OVERALL DIAGNOSIS OF OVARIAN CANCER

Смирнова Т.Л.¹, Игонин Ю.А.²

¹ORCID: 0000-0002-8224-1515, Кандидат медицинских наук, ²ORCID: 0000-0001-6662-2900, Кандидат медицинских наук, Чувашский государственный университет

КОМПЛЕКСНАЯ ДИАГНОСТИКА РАКА ЯИЧНИКОВ

Аннотация

Приведены клинические, гистологические и инструментальные особенности комплексной диагностики рака яичников у женщин в Чувашской Республике. К эхографическим признакам рака яичников относятся: появление в кистозных образованиях многочисленных перегородок, неоднородных по эхоструктуры, расположенных беспорядочно; неравномерность структуры опухолевого образования, чередование жидкостных компонентов с плотными включениями в виде сосочковых разрастаний по внутренней или наружной поверхностям капсулы. При иммуногистохимическом исследовании тканей рака яичников выявлена экспрессиия проапоптотического белка р-53 на всех стадиях.

Ключевые слова: рак яичников, гистология рака яичников, онкомаркеры, ультразвуковая диагностика, компьютерная томография, магнитно-резонансная томография, проапоптотический белок р-53.

Smirnova T.L.¹, Igonin Yu.A.²

¹ORCID: 0000-0002-8224-1515, MD, ²ORCID: 0000-0001-6662-2900, MD, Chuvash State University

OVERALL DIAGNOSIS OF OVARIAN CANCER

Abstract

Clinical, histological and instrumental features of overall diagnostics of ovarian cancer among women of the Chuvash Republic are presented in the paper. Echo-graphic signs of ovarian cancer include: Emergence of numerous barriers in cystic formations, heterogeneous in echo-structure, located randomly; uneven structure of tumour formations, alternation of fluid components with heavy inclusions in the form of papillary projections along the inner or outer surfaces of the capsule. Immuno-histochemical examination of ovarian cancer tissues revealed the expression of pro-apoptotic protein p-53 at all stages.

Keywords: ovarian cancer, ovarian cancer histology, OncoMarkers, ultrasound diagnostics, computed tomography, magnetic resonance imaging, pro-apoptotic protein p-53.

Цель: изучить методы комплексной диагностики рака яичников у женщин, проживающих на территории Чувашской Республики.

Материалы и методы исследований. Проведено обследование 68 женщин с изучением клинико-анамнестических данных, объективного гинекологического осмотра, онкоцитологического исследования осадка асцитической жидкости, определением онкомаркера СА-125, HE-4, индекса Roma, УЗИ органов брюшной полости, рентгенографии легких, фиброгастроскопии, фиброколоноскопии, ректороманоскопии, компьютерной томографии, магнитно-резонанасной томографии, данных лапаротомии, патоморфологического исследование послеоперационных препаратов.

Иммуногистохимический метод выполнялся в соответствии со стандартными протоколами. Тканевые срезы толщиной 3 мкм наносили на высокоадгезивные стекла, высушивали при комнатной температуре в течение 24 часов. Окраска проводилась ручным и аппаратным способом с использованием иммуногистохимических автостейнеров AUTOSTAINER-360 (THERMO, Великобритания) и Leica BOND-MAX (Германия) с применением систем визуализации  En-vision (DAKO, Дания) и NovoLink polymer (NovoCastra, Великобритания). Срезы тканей рака яичников обрабатывались поликлональными антителами к проапоптотическому белку р-53 (Santa Cruze, США). Контролем специфичности реакции служили неиимунизированные кроличьи и мышиные сыворотки. Морфометрические измерения интенсивности иммуногистохимических реакций выполнено путем подсчета площади р-53 – позитивных структур.

Результаты собственных исследований. Средний возраст больных раком яичников с I-II стадиями - 51,9 лет, с III-IV стадиями – 55,6 лет, что согласуется с рядом исследований, проведенных в последние годы [1, С. 20; 2, С. 50; 3, С. 155].

Наследственный онкологический анамнез отягощен у 74% обследованных больных: по злокачественным опухолям ЖКТ у 10,4%; злокачественным опухолям молочных желез у 6,5%; по раку яичников у 2,6%; по злокачественным опухолям других локализаций у 6,5%; у 26% анамнез не отягощен.

