ANALYSIS OF NEGLECTED CASES OF CERVICAL CANCER IN THE CHUVASH REPUBLIC

Смирнова Т.Л.¹, Игонин Ю.А.²

¹ORCID: 0000-0002-8224-1515, Кандидат медицинских наук, ²ORCID: 0000-0001-6662-2900, Кандидат медицинских наук, Чувашский государственный университет

АНАЛИЗ ЗАПУЩЕННЫХ СЛУЧАЕВ РАКА ШЕЙКИ МАТКИ В ЧУВАШСКОЙ РЕСПУБЛИКЕ

Аннотация

В 27,8% случаев выявлены запущенные формы рака шейки матки. Морфологическая верификация злокачественного процесса шейки матки выполнена в 100 % случаев. Показатель активной выявляемости рака шейки матки составил 47,6%, что превышает общероссийский уровень на 14,9% (в РФ 32,7). В 88% выявляется плоскоклеточный рак шейки матки, в 12% – аденокарцинома. Причиной запущенного рака шейки матки в 96% является эндофиая форма роста опухоли (в цервикальном канале). Наибольшее число запущенных случаев рака шейки матки приходится на возрастную группу от 41 до 50 лет. В 2014 г. в 27,8% случаев выявлены запущенные формы рака шейки матки, в 2015 г. – в 23,9% случаев. Применение современных методов иммуногистохимии в морфологической диагностике рака шейки матки позволяет своевременно выявить запущенные формы новообразования.

Ключевые слова: запущенные формы рака шейки матки, плоскоклеточный рак, аденокарцинома, эндофитная форма роста, маркер пролиферации Ki-67.

Smirnova T.L.¹, Igonin Yu.A.²

¹ORCID: 0000-0002-8224-1515, MD, ²ORCID: 0000-0001-6662-2900, MD, Chuvash State University

ANALYSIS OF NEGLECTED CASES OF CERVICAL CANCER IN THE CHUVASH REPUBLIC

Abstract

The 27.8% of cervical cancer cases appeared to be neglected according to the research conducted. The morphological verification of a cancerous process in a cervix uteri is performed in 100% of cases. The index of active detection of cervical cancer is 47.6%, and it exceeds the all-Russian level by 14.9% (the all-Russian rate is 32.7%). The dermoid cervical cancer is detected in 88% of cases, and in 12% - adenocarcinoma. The cause of neglected cervical cancer in 96% of cases is the endothelial form of tumor growth (in the cervical canal). The majority of neglected cervical cancer cases are registered in the age group from 41 to 50 years. In 2014, the neglected forms of cervical cancer were revealed in the 27.8% of cases, and in 2015 – in 23.9% of cases. The use of modern methods of immunohistochemistry in the morphological diagnosis of cervical cancer allows the timely detection of neglected forms of neoplasm.

Keywords: neglected forms of cervical cancer, dermoid cancer, adenocarcinoma, endophytic growth form, Ki-67 proliferation marker.

Рак шейки матки является актуальной проблемой онкогинекологии. В последние годы отмечается рост заболеваемости злокачественными новообразованиями шейки матки [1, С. 93; 2, С. 173; 3, С. 26]. В Чувашской Республике число больных впервые в жизни установленным диагнозом злокачественного новообразования составляет 11,0 на 100 тыс. Растет число случаев запущенных форм рака шейки матки [4, С. 7]. Несмотря на визуальную локализацию, рак шейки матки III-IV стадий выявлялся в РФ в 2006 году у 38,9% больных, летальность в течение первого года с момента установления диагноза 19,3% , что свидетельствует о поздней диагностике. В 2015г. в России отмечено 30,9% запущенных форм рака шейки матки, летальность на первом году установления диагноза составила 16,3%.

Цель исследования: анализ запущенных случаев рака шейки матки в Чувашской Республике.

