EXAMINATION OF CLINICAL PATHOGENIC ASPECTS OF PSORIASIS WITH POSSIBILITY OF TREATMENT OF REVEALED DISORDERS

DOI: https://doi.org/10.23670/IRJ.2022.119.5.022

ИЗУЧЕНИЕ КЛИНИКО-ПАТОГЕНЕТИЧЕСКИХ АСПЕКТОВ ПСОРИАЗА С ВОЗМОЖНОСТЬЮ КОРРЕКЦИИ ВЫЯВЛЕННЫХ НАРУШЕНИЙ

Научная статья

Дикова О.В.^1, *, Тюкина Т.А.²

¹ ORCID: 0000-0002-8054-7860;

²ORCID: 0000-0002-9112-5938;

^{1, 2} Мордовский государственный университет им. Н.П. Огарева, Саранск, Россия;

² Мордовский республиканский кожно-венерологический диспансер, Саранск, Россия

* Корреспондирующий автор (olga_dikova[at]mail.ru)

Аннотация

Обследовано 70 пациентов с вульгарным псориазом в стадии прогрессирования кожной симптоматики. Выделено 2 сопоставимых по изучаемым показателям группы больных: I-я группа (n=35) – лечение проведено согласно клиническим рекомендациям (стандартная терапия, 2015), II-я (n=35) – лечение с дополнением к стандартной терапии Цитофлавина (схема приема: по 2 таблетки 2 раза в сутки до еды – 25 дней). Выявлена исходно высокая активность процессов ПОЛ, эндогенной интоксикации, подтвержденные корреляционными связями между показателями, отражающими данные процессы гомеостаза.  Терапия с введением в ее состав цитофлавина способствовала снижению процессов ПОЛ и эндотоксикоза, разрыву корреляционных связей между показателями клинической картины и цитокинового профиля, купированию патологической симптоматики, что привело к улучшению качества жизни пациентов.

Ключевые слова: псориаз, патогенез, качество жизни, корреляция, Цитофлавин.

EXAMINATION OF CLINICAL PATHOGENIC ASPECTS OF PSORIASIS WITH POSSIBILITY OF TREATMENT OF REVEALED DISORDERS

Research article

Dikova O.V.^1, *, Tyukina T.A.²

¹ ORCID: 0000-0002-8054-7860;

² ORCID: 0000-0002-9112-5938;

^{1, 2} N.P. Ogarev Mordovian State University, Saransk, Russia;

² Mordovian Republican Skin and Venereological Dispensary, Saransk, Russia

* Corresponding author (olga_dikova[at]mail.ru)

Abstract

70 patients suffering from vulgar psoriasis at the stage of skin symptoms progression were examined. Two comparable groups of patients have been formed: I-st group (n=35) - was treated in accordance with clinical recommendations (standard therapy, 2015), II-2nd (n=35) - was treated with supplementary prescription of Cytoflavin (dosage regimen: 2 pills 2 times a day before meals for 25 days). The activity of autotoxemia and LOP processes was initially high, and correlation between indicators reflecting these homeostasis processes was confirmed.  Cytoflavin therapy lead to the reduction of LOP and endotoxicosis processes, the breaking of correlation between clinical and cytokine profiles, the reduction of pathological symptoms, which improved patients' quality of life.

Keywords: psoriasis, pathogenesis, life quality, correlation, Cytoflavin.

Введение

Псориаз – хроническое рецидивирующее генетически ассоциированное мультифакториальное иммуновоспалительное заболевание с поражением кожи, ногтевых пластин, что значительно снижает качество жизни пациентов [1], [2], особенно при поражении опорно-двигательного аппарата [3].

Псориаз остается актуальной проблемой клиницистов в связи с высоким уровнем заболеваемости, высоким риском инвалидности, часто выявляющимися коморбидными состояниями, в том числе метаболическим синдромом, которые отягощают течение псориатической болезни [4], [5].

Перспективным является включение в состав комплексной терапии псориаза метаболического средства, действующими веществами которого на одну таблетку являются янтарная кислота 0,300 г, инозин 0,050 г, никотинамид 0,025 г и рибофлавин (рибофлавина фосфат натрия) 0,005 г – Цитофлавина (владелец регистрационного удостоверения – ПОЛИСАН НТФФ, ООО (Россия)). Ввиду того, что комплексное воздействие составляющих компонентов (естественных метаболитов, улучшающих тканевое дыхание) обуславливает фармакологические эффекты препарата, такие, как антиоксидантный, антигипоксантный, нейропротекторный [7], мы предположили получить положительный эффект от данной исследуемой терапии.

