A STUDY OF THE EFFECT OF NEW BENZIMIDAZOLE DERIVATIVES ON SYSTEMIC AND REGIONAL HAEMODYNAMICS IN ANAESTHETISED CATS
A STUDY OF THE EFFECT OF NEW BENZIMIDAZOLE DERIVATIVES ON SYSTEMIC AND REGIONAL HAEMODYNAMICS IN ANAESTHETISED CATS
Abstract
It is known from the literary data that benzimidazole derivatives have a wide and diverse spectrum of pharmacological effects. Therefore, the aim of our work was to study the effect of new benzimidazole derivatives with the laboratory code C-2 and with the laboratory code B-10, on the parameters of systemic arterial pressure, blood flow in the femoral and carotid arteries and heart rate in narcotized cats. The reference drug was the officinal drug dibazole (2-Benzylbenzimidazole hydrochloride). Experimental results show that dibazole, while reducing systemic arterial pressure by 23%, reduces blood flow in the femoral and carotid arteries by 35%. Benzimidazole derivative with laboratory code C-2, reducing systemic arterial pressure by 10-15% increases blood flow in the femoral and carotid arteries by 15%. In substance B-10, no reliable parameters were observed.
1. Введение
В течение последних лет наблюдается большой интерес к производным бензимидазола, это связано с тем, что они обладают широким и разносторонним спектром биологического действия (гипотензивное, спазмолитическое, нейротропное, противоаллергическое, антиаритмическое и др.) , , , . Наиболее изученным представителем этой группы является официнальный препарат дибазол (2-Бензилбензимидазола гидрохлорид) . Дибазол снижает системное артериальное давление, а также влияет на регинарное кровообращение, причем изменения мозгового кровотока зависят от уровня системного артериального давления. Более сильное снижение системного артериального давления производными бензимидазола приводит к снижению кровотока в бедренной и сонной артерии. Снижение артериального давления на 10-15% приводит к увеличению кровотока в бедренной и сонной артерии , , . Нами уже было изучено влияние новых производных бензимидазола на показатели системной гемодинамики и показатели сократимости миокарда, а также на устойчивость к циркуляторной гипоксии у лабораторных животных , . Поэтому представляло интерес изучение воздействия этих веществ и на системный и регионарный кровоток.
2. Методы и принципы исследования
Изучение влияния исследуемых веществ (новых производных бензимидазола) на системную и регионарную гемодинамику проводили на восемнадцати наркотизированных котах массой 2,5-4,5 кг под нембуталовым наркозом (35 мг/кг). Животные были разбиты на 3 группы (по шесть в каждой) – первая группа получала вещество с лабораторным шифром B-10, вторая вещество C-2, третьей группе вводили официнальный препарат сравнения 0,5% раствор дибазола (2-бензилбензимидазола гидрохлорид). Синтезированные вещества с лабораторным шифром B-10 и C-2 вводили в дозах, которые оказывали положительный лечебный эффект при ранее изученной циркуляторной гипоксии головного мозга. Что составляло для изучаемых веществ 0,5 мг/кг массы экспериментальных котов (0,001 от ЛД-50), а для дибазола 0,2 мг/кг, также 0,001 от ЛД-50. Вещества вводили в правую бедренную артерию. Кровоток у животных регистрировали в левой сонной и левой бедренной артерии с помощью электромагнитных флоуметров Biotronix (США) и Nihon (Япония). В тексте статьи и таблицах данные проведенной экспериментальной работы представлены в виде средних арифметических и ошибки среднеквадратичного отклонения. Исходные данные приведены в соответствующих единицах измерения, а изменения, которые произошли после введения изучаемых веществ, приведены в процентном отношении к исходным показателям. Различия считались достоверными при уровне значимости Р<0,05 для парных выборок по критерию Стьюдента Расчёты результатов проводились в пакете компьютерной программы Microsoft Excel 2000 .
3. Основные результаты
Исходные данные регистрировали до введения животным исследуемых веществ в соответствующих единицах измерения-системное артериальное давление и частоту сердечных сокращений. Кровоток в бедренной и сонной артериях принимали за 100 процентов. Показатели регистрировались через каждые 10 минут на протяжении 60-ти минутного наблюдения. Результаты эксперимента приведены в таблице 1.
Таблица 1 - Влияние раствора дибазола (0,2 мг/кг) на параметры системной и регионарной гемодинамики у наркотизированных котов
Мин. | САД мм/рт.ст. | Кровоток в сонной артерии (%) | Кровоток в бедренной артерии (%) | ЧСС уд/мин |
Исходные данные | 175,4+9,5 | 100% | 100% | 234,0+11,0 |
10 | 160,3+8,8 | 90,2+4,3* | 70,2+3,4* | 252,4+10,8 |
20 | 150,3+7,9* | 80,1+3,3* | 70,3+4.06* | 246,4+21,0 |
30 | 140,3+6,8* | 75,2+5,7* | 70,2+3,4* | 228,3+18,4 |
40 | 140,5+7,5* | 70,1+2.9* | 65,3+3,7* | 228,4+15,3 |
50 | 140,3+7,1* | 70,3+6,0* | 65,3+4,1* | 240,6+13,2 |
60 | 135,4+5,6* | 65,2+3,5* | 65,2+2,0* | 240,4+14,3 |
Примечание: * - Р <0,05 в сравнении с исходными данными
Данные, представленные в таблице, свидетельствуют о том, что дибазол, начиная с 10-ой минуты, снижает артериальное давление на 9% и остается достоверно сниженным до конца наблюдения. Кровоток в сонной артерии уменьшается на протяжении 60-ти минутного наблюдения. На 10-ой минуте снижается на 10% и до конца изучения снижается на 35%. Такое же действие дибазола наблюдали и на кровоток в бедренной артерии. На двадцатой минуте снижение на 20%, на шестидесятой минуте на 35%. Достоверного изменения частоты сердечных сокращений на протяжении всего часа под влиянием дибазола не наблюдалось.