Материал и методы. Исследование проведено на базе БУ «Республиканский клинический онкологический диспансер» Минздрава Чувашии. Сбор информации проводили путем анализа первичной медицинской документации: амбулаторной карты онкологического больного, истории болезни, сведений о больных злокачественными новообразованиями (форма № 35), сведений о заболеваниях злокачественными новообразованиями (форма № 7).

Иммуногистохимический метод выполнялся в соответствии со стандартными протоколами. Тканевые срезы толщиной 3 мкм наносили на высокоадгезивные стекла, высушивали при комнатной температуре в течение 24 часов. Окраска проводилась ручным и аппаратным способом с использованием иммуногистохимических автостейнеров AUTOSTAINER-360 (THERMO, Великобритания) и Leica BOND-MAX (Германия) с применением систем визуализации  En-vision (DAKO, Дания) и NovoLink polymer (NovoCastra, Великобритания). Срезы тканей рака шейки матки обрабатывались моноклональными антителами к клеточной пролиферации Ki-67, клон ММ-1 (NovoCastra, Великобритания). Контролем специфичности реакции служили неиимунизированные кроличьи и мышиные сыворотки. Морфометрические измерения интенсивности иммуногистохимических реакций выполнено путем подсчета площади Ki-67 – позитивных структур.

Результаты и обсуждение. В структуре общей смертности населения Чувашской Республики занимают новообразования, смертность от которых выросла в 2015 году на 8,7% по сравнению с 2014 годом и составила 165,4 на 100 тыс. человек населения (при сравнении с показателем по России, составляющем 203,2, в Приволжском Федеральном округе – 197,3), в том числе смертность от злокачественных новообразований возросла на 8,4% и составила 162,8 на 100 тыс. человек населения (при сравнении с аналогичным показателем по России – 200,6, в Приволжском Федеральном округе – 194,9).

Показатель смертности от данной неоплазии имеет волнообразный характер и в 2014 г. составил 13,9 на 100 тыс. населения, что ниже средней величины по России (16,3 на 100 тыс. населения) (табл. 1). Мы проанализировали запущенные случаи рака шейки матки в 2014 и 2015гг. В 2014г. в Республике Чувашия выявлено 73 случая, из них 20 случаев запущенных случаев рака шейки матки, в 2015г. рак шейки матки выявлен у 20 женщин, из них 6 случаев рак шейки матки III и IV стадий.

Таблица 1 – Летальность на первом году установления диагноза рак шейки матки в %

	2009	2010	2011	2012	2013	2014	2015
РФ	19,3	17,2	17,0	17,0	16,5	16,3	16,3
Чувашская Республика	20,3	20,7	14,8	13	22,4	13,9	20,4

 

В 2014г. морфологическая верификация злокачественного процесса шейки матки выполнена в 100 % случаев. Показатель активной выявляемости рака шейки матки составил 47,6%, что превышает общероссийский уровень на 14,9% (в РФ 32,7).

Одним из основных факторов прогноза, определяющих течение заболевания и дальнейшую судьбу онкологического больного, является степень распространения опухолевого процесса на момент диагностики. В 2014г. в 45,7% установлена I стадия заболевания, в 27,5% – II стадия, в 17, 6% – III стадия, в 10,2% – IV стадия, в 5,6% – стадия не определена. Таким образом, в 27,8% случаев выявлены запущенные формы рака шейки матки. Следует отметить, что по сравнению с предыдущим годом в 2015г. число местнораспространенных форм рака шейки матки, доля запущенных форм остается высокой и составила 23,9%; в 26,9% установлена I стадия заболевания, в 26,3% – II стадия, в 27,8% – III стадия, в 24,4% – IV стадия. Эта тенденция является тревожной, поскольку отражает качество и своевременность диагностических мероприятий злокачественного новообразования в дальнейшем определяет тактику лечения и прогноз заболевания.