Целью нашего исследованияявилась сравнительная оценка стандартной терапии (СТ) и терапии с введением в ее состав Цитофлавина по клинико-иммуно-биохимическим показателям с определением корреляционной зависимости.

Материал и методы

В Республиканском кожно-венерологическом диспансере г. Саранска проведено обследование и лечение 70 больных псориазом в возрасте от 18 до 70 лет (средний возраст – 38,91±2,7 лет). Протокол обследования и ведения пациентов утвержден локальным этическим комитетом ФГБОУ ВО «МГУ имени Н.П. Огарева» (протокол № 18 от 16.01.2015 г.). Индивидуальная регистрационная карта пациента включала, во-первых, проведение клинического наблюдения за динамикой кожного процесса с определением клинических индексов и степени влияния заболевания на качество жизни пациента, во-вторых, исследование некоторых биохимических показателей для оценки степени активности процессов перекисного окисления липидов и состояния эндогенной интоксикации и цитокинового звена иммунитета.

Критерии включения больного в исследование – прогрессивная стадия распространенного вульгарного псориаза, наличие добровольного письменного согласия на участие в исследовании, критерии исключения – тяжелая соматическая патология, психические расстройства, онкологические заболевания, положительный анализ крови на сифилис.

Были выделены две сопоставимые по полу, возрасту, давности патологического процесса, сопутствующей патологии группы больных. Из сопутствующей патологии преобладали кардиоваскулярные (Гипертоническая болезнь III, риск IV. Хроническая сердечная недостаточность I ст.), неврологические расстройства (астении различного генеза, вегетативные дисфункции), заболевания желудочно-кишечного тракта (гастриты, гастродуодениты).

Больным I группы (n=35) проведена стандартная терапия согласно Федеральным клиническим рекомендациям по дерматовенерологии (2015) [8]; у исследуемых пациентов II клинической группы (n=35) к базовой терапии на весь курс лечения (25 дней) был добавлен Цитофлавин в таблетированной кишечнорастворимой форме по 2 таблетки 2 раза в сутки в утреннее и дневное время с интервалом в 8-10 часов [6].

Контрольная группа включала 20 практически здоровых доноров (средний возраст 34,85±1,52 года).

Для достижения поставленной цели нами были изучены следующие иммуно-биохимические показатели (см. таблицу 1).

Таблица 1 – Исследуемые иммуно-биохимические показатели крови больных псориазом

№	Показатели	Способ определения
1.	МДА в плазме крови и эритроцитах, ммоль/л	по Конюховой С.Г. (1989)
2.	Fе-МДА в плазме крови и эритроцитах, ммоль/л	по Конюховой С.Г. (1989)
3.	Диеновые конъюгаты в плазме крови, ед/мл	модифицированный метод по Рекнагелю-Рошалу (1984)
4.	Диеновые кетоны в плазме крови, ед/мл	модифицированный метод по Рекнагелю-Рошалу (1984)
5.	Молекулы средней массы при λ 254 и 280 нм, усл.ед.	на спектрофотометре по методу Габриэлян Н.И. и Липатовой В.И. (1984)
6.	Циркулирующие иммунные комплексы малого диаметра, усл.ед.	метод преципитации с 3,5% раствором полиэтиленгликоля (Лебедев К.А., Понякина И.Д., 1990)
7.	ИЛ-1β, ИЛ-4, ИЛ-6, ИЛ-8, ФНО-α в сыворотке крови, пг/мл	иммуноферментный метод с использованием реагентов ООО «Вектор Бест» (г. Новосибирск) на аппарате «StatFax 2100», согласно инструкциям, приложенным к наборам (Сенников С.В., Силков А.Н., 2005)

