GENDER SPECIFICS OF THE RELATIONSHIP OF CEREBRAL NATRIURETIC PEPTIDE WITH STRUCTURAL AND FUNCTIONAL PARAMETERS OF THE HEART IN EARLY POST-INFARCTION PERIOD

ГЕНДЕРНЫЕ ОСОБЕННОСТИ ВЗАИМОСВЯЗИ МОЗГОВОГО НАТРИЙРЕТИЧЕСКОГО ПЕПТИДА СО СТРУКТУРНО-ФУНКЦИОНАЛЬНЫМИ ПАРАМЕТРАМИ СЕРДЦА В РАННЕМ ПОСТИНФАРКТНОМ ПЕРИОДЕ

Научная статья

Мельникова М.А.¹, ^*, Рузов В.И.² , Гимаев Р.Х.³ , Миннабетдинова Р.Р.⁴ , Ибрахим А.М.⁵ , Хайруллин Р.Р.⁶ , Фролова М.В.⁷

¹ ORCID: 0000-0002-9724-8031;

² ORCID: 0000-0001-7510-3504;

³ ORCID: 0000-0003-3731-3804;

⁴ ORCID: 0000-0002-7234-9530;

⁵ ORCID: 0000-0003-3309-9070;

⁶ ORCID: 0000-0002-6242-6125;

⁷ ORCID: 0000-0003-3664-3596;

¹ Городская поликлиника 5, Ульяновск, Россия;

^2–7 Ульяновский государственный университет, Ульяновск, Россия

* Корреспондирующий автор (maschulka1[at]rambler.ru)

Аннотация

Инфаркт миокарда является наиболее тяжелым осложнением ишемической болезни сердца. Продолжительность жизни после перенесенного инфаркта миокарда в настоящее время увеличилась, благодаря раннему лечению, а именно коронарному стентированию. Тем не менее уровень осложнений и летальных исходов у данной категории пациентов остается высоким. Цель данного исследования – определить гендерные особенности ремоделирования сердца у пациентов, получавших и не получавших терапию по профилактике сердечно-сосудистых заболеваний до инфаркта миокарда, в зависимости от уровня мозгового натрийуретического пептида после коронарного стентирования в раннем постинфарктном периоде, а также определить зависимость биомаркеров повреждения (тропонин, креатининфосфокиназа и креатинифосфокиназа-МВ) в момент наступления инфаркта миокарда и мозгового натрийуретического пептида взятого на 30-40 сутки после острого коронарного синдрома. В результате исследования выявлено, что структурно-функциональное состояние миокарда имеет гендерные особенности у пациентов, получавших и не получавших лечение до впервые возникшего инфаркта миокарда и зависит от уровня мозгового натрийуретического пептида, а также ассоциируется с показателями биомаркеркеров повреждения миокарда в раннем постинфарктном периоде.

Ключевые слова: инфаркт миокарда, биомаркеры повреждения миокарда, мозговой натрийуретический пептид.

GENDER SPECIFICS OF THE RELATIONSHIP OF CEREBRAL NATRIURETIC PEPTIDE WITH STRUCTURAL AND FUNCTIONAL PARAMETERS OF THE HEART IN EARLY POST-INFARCTION PERIOD

Research article

Melnikova M.A.¹, ^*, Ruzov V.I.² , Himaev R.H.³ , Minnabetdinova R.R.⁴ , Ibrahimov A.M.⁵ , Khairullin R.R.⁶ , Frolova M. V.⁷

¹ ORCID: 0000-0002-9724-8031;

² ORCID: 0000-0001-7510-3504;

³ ORCID: 0000-0003-3731-3804;

⁴ ORCID: 0000-0002-7234-9530;

⁵ ORCID: 0000-0003-3309-9070;

⁶ ORCID: 0000-0002-6242-6125;

⁷ ORCID: 0000-0003-3664-3596;

¹ Municipal Polyclinic №5, Ulyanovsk, Russia;

^2–7 Ulyanovsk State University, Ulyanovsk, Russia

* Corresponding author (maschulka1[at]rambler.ru)