Следующим этапом нашей работы было изучение влияния на системную и регионарную гемодинамику нового производного бензимидазола с лабораторным шифром C-2. Результаты эксперимента представлены в таблице 2.
Таблица 2 - Влияние нового производного бензимидазола с лабораторным шифром C-2 (0,5 мг/кг) на показатели системной и регионарной гемодинамики у наркотизированных котов
Мин | САД мм/рт.ст. | Кровоток в сонной артерии (%) | Кровоток в бедренной артерии (%) | ЧСС уд/мин |
Исходные данные | 137,0+6,0 | 100% | 100% | 207,5+20,2 |
10 | 117,5+5,0* | 115,0+5,0* | 112,4+10,0 | 210,4+22,2 |
20 | 127,5+3,1* | 122,1+3,2* | 115,0+4,8* | 218,4+25,4 |
30 | 125,3+4,5* | 120,3+6,2* | 115,3+4,8* | 201,5+15,2 |
40 | 115,4+5,3* | 120,2+5,1* | 115,4+10,4 | 204,3+16,6 |
50 | 120,5+4,3* | 123,5+6,3* | 113,3+7,3 | 204,5+15,2 |
60 | 122,5+5,1* | 120,5+4,2* | 115,4+9,4 | 207,4+15,3 |
Примечание: * - Р <0,05 в сравнении с исходными данными
В результате данного эксперимента выявлено, что внутривенное введение вещества C-2 в дозе 0,5 мг/кг массы животного (0,001 от ЛД-50) достоверно снижало артериальное давление относительно исходных данных на 10-15%. Частота сердечных сокращений за время всего наблюдения практически не изменялась. На кровоток в бедренной и сонной артерии вещество C-2 оказывало стимулирующее действие. В сонной артерии наблюдалось достоверное увеличение кровотока в течение 60-ти минут, а в бедренной артерии в течение 30 минут кровоток был увеличен достоверно на 15%.
Результаты изучения влияния нового производного бензимидазола с лабораторным шифром B-10 представлены в таблице 3.
Таблица 3 - Влияние нового производного бензимидазола с лабораторным шифром В-10 (0,5 мг/кг) на параметры системной и регионарной гемодинамики у наркотизированных котов
Мин. | САД мм/рт.ст. | Кровоток в сонной артерии % | Кровоток в бедренной артерии % | ЧСС уд/мин |
Исходные данные | 137,5+8,2 | 100% | 100% | 210,3+25,4 |
10 | 127,5+15,4 | 105,4+5,3 | 100,2+2,1 | 204,3+20,5 |
20 | 115,5+15,4 | 105,3+5,4 | 100,3+1,6 | 198,5+25,5 |
30 | 105,3+10,5 | 105,4+6,3 | 100,2+5,2 | 180,7+25,7 |
40 | 105,6+15,3 | 102,7+3,4 | 100,3+2,2 | 194,4+20,5 |
50 | 110,7+15,4 | 97,3+5,4 | 100,4+3,2 | 204,6+15,4 |
60 | 112,5+15,5 | 102,2+5,3 | 100,2+5,2 | 204,4+20,7 |
Изучение влияния вещества с лабораторным шифром В-10, в дозе 0,5 мг/кг массы животного показало, что показатели артериального давления и частоты сердечных сокращений снижались, но, к сожалению, недостоверно. Кровоток в бедренной и сонной артериях данное вещество совершенно не изменяло.
4. Заключение
Несмотря на определенные успехи практической медицины в борьбе с возникновением и последствиями нарушений системной и регионарной гемодинамики, фармакологическая коррекция кровообращения остается одной из самых актуальных проблем медицины. Список препаратов, способных восстанавливать измененный кровоток, все еще остается ограниченным. Проведенные нами опыты показали, что производные бензимидазола с лабораторными шифрами С-2, В-10 и дибазол в дозах, составляющих 0,001 от ЛД-50 при внутривенном введении, вызывают снижение системного артериального давления. Регионарный кровоток зависит от этих показателей. Официнальный препарат сравнения дибазол оказывает более выраженное влияние на системное артериальное давление. Оно снижается в среднем на 23%, в связи с чем кровоток в сонной и бедренной артериях снижается на 35%. Изучаемое вещество С-2 уменьшает показатели системного артериального давления на 12%, но, в отличие от дибазола, кровоток в сонной артерии повышает на 20%, а в бедренной артерии кровоток увеличивает на 15%. Результаты проведенной экспериментальной работы говорят о возможности применения производных бензимидазола у пациентов с инсультом с повышенным артериальным давлением. Эти результаты согласуются с результатами работ ряда авторов , . У вещества В-10, достоверных показателей не наблюдалось.