RESEARCH ON THE CREATION AND DEVELOPMENT OF METHODS FOR ANALYSING A COMBINED ANTITUMOUR DRUG PRODUCT
RESEARCH ON THE CREATION AND DEVELOPMENT OF METHODS FOR ANALYSING A COMBINED ANTITUMOUR DRUG PRODUCT
Abstract
In this scientific work, a combined drug with antitumour activity was studied, the main components of which are pectin and pyridoxine hydrochloride. In the course of work, the chemical structure, pharmacological properties of the proposed components, their compatibility and application in medicine were reviewed. The choice fell on the combined drug, as monotherapy in the treatment of breast cancer shows less effectiveness.
Based on the literature review and experimental studies of the combination drug product, its composition and methods of analysis for this composition were suggested.
The research work aims to study this composition in order to propose a project of normative documentation.
1. Введение
Всестороннее изучение зависимости биологической активности от структуры полисахаридов является основой для разработки состава лекарственных средств при таком онкологическом заболевании, как рак молочной железы (РМЖ) .
Смертность от РМЖ в России, как и во всем мире, остается высокой. Абсолютное число умерших от этого заболевания в 2020 году составило 21 634 человека, из них 21 462 женщины и 172 мужчины. У женщин стандартизованный показатель смертности от РМЖ (13,24 случая на 100 тыс.) в целом сопоставим с мировым значениями (13,6 случая), а «грубый» существенно его превышает (27,35 и 17,7 случая соответственно).
Так как фармакотерапия РМЖ характеризуется огромным числом побочных реакций, необходима разработка состава на основе природных источников (полисахаридов) и витаминов, наиболее близких для человеческого организма с целью их применения для комбинированной терапии и профилактики.
После выбора состава лекарственного средства важным этапом является разработка на него нормативной документации для обеспечения безопасности, эффективности и качества лекарственного средства.
Целью работы является проведение исследования по подбору методик анализа лекарственного средства на основе полисахаридов.
2. Методы и принципы исследования
Для исследования используются различные методы: литературный обзор научных данных, физико-химические, химические, математические и статистические методы.
Химические методы анализируемой композиции проводились в соответствии с нормативной документацией .
К ним относятся:
- Качественные реакции на пектин: цветная реакция с гидроксидом натрия, реакция Эрлиха, реакция с раствором калия гидроокиси, осаждение спиртом.
- Качественные реакции на пиридоксина гидрохлорид качественная реакция на определение хлоридов, реакция с солями железа (III), реакция с фосфорновольфрамовой кислотой, реакция с ванадатом аммония.
В количественном определении пектина был использован метод гравиметрии (весовой метод). Количественное определение пиридоксина гидрохлорида было проведено методом алкалиметрического титрования.
3. Основные результаты
Объектом анализа была выбрана композиция, включающая в себя пектин и пиридоксина гидрохлорид.
Пектин — будет обеспечивать цитотоксическое, антипролиферативное, радиосенсибилизирующее действие на клетки рака молочной железы , , .
Пиридоксина гидрохлорид — онкопротективное, антипролиферативное действие на клетки рака молочной железы .
По результатам анализа литературных данных был выбран состав комбинированного лекарственного средства, подобраны дозировки с учетом терапевтических доз :
– разовая доза пектина — 1000 мг;
– суточная доза пектина — 2000 мг;
– разовая доза пиридоксина гидрохлорид — 200 мг;
– суточная доза пиридоксина гидрохлорида — 400 мг;
– общая масса 1 порошка составляет 1200 мг.
Состав порошка: на 1 дозу приходится 1000 мг пектина и 200 мг пиридоксина гидрохлорида.
Рекомендуется применять по 1 порошку 2 раза в день.
Лекарственному средству было дано название — «ОнкоСтоп».
С целью оценки наличия пектина в комбинированном лекарственном средстве были проведены качественные методы анализа:
1. Цветная реакция с гидроксидом натрия — в анализируемом растворе наблюдалось желтое окрашивание, что свидетельствует о наличии пектина.
2. Реакция Эрлиха — в ходе нагревания на водяной бане образовался кирпично-красный осадок .
3. Качественная реакция на пектин с раствором калия гидроокиси — в ходе реакции произошло образование желтого окрашивания. При подкислении образовывался белый хлопьевидный осадок пектовой кислоты.
