A CLINICAL CASE OF COMBINED SYSTEMIC THERAPY FOR VIRUS-INDUCED LYMPHOMA IN A CAT

Research article
DOI:
https://doi.org/10.60797/IRJ.2024.144.148
Issue: № 6 (144), 2024
Suggested:
24.04.2024
Accepted:
06.05.2024
Published:
17.06.2024
115
3
XML
PDF

Abstract

The article presents a clinical case of virus-induced multicentric lymphoma in a cat. The results of the effectiveness of combined systemic immunomodulatory, antiviral and cytostatic therapy are presented. The course of treatment consisted of three stages, the first of which included application of recombinant vidospecific interferon omega cat, the second – Raltegravir, Vincristine and Cyclophosphamide and the third – Cyclophosphamide and Prednisolone. The influence of the applied drugs on the dynamics of morphological blood parameters – leukocytes (differentiating subpopulations – lymphocytes, monocytes, granulocytes), erythrocytes, haemoglobin, haematocrit and thrombocytes – was evaluated. During the whole course of therapy we did not detect any signs of haematological and general toxicity, i.e. there was no need for drug withdrawal, dose reduction or corrective therapy. The obtained results on combined systemic therapy of virus-induced lymphoma in a cat with recombinant vidospecific interferon omega, Raltegravir, Vincristine, Cyclophosphamide and Prednisolone indicate the possibility of achieving remission and increasing the median duration, while preserving the life quality of the patient.

1. Введение

По распространенности злокачественные новообразования гемопоэтической системы у кошек, занимают второе место после опухолей кожи

,
,
,
. Лимфомы, индуцированные вирусом лейкоза кошек (FeLV), встречаются преимущественно у молодых животных и в большинстве случаев имеют неблагоприятные прогнозы
,
,
,
. Широкое распространение хронических вирусных инфекций в популяции убедительно демонстрирует необходимость поиска наиболее оптимальных протоколов лечения FeLV-позитивных пациентов, с различными формами лимфомы
,
,
,
. У молодых кошек, положительных по FeLV, лимфома обычно связана с неблагоприятным прогнозом, и после лечения по протоколам CHOP или COP появляются метастазы примерно через 2-3 месяца. Несмотря на то, что традиционная химиотерапия может вызвать ремиссию и несколько увеличить продолжительность жизни, рецидив является распространенным явлением, и для улучшения исхода болезни необходимы новые подходы в лечении
,
,
,
.

Целью исследования являлось определение эффективности комбинированной системной иммуномодулирующей, противовирусной и цитостатической терапии вирусиндуцированной лимфомы у кота.

Исследования проводили в ветеринарной клинике Центра красоты и здоровья животных «Зоостиль» г. Волгограда и на кафедре «Морфологии, патологии животных и биологии». Характеристика пациента: кот, беспородный, интактный, возраст 1 год 8 месяцев, вес ≈ 3,35 кг, регистрационный № 189/07. Выполненные исследования: общий анализ крови, ПЦР на FeLV и FIV. Клинический диагноз: мультицентрическая форма лимфомы, стадия IIIа (Клиническая система стадирования лимфомы домашних животных ВОЗ по Withrow and McEwans, 2013), FeLV – позитивная. Морфологический диагноз: Т – клеточная лимфома. Схема лечения включала применение рекомбинантного видоспецифичного интерферона омега кошки, Ралтегравира, Винкристина и Циклофосфамида. Оценку эффективности комбинированной терапии проводили путем общего анализа крови.

2. Основные результаты

Клинический диагноз: мультицентрическая форма лимфомы, стадия IIIа (Клиническая система стадирования лимфомы домашних животных ВОЗ по Withrow and McEwans, 2013), FeLV – позитивная. Морфологический диагноз: Т - клеточная лимфома. Результаты гематологического исследования: лейкоцитоз, моноцитоз, гранулоцитоз и тромбоцитопения. Нами назначена комбинированная системная терапия, которую разделили на 3 этапа (таблица 1).

