Our journals
Submit manuscript Sign in / Sign up
Advanced search
Article sections

PHARMACOECONOMIC ASPECTS OF PERSONALIZED TREATMENT OF PATIENTS SUFFERING FROM ACUTE CORONARY SYNDROME: REGIONAL ANALYSIS

Research article
Abdullaev M.A.
Kantemirova B.I.
Orlova E.A.
Chernysheva E.N.
DOI:
https://doi.org/10.23670/IRJ.2022.120.6.060
Issue: № 6 (120), 2022
Published:
2022/06/17
PDF

ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ НАУКИ/ PHARMACEUTICS

DOI:https://doi.org/10.23670/IRJ.2022.120.6.060

ФАРМАКОЭКОНОМИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ ПЕРСОНАЛИЗИРОВАННОГО ПОДХОДА В ЛЕЧЕНИИ ПАЦИЕНТОВ С ОСТРЫМ КОРОНАРНЫМ СИНДРОМОМ: РЕГИОНАЛЬНЫЙ АНАЛИЗ

Научная статья

Абдуллаев М.А.1, *, Кантемирова Б.И.2, Орлова Е.А.3, Чернышева Е.Н.4

1 ORCID:0000-000107374-2660;

2 ORCID:0000-0003-3278-2556;

3 ORCID: 0000-0002-9126-1171;

4 ORCID:0000-0001-8884-1178;

1,2,3,4 Астраханский государственный медицинский университет, Астрахань, Россия

* Корреспондирующий автор (abdullaev-musalitdin[at]mail.ru)

Аннотация

В настоящее время клопидогрел в комбинации с ацетилсалициловой кислотой служат наиболее часто назначаемыми препаратами из группы антиагрегантов в лечении пациентов с острым коронарным синдромом, которым показана установка стента. Однако наличие такого явления как резистентность к антиагрегантной терапии клопидогрелом повышает риск возникновения осложнений в виде тромбоза стентов у таких пациентов. Многочисленными исследованиями доказана взаимосвязь между носительством полиморфных аллелей гена CYP2C19 и чувствительностью пациентов к клопидогрелу.

Учитывая возможность проведения фармакогенетического тестирования с предварительным выявлением пациентов – носителей полиморфных аллелей гена CYP2C19, экономическая оценка имплементации такой технологии является актуальной.

В данной статье представлены результаты регионального фармакоэкономического анализа «влияние на бюджет» внедрения фармакогенетического тестирования в лечение пациентов с острым коронарным синдромом.

Ключевые слова: клопидогрел, фармакогенетика, фармакоэкономика, резистентность, тромбоз стента.

PHARMACOECONOMIC ASPECTS OF PERSONALIZED TREATMENT OF PATIENTS SUFFERING FROM ACUTE CORONARY SYNDROME: REGIONAL ANALYSIS

Research article

Abdullaev M.A.1, *, Kantemirova B.I.2, Orlova E.A.3, Chernysheva E.N.4

1 ORCID: 0000-000107374-2660;

2 ORCID: 0000-0003-3278-2556;

3 ORCID: 0000-0002-9126-1171;

3 ORCID: 0000-0002-9126-1171;

1,2,3,4 Astrakhan State Medical University, Astrakhan, Russia

* Corresponding author (abdullaev-musalitdin[at]mail.ru)

Abstract

Today, clopidogrel combined with acetosalicylic acid are the most commonly prescribed antiaggregant drugs for treatment of patients with acute coronary syndrome in need of a stent, However, the phenomenon of resistance to antiaggregate therapy with clopidogrel increases the risk of complications, such as stent thrombosis, in such cases. Numerous studies have shown the correlation between polymorphous alleles of the CYP2C19 gene and patient's sensitivity to clopidogrel.

Having the possibility of conducting a pharmacogenetic testing with the preliminary identification of carriers of polymorphous alleles of the CYP2C19 gene, economic evaluation of the implementation of such technology becomes relevant.

The article presents the results of regional pharmacoeconomic analysis of «impact on the budget» – the introduction of pharmacogenetic testing in treatment of patients suffering from acute coronary syndrome.

Keywords: clopidogrel, pharmacogenetics, pharmacoeconomics, resistibility, stent thrombosis.

