как и в случае изолированных форм профессиональной патологии, является различный вариант авторегуляции сердечной деятельности. При воздействии химического фактора происходит активация гомеометрического механизма

, .

Функциональное состояние сердца является одним из наиболее чувствительных индикаторов в оценке влияния на организм человека разнообразных эколого-производственных факторов и, в частности, химического. Известно, что система кровообращения органически включается в конструкцию адаптационных механизмов целостного организма. Токсическое воздействие, как экстремальный фактор, приводит к развитию стресс-реакции, сопровождающейся многообразными изменениями структурно-функциональной организацией биосистемы. Состояние любой структурно-функциональной системы, участвующей в процессе адаптации к действию яда, необходимо рассматривать одновременно как индикатор вредного действия и как показатель адаптационных возможностей организма

. Повышение устойчивости организма к повреждающему действию яда обеспечивается значительной перестройкой внутриклеточных биоэнергетических механизмов . Пусковым механизмом этих изменений является, по-видимому, возникающие в результате химической нагрузки начальные признаки внутриклеточнго энергодефицита, постепенное накопление токсичных недоокисленных эндогенных субстратов .

Адаптация в условиях патологических состояний должна происходить только за счет увеличения скоростей потребления энергии путем включения имеющихся компенсаторных механизмов. Поэтому вполне естественно, что при любой степени интоксикации в качестве адаптационных реакций в организме должны реализовываться две основные задач: собственно детоксикация (окисление, связывание, выделение) и изыскание резервов по обеспечению энергией этих процессов и покрытию возникающего энергодефицита

.

Поступление химического вещества в организм активирует аденилатциклазу и приводит к увеличению концентрации внутриклеточной цАМФ. В свою очередь это приводит к повышению активности цАМФ-зависимых протеинкиназ, усилению интенсивности фосфорилирования кислых белков клеточного ядра, усилению синтеза РНК

. Как известно, интенсивность синтеза белка в тканях пропорциональна концентрации в них РНК . Активация синтеза РНК составляет начальное звено в реакции генетического аппарата на возросшую функцию . Взаимосвязь между функцией и генетическим аппаратом клетки представляет собой в высокой степени автономный, филогенетически древний механизм внутриклеточной саморегуляции . Активация генетического аппарата, возникшая в ответ на увеличение физиологической функции сердца, обеспечивает рост массы сердца, во-первых, за счет значительного увеличения концентрации РНК в миокарде, во-вторых, за счет увеличения отношения транслирующих полирибосом к нетранслирующим рибосомам в этой РНК. В значительно меньшей степени этот результат может зависеть от увеличения стабильности – уменьшения интенсивности распада некоторых белков сердечной мышцы

[23]

. У больных хронической интоксикацией органическими растворителями и артериальной гипертонией выявлен более высокий уровень интенсивности функционирования структур сердца по сравнению с больными артериальной гипертензией, не подвергавшимися воздействию органических растворителей , . Соответственно эта увеличенная интенсивность обновления структур обеспечивается увеличенной мощностью «синтезирующей белок машины» клеточных РНК . Возникающее в ответ на увеличение физиологической функции увеличение активности генетического аппарата осуществляется таким образом, что накопление основных белков мышечной клетки происходит не одновременно, а напротив гетерохронно . В процессе адаптации дифференцированной клетки к длительному увеличению физиологической нагрузки масса митохондрий увеличивается раньше, чем масса органелл, непосредственно осуществляющих специфическую физиологическую функцию клетки . Известно, что преимущественно изометрическая гиперфункция, характеризующаяся наиболее высоким уровнем напряжения на основе внутриклеточных регуляторных связей, приводит к более интенсивной активации энергообразования и синтеза белка в миокардиальных клетках . По-видимому, активация этого типа гиперфункции при артериальной гипертонии на фоне хронической интоксикации ароматическими углеводородами, является адаптивной реакцией в условиях повреждающего действия органических растворителей на внутриклеточные и клеточные структуры. Известно, что активация ПОЛ является ключевым звеном в реализации токсического действия этих веществ , но не исключено и прямое повреждающее действие органических растворителей на мембраны . Повреждение мембраны независимо от её причины, связано с действием многих факторов: усилением свободнорадикального окисления липидов, уменьшением образования липидов и белков мембран в условиях энергетического дефицита, усиленным распадом их составных компонентов (липидов и белков) под влиянием лизосомных ферментов . По-видимому, в условиях длительного воздействия повышенных концентраций органических растворителей, кардиомиоциты и их субклеточные структуры не остаются интактными. Это сказывается на процессах поглощения, связывания или высвобождения кальция и тем самым изменяется уровень активации или деактивации контрактильных белков. Увеличение концентрации Са2+ должно приводить к увеличению масштабов реакции Са2+ - миозин и облегчать образование актомиозиновых мостиков . В то же время увеличение Са2+ в митохондрии и уменьшение степени сопряжения окисления с фосфорилированием закономерно приводят к снижению к снижению эффективности использования кислорода . Известно, что через увеличение притока Са2+ в миокардиальные клетки происходит реализация гомеометрической авторегуляции сердечной деятельности.