Для оценки объективной и субъективной динамики нами рассчитан дерматологический индекс PASI (Psoriasis АreaandSeverityIndex), позволяющий определить тяжесть течения псориаза. Итоговый индекс PASI равен сумме локальных PASI, вычисляемых по формуле: PASI = «Доля» х «Охват» х («Зуд» + «Краснота» + «Шелушение» + «Толщина»), определяемых по 4-х балльной системе для каждой части тела: 0 = нет, 1 = слабо, 2 = умеренно, 3 = тяжело, 4 = максимум) [9]. Для дополнительной оценки тяжести состояния кожных покровов мы рассчитывали клинический индекс PSS (PsoriasisSeverityScore (Scale)), который вычисляется математически – 1/6 х (Краснота + Шелушение + Инфильтрация) х (Площадь поражения) для всего тела в целом. При этом краснота, шелушение и инфильтрация оценивались по 2-х балльной шкале (0 = нет, 1 = есть, 2 = интенсивно) [10].

Степень негативного влияния псориаза на различные аспекты жизни пациента оценивалась Дерматологическим индексом качества жизни (ДИКЖ), величина которого прямо пропорциональна выраженности патологического кожного процесса, путем индивидуального программного компьютерного тестирования [3], [11].

Статистическая обработка результатов проводилась с использованием программы «Microsoft Ехсеl». Степень достоверности различия показателей оценивали по t-критерию Стъюдента (р) путем расчёта средних арифметических (М) и ошибок средних (±m). Результаты цитокинового профиля обработаны с помощью критерия соответствия Пирсона хи-квадрат (χ2). Достоверно значимыми считались результаты при p<0,05. Корреляционный анализ параметрических данных проведен по методу Пирсона с использованием программы «MicrosoftExcel» и таблицы минимальных значений коэффициентов корреляции Пирсона.

Результаты и обсуждение

Индекс PASI, который применяется для оценки клинической эффективности проводимой терапии, объединяет интенсивность клинических признаков – эритемы, шелушения, инфильтрации и имеет диапазон значений от «0» до «72» [8]. У больных сравниваемых групп индекс PASI до лечения был равен 32,93±1,26 баллов (I группа) и 28,99±2,48 баллов (II группа), что соответствует среднетяжелому течению псориатической болезни. Базовая терапия способствовала снижению индекса на 55,6 % до 14,62±1,43 баллов (p<0,001), исследуемая – на 77,37 % до 6,56±1,52 баллов (p<0,001). Аналогичные изменения мы наблюдали и по динамике индекса PSS. Так, исходно равный в I и II исследуемых группах соответственно 39,64±1,92 и 37,87±2,89 баллов, индекс снизился на 60,95 % (p<0,001) до 15,48±1,49 баллов (СТ) и на 77,32 % (p<0,001) до 8,59±1,48 баллов (СТ с Цитофлавином).

Динамика индекса ДИКЖ претерпела сходные изменения с изученными клиническими индексами PASI и PSS. Проведенная СТ способствовала снижению показателя на 50,06 % с 16,94±0,61 до 8,46±0,57 баллов (p<0,001), терапия с введением в её состав цитофлавина – на 61,65 % до 6,06±0,76 баллов (p<0,001). Таким образом, динамика клинических параметров исследуемых индексов PASI и PSS, а также снижение значений индекса, отражающего качество жизни пациентов, более значимы на фоне терапии с введением в ее состав цитофлавина.

Согласно данным научных исследований, нарастающая активность процессов перекисного окисления липидов является причиной формирования синдрома эндогенной интоксикации, что способствует хронизации патологического процесса [4]. Определяемые нами показатели ПОЛ имели исходно высокие значения (см. таблицу 2).

Таблица 2 – Влияние цитофлавина, введённого в комплекс стандартной терапии больных псориазом, на динамику некоторых продуктов перекисного окисления липидов