В начальных стадиях заболевания, как правило, отмечается бессимптомное течение, и даже при появлении первых симптомов (периодические боли внизу живота) больные длительное время не обращаются. Очень важно помнить, что 70% новообразований яичников впервые распознаются в III-IV стадиях заболевания, что обуславливает неэффективное лечение и приводит к низким показателям выживаемости этих больных [4, С. 80; 5, С. 100].

Точность диагностики при УЗИ и лапароскопии достигает 90-95% [6]. Среди эхографических признаков злокачественного роста можно выделить следующие: появление в кистозных образованиях многочисленных перегородок, неоднородных по эхоструктуры, расположенных беспорядочно; неравномерность структуры опухолевого образования, чередование жидкостных компонентов с плотными включениями в виде сосочковых разрастаний по внутренней или наружной поверхностям капсулы; «размытость» контуров опухоли, визуализация свободной жидкости в брюшной полости. У пациентов с IV стадией рака яичников отмечено наличие конгломерата органов малого таза, переход опухолевого процесса на мочевой пузырь, на сальник (уплощенное гипоэхогенное образование), наличие увеличенных парааортальные, портокавальные лимфоузлов в сочетании с асцитом, метастазами в печень, расширение почечных лоханок. Генез опухолей и опухолевидных образований яичников при УЗИ верифицируется у 93% больных.

При магнитно-резонансной томографии в яичниковых ямках с обеих сторон, определяются объемные образования кистозно-солидного строения с нечеткими, неровными контурами, Кистозный компонент имеет гиперинтенсивный МР-сигнал на Т-2 ВИ, Т-2 Fsat, гипоинтенсивный МР-сигнал на Т-1 ВИ. Солидный компонент образований гетерогенного МР-сигнала неоднородно накапливает контрастный препарат на постконтрастных сканах. Данные образования оттесняют тело матки каудально и влево, клетчатка малого таза четко не прослеживается. Определяется выпот в малом тазу.

Для диагностики производят количественное определение онкомаркеров СА-125, HE-4, вычисление индекса Roma. Моноклональные антитела связываются с углеводной детерминантой целомического эпителия, на чем основывается количественная оценка содержания СА 125 в плазме и сыворотке крови. Исследование показало, что у больных в I – II стадиях содержание СА-125 39,18 ± 17,05 ед/мл, в III – 70,06 ± 29,1 ед/мл, в IV – 305,41 ± 45,6 ед/мл. Повышенная продукция белка HE-4, вырабатываемого эпителиальными клетками органов репродуктивной системы, наблюдалась нами при раке яичников. Индекс Roma, рассчитанный с помощью математического анализа, в пременопаузе 12,9% указывает на повышенный риск рака яичников, ниже 12,9% – низкий уровень риск, в постменопаузе более 24,7% – повышенный уровень риск, 24,7% низкий уровень риска.

Данные гистологического исследования, распределение по стадиям, частота метастазов представлены в табл. 1, 2.

Таблица 1 – Данные патогистологического исследования РЯ по ЧР в %

Гистотипы	I	II	III	IV
Серозная аденокарцинома	8	3,2	5,3	0,9
Муцинозная аденокарцинома	13	3,5	9,12	-
Эндометриоидная аденокарцинома	0,68	0,2	0,7	0,6
Светлоклеточная аденокарцинома	-	-	35	19
Недифференцированная карцинома	0,3	0,2	0,3	-

 

Таблица 2 – Метастазы у больных раком яичников по Чувашской Республике в %

Органы и ткани	%
Подвздошные лимфоузлы	29
Метастазы Шницлера	5
Брюшина	5
Средостение	7
Тонкая кишка	6
Толстая кишка	16
Брюшина дугласова пространства	7
Большой сальник	22

 

Важную роль в прогнозировании играют гистологические исследования механизмов пролиферации, апоптоза в опухолевых клетках, а также неоангиогенеза в опухолевой ткани [7, С. 185]. При иммуногистохимическом исследовании срезов рака яичников установлена позитивное р-53 ядерное окрашивание (табл. 3). Для ранней и дифференциальной диагностики, в определении стадии рака яичников рекомендуется применение онкомаркера р-53. При анализе гистохимической реакции на р-53 установлено, что площадь иммуноэкспрессии при I стадии составляет 35,6±0,9 мкм², при  IV стадии – 63,9±0,8 мкм² (p < 0,05).

Таблица 3 – Иммуногистохимическая экспрессия в тканях рака яичников р-53, в мкм²

Стадия рака яичников	I	II	III	IV
Площадь экспрессии р-53	35,6±0,9	42,7±0,6	58,6±1,2	63,9±0,8*

*p < 0,05.  

