INDICATORS OF KEY CYTOKINES IN PATIENTS WITH ACUTE BACTERIAL RHINOSINUSITIS

Федин А.В.¹,  Баранова Н.И.²

¹ Ассистент,  ² доктор биологических наук, ведущий научный сотрудник, Пензенский институт усовершенствования врачей

ПОКАЗАТЕЛИ КЛЮЧЕВЫХ ЦИТОКИНОВ У БОЛЬНЫХ ОСТРЫМ БАКТЕРИАЛЬНЫМ РИНОСИНУСИТОМ

Аннотация

В статье дана оценка показателей ключевых цитокинов у больных острым бактериальным риносинуситом (ОБРС). Знание роли цитокинового звена иммунитета в патогенезе ОБРС позволит усовершенствовать методы диагностики и лечения заболевания.

Ключевые слова: острый бактериальный риносинусит, цитокины, хроническое воспаление, базисная терапия.

Fedin AV¹, Baranova NI²

¹Assistant, ²Doctor of biology, Penza Institute of Postgraduate Training of  Physicians

INDICATORS OF KEY CYTOKINES IN PATIENTS WITH ACUTE BACTERIAL RHINOSINUSITIS

Abstract

The article assesses the key indicators of cytokines in patients with acute bacterial rhinosinusitis. Know the role of cytokine immunity in the pathogenesis will allow improving methods of diagnostics and treatment of acute bacterial rhinosinusitis.

Keywords: acute bacterial rhinosinusitis, cytokines, chronic inflammation, basic therapy.

Заболеваемость острым риносинуситом (ОРС) в странах Европы составляет 6-15% по данным  Европейского соглашения по риносинуситу и полипозу носа [1]. В России по расчетным данным ОРС ежегодно переносят около 10 млн. человек [2]. Наиболее тяжелой формой ОРС является острый бактериальный риносинусит (ОБРС). Несмотря на совершенствование методов диагностики и лечения, появление новых лекарственных препаратов, в настоящее время отмечается тенденция к затяжному течению, рецидивированию и хронизации ОБРС, резистентности к проводимой терапии, что обусловлено дисбалансом иммунной системы [3].

В настоящее время проводится активное изучение роли цитокинов и факторов местной защиты в патогенезе ОБРС. Доказано, что цитокиновое звено играет значительную роль в реализации хронического воспаления.

В последние годы многочисленные исследования посвящены изучению роли цитокинов в патогенезе ОБРС. В исследовании H. Riechelmann и соавт. было доказано повышение концентрации ИЛ-2, ИЛ-4, ИЛ-10, ИЛ-12, ИЛ-13, TNF и IFNγ у пациентов с ОБРС по сравнению с больными хроническим риносинуситом с полипозом и без полипоза носа [4]. В ряде работ сообщается о роли IFNγ, ИЛ-1,  ИЛ-17А и ИЛ-23 [3,5,6]. Несмотря на это, роль цитокинового звена иммунитета в патогенезе ОБРС раскрыта недостаточно и требуется дальнейшее изучение данной проблемы для совершенствования методов диагностики и лечения ОБРС.

Целью работы явилось изучение показаетлей ключевых цитокинов у больных ОБРС.

Материалы и методы

Было обследовано 56 пациентов с ОБРС в возрасте от 22 до 54 лет. Средний возраст больных составил  32,96 ± 10,34 лет. Из них женщин- 39, мужчин- 17. Диагноз ОБРС ставился согласно критериям, приведенным в  Европейском соглашении по риносинуситу и полипозу носа 2012 г [1]. Всем пациентам проводилось обследование, включавшее: общий осмотр ЛОР-органов, эндоскопическую риноскопию, радиологическое исследование (рентгенография или компьютерная томография околоносовых пазух), оценку транспортной функции мерцательного эпителия (сахариновая проба), оценку качества жизни (тест SNOT-20) [7]. Все пациенты получали лечение в следующем объеме: антибактериальная терапия (амоксициллин клавуланат либо цефтриаксон), топические глюкокортикостероиды (мометазона фуроат), орошения полости носа солевыми изотоническими растворами.  Оценка цитокинового профиля пациентов включала определение  ИЛ-4,  ИЛ-5, ИЛ-8, ИЛ-10, ИЛ-18,  IFNγ  в сыворотке крови методом ИФА (Вектор-Бест) до начала и через 10-14 дней после окончания курса лечения.  Группу сравнения составили 30 здоровых человек того же возраста.

Статистическую обработку данных проводили с помощью программы Statistica 6,0 на персональном компьютере [8]. При обработке полученных результатов исследований использовались методы параметрической и непараметрической статистики. Выбор методов статистической обработки определялся видом анализируемой выборки. Для сравнения двух независимых выборок использовались критерий Манна-Уитни и критерий Колмогорова-Смирнова. Для сравнения двух зависимых выборок (до и после лечения) использовали критерий Вилкоксона. Связь показателей с помощью корреляционного анализа оценивали по методу Спирмана.

Результаты и обсуждение

Результаты исследования цитокинового профиля больных ОБРС приведены в таблице 1.