4. Осаждение спиртом - в ходе реакции образовался желатинозный осадок.
Данные качественные реакции на пектин в анализируемой композиции дают положительные результаты в присутствии пиридоксина гидрохлорида, следовательно, методики специфичны.
Качественные реакции на пиридоксина гидрохлорид в ЛС «ОнкоСтоп»:
1. Качественная реакция на определение хлоридов — в ходе реакции образовался белый творожистый осадок, нерастворимый в азотной кислоте разведённой 16% и растворимый в аммиака растворе 10%.
2. Реакция с солями железа (III) — в ходе реакции наблюдалось образование красного окрашивания. После добавления в пробирку несколько капель раствора серной кислоты происходило обесцвечивание раствора.
3. Реакция с фосфорновольфрамовой кислотой — в ходе реакции наблюдалось выпадение белого осадка.
4. Реакция с ванадатом аммония — наблюдалось образование сине-фиолетового окрашивания.
5. Спектрофотометрия в УФ области — ультрафиолетовый спектр поглощения испытуемого раствора Б в области длин волн от 250 до 350 нм имеет максимум в интервале 290 нм с удельным показателем поглощения 440 .
Ультрафиолетовый спектр поглощения испытуемого раствора В в области длин волн от 220 до 350 нм имеет максимумы 250 нм и 320 нм с удельным показателем поглощения 180 и 360 соответственно.
Гравиметрический метод определения пектина через пектат кальция .
Таблица 1 - Результаты гравиметрического определения пектина в ЛС «ОнкоСтоп»
№ п/п | m навески, г | а, масса пектата кальция на фильтре | Х, содержание пектина в % | Метрологические характеристики |
1 | 2,1001 | 0,1819 | 79,98 | Хсредн= 79,82 S = 0,3768 Sхсредн = 0,1643 ∆Х = 0,4139 ε = 0,5975 ε¯ %= ±0,78 |
2 | 2,1002 | 0,1822 | 80,12 | |
3 | 2,1001 | 0,1799 | 79,1 | |
4 | 2,1001 | 0,1811 | 79,63 | |
5 | 2,1003 | 0,1819 | 79,98 | |
6 | 2,1003 | 0,1822 | 80,12 | |
Среднее значение = 79,82 % | ||||
Количественное определение пиридоксина гидрохлорида в лекарственном средстве «ОнкоСтоп» методом титриметрии (фармакопейный) представлено в таблице 2.
Таблица 2 - Результаты количественного анализа ЛС «ОнкоСтоп» на содержание пиридоксина гидрохлорида
№ п/п | Масса навески, г | Объемтитранта V, мл | Содержание пиридоксина в % | Метрологические характеристики |
1 | 1,201 | 9,6 | 16,7 | Хсредн= 16,80 S= 0,5422 Sхсредн= 0,3203 ∆Х= 0,5329 ε = 0,5975 ε¯ %= ±0,89 |
2 | 1,201 | 9,6 | 16,7 | |
3 | 1,202 | 9,7 | 16,9 | |
4 | 1,201 | 9,6 | 16,7 | |
5 | 1,202 | 9,7 | 16,9 | |
6 | 1.201 | 9,7 | 16,9 |
4. Обсуждение
В современном мире одной из главных проблем медицины остается поиск новых методов фармакотерапии опухолей, в том числе рака молочной железы.
Несмотря на достаточно широкий ассортимент противоопухолевых лекарственных средств, их применение приводит к проявлению их токсичности в отношении других органов и систем органов вследствие их синтетического происхождения. Поэтому исследования природных соединений и разработка на их основе составов, обладающих противоопухолевым действием, является актуальным вопросом, стоящим перед фармацевтической отраслью.
К природным соединениям, обладающим противоопухолевой активность в отношении рака молочной железы является пектин, а также его комбинация с витамином группы В — пиридоксина гидрохлоридом.
При изучении литературных источников были подтверждены противоопухолевые свойства обоих компонентов и предложен состав комбинированного ЛС «ОнкоСтоп», также были рассмотрены вопросы идентификации пектина и пиридоксина гидрохлорида и методы их количественного анализа.
5. Заключение
На основе данных литературы был предложен состав противоопухолевого ЛС при РМЖ, подобраны дозировки с учетом рекомендаций разовых и суточных доз, а также предложен способ применения. Проведены качественные и количественные методы анализа на предлагаемую композицию.