A STUDY OF THE EFFECT OF NEW BENZIMIDAZOLE DERIVATIVES ON SYSTEMIC AND REGIONAL HAEMODYNAMICS IN ANAESTHETISED CATS

Research article
DOI:
https://doi.org/10.23670/IRJ.2023.131.52
Issue: № 5 (131), 2023
Suggested:
27.03.2023
Accepted:
20.04.2023
Published:
17.05.2023
694
0
XML
PDF

Abstract

It is known from the literary data that benzimidazole derivatives have a wide and diverse spectrum of pharmacological effects. Therefore, the aim of our work was to study the effect of new benzimidazole derivatives with the laboratory code C-2 and with the laboratory code B-10, on the parameters of systemic arterial pressure, blood flow in the femoral and carotid arteries and heart rate in narcotized cats. The reference drug was the officinal drug dibazole (2-Benzylbenzimidazole hydrochloride). Experimental results show that dibazole, while reducing systemic arterial pressure by 23%, reduces blood flow in the femoral and carotid arteries by 35%. Benzimidazole derivative with laboratory code C-2, reducing systemic arterial pressure by 10-15% increases blood flow in the femoral and carotid arteries by 15%. In substance B-10, no reliable parameters were observed.

1. Введение

В течение последних лет наблюдается большой интерес к производным бензимидазола, это связано с тем, что они обладают широким и разносторонним спектром биологического действия (гипотензивное, спазмолитическое, нейротропное, противоаллергическое, антиаритмическое и др.)

,
,
,
. Наиболее изученным представителем этой группы является официнальный препарат дибазол (2-Бензилбензимидазола гидрохлорид)
. Дибазол снижает системное артериальное давление, а также влияет на регинарное кровообращение, причем изменения мозгового кровотока зависят от уровня системного артериального давления. Более сильное снижение системного артериального давления производными бензимидазола приводит к снижению кровотока в бедренной и сонной артерии. Снижение артериального давления на 10-15% приводит к увеличению кровотока в бедренной и сонной артерии
,
,
. Нами уже было изучено влияние новых производных бензимидазола на показатели системной гемодинамики и показатели сократимости миокарда, а также на устойчивость к циркуляторной гипоксии у лабораторных животных
,
. Поэтому представляло интерес изучение воздействия этих веществ и на системный и регионарный кровоток.

2. Методы и принципы исследования

Изучение влияния исследуемых веществ (новых производных бензимидазола) на системную и регионарную гемодинамику проводили на восемнадцати наркотизированных котах массой 2,5-4,5 кг под нембуталовым наркозом (35 мг/кг). Животные были разбиты на 3 группы (по шесть в каждой) – первая группа получала вещество с лабораторным шифром B-10, вторая вещество C-2, третьей группе вводили официнальный препарат сравнения 0,5% раствор дибазола (2-бензилбензимидазола гидрохлорид). Синтезированные вещества с лабораторным шифром B-10 и C-2 вводили в дозах, которые оказывали положительный лечебный эффект при ранее изученной циркуляторной гипоксии головного мозга. Что составляло для изучаемых веществ 0,5 мг/кг массы экспериментальных котов (0,001 от ЛД-50), а для дибазола 0,2 мг/кг, также 0,001 от ЛД-50. Вещества вводили в правую бедренную артерию. Кровоток у животных регистрировали в левой сонной и левой бедренной артерии с помощью электромагнитных флоуметров Biotronix (США) и Nihon (Япония). В тексте статьи и таблицах данные проведенной экспериментальной работы представлены в виде средних арифметических и ошибки среднеквадратичного отклонения. Исходные данные приведены в соответствующих единицах измерения, а изменения, которые произошли после введения изучаемых веществ, приведены в процентном отношении к исходным показателям. Различия считались достоверными при уровне значимости Р<0,05 для парных выборок по критерию Стьюдента Расчёты результатов проводились в пакете компьютерной программы Microsoft Excel 2000

.

3. Основные результаты

Исходные данные регистрировали до введения животным исследуемых веществ в соответствующих единицах измерения-системное артериальное давление и частоту сердечных сокращений. Кровоток в бедренной и сонной артериях принимали за 100 процентов. Показатели регистрировались через каждые 10 минут на протяжении 60-ти минутного наблюдения. Результаты эксперимента приведены в таблице 1.

Таблица 1 - Влияние раствора дибазола (0,2 мг/кг) на параметры системной и регионарной гемодинамики у наркотизированных котов

Мин.

САД мм/рт.ст.