Введение

В современной кардиологической практике проблема резистентности к антиагрегантной терапии остается по-прежнему высоко актуальной. По данным Российского регистра острого коронарного синдрома «РЕКОРД-3» клопидогрел является наиболее часто назначаемым препаратом для двойной антиагрегантной терапии (ДАТ) у пациентов с острым коронарным синдромом (ОКС) [1], что объясняется его большей ценовой доступностью и меньшей частотой возникновения нежелательных побочных реакций (НПР) в виде кровотечений. Вместе с тем в научной литературе широко обсуждается взаимосвязь между развитием резистентности к антиагрегантной терапии клопидогрелом и носительством полиморфных аллелей гена изофермента CYP2C19 [2], [3].

В первом мета-анализе Российских фармакогенетических исследований клопидогрела было выявлено, что у пациентов с носительством аллели CYP2C19*2 (rs4244285) на фоне ДАТ достоверно повышался риск развития таких осложнений, как сердечно-сосудистая смерть, острый инфаркт миокарда, тромбоз стента [4]. В этой связи появилась необходимость в поиске способов оптимальной имплементации методик фармакогенетического анализа, в частности оценка внедрения фармакогенетического тестирования (ФГТ) в кардиологическую практику. Анализ экономических аспектов внедрения подобных технологий является актуальной задачей и достаточно широко освещён в зарубежной литературе [5], [6].

Методы и принципы исследования

Проведена фармакоэкономическая оценка антиагрегантной терапии с применением ФГТ и без него. Для расчета затрат нами была построена модель лечения пациентов с ОКС, представленная на рисунке 1. Временной горизонт модели составил один год. Дисконтирование цен нами в анализе не проводилось. Стратегии сравнивались с использованием анализа «влияние на бюджет» (BIA) по формуле [8]:

1

где BIA – результат анализа влияния на бюджет, в денежном выражении;

Efec(1) – суммарный экономический эффект от применения медицинской технологии сравнения, в денежном выражении;

Efec(2) – суммарный экономический эффект от применения исследуемой медицинской технологии, в денежном выражении.

Затраты на стратегию с проведением ФГТ включали прямые затраты на медикаментозную терапию клопидогрелом у нормальных и тикагрелором у медленных/промежуточных метаболизаторов, а также проведение ФГТ всем пациентам. В стратегии без ФГТ рассчитывались стоимость медикаментозного лечения и дополнительные затраты на повторное хирургическое вмешательство.

В модели также учитывались данные о распространенности полиморфной аллели гена CYP2C19*2 в Астраханской области, которые были получены в проведенных нами исследованиях ранее. В выборке из 100 пациентов с ОКС частота встречаемости CYP2C19*2 составляла 27%. Согласно данным литературы, частота значимых тромбозов стента варьирует в промежутке 1-2% [9, 10], поэтому в нашей модели для расчета затрат на дополнительное хирургическое вмешательство использована величина 2%.

1

Рис. 1 – Модель расчета затрат сравниваемых стратегий

Для расчета затрат на медикаментозную терапию (см. таблицу 1) использованы цены на референтные лекарственные препараты (ЛП), полученные из открытого ресурса Aптека.ру [12] с выборкой данных по Астраханской области. Себестоимость одного ФГТ составляет порядка 500 рублей.

Каждый год в ФГБУ «ФЦССХ», г. Астрахани проводится около 1000 операций по стентированию пациентов с ОКС [11], данное число было использовано для расчета затрат в анализе.

Таблица 1 – Затраты на антиагрегантную терапию

МНН/ЛП/дозировка Стоимость одной упаковки, руб. Затраты на одного пациента в год, руб. Затраты на 1000 пациентов в год, руб.
Клопидогрел/«Плавикс»/75 мг 3022 12087 12 087 000
Тикагрелор/«Бриллинта»/90 мг 5143 71995 71 995 000
Прасугрел/«Эффиент»/60 мг 4823 67516 67 516 000

Стоимость повторного хирургического вмешательства определена по тарифам на виды высокотехнологичной медицинской помощи, которые включены в базовую программу обязательного медицинского страхования по Астраханской области, и в 2021 году составила 163507 рублей за одну установку стента [13].

Результаты исследования

Наличие у пациентов с ОКС полиморфных аллелей гена CYP2C19, ассоциированных со сниженной активностью фермента, может приводить к осложнениям в виде тромбоза стента [2], [3]. В этой связи проведение предварительного ФГТ может быть экономически оправданным мероприятием для предотвращения экономического ущерба, а также повышения безопасности и эффективности лечения.

