CYTOKINE PROFILE OF PAROTID SECRETION IN PATIENTS WITH SIALADENOSIS AND PEPTIC ULCER ASSOCIATED WITH H.PYLORI-INFECTION

Research article
DOI:
https://doi.org/10.23670/IRJ.2023.132.136
Issue: № 6 (132), 2023
Suggested:
12.04.2023
Accepted:
05.05.2023
Published:
16.06.2023
686
4
XML
PDF

Abstract

The article describes the specific cytokine status of parotid secretion in patients with parotid salivary gland sialadenosis in peptic ulcer associated with Helicobacter pylori before eradication. Functional activity of salivary glands and level of pro- and anti-inflammatory interleukins in parotid saliva of practically healthy subjects aged 22–29 years old and subjects with sialadenosis and gastrointestinal pathology were analysed. The limits of normal values of cytokine concentration with parotid gland secretion were determined. The findings of reliable increase of IL-1β and TNFα values confirm the literature data on manifestation of virulent properties of Helicobacter pylori and associated clinical signs of hyposalivation. At the same time, increase of IL-6 and decrease of anti-inflammatory IL-10 in parotid secretion indicate chronicity of the process.

1. Введение

Сиаладеноз (сиалоз) (Rauch, 1956) представляет собой невоспалительный функционально-дистрофический процесс слюнных желез (СЖ), вызванный метаболическими нарушениями, вследствие нейроэндокринного дисбаланса на фоне общесоматических заболеваний, в том числе патологии желудочно-кишечного тракта (ЖКТ)

.

Согласно статистическим данным, частота встречаемости сиаладеноза составляет 10-18%, при этом поражаются преимущественно околоушные слюнные железы (ОУСЖ)

.

По сведениям Всемирной Гастроэнтерологической Ассоциации (2021), Helicobacter pylori (HP) – это бактерия, вызывающая одну из самых распространенных гастродуоденальных инфекций и являющаяся этиологическим фактором развития язвенной болезни желудка (ЯБЖ)

.

Установлено, достоверное повышение уровня провоспалительного IL-1β в крови является маркером персистирования патогенных штаммов HP

, при этом снижение противовоспалительных интерлейкинов (IL-10 и др.) свидетельствует о развитии иммуносупрессии организма
. Важно отметить, что несмотря на эффективность применяемой эрадикационной терапии, HP колонизирует в полости рта (в смешанной слюне, зубном налете, зубодесневых и пародонтальных карманах, биоптатах десны) и осложняет лечение желудочной инфекции
.

В ходе исследований Т. Б. Сультимовой и соавт. (2022) выявлено, что при сиаладенозе ОУСЖ на фоне патологии щитовидной железы, в паротидной слюне достоверно повышаются провоспалительные и снижаются противовоспалительные интерлейкины

. Таким образом, представляется возможным оценить локальный иммунный статус секрета СЖ
.

В последние годы большой научный интерес гастроэнтерологов вызывает саливодиагностика, поскольку слюнные железы имеют выраженную рекреторную способность, обусловленную диффузией эндо- и экзогенных веществ из тока крови через гематосаливарный барьер в слюну (ГСБ)

. Доказано, что хроническое инфицирование ЖКТ снижает коэффициент проницаемости (КП<1) ГСБ, в результате чего происходит активация кислой фосфатазы и изменение буферной емкости смешанной слюны
.

По данным литературного обзора И. Н Антоновой и соавт. (2021), угнетение секреторной активности СЖ при патологии ЖКТ способствует развитию гипосаливации

. Ее клинические проявления сопровождаются сухой, легко ранимой слизистой рта (СОР) и рецидивирующими патоморфологическими элементами, а также множественными дефектами твердых тканей зубов, за счет процессов деминерализации
. Кроме того, проведенные научные исследования ряда авторов продемонстрировали взаимосвязь патологии ЖКТ с повышением риска развития и тяжелого течения заболеваний пародонта, которые в свою очередь ослабляют иммунную защиту организма
,
.

