THE EFFECT OF «ENALAPRIL N» ON HEMODYNAMIC PARAMETERS

ВЛИЯНИЕ ПРЕПАРАТА «ЭНАЛАПРИЛ Н» НА ГЕМОДИНАМИЧЕСКИЕ ПОКАЗАТЕЛИ

Научная статья

Зацепина Е.Е.*

ORCID: 0000-0002-0511-0220,

Пятигорский медико-фармацевтический институт, Пятигорск, Россия

* Корреспондирующий автор (prk[at]pmedpharm.ru)

Аннотация

Артериальная гипертензия чаще других является первопричиной инфаркта мозга. Триада: мониторинг, медикаментозная коррекция и контроль артериального давления является краеугольным камнем в терапии и улучшении качества жизни пациентов, имеющих склонность к гипертензии. Скачок давления при артериальной гипертензии может спровоцировать острые нарушения мозгового кровообращения (инсульт) и преходящее нарушение мозгового кровообращения (транзиторные ишемические атаки, тромбоз, спазм мозговых артерий). Правильно подобранная превентивная терапия или терапия на ранних стадиях существенно снижает возникновения деструкций в мозговом кровотоке, приводящих к инвалидности, приближению отдаленной смертности. Не рациональная, запоздалая терапевтическая коррекция провоцирует развитие инсульта более, чем в 50% случаев. Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (иАПФ) зарекомендовали себя как вещества с выраженным антигипертензивным эффектом и представляют авангард современной фармакологии. Эналаприл Н содержит эналаприл, ингибитор ангиотензинпревращающего фермента (иАПФ) и гидрохлротиазид, тиазидный диуретик. Данная комбинация дает выраженный антигипертензивный эффект по сравнению с моноприменением каждого из этих препаратов по отдельности.

Ключевые слова: гипертония, мозговой кровоток, эксперимент, крысы, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента.

THE EFFECT OF «ENALAPRIL N» ON HEMODYNAMIC PARAMETERS

Research article

Zatsepina E.E.*

ORCID: 0000-0002-0511-0220,

Pyatigorsk Medical and Pharmaceutical Institute, Pyatigorsk, Russia

* Corresponding author (prk[at]pmedpharm.ru)

Abstract

Arterial hypertension is often the root cause of a brain infarction. The trinity: monitoring, drug-induced correction and blood pressure control is the cornerstone in therapy and improving the life quality of patients with a tendency to hypertension. A pressure jump in hypertension can provoke cerebral vascular accident (stroke) and transitory ischaemic attack (thrombosis, spasm of cerebral arteries). Properly selected preventive therapy or that on early stages significantly reduces the occurrence of destructions in the cerebral blood flow, leading to disability, the long-term mortality. Ineffective, delayed therapeutic correction provokes the development of stroke in more than 50% of cases. Angiotensin-converting enzyme inhibitors (ACE) inhibitors have proven themselves as substances with a pronounced antihypertensive effect and represent the vanguard of modern pharmacology. Enalapril N contains Enalapril, an angiotensin converting enzyme (ACE) inhibitor and hydrochlorothiazide, a thiazide diuretic. This combination gives a significant antihypertensive effect compared to the application of each of these drugs separately.

Keywords: hypertension, cerebral blood flow, experiment, rats, angiotensin-converting enzyme inhibitors.

Введение

Данные, полученные в ходе различных эпидемиологических исследований, показали четкую зависимость между повышением артериального давления (АД) и мозговыми инсультами. Острые нарушения мозгового кровообращения превалирующе связаны с несвоевременным корректированием гипертонии, резкий и внезапный перепад суточного АД способен дисбалансировать функционирование систем организма. Интенсификация вазоконстриксии сосудистой стенки запускает механизм патологической трансформации центрального давления в аорте [1], [2]. Физиологичность показателей АД в системе и скорости объема кровотока в мозге это результат уравновешенного противодействия двух важных систем: вазопрессорной (ренин-ангиотензин-альдостерон) и депрессорной (калликреин-кинин)[3], [4].

 Ангиотензинпревращающий фермент (АПФ) задействован в механизмах работы обеих систем, формирующих физиологические показатели: как вазодилатирующей, так и вазоконстрикторной. Ускоряя распад брадикинина, он тем самым снижает вазодилатацию сосудов, нагнетая постепенную вазоконстрикцию. Внешние факторы (стресс, инфекция) могут сдвигать баланс в сторону превалирования прессорной системы, что усугубляет течение хронических патологий (артериальная гипертония, острые и хронические нарушения мозгового кровообращения), создавая предпосылки к флуктуациям.