Abstract

Myocardial infarction is the most severe complication of coronary heart disease. Life expectancy after a myocardial infarction has now increased, due to early treatment, in particular, coronary stenting. Nevertheless, the level of complications and deaths in this category of patients remains high. The purpose of this study was to determine the gender specifics of heart remodeling in patients who received and did not receive therapy for the prevention of cardiovascular diseases before myocardial infarction, depending on the level of cerebral natriuretic peptide after coronary stenting in the early post–infarction period, and also to establish the dependence of damage biomarkers (troponin, creatinine phosphokinase and creatinine creatinphosphokinaseMV) at the time of myocardial infarction and cerebral natriuretic peptide taken on 30-40 days after acute coronary syndrome. The study revealed that the structural and functional state of the myocardium has gender characteristics in patients who received and did not receive treatment before the first myocardial infarction and depends on the level of cerebral natriuretic peptide, and is also associated with indicators of biomarkers of myocardial damage in the early post-infarction period.

Keywords: myocardial infarction, biomarkers of myocardial damage, cerebral natriuretic peptide.

Введение

Инфаркт миокарда развивается в результате ишемической болезни сердца, который имеет высокий уровень смертности. Выживаемость после инфаркта миокарда в последние годы увеличилась из-за возможности раннего лечения, которое включает в себя коронарное стентирование [1]. Однако, стоит отметить, что количество пациентов с сердечной недостаточности после инфаркта миокарда выявляется большое количество, что увеличивает риск повторных сердечно-сосудистых событий даже на фоне проводимой терапии по профилактике сердечно-сосудистых заболеваний до и после острого коронарного синдрома [2], [3]. В данный момент кардиология имеет большое количество диагностических инструментов для определения тяжести сердечной недостаточности, они представляют собой не полную информацию [4]. Оцениваемые критерии зависят от нагрузки и не всегда коррелируют с состоянием сердечной мышцы. Кроме того, современные инструменты кардиологической оценки требуют специального оборудования и высококвалифицированного медицинского персонала. В связи с этим существует острая необходимость в биомаркере количественного анализа крови, который может эффективно оценить состояние и резерв сердечной мышцы. Золотым стандартом для оценки сердечной недостаточности является мозговой натрийуретический пептид (NTproBNP), который секретируется кардиомиоцитами в ответ на давление и растяжения [5]. Показано, что NTproBNP также секретируется ишимизированным миокардом [6], а его высокий уровень ассоциирован с плохим прогнозом при инфаркте миокарда [7], [8] у пациентов, которые перенесли чрезкожное коронарное стентирование [9]. В последнее время NTproBNP используется в качестве прогностического маркера у пациентов с острым коронарным синдромом [10], [11], [12]. Данные последних исследований свидетельствуют, что NTproBNP положительно коррелирует с биохимическими маркерами повреждения миокарда (тропонин и креатининфосфокиназа) [13], а также выявлена зависимость высоких уровней NTproBNP при остром коронарном синдроме с увеличением конечного систолического и диастолического объема левого желудочка. NTproBNP является надежным долгосрочным маркером для пациентов с диагнозом острый инфаркт миокарда [14]. Цель данного исследования – определить гендерные особенности ремоделирования сердца у пациентов, получавших и не получавших терапию по профилактике сердечно-сосудистых заболеваний до инфаркта миокарда, в зависимости от уровня NTproBNP после коронарного стентирования в раннем постинфарктном периоде, а также определить зависимость биомаркеров повреждения (тропонин, креатининфосфокиназа и креатинифосфокиназа-МВ) в момент наступления инфаркта миокарда и NTproBNP взятого на 30-40 сутки после острого коронарного синдрома.