Таблица 1 Показатели цитокинов в сыворотке крови больных ОБРС и контрольной группы

Цитокины сыворотки крови, (пг/мл)	Контрольная группа (n=30) (Me [LQ-UQ])	Группы обследуемых больных (Me [LQ-UQ])
		ОБРС до лечения (n=56)	ОБРС после лечения (n=56)
IL-8	5,1 (2,8-6,6)	2,4 (1,2-7,3)*	2,8 (1,3-6,3)
IL-18	111 (60-121,3)	78,8 (14,3-253,3)*	83,9 (52,5-172,9)
IL-4	4,6 (0,21-5)	1,7 (0-5,9)*	2,15 (0-5,1)
IL-5	0 (0-10)	0 (0-101)	0 (0-7,6)
IL-10	1,0 (0-3,4)	9,0 (1-13)*	10,0 (9,2-10,5)
IFNγ	0 (0-7)	0 (0-136)	0 (0-79)

Примечание: * отличие от контроля с р=0,05

Как следует из данных таблицы 1 у больных ОБРС были достоверно снижены показатели ИЛ-8 в сыворотке крови  по сравнению с показателями контрольной группы (p=0,034). Известно, что ИЛ-8 является основным хемокином  фагоцитов. Снижение ИЛ-8 у больных ОБРС может свидетельствовать об активации воспалительного процесса и снижении фагоцитарной активности нейтрофилов.  Аналогичная тенденция наблюдалась и по показателям ИЛ-18, результаты которых были также достоверно снижены у больных ОБРС по сравнению с контрольной группой (р=0,026). Дело в том, что ИЛ-18 является провоспалительным цитокином и его снижение у больных ОБРС по сравнению с контрольной группой, скорее всего, связано с активным участием в противобактериальной защите. В нашей работе  были получены достоверно сниженные показатели ИЛ-4 у больных ОБРС до лечения (р=0,042).  Известно, что ИЛ-4 является продуктом Th2 лимфоцитов и активируется при аллергическом воспалении. У обследуемых больных ОБРС отсутствует аллергическое воспаление, а имеет место чисто бактериальное воспаление. Данный факт также подтверждают показатели ИЛ-5, которые у изучаемых пациентов достоверно не  отличались от показателей группы контроля. В ходе нашей работы были получены достоверно повышенные показатели ИЛ-10 в сыворотке крови по сравнению с группой контроля (p=0,0002).  Известно, что ИЛ-10 является  продуктом Тh1-лимфоцитов, обладающим супрессорной активностью. Более того,  хорошо известна способность ИЛ-10 подавлять функциональную активность макрофагов и нейтрофилов. По всей видимости, повышенные результаты ИЛ-10 индуцировали снижение хемокиновой функции, а также показателей  ИЛ-8. В нашей работе мы не получили достоверных изменений по показателям IFN-γ в сыворотке крови у больных ОБРС по сравнению с группой контроля. Данный цитокин является зависимым от регуляции его ИЛ-18. Поэтому, скорее всего,  отсутствие изменений IFN-γ в нашей работе мы  получили из-за низких показателей ИЛ-18.

Следующим разделом работы было сравнение показателей ключевых цитокинов у больных ОБРС до и после проведения базисной терапии. Дело в том, что цитокины являются короткодистантными субстанциями и их функция может меняться уже через несколько часов. Однако по результатам изучаемых цитокинов у больных до и после проведения базисной терапии мы не нашли достоверно измененных показателей. Отсюда можно сделать вывод о том, что  проведение базисной терапии не оказало существенного влияния на показатели изучаемых цитокинов у больных ОБРС.

Корреляционный анализ с определением ранговой корреляции Спирмана позволил установить статистически достоверно более высокие корреляционные коэффициенты между уровнями ИЛ-4 и IFNγ (r=0,61  р=0,007), а также ИЛ-5 и IFNγ (r=-0,52 р=0,03)  у больных ОБРС до лечения. У больных после лечения было также имелось наличие статистически значимой прямой зависимости между показателями ИЛ-4 и IFNγ (r=0,58 р=0,01), кроме того обнаружена статистически значимая обратная зависимость между ИЛ-8 и ИЛ-10 (r=-0,97 р=0,0004).

Выводы

1. У больных ОБРС установлено статистически значимое снижение ключевых цитокинов ИЛ-8, ИЛ-18, ИЛ-4, отвечающих за противобактериальную защиту по сравнению с контрольной группой и повышение  показателей ИЛ-10, что может свидетельствовать об активации иммунной системы, вызванной инфекцией.
2. Проведение базисной терапии больным ОБРС не оказало существенного влияния на показатели изучаемых цитокинов, что, скорее всего, связано с угнетающим влиянием антибактериальной терапии.

Литература

1. European position paper on rhinosinusitis and nasal polyps 2012// Rhinol. 2012 vol. 50, Suppl. 23 P. 9-42.

2. Лопатин А.С., Свистушкин В.М. Острый риносинусит: Этиология, патогенез, диагностика и принципы лечения: клинические рекомендации.- М: Российское общество ринологов, 2008.- С.

3. Шарипова Э. Р. Интерлейкин–1β в иммунопатогенезе рецидивирующих гнойных риносинуситов: Автореф. дис. канд. мед. наук.- СПб, 2007.- С.

4. Nasal biomarker profiles in acute and chronic rhinosinusitis. Clinical and experimental allergy// J. of the British Society for All. and Clin. Immun. 2005 vol. 9, №35 P. 1186- 1191.

5. Cutting edge: roles of Toll- like receptor 4 and IL-23 in IL-17 expression in response to Klebsiella pneumoniae infection// J. Immunol. 2003 vol. 9, №170 P. 4432- 4436.

6. Van Rossum A.M., Lysenko E.S., Weiser J.N. Host and bacterial factors contributing to the clearance of colonization by Streptococcus pneumoniae in a murine model// Infect. Immun. 2005 vol. 11, №73 P. 7718- 26.

7. Pynnonen M. A., Kim H. M., Terrell J. E. Validation of the Sino-Nasal Outcome Test 20 (SNOT-20) domains in nonsurgical patients// Am. J. Rhinol. Allergy 2009 vol. 1, №23 P. 40–45.

8. Реброва О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ STATISTICA.- М.: МедиаСфера 2002.