THE PRODUCTION OF CYTOKINES AND THE ACTIVITY OF PHAGOCYTIC CELLS IN WHOLE BLOOD UNDER CONDITIONS OF INFLAMMATION SUBCLINICAL AND THEIR CORRECTION IN THE EXPERIMENT

Бондарь С.С.¹, Терехов И.В.¹

¹ORCID: 0000-0003-2749-8366, Аспирант, ²ORCID: 0000-0002-6548-083X, Кандидат медицинских наук, Тульский государственный университет

ПРОДУКЦИЯ ЦИТОКИНОВ И АКТИВНОСТЬ ФАГОЦИТИРУЮЩИХ КЛЕТОК ЦЕЛЬНОЙ КРОВИ В УСЛОВИЯХ СУБКЛИНИЧСЕКОГО ВОСПАЛЕНИЯ И ИХ КОРРЕКЦИЯ В ЭКСПЕРИМЕНТЕ

Аннотация

В исследовании обсуждается состояние иммунной регуляции и способы ее коррекции в постклиническую фазу острого инфекционно-воспалительного процесса, на модели бактериальной пневмонии. Установлено, что Постклиническое течение инфекционно-воспалительного процесса сопровождается повышением продукции ИЛ-2 в 6,3 раза (р=0,004), ИФН-γ – в 4,5 раза (р=0,01), ИЛ-10 на 31,5% (р=0,05). Продукция цитокинов, стимулированная митогеном, в сравнении со здоровыми лицами, характеризовалась повышенным в 1,5 раза уровнем ИЛ-1β (р=0,05), в 1,4 раза – ИФН-γ (р=0,05), на 32,6% – ИЛ-8 (р=0,02), на фоне снижения продукции ИЛ-10 на 38,4% (р=0,05) и РАИЛ-1 на 30% (р=0,03). На этом фоне наблюдалось статистически значимое снижение фагоцитарной функции клеток цельной крови.

В этих условиях, микроволновое излучение частотой 1 ГГц оказывало нормализующее воздействие на фагоцитарную функцию, наблюдавшееся на фоне повышенной продукции ИФН-γ и ИЛ-2, а так же снижения уровня ИЛ-10. В отношении стимулированных клеток цельной крови, микроволны способствовали повышению продукции ИЛ-10 и снижению – ИЛ-2. Так же, отмечена способность микроволн стимулировать исходно сниженную продукцию РАИЛ-1, указывающая на иммуномодулирующий эффект низкоинтенсивного излучения частотой 1ГГц.

Ключевые слова: пневмония, цитокины, микроволны, ИЛ-1, ИЛ-2, ИЛ-8, ИЛ-10, ИФН-γ, РАИЛ-1, фагоцитоз.

 

Bondar S.S.¹, Terekhov I.V.²

¹ORCID: 0000-0003-2749-8366, Postgraduate student, Tula State University, ²ORCID: 0000-0002-6548-083X, MD, Tula State University

THE PRODUCTION OF CYTOKINES AND THE ACTIVITY OF PHAGOCYTIC CELLS IN WHOLE BLOOD UNDER CONDITIONS OF INFLAMMATION SUBCLINICAL AND THEIR CORRECTION IN THE EXPERIMENT

Abstract

The study discusses the state of the immune regulation and the ways of its correction in post-clinical phase of acute infectious inflammatory process, on the model of bacterial pneumonia. It is established that the post-clinical course of infectious-inflammatory process accompanied by increased production of IL-2 6.3-fold (p=0.004), IFN-γ – in 4.5 times (p=0.01), IL-10, 31.5% (p=0.05). The production of cytokines, mitogen-stimulated, in comparison with healthy individuals were characterized by increased 1.5 times the level of IL-1β (p=0.05), 1.4 – fold IFN-γ (p=0.05), 32.6% – IL-8 (p=0.02), the decline in production of IL-10 by 38.4% (p=0.05) and IL-1RA by 30% (p=0.03). Against this background, there was a statistically significant decrease in phagocytic function of whole blood cells.

In these conditions, the microwave radiation frequency of 1 GHz had a normalizing effect on phagocytic function observed on the background of increased production of IFN-γ and IL-2, as well as reducing the level of IL-10. In relation to stimulated cells in whole blood microwave enhanced the production of IL-10 and decrease IL-2. Also, noted the ability of microwaves to stimulate initially decreased products and IL-1RA is 1, indicating an immunomodulating effect of low-intensity radiation of 1 GHz frequency.

Keywords: pneumonia, microwave, IL-1, IL-2, IL-8, IL-10, IFN-γ, IL1-RA, phagocytosis.

Инфекции являются актуальной медико-биологической проблемой, не только в виду высокой заболеваемости, но и по причине длительного реабилитационного периода, как правило, определяющегося различными астеническими проявлениями и риском присоединения вторичных инфекций [1, 18]. Так же высокозначима проблема инфекций в сельском хозяйстве и ветеринарии, актуальность которой определяется высокими затратами на диагностику и лечение заболеваний животных.