В связи c вышесказанным, изучение концентрации про- и противовоспалительных интерлейкинов в секрете ОУСЖ является важным прогностическим критерием патогенетических механизмов H.pylori в развитии сиалоза.

Цель исследования — оценить влияние цитокинового профиля паротидной слюны до эрадикации у пациентов с ЯБЖ, ассоциированной с HP-инфекцией, на течение сиаладеноза ОУСЖ.

2. Материалы и методы

В 2020-2022 гг. на клинической базе кафедры стоматологии ФГБУ ДПО «Центральная государственная медицинская академия» и отделения гастроэнтерологии и гепатологии ФГБУ «Поликлиника №1» прошли обследование 46 человек: женщин — 37 (80,4%), мужчин — 9 (19,6%). Средний возраст исследуемых составил 45,6±10,8 лет.

Критерий включения в исследование – пациенты с сиаладенозом ОУСЖ и ЯБЖ, сопряженной с НР-инфекцией (иммуноферментный анализ сыворотки крови Anti-H. pylori IgG), до проведенной эрадикационной терапии в возрасте 35-55 лет.

Критерий невключения – лица после проведенной эрадикации, HP отрицательные, с сиаладенитами, недавно перенесенными инфекционными и вирусными заболеваниями, патологией сердечно-сосудистой, эндокринной и нервной систем в стадии декомпенсации, онкологией, синдромом и болезнью Шегрена.

В связи с отсутствием референсных значений про- и противовоспалительных цитокинов в паротидной слюне, были включены пациенты без клинических признаков патологии СЖ и отрицательным результатом на HP-инфекцию. На основании этого, сформированы следующие группы:

I (контрольная) — 20 практически здоровых лиц в возрасте 22-29 лет: женского пола — 14 (70%), мужского — 6 (30%).

II – 46 людей с сиаладенозом ОУСЖ и ЯБЖ, ассоциированной с НР, до проведенной эрадикации 35-55 лет: женщин — 37 (80,4%), мужчин — 9 (19,6%).

Всем исследуемым осуществляли комплексное стоматологическое обследование с использованием методов: общих (сбор жалоб и анамнеза заболевания, осмотр внешний и полости рта), частных (сиалометрия, сиалография) и специальных – определение уровней про- и противовоспалительных цитокинов в паротидном секрете.

Сбор жалоб проводился при помощи анкетирования, которое включало вопросы:

· сухость и ее проявления: недостаточное количество слюны, невозможность прожевывания сухой пищи (бутерброд, сушки) без запивания водой, плохая фиксация съемных протезов, жжение и рецидивы заболеваний СОР;

· наличие одностороннего или двустороннего увеличения СЖ.

Сиалометрию ОУСЖ по методике М. В. Симоновой (1982) выполняли натощак в утренние часы, с использованием капсулы Лешли-Ющенко-Красногорского (см. рис.1).
Сиалометрия ОУСЖ по методу М. В. Симоновой (1982) при помощи капсулы Лешни-Ющенко-Красногорского

Рисунок 1 - Сиалометрия ОУСЖ по методу М. В. Симоновой (1982) при помощи капсулы Лешни-Ющенко-Красногорского

Слюну собирали в градуированной пробирке. После появления первой капли, стимулировали слюноотделение путем введения 3% раствора аскорбиновой кислоты в полость рта каждые 30 сек в течение 5 минут. Полученный объем слюны оценивали: количество и прозрачность.

Пробирки с секретом ОУСЖ замораживали (t=-20°С) и передавали в специальном транспортировочном холодильнике в лабораторию ООО «Научный Центр ЭФиС» для определения концентрации IL-1β, 6, 10 и TNFα (пг/мл) методом иммуноферментного анализа (ИФА) (набор «Вектор Бест», Россия).

Для оценки органных изменений в структуре ОУСЖ, по методу И. Ф. Ромачевой и соавт. (1987), выполняли сиалографию на ортопантомографе Planmeca ProMax (Финляндия) с предварительным заполнением протоковой системы водорастворимым йодсодержащим рентгеноконтрастным препаратом «Омнипак» 350 мг.

Полученные в процессе работы данные обрабатывали при помощи программного обеспечения «Statistica 13.3». Статистически значимыми считали значения с достоверностью p<0,05.