Показатель	Доноры (n=20)	Группы больных	До лечения	р1	После лечения	р2	р3
МДА пл., мкмоль/л	1,89±0,16	I (СТ)	3,34±0,48	<0,01	4,04±0,54	>0,05	<0,001
		II (СТ+Ц)	3,38±0,27	<0,001	2,37±0,29	<0,01	>0,05
МДА эритр., мкмоль/л	10,06±1,13	I (СТ)	22,64±0,7	<0,001	19,23±0,84	<0,001	<0,001
		II (СТ+Ц)	20,48±0,84	<0,001	18,59±0,77	>0,05	<0,001
Fe-МДА пл., ммоль/л	4,88±0,13	I (СТ)	5,9±0,38	<0,01	7,68±0,64	<0,05	<0,001
		II (СТ+Ц)	5,92±0,41	<0,01	6,46±0,59	>0,05	<0,01
Fe-МДА эритр., ммоль/л	10,06±1,16	I (СТ)	14,86±1,26	<0,001	19,92±1,32	<0,01	<0,001
		II (СТ+Ц)	16,86±0,99	<0,001	14,42±1,29	>0,05	<0,05
ДКо, ед/мл	0,08±0,01	I (СТ)	0,33±0,01	<0,001	0,32±0,03	>0,05	<0,001
		II (СТ+Ц)	0,35±0,04	<0,001	0,32±0,03	>0,05	<0,001
ДКе, ед/мл	0,07±0,004	I (СТ)	0,2±0,02	<0,001	0,18±0,02	>0,05	<0,001
		II (СТ+Ц)	0,22±0,03	<0,001	0,16±0,02	>0,05	<0,001

Примечание: СТ – стандартная терапия; СТ+Ц – стандартная терапия с введением в ее состав цитофлавина; р₁ – достоверность различия к данным доноров; р₂ – достоверность различия к данным до лечения; р₃ – достоверность различия показателя после лечения к данным доноров

Так, показатель МДА плазмы крови у больных I группы (исходные значения на 55,58 % (p₁<0,001) выше, чем у здоровых доноров), имел незначительный рост к концу терапии, у больных II группы (значения выше контроля на 55,92 % (p₁<0,001)) произошло достоверное его снижение на 29,88 % с 3,38±0,27 ммоль/л до 2,37±0,28 ммоль/л (p₂<0,001). МДА в эритроцитах у больных I и II групп до лечения превышал контрольные цифры соответственно в 2,25 раза (p₁<0,001) и в 2,04 раза (p₁<0,001) без значимой динамики в процессе терапии.

Диеновые конъюгаты (первичные продукты ПОЛ) – токсические метаболиты, оказывающие негативное влияние на белки, ферменты, нуклеиновые кислоты; диеновые кетоны, так же как МДА и Fe МДА (представляют собой вторичные продукты ПОЛ), способствуют деструкции мембран клеток, обладают высокой цитотоксичностью.

Рассмотрим динамику указанных показателей. Показатель Fe-МДА плазмы крови у больных I и II групп до лечения превышал контрольные цифры соответственно на 17,28 % (p₁<0,01) и 17,57 % (p₁<0,05). В процессе СТ имел место достоверный рост показателя на 30,17 % с 5,9±0,38 ммоль/л до 7,68±0,64 ммоль/л (p₂<0,05) и тенденция к его росту у больных II группы.В эритроцитах данный показатель у больных I и II групп исходно так же был высоким относительно контроля (соответственно в группах на 32,3 % (p₁<0,001) и 59,67 % (p₁<0,001)) с ростом на фоне базовой терапии на 30,05 % и с тенденцией к снижению показателя на 14,47 % с 16,86±0,99 ммоль/л до 14,42±1,28 ммоль/л, что выше контрольных цифр на 30,23 % (p₂<0,05) на фоне терапии с применением Цитофлавина. Показатель ДКо исходно превышал контрольные цифры в I и II группах больных соответственно в 4,12 раза (p₁<0,001) и в 4,38 раза (p₁<0,001), ДКе – соответственно в 2,86 раза (p₁<0,001) и в 3,14 раза (p₁<0,001)). Значимой динамики показатели за время лечения не имели.

Для оценки состояния эндотоксикоза, по мнению многих авторов, применяется определение молекул средней массы [4]. Согласно проведенному исследованию, исходно достоверно высокий уровень МСМ₂₅₄ снизилсяу больных II группы на 11,54 % с 0,26±0,01 усл. ед. до 0,23±0,01 усл. ед. (p₂<0,05), МСМ₂₈₀ – на 18,52 % с 0,27±0,01 усл. ед. до 0,22±0,01 усл. ед. (p₂<0,001), в то время высокие в группе СТ значения аналогичных показателей имели дальнейшую тенденцию к росту с 0,25±0,02 усл. ед. до 0,27±0,02 усл. ед. (СМП₂₅₄; p₂>0,05), что на 22,73 % (р₃<0,001) выше контрольных значений и с 0,25±0,02 усл. ед. до 0,26±0,02 усл. ед. (СМП₂₈₀; p₂>0,05), став выше показателей здоровых доноров на 30 % (р₃<0,001).