 

Материалы и методы

В исследование взяты 95 пациентов (мужчины 56 человек и женщины 34 человека) с впервые возникшем инфарктом миокарда, перенесшие коронарную реваскуляризацию. В результате рандомизации все пациенты (мужчины и женщины) разбиты на группы. Больные 1 группы (мужчины, 25 человек и женщины 23 человек) получали терапию по профилактике сердечно-сосудистых заболеваний (стабильная стенокардия) и пациенты 2 группы (мужчины, 31 человек и женщины 16 человек) не получавшие данную терапию до впервые возникшего инфаркта миокарда. Каждая их двух групп разделена на подгруппы по уровню NTproBNP: больше и меньше 200 пг/мл, измерение которого проводилось на 30-40 сутки после впервые возникшего инфаркта миокарда. Средние значения NTproBNP в группе мужчин, не получавших терапию по профилактике сердечно-сосудистых заболеваний до инфаркта миокарда, 294,1±552,6 пг/мл, получавших терапию по ИБС 616±851 пг/мл. В группе женщин, не получавших терапию по профилактике сердечно-сосудистых заболеваний до инфаркта миокарда средний уровень NTproBNP был 425±873,6 пг/мл, тогда как в группе женщин получавших лечение по показатель NTproBNP был 226±297,6 пг/мл. Клиническая характеристика пациентов, перенесших коронарную реваскуляризацию после инфаркта миокарда представлена в следующей таблице (см. таблицу 1).

 

Таблица 1 – Клиническая характеристика пациентов,
перенесших коронарную реваскуляризацию после инфаркта миокарда

Параметры, ед		Пациенты, получавшие терапию по профилактике ССЗ, до впервые возникшего инфаркта миокарда.		Пациенты, не получавшие терапию по профилактике ССЗ, до впервые возникшего инфаркта миокарда
		Мужчины(n=25)	Женщины(n=23)	Мужчины(n=31)	Женщины(n=16)
Возраст, лет		61±4,47	59±3,7	56±1,44	62±4,41
Сопутствующая патология: Сахарный диабет:	n	6	9	4	4
	%	30	45	10	18
Артериальная гипертензия	n	17	19	5	3
	%	85	95	12	13

 

Следует отметить, что пациенты, не получавшие терапию по профилактике сердечно-сосудистых заболеваний до развития инфаркта миокарда, на амбулаторном этапе не наблюдались (контроль артериального давления не проводили, либо проводили не регулярно; уровень сахара крови не определялся, либо определялся не регулярно), что не исключает в данной группе пациентов диагноза артериальная гипертензия или сахарный диабет.

На момент возникновения инфаркта миокарда все пациенты имели 1 стадию хронической сердечной недостаточности. Терапия по профилактике сердечно-сосудистых заболеваний включала в себя регулярный прием препаратов: бета-блокаторов (метопролол 25-50 мг), ингибиторов АПФ (лизиноприл 2,5-5 мг), статинов (аторвостатины 40-80 мг), а также прием антиагрегантов (аспирин 75-100 мг). Всем пациентам проведена коронарная реваскуляризация. Из исследования исключались пациенты с постинфактным кардиосклерозом, повторной реваскуляризацией коронарных артерий, аневризмой ЛЖ, мерцательной аритмией, имеющие сердечные пороки, а таже морбидным ожирением 3 степени. Количество NTproBNP вычислялось иммунофлюорисцентным анализом при помощи реактивов «Вектор-Бест» г. Новосибирск (нормальные значения 0-200 пг/мл), чувствительность 20,0 пг/мл и проводилось на 30-40 сутки после перенесенного инфаркта миокарда. Всем пациентам также проведен анализ уровня биомаркеров повреждения миокарда (креатининфосфокиназа, креатининфосфокиназа-МВ и тропонин) на момент наступления инфаркта миокарда. Для сравнительного анализа взят уровень биомаркеров при поступлении в стационар. Эхокардиографическое исследование проводилось на 30-40 сутки после коронарного стентирования.