При анализе случаев запущенных случаев рака шейки матки возрастной контингент распределился следующим образом: в возрастном интервале 21-30лет – 4%, 31-40 лет – 20%, 41-50 лет – 28%, 51-60% – 16%, 61-70 лет – 16%, от 71 лет и старше – 16% случаев. Таким образом, наибольшее число запущенных случаев рака шейки матки приходится на возрастную группу от 41 до 50 лет.

Патогистологическое исследование биоптатов шейки матки при запущенных формах показал, что в 88% выявляется плоскоклеточный рак, в 12% аденокарцинома. В 1 случае выявлен синхронный рак шейки матки и толстой кишки. Эндофитный форма роста (в цервикальном канале) рака шейки матки при запущенных формах 96%, эндо- и экзофитный рак шейки матки в 4% случаев.

Сравнительное иммуногистохимическое исследование препаратов у пациентов I, II стадий и запущенных форм рака шейки матки к маркеру клеточной пролиферации показало усиление пролиферативных процессов (табл. 2). У пациентов с раком шейки матки I площадь экспрессии Ki-67 составила 23,1±0,85 мкм², Нами отмечено увеличение площади экспрессии маркера клеточной пролиферации у женщин с раком шейки матки II стадии в 1,5 раза в сравнении с I стадией. При запущенных формах рака шейки матки площадь экспрессии в тканевых срезах маркера Ki-67 увеличилась в 3,2 раза по сравнению с площадью экспрессии в I стадии и составила 73,92±0,81 мкм² (p < 0,05).

Таблица 2 – Иммуногистохимическая экспрессия в тканях рака шейки матки Ki-67, в мкм²

Стадия рака шейки матки	I	II	Запущенные формы
Площадь экспрессии Ki-67	23,1±0,85	36,3±0,75	73,92±0,81*

*p < 0,05  

Пациентам с запущенными формами рака шейки матки проведены вмешательства: перевязка внутренней подвздошной артерии 8%, эксплоративная операция 4%, хирургическое лечение в сочетании с полихимиотерапией и лучевой терапией 12%, хирургическое лечение в сочетании с полихимиотерапией 8%, полихимиотерапия в сочетании с лучевой терапией 8%, лучевая терапия 28%, полихимиотерапия 12%, невозможность проведения лечения установлена в 16%.

Несвоевременная диагностика рака шейки матки приводит к росту числа запущенных форм рака [5, С. 14; 6, С. 19; 7, С. 67]. Запущенные онкологические заболевания связаны с несвоевременным обращением женщин в лечебные учреждения, низкой осведомленности пациентов о новообразованиях женских органов.

При проведении профилактических медицинских осмотров, диспансеризации женского населения в городских поликлиниках, центральных районных больницах обеспечить работу смотровых кабинетов. Большую помощь при осмотре женского населения и цитологическом скрининге оказывают фельдшерско-акушерские пункты. В последние годы на базе БУ «Республиканский клинический онкологический диспансер» Минздрава Чувашии организованы дни открытых дверей, позволяющие населению Республики провести клиническое обследование, организованы выездные бригады врачей онкологического диспансера в районы Чувашии с целью ранней диагностики новообразований шейки матки.

Кроме того, причиной запущенности является недостаточное выявление лиц для профилактических осмотров и диспансеризации, пробелы в диспансерном наблюдении и лечении женщин с патологией шейки матки, низкий процент охвата скринингом. Грамотно организованный цитологический скрининг женского населения способствует своевременному выявлению рака шейки матки.

Своевременная диагностика рака шейки матки зависит от онкологический настороженности врачей общей практики, акушеров-гинекологов женских консультаций. Большую роль играет санитарно-просветительская работа, проводимая с населением врачами. Повышению квалификации районных онкологов, акушеров-гинекологов, акушерок смотровых кабинетов способствуют семинары, организованные на базе онкологического диспансера в Чувашии. Применение современных методов иммуногистохимии в морфологической диагностике рака шейки матки позволяет своевременно выявить запущенные формы новообразования.