По результатам моделирования и подсчету затрат (см. таблицу 2) видно, что в стратегии лечения с предварительным проведением ФГТ затраты несколько меньше, чем в сравниваемой стратегии, ввиду отсутствия дополнительных затрат на повторное хирургическое вмешательство. Внедрение предварительного ФГТ позволило бы сэкономить 2 770 140 рублей в год на лечение всех пациентов.

Таблица 2 – Затраты на различные стратегии лечения за 1 год и результаты анализа «влияние на бюджет»

Стратегия Затраты на фармакотерапию, руб. Затраты на ФГТ, руб. Затраты на дополнительное хирургическое вмешательство, руб. Суммарные затраты, руб.
С ФГТ 28 262 160 500 000 - 28 762 160
Без ФГТ - 3 270 140 31 532 300
BIA*, руб. 2 770 140

Примечание: * – результаты анализа влияние на бюджет

Беря во внимание полученные данные, нами была рассчитана стоимость одного предотвращенного случая повторного хирургического вмешательства по формуле:

1

где CostПС – стоимость одного случая повторного хирургического вмешательства;

CostФГТ – стоимость проведения ФГТ всем пациентам;

N – количество случаев повторного хирургического вмешательства.

Согласно полученным результатам, стоимость одного предотвращенного случая повторного стентирования пациентов составила 25 000 рублей. В Российской Федерации экономическая оценка имплементации ФГТ при подборе антиагрегантного препарата в 2016 году также проводилась в исследовании Барышевой В.О. [14], в котором по результатам анализа «влияние на бюджет» было показано, что предварительное внедрение ФГТ всем пациентам перед выбором антиагрегантного препарата позволило бы сэкономить 3,56 млн. руб. в год.

Заключение

В настоящее время препаратами выбора для ДАТ у пациентов с ОКС согласно клиническим рекомендациям являются тикагрелор и прасугрел, ввиду возможного риска развития осложнений на фоне резистентности к клопидогрелу. Однако, данные ЛП по причине высокой стоимость и риска геморрагических осложнений не всегда являются доступными, что делает клопидогрел по-прежнему наиболее назначаемым лекарственным средством у таких пациентов. Кроме того, беря во внимание большую частоту встречаемости полиморфизма гена CYP2C19 у больных с ОКС, существует риск снижения клинической эффективности клопидогрела, что может привести к тромбоэмболическим осложнениям. По результатам фармакоэкономического анализа «влияние на бюджет» было установлено, что внедрение ФГТ для подбора антиагрегантного препарата даже с частотой тромбозов стента в 2% позволит сэкономить 2 770 140 рублей в год на 1000 пациентов, а также стоимость одного предотвращенного случая повторного стентирования составит 25 000 рублей, что в шесть раз меньше стоимости повторной операции. Является целесообразным проведение дальнейших фармакоэкономических исследований по внедрению ФГТ с целью предоставления актуальных данных структурам здравоохранения в сфере принятия решений.

 

Финансирование Научное исследование осуществлено за счет средств государственного задания Министерства здравоохранения Российской Федерации «Разработка алгоритмов персонализированного назначения антиагрегантов у пациентов с острым коронарным синдромом», годы выполнения 2021-2023. Funding The study was carried out as part of the Ministry of Health of the Russian Federation state task realization «Development of algorithms for personalized administration of antiplatelet agents in patients with acute coronary syndrome». Period of realization: 2021–2023.
Конфликт интересов Не указан. Conflict of Interest None declared

 