Эхокардиография проводилась на аппарате «AccuvixA 30» (Корея), по стандартной методике с использованием рекомендаций Американского эхокардиологического общества. Все показатели рассчитывались в B- режиме: толщина межжелудочковой перегородки (ТМЖП), толщина нижне-боковой стенки левого желудочка (ТЗСЛЖ) (толщина стенки в месте гипокинезии или акинезии измерялась в трех местах и выводилась средняя цифра), конечный диастолический (КДРЛЖ) и систолический (КСРЛЖ) размеры левого желудочка, масса миокарда левого желудочка (ММЛЖ), а также индекс массы миокарда левого желудочка (ИММЛЖ) в зависимости от площади поверхности тела (ППТ). Рассчитывался конечный диастолический объем левого желудочка (КДОЛЖ), объем левого предсердия (ЛП), а также индекс объема левого предсердия, в зависимости от площади поверхности тела, фракция выброса (ФВ) по методу Симпсона.

Статистическая обработка полученных данных проводилась с применением программ «Statistica» с использованием непараметрического критерия Манн-Уитни. Критический уровень значимости p принимался равным 0,05. Результаты представлены как Me(Q25;Q75), где Ме – медиана, Q25;Q75 – доверительный интервал.

 

Результаты и обсуждения

Данные эхокардиографического исследования пациентов представлены в следующих таблицах (см. таблице 2 и 3).

Таблица 2 – Эхографические показатели ремоделирования сердца у мужчин, перенесших коронарную реваскуляризацию, в зависимости от уровня NTproBNP

Показатели, ед	Мужчины
	не получавшие терапию до впервые возникшего ИМ,		получавшие терапию до впервые возникшего ИМ,
	имеющие NTproBNP меньше 200 пг/мл (n=12)	имеющие NTproBNP больше 200 пг/мл (n=19)	имеющие NTproBNP меньше 200 пг/мл (n=15)	имеющие NTproBNP больше 200 пг/мл (n=10)
Вес, кг	82(76;93)	84(79;90)	78(72;92)	80(64;94)
КДРЛЖ, см	4,6(4,2;5,1)	5,4(5;5,6) *	4,95(4,35;5,35)	4,9(4,4;5,4)
КСРЛЖ, см	3,5(3,2;4,1)	4,55(4,1;5) *	3,85(3,3;4,7)	4,2(3,8;4,7)
МЖП, см	1,2(1,1;1,3)	1,15(1,1;1,3)	1,25(1;1,3)	1,3(1,2;1,3)
ЗСЛЖ, см	1,2(1,1;1,3)	1,25(1,2;1,3)	1,2(1,05;1,4)	1,3(1,2;1,3)
ММЛЖ,гр	218(183;242)	250(229;292)*	279(179;323)	291(185;341)
Индекс ММЛЖ, гр/м2	112(95;133)	133(113;156)*	133(97;158)	129(116;162)
КДОЛЖ, мл	77(69;87)	116(103;134)*	97(79;115)	92(82;115)
Индекс КДОЛЖ,мл/м2	40(34;47)	61,5(52;69) *	46(42;56,5)	46(42;52)
ФВ ЛЖ, %	57(52;58)	37(35;42) *	50(35;56)	37(24;47)
Передне-задний размер ЛП, см	3,4(3,2;3,9)	3,45(3,3;4)	3,6(2,95;3,95)	4(3,6;4,5)
Индекс передне-заднего размера ЛП, см	1,7(1,6;1,9)	1,8(1,7;2,1)	1,8(1,6;2,1)	2(1,8;2)
Объем ЛП, мл	40(30;52)	55(40;75) *	48,5(35;69)	44(40;67)
Индекс объема ЛП, мл/м2	21(16;25)	27,5(19;40) *	23(19;31,5)	27(20;33)

Примечание: * – различия внутри групп достоверны (p<0,05)

Сравнения в представленной таблице проведены внутри групп, не получавших и получавших терапию по профилактике сердечно-сосудистых заболеваний.

Таким образом, установлено, что внутри группы мужчин, не получавших терапию по профилактике сердечно-сосудистых заболеваний до впервые возникшего инфаркта миокарда и имеющих показатели NTproBNP более 200 пг/мл, взятого на 30 сутки после инфаркта миокарда, имели достоверно более высокие показатели КСРЛЖ, КДРЛЖ, ММЛЖ, объемные показатели ЛЖ и ЛП, на фоне более низкой ФВ, тогда как в группе мужчин получавших терапию до инфаркта миокарда достоверно значимые различия, в зависимости от уровня NTproBNP, по структурным показателям не выявлены.