При ухудшении церебральной гемодинамики на фоне гипертонии первостепенное значение отводят препаратам, которые поддерживают показатель АД в норме, при этом, безусловно, предпочтение отдается комплексному, комбинированному лечению [5]. Пациенты с гипертензией нуждаются в стабилизировании суточных колебаний АД, что достигается комплаентностью по приему антигипертензивных средств, при постоянном контролировании показателей АД. Оптимум целевого АД определяется для больного, исходя из индивидуальных особенностей и состояния организма [6], [7], [8]. По данным MRFIT (MultipleRiskFactorInterventionTrial, многофакторная профилактика), риск развития сердечно-сосудистых осложнений напрямую связан с гипертензией. Зачастую снижение эффективности медикаментозного вмешательства в плане предупреждения глубоких деструктивных изменений, если рациональная, адекватная терапия включается на поздних стадиях развития патологии, а не превентивно. У больных с высоким АД даже после нормализации показателей сохраняется риск инвалидизации и приближение отдаленной смертности чаще, чем у пациентов, которые имели изначально нормальные показатели АД [9], [10]. Рекомендательная база современных клинических протоколов по ведению пациентов с артериальной гипертензией основывается на пяти основных группах лекарственных средств, эффективно снижающих показатели АД: диуретики, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (иАПФ), блокаторы рецепторной системы ангиотензина II, β-адреноблокаторы (ББ), блокаторы каналов, связанных с током поступления Ca²⁺ (БКК). Благодаря именно этим группам медикаментов, для пациентов отмечается чаще благоприятный прогноз в работе сердечно-сосудистой системы [9], [11]. Доказано многочисленными клиническими рандомизированными исследованиями.

иАПФ занимают лидирующие позиции в терапии артериальной гипертензии и сопутствующих ей осложнений. Даже при монотерапии иАПФ в 50% и более случаев достигается выраженный антигипертензивный эффект. Ряд клинико-диагностических исследований показал: степень первоначального снижения АД зависимо от уровня активного выброса ренина и превращения ангиотензина II. Однако постоянный и «самоназначаемый» прием иАПФ способен угнетать терапевтический эффекта. В таких случаях рекомендовано для восстановления активности, вводить в схему терапии диуретики, или, рассматривается вариативное назначение комбинированных препаратов.

Цель исследования Анализ воздействия препарата эналаприл Н на системные показатели АД и объема скорости кровотока мозга.

Материалы и методы исследования

Регистрацию системного АД в arteriacarotiscommunis (общая сонная артерия) проводили, используя ртутный манометр. Регистрацию изменений объема скорости кровотока в мозге при изучении церебропротекции проводили используя водородный клиренс, (электрод из платины, введен на поверхность в верхний краевой участок серповидного ответвления твердой оболочки мозга, на внутреннем уровне затылочного выступа, т.е. правый поперечный синус). Сущность методики: скорость водородного элюирования первоначально поступившего в ткани мозга позволяет рассчитать скорость объема его кровотока [9].

Дизайн исследовательской работы: 30 непородных белых крыс, одна серия 6 крыс (n=6), колебания веса в пределах 220,0 – 240,0г.

Экспериментальные исследования были выполнены в соответствии с принципами, нормами и требованиями, изложенными в положении «Общие этические принципы экспериментов на животных», (I Национальный конгресс по биоэтике). Препарат для наркотизирования животных хлоралгидрат, из расчета 300 мг/кг массы животного. Рассматриваемый для исследовательского анализа препарат (водный раствор) вводили внутрибрюшинно в дозах 1,0 мг/кг и 3,5 мг/кг, делался межвидовой перерасчет с использованием коэффициента [12]. Межвидовой перерасчет происходит, учитывая разницу площадей поверхности тела. Вкачестве стандарта рекомендованы коэффициенты пересчета, утвержденные и в зарубежных, и в отечественных протоколах, для крыс этот коэффициент составляет 6,2 [12].

Исследуемый препарат – Эналаприл Н: эналаприл (иАПФ) + гидрохлортиазид (диуретик).

Контроль: 0,9% раствор NaCl (натрия хлорида в воде очищенной), вводился животным эквивалентно. Препарат сравнения: эналаприл.

Данные исследования обрабатывались в программе прикладной статистики (STATISTICA 6,0 (StatSoft, USA) для WINDOWS) и показаны средними с интервалом (М±m), учитывая среднеквадратичное колебание. Методология параметрии включала t-критерий Стьюдента. Метаданные отклонений между группами составляла р <0,05.

Результаты исследования

Результаты имеют абсолютные значения, трансформация показана как отношение в процентах к исходу (начало эксперимента).