Регулярные медицинское осмотры, диспансеризация населения, комплексное обследование женщин из групп высокого риска по развитию рака шейки матки способствует своевременной диагностике рака шейки матки, предупреждает развитие запущенных случаев.

Список литературы / References

1. Егорова А.Т., Свирская С.В. Состояние заболеваемости раком шейки матки в Красноярском крае // Сибирский медицинский журнал, 2011. – №7. – С. 90-93.
2. Бохман Я.В. Руководство по онкогинекологии. – Л.: Медицина, 1989. – 464 с.
3. Роговская С.И., Бебнева Т.Н. Цервикальная папилломавирусная инфекция. Возможности комбинированной терапии // Акуш. и гин., 2016. – № 11. – С. 26-32.
4. Шакирова Э.Ж. Современные подходы к диагностике и лечению местнораспространенного рака шейки матки: автореф. дис. … канд мед. наук: 14.00.14 / Шакирова Эльмира Жамилевна. – Уфа, 2008. – 24с.
5. Аполихина И.А., Филиппенкова Е.В., Додова Е.Г. и др. Современные возможности организованного скрининга рака шейки матки // Акуш. и гин., 2016. – № 9. – С. 12-18.
6. Байрамова Г.Р., Файзуллин Л.З., Королькова А.И. и др. Скрининг рака шейки матки: что нового в мировой практике // Акуш. и гин., 2016. – № 7. – С. 17-21.
7. Покуль Л.В. Современные этиопатогенетические аспекты бластом шейки матки // Журнал акушерства и женских болезней, 2015. – Т.LXIV, вып. 6. – С. 58-67.

Список литературы на английском языке / References in English

1. Egorova A.T., Svirskaya S.V. Sostoyanie zabolevaemosti rakom sheyki matki v Krasnoyarskom krae [Cervical cancer morbidity in women of krasnoyarsk territory]// Sibirskiy meditsinskiy zhurnal [Siberian medical jornal], 2011. – №7. – P. 90-93. [in Russian]
2. Bohman Ya.V. Rukovodstvo po onkoginekologii [Guide oncogynecology]. – L.: Meditsina, 1989. – 464 p. [in Russian]
3. Rogovskaya S.I., Bebneva T.N. Tservikalnaya papillomavirusnaya infektsiya. Vozmozhnosti kombinirovannoy terapii [Cervical HPV infection: Possibilities for combined therapy // Akush. i gin. [Obstetrics and gynecology], 2016. – № 11. – P. 26-32. [in Russian]
4. Shakirova E.Zh. Sovremennyie podhodyi k diagnostike i lecheniyu mestnorasprostranennogo raka sheyki matki [Current approaches to diagnosis and treatment of locally advanced cervical cancer]: avtoref. dis. … kand med. nauk: 14.00.14 / Shakirova Elmira Zhamilevna. – Ufa, 2008. – P. 24. [in Russian]
5. Apolihina I.A., Filippenkova E.V., Dodova E.G. i dr. Sovremennyie vozmozhnosti organizovannogo skriniga raka sheyki matki [Current possibilities of organized screening for cancer of the cervix uteri] // Akush. i gin. [Obstetrics and gynecology], 2016. – № 9. – P. 12-18. [in Russian]
6. Bayramova G.R., Fayzullin L.Z., Korolkova A.I. i dr. Skrining raka sheyki matki: chto novogo v mirovoy praktike [Cervical cancer screening: What is new in global practice?] // Akush. i gin. [Obstetrics and gynecology], 2016. – № 7. – P. 17-21. [in Russian]
7. Pokul L.V. Sovremennyie etiopatogeneticheskie aspektyi blastom sheyki matki [Risk factors for cervical cancer] // Zhurnal akusherstva i zhenskih bolezney [Journal of Obstetrics and Women's Diseases], 2015. – V. LXIV, issue 6. – P. 58-67. [in Russian]