Кровоток в сонной артерии (%)

Кровоток в бедренной артерии (%)

ЧСС уд/мин

Исходные данные

175,4+9,5

100%

100%

234,0+11,0

10

160,3+8,8

90,2+4,3*

70,2+3,4*

252,4+10,8

20

150,3+7,9*

80,1+3,3*

70,3+4.06*

246,4+21,0

30

140,3+6,8*

75,2+5,7*

70,2+3,4*

228,3+18,4

40

140,5+7,5*

70,1+2.9*

65,3+3,7*

228,4+15,3

50

140,3+7,1*

70,3+6,0*

65,3+4,1*

240,6+13,2

60

135,4+5,6*

65,2+3,5*

65,2+2,0*

240,4+14,3

Примечание: * - Р <0,05 в сравнении с исходными данными

Данные, представленные в таблице, свидетельствуют о том, что дибазол, начиная с 10-ой минуты, снижает артериальное давление на 9% и остается достоверно сниженным до конца наблюдения. Кровоток в сонной артерии уменьшается на протяжении 60-ти минутного наблюдения. На 10-ой минуте снижается на 10% и до конца изучения снижается на 35%. Такое же действие дибазола наблюдали и на кровоток в бедренной артерии. На двадцатой минуте снижение на 20%, на шестидесятой минуте на 35%. Достоверного изменения частоты сердечных сокращений на протяжении всего часа под влиянием дибазола не наблюдалось.

Следующим этапом нашей работы было изучение влияния на системную и регионарную гемодинамику нового производного бензимидазола с лабораторным шифром C-2. Результаты эксперимента представлены в таблице 2.

Таблица 2 - Влияние нового производного бензимидазола с лабораторным шифром C-2 (0,5 мг/кг) на показатели системной и регионарной гемодинамики у наркотизированных котов

Мин

САД мм/рт.ст.

Кровоток в сонной артерии (%)

Кровоток в бедренной артерии (%)

ЧСС

уд/мин

Исходные данные

137,0+6,0

100%

100%

207,5+20,2

10

117,5+5,0*

115,0+5,0*

112,4+10,0

210,4+22,2

20

127,5+3,1*

122,1+3,2*

115,0+4,8*

218,4+25,4

30

125,3+4,5*

120,3+6,2*

115,3+4,8*

201,5+15,2

40

115,4+5,3*

120,2+5,1*

115,4+10,4

204,3+16,6

50

120,5+4,3*

123,5+6,3*

113,3+7,3

204,5+15,2

60

122,5+5,1*

120,5+4,2*

115,4+9,4

207,4+15,3

Примечание: * - Р <0,05 в сравнении с исходными данными

В результате данного эксперимента выявлено, что внутривенное введение вещества C-2 в дозе 0,5 мг/кг массы животного (0,001 от ЛД-50) достоверно снижало артериальное давление относительно исходных данных на 10-15%. Частота сердечных сокращений за время всего наблюдения практически не изменялась. На кровоток в бедренной и сонной артерии вещество C-2 оказывало стимулирующее действие. В сонной артерии наблюдалось достоверное увеличение кровотока в течение 60-ти минут, а в бедренной артерии в течение 30 минут кровоток был увеличен достоверно на 15%.

Результаты изучения влияния нового производного бензимидазола с лабораторным шифром B-10 представлены в таблице 3.

Таблица 3 - Влияние нового производного бензимидазола с лабораторным шифром В-10 (0,5 мг/кг) на параметры системной и регионарной гемодинамики у наркотизированных котов

Мин.

САД мм/рт.ст.

Кровоток в сонной артерии %

Кровоток в бедренной артерии %

ЧСС уд/мин

Исходные данные

137,5+8,2

100%

100%

210,3+25,4

10

127,5+15,4

105,4+5,3

100,2+2,1

204,3+20,5

20

115,5+15,4

105,3+5,4

100,3+1,6

198,5+25,5

30

105,3+10,5

105,4+6,3

100,2+5,2

180,7+25,7

40

105,6+15,3

102,7+3,4

100,3+2,2

194,4+20,5

50

110,7+15,4

97,3+5,4

100,4+3,2

204,6+15,4

60

112,5+15,5

102,2+5,3

100,2+5,2

204,4+20,7

Изучение влияния вещества с лабораторным шифром В-10, в дозе 0,5 мг/кг массы животного показало, что показатели артериального давления и частоты сердечных сокращений снижались, но, к сожалению, недостоверно. Кровоток в бедренной и сонной артериях данное вещество совершенно не изменяло.

4. Заключение

Несмотря на определенные успехи практической медицины в борьбе с возникновением и последствиями нарушений системной и регионарной гемодинамики, фармакологическая коррекция кровообращения остается одной из самых актуальных проблем медицины. Список препаратов, способных восстанавливать измененный кровоток, все еще остается ограниченным. Проведенные нами опыты показали, что производные бензимидазола с лабораторными шифрами С-2, В-10 и дибазол в дозах, составляющих 0,001 от ЛД-50 при внутривенном введении, вызывают снижение системного артериального давления. Регионарный кровоток зависит от этих показателей. Официнальный препарат сравнения дибазол оказывает более выраженное влияние на системное артериальное давление. Оно снижается в среднем на 23%, в связи с чем кровоток в сонной и бедренной артериях снижается на 35%. Изучаемое вещество С-2 уменьшает показатели системного артериального давления на 12%, но, в отличие от дибазола, кровоток в сонной артерии повышает на 20%, а в бедренной артерии кровоток увеличивает на 15%. Результаты проведенной экспериментальной работы говорят о возможности применения производных бензимидазола у пациентов с инсультом с повышенным артериальным давлением. Эти результаты согласуются с результатами работ ряда авторов

,
. У вещества В-10, достоверных показателей не наблюдалось.

Article metrics

Views:694
Downloads:0
Views
Total:
Views:694