Список литературы / References

  1. Эрлих А.Д. Российский регистр острого коронарного синдрома" РЕКОРД-3". Характеристика пациентов и лечение до выписки из стационара / А.Д. Эрлих, Н.А. Грацианский // Кардиология. – 2016. – Т. 56. – №4. – С. 16–24.
  2. Mega J.L. Reduced-function CYP2C19 genotype and risk of adverse clinical outcomes among patients treated with clopidogrel predominantly for PCI: a meta-analysis / J.L. Mega, T. Simon, J.P. Collet et al. // Jama. – 2010. – Vol. 304. – № 16. – Pp. 1821–1830.
  3. Niu X. CYP2C19 polymorphism and clinical outcomes among patients of different races treated with clopidogrel: a systematic review and meta-analysis/ X. Niu, L. Mao, Y. Huang et al. // Journal of Huazhong University of Science and Technology [Medical Sciences]. – 2015. – Vol. 35. – №2. – Pp. 147–156.
  4. Чернов А.А. Первый мета-анализ отечественных фармакогенетических исследований клопидогрела / А.А.Чернов, К.Б. Мирзаев, Д.А. Сычёв // Фармакогенетика и фармакогеномика. – 2015. – №2. – С. 19–23.
  5. Borse M.S. CYP2C19-guided antiplatelet therapy: a cost–effectiveness analysis of 30-day and 1-year outcomes following percutaneous coronary intervention / M.S. Borse, O.M. Dong, M.J. Polasek et al. // Pharmacogenomics. – 2017. – Vol. 18. – № 12. – Pp. 1155–1166.
  6. Fu Y. Cost–effectiveness of CYP2C19 LOF-guided antiplatelet therapy in Chinese patients with acute coronary syndrome / Y. Fu, X.Y. Zhang, S.B. Qin // Pharmacogenomics. – 2020. – Vol. 21. – №1. – Pp. 33–42.
  7. Wang Y. Cost-effectiveness of cytochrome P450 2C19* 2 genotype-guided selection of clopidogrel or ticagrelor in Chinese patients with acute coronary syndrome/ Y. Wang, B.P. Yan, D. Liew // The pharmacogenomics journal. – 2018. – Vol. 18. – № 1. – Pp. 113–120.
  8. Ягудина Р.И. Теоретические основы фармакоэкономического метода: анализ «влияния на бюджет» / Р.И.Ягудина, А.Ю. Куликов // Фармакоэкономика. Современная фармакоэкономика и фармакоэпидемиология. – 2011.– Т. 4. – №2. – С. 9–12.
  9. Sibbing D. Cytochrome 2C19* 17 allelic variant, platelet aggregation, bleeding events, and stent thrombosis in clopidogrel-treated patients with coronary stent placement / D. Sibbing, W. Koch, D. Gebhard et al. //Circulation. – 2010. – Vol. 121. – №4. – Pp. 512–518.
  10. Steg P.G. Stent thrombosis with ticagrelor versus clopidogrel in patients with acute coronary syndromes: an analysis from the prospective, randomized PLATO trial / P.G. Steg, R.A. Harrington, H. Emanuelsson et al. //Circulation. – 2013. – Vol. 128. – №10. – Pp. 1055–1065.
  11. Петрова О.В. Фармакогенетическое тестирование антиагрегантных препаратов в кардиохирургической практике: клинический случай / О.В. Петрова, Е.Р. Жукова, Д.М. Никулина // Фармакогенетика и фармакогеномика. – 2021. – № 2. – С. 8–10.
  12. Аптека.ру: сервис заказа лекарств [Электронный ресурс]. URL: https://apteka.ru/ (дата обращения: 11.04.2022).
  13. ТФОМС АО. Тарифы ОМС по Астраханской области на 2021 год. [Электронный ресурс]. URL: https://astfond.ru/oms/tarify/2021/ (дата обращения: 11.04.2022).
  14. Барышева В.О. Оценка рациональности применения фармакогенетического тестирования на клопидогрел при стентировании / В.О. Барышева // Медицинская наука и образование Урала. – 2016. – Т. 17. – № 2. – С. 116–119.