Таблица 3 – Эхокардиографические показатели ремоделирования сердца женщин, перенесших коронарную реваскуляризацию, в зависимости от уровня NTproBNP

Показатели	Женщины
	не получавшие терапию до впервые возникшего ИМ		получавшие терапию до впервые возникшего ИМ
	имеющие NTproBNP меньше 200 пг/мл (n=10)	имеющие NTproBNP больше 200 пг/мл (n=6)	имеющие NTproBNP меньше 200 пг/мл (n=10)	имеющие NTproBNP больше 200 пг/мл (n=13)
Вес, кг	90(80;93)	93,5(70;98)	82(79;92)	77(65;78)
КДРЛЖ, см	4,5(4,3;4,7)	4,75(4,1;5,4)	4,6(4,3;5)	4,2(4,1;5,6)
КСРЛЖ, см	3,5(3,4;3,7)	4,1(3,2;5)	3,5(3,5;3,8)	3,5(3,2;4,5)
МЖП, см	1,3(1,2;1,3)	0,95(0,9;1,1)	1,3(1,2;1,4)	1,1(0,9;1,5)
ЗСЛЖ, см	1,2(1,2;1,3)	1,0(0,8;1,1)	1,3(1,2;1,3)	1,2(1;1,2)
ММЛЖ,гр	224(213;250)	163(143;185)	274(210;290)	178(136;327)
Индекс ММЛЖ, гр/м2	125(116;125)	84(83;85)	151(115;157)	104(76;158)
КДОЛЖ, мл	71(62;95)	105(85;110)	78(64;80)	86(71;91)
Индекс КДОЛЖ,мл/м2	39(34;47)	50(39;58)	40(36;41)	47(43;53)
ФВ ЛЖ, %	56(55;57)	52(38;66)	57(47;58)	54(38;60)
Передне-задний размер ЛП, см	3,5(3,2;3,7)	4,15(3,5;4,8)	3,5(3,2;3,7)	3,3(3,3;3,5)
Индекс передне-заднего размера ЛП, см	1,9(1,8;2)	2,1(2;2,2)	1,7(1,65;2)	2(2;2,3)
Объем ЛП, мл	50(44;52)	65(36;75)	46(35;50)	47(41;52)
Индекс объема ЛП, мл/м2	26(24;28)	30(21;32)	25(19;26)	26(22;30)

Примечание: * – различия между групп достоверны (p<0,05)

Сравнения в представленной таблице проведены внутри групп, не получавших и получавших терапию по профилактике сердечно-сосудистых заболеваний.

В группе женщин, не получавших и получавших терапию до впервые возникшего инфаркта миокарда, достоверно значимых различий по структурным показателям ЛЖ не выявлены и не зависят от уровня NTproBNP.

Также проводился статистический анализ по уровню показателей тропонина, кретинфосфокиназы (КФК) и креатинфосфокиназы МВ (КФК-МВ) (см. таблицу 4 и 5).

Таблица 4 – Уровень тропонина, креатинфофсфокиназы (КФК) и креатинфосфокиназы МВ (КФК-МВ) у мужчин, перенесших коронарную реваскуляризацию после инфаркта миокарда, в зависимости от уровня NTproBNP

Показатели ,ед	Мужчины
	не получавшие терапию до впервые возникшего ИМ		получавшие терапию до впервые возникшего ИМ
	имеющие NTproBNP меньше 200 пг/мл (n=12)	имеющие NTproBNP больше 200 пг/мл (n=19)	имеющие NTproBNP меньше 200 пг/мл (n=15)	имеющие NTproBNP больше 200 пг/мл (n=10)
Тропонин, нг/мл	0,1(0,01;0,39)	0,89(0,1;11,7)*	0,1(0,04;0,2)	0,2(0,02;0,36)
КФК-МВ, u/l	12,1(9,9;16,3)	42,3(17;94)*	13,3(12,1;29)	38,2(9,5;53,3)
КФК, u/l	88,5(24,6;154)	331,6(200;786)*	67(7,1;192)	333(123,2;1207)

Примечание: * – различия внутри групп достоверны (p<0,05)

Сравнения в представленной таблице проведены внутри групп, не получавших и получавших терапию по профилактике сердечно-сосудистых заболеваний.