Известно, что в формировании исходов острых инфекционных заболеваний, важную роль играет состояние иммунологической реактивности, на фоне которой развивается заболевание, в частности, способность клеток быстро восстанавливать продукцию ключевых цитокинов, после перенесенной инфекции [2, 19]. При этом сниженная клеточная реактивность зачастую определяет атипичное и затяжное течение заболевания, а так же способствует повторной заболеваемости [1]. В этих случаях одним из путей улучшения исходов острой инфекционной патологии является восстановление реактивности иммунокомпетентных клеток с обеспечением баланса активирующих и тормозящих влияний на эффекторные звенья иммунного ответа [3].

В последнее время в литературе появились сообщения о биологическом действии низкоинтенсивного резонансного микроволнового излучения частотой 1 ГГц, способного регулировать внутриклеточные молекулярные процессы, за счет изменения степени фосфорилирования ключевых внутриклеточных факторов – серин-треониновых протеинкиназ (фосфатаз) [4, 5].

Учитывая необходимость углубления представлений об особенностях иммунологической реактивности клеток цельной крови, в частности их цитокинпродуцирующей функции и фагоцитарной активности в постклинические фазы инфекционно-воспалительного процесса, а так же характере влияния на клетки низкоинтенсивного микроволнового излучения частотой 1 ГГц, целью проведенного исследования явилось изучение у пациентов, перенесших внебольничную пневмонию, продукции клетками цельной крови цитокинов на фоне воздействия на них митогенов и микроволн частотой 1 ГГц.

Материалы и методы исследования. Основная группа включала в себя образцы венозной крови 30 больных внебольничной бактериальной (пневмококковой) пневмонией (ВП) нетяжелого течения в возрасте 20-25 лет. Группа контроля состояла из 30 здоровых мужчин из числа доноров крови, сопоставимых основной группе по возрасту.

Критериями включения пациентов в исследования являлось: рентгенологически подтвержденная характерная пневмоническая инфильтрация в пределах 1-2 сегментов одной доли легкого, поступление больных в стационар в первые 3-е суток заболевания. Критерием исключения являлось обострение хронической соматической патологии, дефицит массы тела, тяжелое течение ВП. Кровь для исследования забиралась на 17-21 сутки заболевания при условии нормализации клинико-лабораторных показателей (нормализация температуры тела, биохимических показателей, гемограммы в течение предшествующих 3-х суток).

Исследование проводили с использованием наборов для культивирования клеток цельной крови «Цитокин-Стимул-Бест» (ЗАО «Вектор Бест», г. Новосибирск) в условиях спонтанной и стимулированной митогеном активности. В состав наборов входят флаконы со стерильной питательной средой DMEM, содержащая гепарин 2,5 Ед/мл, и гентамицин 100 мкг/мл, а так же флаконы со стерильным комплексным лиофилизированным митогеном, содержащим фитогемагглютинин (4 мкг), конканавалин А (4 мкг) и липополисахарид (2 мкг).

В проведенном исследовании оценивалась продукция клетками интерлейкинов (ИЛ): ИЛ-1β, ИЛ-2, ИЛ-8, ИЛ-10, рецепторного антагониста интерлейкина-1 (РАИЛ-1) и интерферона-гамма (ИФН-γ). Оценка фагоцитарной функции клеток цельной крови проводилась с использованием наборов Phagotest (Glycotope Biotechnology, США) с определением фагоцитарного числа (ФЧ) и фагоцитарного индекса (ФИ) [10]. При этом оценка фагоцитарной функции проводилась в условиях спонтанной активности клеток цельной крови в группе 1 и 2.

В качестве источника электромагнитного излучения был использован серийно выпускаемый аппарат физиотерапии «Акватон 02» (регистрационное удостоверение № ФСР 2011/10939) [11-13].

При проведении исследования были сформированы 3 группы. 1-я группа (1) включала образцы крови практически здоровых лиц, разбавленные средой DMEM в соотношении 1:4, в которых оценивалась спонтанная активность клеток цельной крови (n=30). При этом 1 мл цельной крови вносили во флакон, содержащий 4 мл среды DMEM. 2-я группа (2) включала образцы цельной крови, пациентов с ВП, так же разбавленные средой DMEM в соотношении 1:4, в которой исследовалась спонтанная клеточная активность пациентов основной группы с ВП (n=30). 3-я группа, в которой оценивалась стимулированная комплексным митогеном клеточная активность, формировалась путем внесения 1 мл разбавленной крови пациентов ВП средой DMEM, во флакон, содержащий митоген (n=30). В каждой группе для оценки эффектов микроволнового излучения формировались две подгруппы, одна из которых подвергалась облучению, другая являлась контрольной [14].

Плотность потока мощности облучения образцов крови составляла 20 нВт/см², при экспозиции – 45 минут. Облученные и контрольные образцы помещались на 24 часа в термостат, для инкубации при 37 ⁰С, по окончании которой клетки осаждались центрифугированием (3000 G) в течение 10 минут, с отбором супернатанта для проведения анализа. Анализ проводился на автоматическом иммуноферментном анализаторе Personal LAB (Adaltis Italia S.p.A., Италия) с использованием реагентов производства ЗАО «Вектор-Бест» (г. Новосибирск).