Таблица 1 - Характеристика проводимой комбинированной терапии

 

 

Препараты

 

Дозы

 

Способы введения

Схема применения и продолжительность терапии

 

1

этап

Рекомбинантный видоспецифичный интерферон омега кошки

 

400 000 МЕ

 

Внутримышечно

в бедро

 

Ежедневно,

1 раз в день, 10 дней

 

 

 

2

этап

 

Ралтегравир

20 мг на 1 кг веса животного

 

Перорально

Ежедневно,

каждые 12 часов, 12 недель

Винкристин

0,5 мг на 1 м2

Внутривенно

Каждые 7 дней:

1,2,3,4,5,9 недели

Циклофосфамид

200 мг на 1 м2

Перорально

Каждые 4 недели,

3 курса

 

3

этап

 

Циклофосфамид

 

50 мг на 1 м2

 

Перорально

Каждые 48 часов, на протяжении периода ремиссии

 

Преднизолон

 

20 мг на 1 м2

 

Перорально

Каждые 48 часов, на протяжении периода ремиссии

С целью стабилизации гематологических показателей, на первом этапе, в течение десяти дней, применяли рекомбинантный видоспецифичный интерферон омега кошки (Фелиферон, НТЦ «БиоИнвест», Россия). По окончании иммунотерапии уровень гранулоцитов снизился на 13,54%, показатели лейкоцитов, моноцитов и тромбоцитов восстановились в пределах референсных значений (таблица 2).

Таблица 2 - Динамика гематологических показателей при применении рекомбинантного интерферона омега кошки

Показатели

Единицы измерения

Референсные значения (кошки)

До начала терапии

На 10-й день терапии

Лейкоциты

109

5,5–19,5

36,7

10,2

Лимфоциты

109

0,8–7,0

4,3

3,0

Моноциты

109

0,0–1,9

2,1

1,9

Гранулоциты

109

2,1–15,0

30,3

26,2

Лимфоциты

%

12,0–45,0

11,8

9,8

Моноциты

%

2,0–9,0

5,9

6,4

Гранулоциты

%

35,0–85,0

82,3

83,8

Эритроциты

1012

4,6–10,0

6,65

6,74

Гемоглобин

г/л

93–153

114

112

Гематокрит

%

28,0–49,0

28,9

29

Тромбоциты

109

100–514

67

391

Второй этап, длительностью двенадцать недель, состоял из комбинированного применения противовирусной и цитостатической терапии препаратами Ралтегравир (Исентресс, АО «Р-Фарм», Россия), Винкристин (Винкристин-Тева, «Фармахеми Б.В.», Нидерланды) и Циклофосфамид (Эндоксан, «Бакстер Онкология ГмбХ», Германия). Кроме определения эффективности проводимой комбинированной терапии, одновременно проводили оценку влияния препаратов на морфологические показатели крови пациента (рис. 1, 2, 3). Так, по результатам гематологического исследования, уровень лейкоцитов со второй недели повысился в три раза, достигнув своего пика на девятой неделе терапии и повторно снизившись к двенадцатой, оставаясь значительно выше референсных значений. Начиная с пятой недели, процентное отношение гранулоцитов превышало верхнее значение, и постепенно увеличивалось к двенадцатой – на 7,17% от допустимой нормы. Показатели лимфоцитов, моноцитов, эритроцитов, гемоглобина и гематокрита, находились в пределах физиологических значений. Необходимо отметить, что на второй, третьей и двенадцатой неделе терапии, количество тромбоцитов повышалось на 3,89%, 2,91% и 15,56% соответственно от максимально допустимого уровня. В то же время, на пятой и девятой неделе нами отмечено снижение количества тромбоцитов соответственно на 56,02% и 33,51% в сравнении с показателями первой недели.

Количество лейкоцитов, лимфоцитов, моноцитов и гранулоцитов при комбинированном применении Винкристина, Циклофосфамида и Ралтегравира

Рисунок 1 - Количество лейкоцитов, лимфоцитов, моноцитов и гранулоцитов при комбинированном применении Винкристина, Циклофосфамида и Ралтегравира

Количество лимфоцитов, моноцитов и гранулоцитов, в процентном отношении, при комбинированном применении Винкристина, Циклофосфамида и Ралтегравира

Рисунок 2 - Количество лимфоцитов, моноцитов и гранулоцитов, в процентном отношении, при комбинированном применении Винкристина, Циклофосфамида и Ралтегравира

 Динамика эритроцитов, гемоглобина и гематокрита при комбинированном применении Винкристина, Циклофосфамида и Ралтегравира