Анализируя представленную выше таблицу следует отметить, что повышенные уровни тропонина, КФК и КФК-МВ, взятого на момент поступления в стационар, продолжают коррелировать с высоким уровнем NTproBNP взятого на 30-40 сутки после ИМ, что не наблюдается в группе мужчин, получающих лечение до ИМ.

Таблица 5 – Уровень тропонина, креатинфофсфокиназы (КФК) и креатинфосфокиназы МВ (КФК-МВ) у женщин, перенесших коронарную реваскуляризацию после инфаркта миокарда, в зависимости от уровня NTproBNP

Показатели, ед	Женщины
	не получавшие терапию до впервые возникшего ИМ		получавшие терапию до впервые возникшего ИМ
	имеющие NTproBNP меньше 200 пг/мл (n=12)	имеющие NTproBNP больше 200 пг/мл (n=19)	имеющие NTproBNP меньше 200 пг/мл (n=15)	имеющие NTproBNP больше 200 пг/мл (n=10)
Тропонин, нг/мл	0,23(0,1;0,54)	27,1(4,3;50)	0,1(0,01;0,2)	1,07(0,04;15,6)
КФК-МВ, u/l	21,6(17,9;25)	30(26,7;33)	14,2(11,3;15,9)	74,2(15,2;133,2)
КФК, u/l	82,5(38,3;180)	263(231;294)	69,3(15,1;98,2)	110(26,6;1544)

Примечание: *– различия внутри групп достоверны (p<0,05)

Сравнения в представленной таблице проведены внутри групп, не получавших и получавших терапию по профилактике сердечно-сосудистых заболеваний.

У женщин достоверно значимых различий внутри групп по показателям повреждения миокарда не выявлено.

В ходе проведенных исследований полученные результаты свидетельствуют о неблагоприятном структурном состоянии сердца в группе мужчин, не получающих терапию по профилактике сердечно-сосудистых заболеваний до инфаркта миокарда, имеющие показатели NTproBNP больше 200 пг/мл. Ранее выявленная в исследованиях зависимость высоких показателей NTproBNP и биомаркеров повреждения миокарда [13] сохраняется в раннем постинфарктном периоде в группе мужчин не приверженных к лечению. Данные результаты следует учитывать при назначении терапии в раннем постинфарктном периоде.

Заключение

Таким образом, постинфарктное ремоделирование сердца у пациентов, перенесших коронарное стентирование, имеет следующие гендерные особенности. 1. В группе мужчин, не получающих терапию по профилактике сердечно-сосудистых заболеваний до впервые возникшего инфаркта миокарда, высокие уровни NTproBNP(более 200 пг/мл), в раннем постинфарктном периоде, достоверно ассоциируется с увеличенными объемными и линейными показателями ремоделирования левого желудочка на фоне сниженной систолической функцией. 2. Повышенным уровень NTproBNP в раннем постинфарктном периоде продолжает коррелировать с высокими показателями биомаркеров повреждения миокарда (КФК, КФК-МВ и тропонином), взятых в момент наступления острого коронарного синдрома у мужчин, не получавших терапию по профилактике сердечно-сосудистых заболеваний до наступления сердечно-сосудистого события. 3. В группе пациентов с высокой приверженностью к терапии по профилактике сердечно-сосудистых заболеваний до наступления инфаркта миокарда достоверная зависимость уровня мозгового натрийуретического пептида от структурно-функционального состояния сердца и уровня биомаркеров повреждения миокарда не выявлена.

Исследование с участием пациентов

Исследование соответствует положениям Хельсинской декларации, у всех пациентов было получено информированное согласие.

Конфликт интересов  Не указан.

Conflict of Interest  None declared.