A STUDY OF THE EFFECT OF NEW BENZIMIDAZOLE DERIVATIVES ON SYSTEMIC AND REGIONAL HAEMODYNAMICS IN ANAESTHETISED CATS

В течение последних лет наблюдается большой интерес к производным бензимидазола, это связано с тем, что они обладают широким и разносторонним спектром биологического действия (гипотензивное, спазмолитическое, нейротропное, противоаллергическое, антиаритмическое и др.)

Изучение влияния исследуемых веществ (новых производных бензимидазола) на системную и регионарную гемодинамику проводили на восемнадцати наркотизированных котах массой 2,5-4,5 кг под нембуталовым наркозом (35 мг/кг). Животные были разбиты на 3 группы (по шесть в каждой) – первая группа получала вещество с лабораторным шифром B-10, вторая вещество C-2, третьей группе вводили официнальный препарат сравнения 0,5% раствор дибазола (2-бензилбензимидазола гидрохлорид). Синтезированные вещества с лабораторным шифром B-10 и C-2 вводили в дозах, которые оказывали положительный лечебный эффект при ранее изученной циркуляторной гипоксии головного мозга. Что составляло для изучаемых веществ 0,5 мг/кг массы экспериментальных котов (0,001 от ЛД-50), а для дибазола 0,2 мг/кг, также 0,001 от ЛД-50. Вещества вводили в правую бедренную артерию. Кровоток у животных регистрировали в левой сонной и левой бедренной артерии с помощью электромагнитных флоуметров Biotronix (США) и Nihon (Япония). В тексте статьи и таблицах данные проведенной экспериментальной работы представлены в виде средних арифметических и ошибки среднеквадратичного отклонения. Исходные данные приведены в соответствующих единицах измерения, а изменения, которые произошли после введения изучаемых веществ, приведены в процентном отношении к исходным показателям. Различия считались достоверными при уровне значимости Р<0,05 для парных выборок по критерию Стьюдента Расчёты результатов проводились в пакете компьютерной программы Microsoft Excel 2000

Исходные данные регистрировали до введения животным исследуемых веществ в соответствующих единицах измерения-системное артериальное давление и частоту сердечных сокращений. Кровоток в бедренной и сонной артериях принимали за 100 процентов. Показатели регистрировались через каждые 10 минут на протяжении 60-ти минутного наблюдения. Результаты эксперимента приведены в таблице 1.

Данные, представленные в таблице, свидетельствуют о том, что дибазол, начиная с 10-ой минуты, снижает артериальное давление на 9% и остается достоверно сниженным до конца наблюдения. Кровоток в сонной артерии уменьшается на протяжении 60-ти минутного наблюдения. На 10-ой минуте снижается на 10% и до конца изучения снижается на 35%. Такое же действие дибазола наблюдали и на кровоток в бедренной артерии. На двадцатой минуте снижение на 20%, на шестидесятой минуте на 35%. Достоверного изменения частоты сердечных сокращений на протяжении всего часа под влиянием дибазола не наблюдалось.

Следующим этапом нашей работы было изучение влияния на системную и регионарную гемодинамику нового производного бензимидазола с лабораторным шифром C-2. Результаты эксперимента представлены в таблице 2.

В результате данного эксперимента выявлено, что внутривенное введение вещества C-2 в дозе 0,5 мг/кг массы животного (0,001 от ЛД-50) достоверно снижало артериальное давление относительно исходных данных на 10-15%. Частота сердечных сокращений за время всего наблюдения практически не изменялась. На кровоток в бедренной и сонной артерии вещество C-2 оказывало стимулирующее действие. В сонной артерии наблюдалось достоверное увеличение кровотока в течение 60-ти минут, а в бедренной артерии в течение 30 минут кровоток был увеличен достоверно на 15%.

Результаты изучения влияния нового производного бензимидазола с лабораторным шифром B-10 представлены в таблице 3.

Изучение влияния вещества с лабораторным шифром В-10, в дозе 0,5 мг/кг массы животного показало, что показатели артериального давления и частоты сердечных сокращений снижались, но, к сожалению, недостоверно. Кровоток в бедренной и сонной артериях данное вещество совершенно не изменяло.

Несмотря на определенные успехи практической медицины в борьбе с возникновением и последствиями нарушений системной и регионарной гемодинамики, фармакологическая коррекция кровообращения остается одной из самых актуальных проблем медицины. Список препаратов, способных восстанавливать измененный кровоток, все еще остается ограниченным. Проведенные нами опыты показали, что производные бензимидазола с лабораторными шифрами С-2, В-10 и дибазол в дозах, составляющих 0,001 от ЛД-50 при внутривенном введении, вызывают снижение системного артериального давления. Регионарный кровоток зависит от этих показателей. Официнальный препарат сравнения дибазол оказывает более выраженное влияние на системное артериальное давление. Оно снижается в среднем на 23%, в связи с чем кровоток в сонной и бедренной артериях снижается на 35%. Изучаемое вещество С-2 уменьшает показатели системного артериального давления на 12%, но, в отличие от дибазола, кровоток в сонной артерии повышает на 20%, а в бедренной артерии кровоток увеличивает на 15%. Результаты проведенной экспериментальной работы говорят о возможности применения производных бензимидазола у пациентов с инсультом с повышенным артериальным давлением. Эти результаты согласуются с результатами работ ряда авторов