Рисунок 3 - Динамика эритроцитов, гемоглобина и гематокрита при комбинированном применении Винкристина, Циклофосфамида и Ралтегравира

По достижению клинической ремиссии, в качестве третьего этапа, была проведена терапия в режиме «поддержки», препаратами Циклофосфамид и Преднизолон (Преднизолон, АО «ГЕДЕОН РИХТЕР – РУС», Россия). Гематологические показатели в период с первой по тридцатую неделю, характеризовались лейкоцитозом и гранулоцитозом, а также снижением процентного отношения лимфоцитов и моноцитов ниже референсных значений. Количество тромбоцитов, с первой по восьмую неделю,  превышало верхние допустимые границы, с максимальным увеличением на 72,95% к четвертой неделе (рис. 4, 5, 6). Повторное исследование на вирусный лейкоз кошек методом ПЦР, через 43 недели от начала терапии, подтвердило наличие вирусной ДНК.
Динамика лейкоцитов, лимфоцитов, моноцитов и гранулоцитов при комбинированном применении Циклофосфамида и Преднизолона в режиме поддерживающей терапии

Рисунок 4 - Динамика лейкоцитов, лимфоцитов, моноцитов и гранулоцитов при комбинированном применении Циклофосфамида и Преднизолона в режиме поддерживающей терапии

 Динамика лимфоцитов, моноцитов и гранулоцитов, в процентном отношении, при комбинированном применении Циклофосфамида и Преднизолона в режиме поддерживающей терапии

Рисунок 5 - Динамика лимфоцитов, моноцитов и гранулоцитов, в процентном отношении, при комбинированном применении Циклофосфамида и Преднизолона в режиме поддерживающей терапии

Динамика эритроцитов, гемоглобина и гематокрита при комбинированном применении Циклофосфамида и Преднизолона в режиме поддерживающей терапии

Рисунок 6 - Динамика эритроцитов, гемоглобина и гематокрита при комбинированном применении Циклофосфамида и Преднизолона в режиме поддерживающей терапии

3. Заключение

В течение 43,5 недель комбинированной системной терапии, была достигнута стабилизация процесса без признаков прогрессирования. На данный момент лечение в режиме «поддержки» продолжается. Благодаря применению рекомбинантного видоспецифичного интерферона омега кошки, было реализовано одновременно два эффекта. Противовирусный эффект за счет подавления репродукции вируса, путем ингибирования белкового синтеза. И иммуномодулирующий эффект, обусловленный увеличением фагоцитарной активности макрофагов и цитотоксичности лимфоцитов. Применяя Ралтегравир, предотвращали интеграцию вирусного генома в геном клетки кота, ингибируя каталитическую активность интегразы, и, таким образом, сдерживали распространение инфекции в организме, не излечивая и не снижая, риска передачи возбудителя в популяции. Винкристин и Циклофосамид оказывали непосредственно противоопухолевое действие. Преднизолон демонстрирует комплексное влияние вызывая инволюцию лимфоидной ткани, угнетая пролиферацию лимфоцитов, подавляя развитие соединительной и лимфоидной ткани, регулирует взаимодействие Т- и В-лимфоцитов и т.д.

Несмотря на иммуносупрессивное действие цитостатических препаратов и глюкокортикоидного гормона, на всем протяжении терапии количество лейкоцитов и гранулоцитов находилось на уровне, превышающем максимальные физиологические показатели. Лимфоциты, моноциты, эритроциты, гемоглобин и гематокрит, регистрировали в пределах референсных значений. Содержание тромбоцитов стабилизировалось, начиная с двенадцатой недели, достоверно сохраняясь на конец тридцатой недели терапии в режиме «поддержки». На протяжении всего курса терапии нами не было выявлено признаков гематологической и общей токсичности, а следовательно, не возникала необходимость отмены препаратов, редукции дозы или корригирующей терапии.

Полученные нами результаты по комбинированной системной терапии вирусиндуцированной лимфомы у кота, рекомбинантным видоспецифичным интерфероном омега, Ралтегравиром, Винкристином, Циклофосфамидом и Преднизолоном, свидетельствуют о возможности достижения ремиссии и увеличения медианы продолжительности, с сохранением качества, жизни пациента.

Article metrics

Views:115
Downloads:3
Views
Total:
Views:115