3. Основные результаты

У пациентов из контрольной группы отсутствовали жалобы на сухость во рту, ОУСЖ не пальпировались. Слизистая оболочка полости рта бледно-розового цвета, умеренно увлажнена, без патологических элементов.

При сиалометрии ОУСЖ было получено 4,55±0,07 мл чистой, прозрачной паротидной слюны, что соответствовало нормальному уровню саливации (по классификации М. В. Симоновой, 1982).

При лабораторной диагностике паротидного секрета методом ИФА определены границы контрольных значений исследуемых цитокинов: IL-1β 4,87±0,56 пг/мл, IL-6 7,96±0,78 пг/мл, при этом отмечалась лишь незначительная концентрация TNFα 0,21±0,016 пг/мл и превышающий вышеуказанные цифры уровень противовоспалительного IL-10 19,23±0,38 пг/мл, обеспечивающий местную иммунную защиту (см. рис. 2).
Диаграмма уровня цитокинов паротидной слюны в I и II группах

Рисунок 2 - Диаграмма уровня цитокинов паротидной слюны в I и II группах

На сиалограммах ОУСЖ визуализировался основной и протоки I, II, III, IV порядков на всем протяжении в виде «древовидного» рисунка, гомогенно заполненного рентгеноконтрастным веществом, изменений в структуре желез не обнаружено (см. рис.3).
Сиалограмма ОУСЖ пациента I группы Я., 25 лет

Рисунок 3 - Сиалограмма ОУСЖ пациента I группы Я., 25 лет

У пациентов II группы с ЯБЖ, ассоциированной с HP, в 69,6% случаев отмечались жалобы на сухость СОР, в 54,3% жжение языка, в 34,7% наличие в анамнезе эрозий и язв. При внешнем осмотре у исследуемых отмечалось двустороннее увеличение ОУСЖ, безболезненных при пальпации, мягко-эластичной консистенции. В 73,9% определялась слабо гиперемированная, недостаточно увлажненная СОР с наличием пенистой вязкой слюны в полости рта, а также множественные дефекты твердых тканей зубов. Стоматологический статус был характерен для проявления клинически выраженной стадии гипосаливации.

Данные сиалометрии ОУСЖ составили 1,23±0,35 мл и соответствовали II степени ксеростомии (по классификации М. В. Симоновой, 1982).

При исследовании цитокинового профиля определялось достоверное увеличение концентрации, по сравнению с цифрами контрольной группы, провоспалительных TNFα в 2 раза, IL-1β в 1,6 раз, IL-6 почти в 3 раза, при одновременном резком снижении противовоспалительного IL-10 (см. рис.2).

На сиалограмме ОУСЖ – протоковая система была однородна заполнена рентгеноконтрастом, отмечалось сужение протоков основного и I, II порядка, при этом протоки II, III, IV порядка едва прослеживались, что интерпретировалось как интерстициальный сиаладеноз (см. рис.4).
Сиалограмма ОУСЖ пациента II группы Н., 45 лет

Рисунок 4 - Сиалограмма ОУСЖ пациента II группы Н., 45 лет

4. Заключение

Полученные результаты достоверного увеличения показателя провоспалительного IL-1β в слюне у пациентов с ЯБЖ подтверждают данные литературы о наличии высокой вирулентности и проявлении патогенных свойств H.pylori

. При этом в паротидном секрете усиливается синтез провоспалительных TNFα и IL-1β, приводя к запуску хемотаксиса иммунных клеток, активизируя процессы перекисного окисления липидов и развитие асептического воспаления в ОУСЖ
,
.

В то же время обратная динамика возрастания концентрации IL-6 и уменьшение противовоспалительного IL-10 в паротидном секрете свидетельствует о хронизации процесса в ОУСЖ

,
.

Данные показатели отражают объективное снижение функции и органные нарушения структуры ОУСЖ, что диагностируется как сиаладеноз у пациентов с ЯБЖ до проведенной эрадикации.

Article metrics

Views:686
Downloads:4
Views
Total:
Views:686