Обзорная рентгенография органов брюшной полости информативна при осложнениях рака яичников, так обнаружены чаши Клойбера в проекции правой и левой половин брюшной полости при метастазах в петли тонкого кишечника с кишечной непроходимостью. При наличии опухоли небольших размеров маловероятно обнаружить изменения на обзорной рентгенографии. При наличии опухоли яичников огромных размеров выявляется гомогенное затемнение округлой формы средней интенсивности распространяющееся в нижних отделах брюшной полости и выходящее в брюшную полость. При скоплении большого количества жидкости отмечается смещение контуров печени.

При рентгенографии органов грудной полости выявлены очаговые тени, разнокалиберные, средней интенсивности с четкими контурами. Специфический плеврит выявляется в виде интенсивного гомогенного затемнения в наддиафрагмальной области с обеих сторон с наличием косо восходящего верхнего контура линии Дамуазо. С помощью компьютерной томографии органов грудной полости у пациентов с раком яичников выявили очаговые тени, разнокалиберные, средней интенсивности с четкими контурами; диффузно расположенные тени в обоих легких, «синдром разменной монеты». Обнаруживаются увеличенные внутригрудные лимфозулы: паратрахеальные размерами 11 мм, параортальные 12 мм.

Наряду с УЗИ в клинической практике используется рентгеновская компьютерная томография (РКТ) и магнитно-резонансная томография (МРТ). Компьютерная томография является обязательным этапом при установлении распространенности рака яичников. Нами обнаружены гиповаскулярные метастазы в печени, заполняющихся на постконтрастных сканах, гипоинтенсивные относительно паренхимы печени; структура сальника неоднородная, сальник утолщен. Обнаруживаются увеличенные внутрибрюшные мезентериальные лимфозулы размерами по короткой оси 11 мм (в норме размеры лимфоузлов по короткой оси до 10 мм).

Хирургическое лечение проведено в следующем объеме: 93,5% больным произведена экстирпация матки с придатками и удаление большого сальника или надвлагалищная ампутация матки с придатками и удаление большого сальника; 2,6% – биопсия опухоли [8, С. 9; 9, С. 11; 10, С.10].

Таким образом, комплексная обследование пациентов позволит провести своевременную диагностику рака яичников, провести дифференциальную диагностику новообразований.

Список литературы / References

1. Гачкайло А.И. Запущенный рак яичников в Омской области: пути повышения эффективности ранней диагностики и лечения: Автореф. дис. канд. мед. наук: 14.00.01. / Гачкайло Андрей Иванович. Томск, 2004. 24 с.
2. Корнеева И.А. Роль неоадъювантной химиотерапии препаратами таксанов и платины в комбинированном лечении распространенных форм рака яичников: Дис. ... канд. мед. наук: 14.00.14 / Корнеева Ирина Александровна. М., 2003. 24 с.
3. Статистика злокачественных новообразований в России и странах СНГ в 2012 г. / Под редакцией М.И. Давыдова и Е.М. Аксель М., Издательская группа РОНЦ, 2014. – 226 с.
4. Ларионов К.И. Диагностика и лечение распространенного рака яичников: Дис. … канд. мед. наук: 14.00.01, 14.00.14. / Ларионов Константин Иванович. М., 2002. – 105 с.
5. Лютов Р.В. Современные методы диагностики и непосредственные результаты лечения рака яичников у больных пожилого и старческого возраста: дис. … канд. мед. наук. / Лютов Роман Викторович – М., 2001. 125 с.
6. Ашрафян Л.А. Перспективы ранней диагностики рака яичников [Электронный ресурс] / Л.А. Ашрафян, И.Б. Антонова, О.И. Алешикова и др. // Вестник РНЦРР МЗ РФ. – 2014. – №4. – URL: http://vestnik.rncrr.ru/vestnik/v14/papers/aleshikova_v14.htm (дата обращения: 03.03.2017).
7. Мацко Д.Е. Современные методы в практической онкоморфологии / Д.Е. Мацко, К.В. Шелихова // Практ. онкол. 2007. – Т.8, N 3. – С. 182-187.
8. Манухин И.Б., Высоцкий М.М. Хирургическое лечение рака яичников лапароскопическим доступом / И.Б. Манухин, М.М. Высоцкий // Эндоскоп. хир. 1999. – Т. 5, № 6. – С. 9.
9. Новикова Е.Г. Повторные лапароскопические операции у больных с злокачественными опухолями яичников/ Е.Г. Новикова, Н.А. Гришин, В.А. Антипов и др. //Рос. онкол. журн. 2006. – № 3. – С. 11-15.
10. Поддубная И.В. Региональная программа лечения больных диссеминированным раком яичников (IIB-IV стадии): актуальность, цель, предварительные результаты/ И.В. Поддубная, А.Ф. Урманчеева // Совр. онкол. – 2004. Т. 6, № 1. – С. 10-11.