Сравним значения ЦИК мелкого диаметра у пациентов I и II исследуемых групп. Исходные значения данных параметров превышали контрольные цифры соответственно в группах больных на 40,29 % (125,29±4,85 усл. ед.; р₁<0,001) и на 42,2 % (127,0±3,14 усл. ед.; р₁<0,001) с дальнейшей тенденцией к снижению на фоне СТ и достоверным снижением на фоне терапии с применением цитофлавина на 9,0 % до 115,57±2,84 усл. ед. (р₂<0,01), что выше контрольных цифр на 22,72 % (р₃<0,001) (см. таблицу 3).

Исследование цитокинов, как основных регуляторов иммунного ответа, выявило высокие значения уровня ИЛ-1β (в I группе – в 14,33 раза выше значений контроля; р<0,001; х²>15,46, во II – в 14,99 раз при p<0,05; х²=9,69) без достоверной динамики на фоне лечения. Мы наблюдали снижение исходно повышенных значений ИЛ-8 в I исследуемой группе пациентов на 82,64 % до 6,71±1,01 пг/мл (р<0,001; х²=13,05), во II – на 83,57 % до 11,57±3,21 пг/мл (р<0,05; х²=9,55). Достоверных значений по другим изучаемым цитокинам мы не наблюдали.

Таблица 3 – Гуморальные факторы иммунитета у больных псориазом (M±m; min/max)

Показатели	Здоровые лица (n=20)	Больные псориазом
		СТ (n=35)	р	СТ+Ц (n+35)	р
ЦИК мелкие, усл. ед	89,31±4,93 (60-120)	125,29±4,85 (75-165)	<0,001	127±3,13 (100-155)	<0,001
Интерлейкин-1β, пг/мл	29,38±17,03 (0-200)	421,14±65,85 (0-113)	<0,001	440,43±114,32 (0-2500)	<0,05
Интерлейкин-4, пг/мл	8,5±6,58 (0-100)	1,63±0,53 (0-10)	>0,05	2,4±0,62 (0-10)	>0,05
Интерлейкин-6, пг/мл	3,06±0,74 (0-8)	2,66±0,63 (0-13)	>0,05	5,91±2,81 (0-86)	>0,05
Интерлейкин-8, пг/мл	23,08±8,25 (0-120)	38,66±12,23 (0-250)	>0,05	70,43±15,13 (0-250)	>0,05
ФНО-ά, пг/мл	2,81±0,92 (0-11)	0,63±0,2 (0-4)	>0,05	2,8±0,64 (0-15)	>0,05

Динамика показателей гомеостаза, клинической картины и качества жизни пациентов подкреплена изучением корреляционных связей между ними. До начала проводимой терапии у больных I и II групп выявлена прямая корреляционная связь средней силы между показателями ПОЛ и эндогенной интоксикации (r=0,35; p<0,05) с сохранением к концу проводимого лечения (I группа – r=0,34; р<0,05; II группа – r=0,46; р<0,01). Аналогичная по силе и направлению связь между показателями эндогенного токсикоза и цитокинами приобрела усиление на момент окончания терапии (I группа – r=0,41; р<0,05; II группа – r=0,56; р<0,05).

Исходно разнонаправленные – обратная (I группа – r=-0,41; р<0,05) и прямая (II группа – r=0,35; р<0,05) корреляционные связи между показателями клинической картины и цитокинового профиля на фоне применения СТ приобрели прямую связь средней силы (r=0,38; р<0,05), на фоне терапии с применением цитофлавина произошла трасформация в обратную корреляционную связь средней силы (r=-0,43; р<0,05).

Прямая сильная корреляционная связь до проведения лечения выявлена между показателями клинической картины и качества жизни пациентов (I группа – r=0,64; р<0,01; II группа – r= 0,7; р<0,01) с устойчивым сохранением на период окончания лечения (соответственно в группах: r=0,58; р<0,05 и r=0,67; р<0,01).