Существенных изменений показателей в системе АД у животных в процессе эксперимента при внутрибрюшинном введении контроля не отмечено, ближе к окончанию можно отметить некоторое снижение, к 60 минуте.

Изменения скорости в кровотоке мозга наркотизированных крыс при введении эналаприла Н (дозировка 1,0 мг/кг): максимум снижения на временном отрезке 45-60 мин., c 30-й по 60 мин достоверный показатель. Данные представлены ниже, в табличном варианте.

Таблица 1 – Динамичность изменения скорости объема кровоснабжения мозга,
в процентах к фоновым данным (M±m, n=6)

Временной показатель, мин	Контроль	Эналаприл Н 1,0мг/кг	Эналаприл Н 3,5мг/кг	Эналаприл 1,0мг/кг	Эналаприл 3,5мг/кг
Исход (начало) мл/100г/мин	102,9 ± 4,8	112,5± 5,2	122,9± 2,7	101,3 ± 3,8	112,6 ± 4,1
5	2,1 ± 1,6	-6,4±2,8	-7,6±2,8	-3,3 ±2,9	-6,4 ±5,8
15	2,8 ± 4,2	-12,8±3,1	-21,6±5,3	-4,2 ±3,6	-11,2 ±6,1
30	-2,9 ± 3,1	-17,2±2,5*	-25,1±2,9*	-5,7 ±1,9*	-12,8 ±4,9
45	4,1 ± 4,3	-17,4±4,2*#	-29,4±4,5*#	-6,9 ±4,1	-18,9 ±5,1#
60	2,5 ± 2,8	-22,1±2,6*#	-33,7±3,8*#	-9,1 ±2,2	-21,2 ±1,9#

Примечание: n=6, одна серия 6 крыс; *- достоверно по отношению к исходу (p≤0,05);#- достоверно по отношению к контролю

Таблица 2 – Динамичность изменений системного АД, в процентах к фоновым данным (M±m, n=6)

Временной показатель, мин	К	Эналаприл Н 1,0мг/кг	Эналаприл Н 3,5мг/кг	Эналаприл 1,0мг/кг	Эналаприл 3,5мг/кг
Исход (начало) мл/100г/мин	119,1 ± 5,1	100,5± 1,5	112,1± 1,6	117,8 ±0,6	125,1 ±2,8
5	-1,0 ± 3,2	-6,1±3,8	-10,1±4.1*	-5,0 ±4,3	-5,4 ±1,9*#
15	0,9 ± 2,8	-11,1±5,3*	-17,5±3,7	-8,2 ±3,2	-11,2 ±5,1
30	2,2 ± 2,5	-12,9±2,4*	-21,2±2,5*#	-8,9 ±3,5	-12,9 ±1,5
45	2,8 ± 4,1	-17,7±3,1*#	-22,5±5,1	-12,4 ±2,5	-13,4 ±3,7*#
60	3,0 ± 3,9	-19,2±2,6*#	-27,1±3,5*	-14,3 ±5,1	-16,1 ±5,2#

Примечание: n=6, одна серия 6 крыс; *- достоверно по отношению к исходу (p≤0,05);#- достоверно по отношению к контролю

Анализ по введению эналаприл Н в дозе 3,5 мг/кг, показал существенное понижение системного АД по сравнению с эналаприлом. Показатели скорости мозгового кровообращения так же снизились.

Заключение

Проведенный анализ показал: эналаприл Н в дозах 1,0 и 3,5 мг/кг, снижает системное АД, при синхронном снижении скорости объема мозгового кровотока. Выраженную и достоверную активность по снижению, как в системе артериального давления, так и в объёмной скорости кровотока мозга зафиксировали в дозе 3,5 мг/кг. Так анатомия стенки небольших артерий глубоких участков головного мозга наиболее подвержена воздействию давления и именно здесь происходят значимые нарушения, которые впоследствии могут спровоцировать лакунарный инфаркт мозга (лакунарный инсульт), то назначение эналаприла Н пациентам с нарушением мозгового кровотока клинически оправдано. Он улучшает кровоснабжение, и восстанавливая тонус сосудистого русла. Фиксированная комбинация эналаприла и гидрохлортиазида клинически доказана и применяется успешно для терапии артериальной гипертензии, проведенное исследование показало, что данная комбинация оказывает положительное воздействие и на мозговой кровоток, причем это воздействие более выраженно, чем у препарата сравнения (эналаприл), за счет потенцированного синергизма.

Конфликт интересов  Не указан.

Conflict of Interest  None declared.