 Список литературы на английском языке / References in English

1. Gachkaylo A.I. Zapuschennyiy rak yaichnikov v Omskoy oblasti: puti povyisheniya effektivnosti ranney diagnostiki i lecheniya [Launched ovarian cancer in the Omsk Region: ways to improve early diagnosis and treatment]: Synopsis dis. … of PhD in Medicine: 14.01.01 / Gachkaylo Andrey Ivanovich. Tomsk, 2004. 24 p. [In Russian]
2. Korneeva I.A. Rol neoad'yuvantnoy himioterapii preparatami taksanov i platinyi v kombinirovannom lechenii rasprostranennyih form raka yaichnikov [The role of neoadjuvant chemotherapy drugs taxanes and platinum in the combined treatment of common forms of ovarian cancer]: dis. … of PhD in Medicine: 14.00.14 / Korneeva Irina Aleksandrovna. – M., 2003. – 24 р. [in Russian].
3. Statistika zlokachestvennyih novoobrazovaniy v Rossii i stranahSNG v 2012 g.[ Statistics malignancies in Russia and the CIS countries in 2012] / edited by M.I. Davyidova and E.M. Aksel. – M.: Izdatelskaya gruppa RONTs, 2014. – 226 p. [in Russian]
4. Larionov K.I. Diagnostika i lechenie rasprostranennogo raka yaichnikov [Diagnosis and treatment of advanced ovarian cancer]: dis. … of PhD in Medicine: 14.00.01, 14.00.14. / Larionov Konstantin Ivanovich. M., 2002. – 105 p. [in Russian]
5. Lyutov R.V. Sovremennyie metodyi diagnostiki i neposredstvennyie rezultatyi lecheniya raka yaichnikov u bolnyih pozhilogo i starcheskogo vozrasta [Modern methods of diagnosis and immediate treatment results of patients with ovarian cancer in elderly]: dis. … of PhD in Medicine / Lyutov Roman Viktorovich. – M., 2001. – 125 p. [in Russian]
6. Ashrafian L. Perspektivy panney diagnostiki raka yaichnika [Prospects of early diagnosis of ovarian cancer] [Electronic resource] / L. Ashrafian, I. Antonova, O. Aleshikova et al. // Vestnik RNCRR MZ RF [Gazette journal RSCRR MH] – 2014. – №4. – URL: http://vestnik.rncrr.ru/vestnik/v14/papers/aleshikova_v14.htm (accessed: 03.03.2017). [In Russian]
7. Matsko D.E. Sovremennyie metodyi v prakticheskoy onkomorfologii [Modern methods in practical oncomorphology] / D.E. Matsko, K.V. Shelihova //Prakt. onkol. [Practical oncology]. – 2007. – V.8, № 3. – S. 182-187. [in Russian]
8. Manuhin I.B. Hirurgicheskoe lechenie raka yaichnikov laparoskopicheskim dostupom [Surgical treatment of ovarian cancer by laparoscopic access] / I.B. Manuhin, M.M. Vyisotskiy //Endoskop. hir. [Endoscopic surgery]. – 1999. – V. 5, № 6. – S. 9. [in Russian]
9. Novikova E.G. Povtornyie laparoskopicheskie operatsii u bolnyih s zlokachestvennyimi opuholyami yaichnikov [Laparoscopic resurgery in patients with malignant ovarian tumors] / E.G. Novikova., N.A. Grishin, V.A. Antipov et al. //Ros. onkol. zhurn. [Russian journal of cancer]. – 2006. – № 3. – S. 11-15. [in Russian]
10. Poddubnaya I.V. Regionalnaya programma lecheniya bolnyih disseminirovannyim rakom yaichnikov (II B - IV stadii): aktualnost, tsel, predvaritelnyie rezultatyi [Regional program of treating patients with advanced ovarian cancer (II B - I V stage): Relevance, purpose, preliminary results] / I.V. Poddubnaya, A.F. Urmancheeva // Sovr. onkol. [Modern oncology] – 2004. v. 6, № 1. – S. 10-11. [in Russian]