Заключение

Таким образом, у больных псориазом в стадии обострения выявлена высокая активность процессов ПОЛ и провоспалительных цитокинов на фоне эндогенной интоксикации, что подтверждено сформированными прямыми средней силы корреляционными связями между показателями, отражающими данные процессы гомеостаза. Показано, что выраженная кожная симптоматика прямо влияет на качество жизни пациентов с сохранением устойчивой корреляции на период окончания лечения. Стандартная терапия с введением в ее состав цитофлавина способствовала снижению процессов ПОЛ и эндотоксикоза, разрыву корреляционных связей между показателями клинической картины и цитокинового профиля, что подтверждено положительной динамикой значений дерматологических индексов. Однако, сохранение активности процессов перекисного окисления липидов, иммунного воспаления диктует необходимость дальнейшего поиска новых патогенетических подходов к лечению псориаза.

Конфликт интересов Не указан.

Conflict of Interest None declared.

Список литературы / References

1. Олисова О. Ю. Эпидемиология, этиопатогенез и коморбидность при псориазе – новые факты / О. Ю. Олисова, Л. Г. Гаранян // Российский журнал кожных и венерических болезней. – 2017. – № 20 (4). – С. 214-219.
2. Льюис П. Эффективность и безопасность нового моноклонального антитела к ИЛ-17 нетакимаба у пациентов со среднетяжелым и тяжелым бляшечным псориазом. Результаты 54-недельного рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого клинического исследования PLANETA / П. Льюис, А. Л. Бакулев, М. М. Кохан и др. // Вестник дерматологии ивенерологии. – 2021. – № 97 (4). – С. 80-91.
3. Корешкова К. М. Качество жизни у больных псориатическим артритом / К. М. Корешкова, З. Р. Хисматуллина // Вестник дерматологии ивенерологии. – 2021. – № 97 (3). – С. 56-65.
4. Маржохова М. Ю. Показатели перекисного окисления липидов биологических мембран и эндогенной интоксикации у больных с псориазом на фоне хронического вирусного гепатита С / М. Ю. Маржохова, А. М. Х. Ашур, А. Р. Маржохова // Вестник дерматологии и венерологии. – 2018. – № 94 (6). – С. 22-30.
5. Уфимцева M. А. Псориаз и метаболический синдром: обзор литературы / M. А. Уфимцева, А. А. Попов, Л. В. Федотова и др. // Ожирение и метаболизм. – 2020. – Т. 17. – № 4. – С. 369-374.
6. Шабанов П. Д. Цитофлавин в лечении астенических состояний / П. Д. Шабанов. – СПб : ВМедА, 2012. – 46 с.
7. Лекарственные препараты в России : Справочник. – М. : Видаль Рус, 2017. – 1240 с.
8. Федеральные клинические рекомендации. Дерматовенерология 2015 : Болезни кожи. Инфекции, передаваемые половым путем. – М. : Деловой экспресс, 2016. – 768 c.
9. Jacobson C. C. Rethinking the Psoriasis Area and Severity Index: the impact of area should be increased / C. C. Jacobson, A. B. Kimball // Br J Dermatol. – 2004. – Vol. 151 (2). – P. 381-387.
10. Дикова О. В. Влияние кудесана на клиническое течение псориатической болезни / О. В. Дикова, Т. А. Тюкина // Санкт-Петербургские дерматологические чтения: материалы XII Научно-практической конференции дерматовенерологов и косметологов. – СПб, 2018. – С. 37-39.
11. Дикова О. В. Клинико-патогенетическое обоснование средств метаболической коррекции в комплексном лечении псориаза, атопического дерматита, экземы : дис. … докт. мед. наук : 14.01.10 : защищена 27.10.11 : утв. 16.06.14 / Дикова Ольга Владимировна. – Саранск, 2011. – 318 с.