Список литературы на английском языке / References in English

  1. Jerlih A.D. Rossijskij registr ostrogo koronarnogo sindroma" REKORD-3". Harakteristika pacientov i lechenie do vypiski iz stacionara [Registry of acute coronary syndromes "RECORD-3". Characteristics of patients and treatment during initial hospitalization] / A.D. Jerlih, N.A. Gracianskij // Kardiologija [Cardiology]. – 2016. – Vol. 56. – №4. – Pp. 16–24. [in Russian]
  2. Mega J.L. Reduced-function CYP2C19 genotype and risk of adverse clinical outcomes among patients treated with clopidogrel predominantly for PCI: a meta-analysis / J.L. Mega, T. Simon, J.P. Collet et al. // Jama. – 2010. – Vol. 304. – № 16. – Pp. 1821–1830.
  3. Niu X. CYP2C19 polymorphism and clinical outcomes among patients of different races treated with clopidogrel: a systematic review and meta-analysis/ X. Niu, L. Mao, Y. Huang et al. // Journal of Huazhong University of Science and Technology [Medical Sciences]. – 2015. – Vol. 35. – №2. – Pp. 147–156.
  4. Chernov A.A. Pervyj meta-analiz otechestvennyh farmakogeneticheskih issledovanij klopidogrela [Еhe first meta-analysis of domestic pharmacogenetic studies of clopidogrel] / A.A. Chernov, K.B. Mirzaev, D.A. Sychjov // Farmakogenetika i farmakogenomika [Pharmacogenetics and pharmacoeconomics]. – 2015. – №2. – Pp. 19–23. [in Russian]
  5. Borse M.S. CYP2C19-guided antiplatelet therapy: a cost–effectiveness analysis of 30-day and 1-year outcomes following percutaneous coronary intervention / M.S. Borse, O.M. Dong, M.J. Polasek et al. // Pharmacogenomics. – 2017. – Vol. 18. – № 12. – Pp. 1155–1166.
  6. Fu Y. Cost–effectiveness of CYP2C19 LOF-guided antiplatelet therapy in Chinese patients with acute coronary syndrome / Y. Fu, X.Y. Zhang, S.B. Qin // Pharmacogenomics. – 2020. – Vol. 21. – №1. – Pp. 33–42.
  7. Wang Y. Cost-effectiveness of cytochrome P450 2C19* 2 genotype-guided selection of clopidogrel or ticagrelor in Chinese patients with acute coronary syndrome/ Y. Wang, B.P. Yan, D. Liew // The pharmacogenomics journal. – 2018. – Vol. 18. – № 1. – P. 113–120.
  8. Jagudina R.I. Teoreticheskie osnovy farmakojekonomicheskogo metoda: analiz «vlijanija na bjudzhet» [theoretical basis of pharmacoeconomics analysis: budget impact analysis] / R.I. Jagudina, A.J. Kulikov // Farmakojekonomika. Sovremennaja farmakojekonomika i farmakojepidemiologija [Modern Pharmacoeconomics and Pharmacoepidemiology]. – 2011. – Vol. 4. – №2. – P. 9–12. [in Russian]
  9. Sibbing D. Cytochrome 2C19* 17 allelic variant, platelet aggregation, bleeding events, and stent thrombosis in clopidogrel-treated patients with coronary stent placement / D. Sibbing, W. Koch, D. Gebhard et al. //Circulation. – 2010. – Vol. 121. – №4. – P. 512–518.
  10. Steg P.G. Stent thrombosis with ticagrelor versus clopidogrel in patients with acute coronary syndromes: an analysis from the prospective, randomized PLATO trial / P.G. Steg, R.A. Harrington, H. Emanuelsson et al. //Circulation. – 2013. – Vol. 128. – №10. – P. 1055–1065.
  11. Petrova O.V. Farmakogeneticheskoe testirovanie antiagregantnyh preparatov v kardiohirurgicheskoj praktike: klinicheskij sluchaj [Pharmacogenetic testing of antiplatelet drugs in cardiac surgery practice: a clinical case] / O.V. Petrova, E.R. Zhukova, D.M. Nikulina // Farmakogenetika i farmakogenomika [Pharmacogenetics and pharmacogenomics]. – 2021. – № 2. – P. 8–10. [in Russian]
  12. ru: servis zakaza lekarstv [Apteka.ru: medicine ordering service] [Electronic resource]. URL: https://apteka.ru/ (accessed: 11.04.2022). [in Russian]
  13. TFOMS AO. Tarify OMS po Astrahanskoj oblasti na 2021 god. [The rates of compulsory health insurance in the Astrakhan region for 2021] [Electronic resource]. URL: https://astfond.ru/oms/tarify/2021/ (accessed: 11.04.2022). [in Russian]
  14. Barysheva V.O. Ocenka racional'nosti primenenija farmakogeneticheskogo testirovanija na klopidogrel pri stentirovanii [Preceding stenting clopidogrel pharmacogenetic testing rationality еvaluation] / V.O. Barysheva // Medicinskaja nauka i obrazovanie Urala [Medical science and education of the Urals]. – 2016. – Vol. 17. – № 2. – P. 116–119.[in Russian]