Список литературы на английском языке / References in English

1. Olisova O. YU. Epidemiologiya, etiopatogenez i komorbidnost' pri psoriaze – novyye fakty [Epidemiology, etiopathogenesis and comorbidity in psoriasis – new facts] / O. Yu. Olisova, L. G. Garanyan // Rossiyskiy zhurnal kozhnykh i venericheskikh bolezney [Russian Journal of Skin and Venereal Diseases]. – 2017. – Vol. 20 (4). – Р. 214-219.[in Russian]
2. Lewis P. Effektivnost' i bezopasnost' novogo monoklonal'nogo antitela k IL-17 netakimaba u patsiyentov so srednetyazhelym i tyazhelym blyashechnym psoriazom. Rezul'taty 54-nedel'nogo randomizirovannogo dvoynogo slepogo platsebo-kontroliruyemogo klinicheskogo issledovaniya PLANETA [Efficacy and safety of a novel anti-IL-17 monoclonal antibody netakimab in patients with moderate to severe plaque psoriasis. Results of a 54-week randomized, double-blind, placebo-controlled clinical trial PLANETA] / P. Lewis, A. L. Bakulev, M. M. Kokhan and others // Vestnik dermatologii i venerologii [Bulletin of Dermatology and Venereology]. – 2021. – Vol. 97 (4). – Р. 80-91. [in Russian]
3. Koreshkova K. M. Kachestvo zhizni u bol'nykh psoriaticheskim artritom [Quality of life in patients with psoriatic arthritis] / K. M. Koreshkova, Z. R. Khismatullina // Vestnik dermatologii i venerologii [Bulletin of Dermatology and Venereology]. – 2021. – Vol. 97 (3). – Р. 56-65. [in Russian]
4. Marzhokhova M. YU. Pokazateli perekisnogo okisleniya lipidov biologicheskikh membran i endogennoy intoksikatsii u bol'nykh s psoriazom na fone khronicheskogo virusnogo gepatita S [Indicators of lipid peroxidation of biological membranes and endogenous intoxication in patients with psoriasis on the background of chronic viral hepatitis C] / M. Yu. Marzhokhova, A. M. Kh. Ashur, A. R. Marzhokhova // Vestnik dermatologii i venerologii [Bulletin of Dermatology and Venereology]. – 2018. – Vol. 94 (6). – Р. 22-30. [in Russian]
5. Ufimtseva M. A. Psoriaz i metabolicheskiy sindrom: obzor literatury [Psoriasis and metabolic syndrome: literature review] / M. A. Ufimtseva, A. A. Popov, L. V. Fedotova and others //Ozhireniye i metabolizm [Obesity and metabolism]. – 2020. – Vol. 17 (4). – Р. 369-374. [in Russian]
6. Shabanov P. D. Tsitoflavin v lechenii astenicheskikh sostoyaniy [Cytoflavin in the treatment of asthenic conditions]/ P. D. Shabanov. – St. Petersburg : VmedA, 2012. – 46 р. [in Russian]
7. Lekarstvennyye preparaty v Rossii : Spravochnik [Pharmaceuticals in Russia: A Handbook]. – M. : Vidal Rus, 2017. – 1240 p.[in Russian]
8. Federal'nyye klinicheskiye rekomendatsii. Dermatovenerologiya 2015. Bolezni kozhi. Infektsii, peredavayemyye polovym putem[Federal clinical guidelines. Dermatovenerology 2015 : Skin diseases. Sexually transmitted infections]. – M. : Delovoy ekspress [M. : Business Express]. – 2016. – 768 р.[in Russian]
9. Jacobson C. C. Rethinking the Psoriasis Area and Severity Index: the impact of area should be increased / C. C. Jacobson, A. B. Kimball // Br J Dermatol. – 2004. – Vol. 151 (2). – P. 381-387.
10. Dikova O. V. Vliyaniye kudesana na klinicheskoye techeniye psoriaticheskoy bolezni [Influence of kudesan on the clinical course of psoriatic disease] / O. V. Dikova, T. A. Tyukina // Sankt-Peterburgskiye dermatologicheskiye chteniya : materialy XII Nauchno-prakticheskoy konferentsii dermatovenerologov i kosmetologov [St. Petersburg Dermatological Readings : materials of the XII Scientific and Practical Conference of Dermatovenereologists and Cosmetologists].– St. Petersburg, 2018. – Р. 37-39. [in Russian]
11. Dikova O. V. Kliniko-patogeneticheskoye obosnovaniye sredstv metaboliicheskoy korrektsii v komplenksnom lechenii psoriaza, atopicheskogo dermatita, ekzemy [Clinical and pathogenetic substantiation of metabolic correction in the complex treatment of psoriasis, atopic dermatitis, eczema] : dis. … of MD : 14.01.10 : defense of the thesis 27.10.11 : approved 16.06.14 / Dikova Olga Vladimirovna. – Saransk, 2011. – 318 p. [in Russian]