Статистическая обработка проводилась с помощью программы Statistica 7.0. В процессе исследования рассчитывалось среднее значение (х), медиана (Ме), 25 и 75 процентили выборки (q25; q75). Для сравнения средних значений в группах с повторными измерениями использовали критерий Вилкоксона, для остальных сравнений – Н-тест Краскела-Уоллеса.

Результаты исследования. В таб.1 представлены результаты оценки продукции цитокинов клетками цельной крови в группах исследования.

Таблица 1 – Содержание цитокинов в группах (пг/мл)

Анализ результатов исследования выявил сохранение у реконвалесцентов ВП высокой продукции клетками ИЛ-2, ИЛ-10 и ИФН-γ, несмотря на нормализацию клинико-лабораторных показателей и разрешение инфильтративных изменений в легких. При этом продукция ИЛ-2 превышала контрольную в 6,3 раза (р=0,0035), ИФН-γ – в 4,5 раза (р=0,01), ИЛ-10 – в 1,5 раза (р=0,03), ИЛ-8 – на 76,6% (р=0,04), РАИЛ-1 – на 34,5% (р=0,04), ИЛ-10 – на 31,5% (р=0,05).

На этом фоне облучение культуры клеток микроволновым излучением частотой 1 ГГц сопровождалось повышением спонтанной продукции ИЛ-1 на 14,7% (р=0,063), ИЛ-2 на 26,2% (р=0,042), ИЛ-8 на 18,9% (р=0,047), а так же снижением продукции ИЛ-10 на 14,7% (р=0,052), ИФН-γ на 5,8% (р=0,16), РАИЛ-1 на 5,5% (р=0,19). При этом облучение сопровождалось более сильным ограничением максимальных значений продукции ИЛ-10, находящихся в диапазоне 4-го квартиля выборки (на 47,5%), чем минимальных (находящихся в диапазоне 1-го квартиля (снижение на 12,7%). При этом более выраженное повышение уровня ИЛ-2 и ИЛ-8 наблюдалось в культурах, в случае исходно низкой концентрации, находящейся в диапазоне 1-го квартиля (прирост 45,1 и 22,9%), чем в случае исходно высокого (прирост 13,2 и 7,9% соответственно). Уровень в облученных культурах РАИЛ-1, в случае исходно высокого содержания в них данного фактора, под влиянием микроволн сокращался на 27,7%), в случае исходно низкого – напротив, повышался на 25,7%. Проведенный анализ так же показал, что облучение культуры клеток цельной крови, находящейся в условиях спонтанной активности, сопровождалось снижением в супернатантах концентрации ИФН-γ на 7,0 и 11,0% соответственно, в случае исходно низкого и высокого содержания данного цитокина. На этом фоне продукция ИЛ-1 возрастала на 4,6 и 10,8% соответственно.

Таким образом, облучение культуры клеток микроволнами частотой 1ГГц, способствовало нормализации в супернатанте уровня ИЛ-10, РАИЛ-1 и ИФН-γ, стимулируя при этом, преимущественно в случае исходно низкого ее уровня, продукцию ИЛ-2 и ИЛ-8, а так же ИЛ-1β, в случае исходно высокого, соответствовавшего 4-му квартилю исследованной выборочной совокупности.

Особенности продукции цитокинов стимулированной митогеном в основной группе заключаются в увеличении продукции ИЛ-1β сверх уровня контрольной группы в 1,6 раза (р=0,047), ИФН-γ – в 1,4 раза (р=0,048), ИЛ-8 на 32,6% (р=0,018), а так же относительным дефицитом продукции ИЛ-10 на 38,4% (р=0,047), РАИЛ-1 на 32% (р=0,034) и ИЛ-2 на 2,1% (р=0,37).

Таким образом, у пациентов, перенесших острый инфекционно-воспалительный процесс, отмечена тенденция к ослаблению противовоспалительной и усилению провоспалительной активности клеток цельной крови.

Проводимое на этом фоне облучение сопровождалось повышением уровня в супернатанте ИЛ-10 на 51,5% (р=0,039), а ИФН-γ на 14,6% (р=0,047) достигавшим значений контрольной группы. Повышение продукции РАИЛ-1 под влиянием микроволн составило 3,8% (р=0,32), ИЛ-1β – 9,8% (р=0,18), ИЛ-2 – 6,8% (р=0,22), на фоне снижения уровня ИЛ-8 на 5,3% (р=0,29). Вместе с тем, в случае исходно сниженной продукции РАИЛ-1 в культурах, подвергнутых митогенной стимуляции, микроволновое излучение способствовало повышению его продукции на 26,0%

Проведенный анализ показал, что микроволны в условиях активации клеток цельной крови комплексным митогеном, в первую очередь способствуют ограничению активности Т-хелперов 2 типа и формируемого ими гуморального иммунного ответа. При этом имеет место стимуляция цитотоксической и фагоцитарной клеточной активности, за счет повышения в межклеточном окружении ИФН-γ.

Анализ фагоцитарной функции клеток цельной крови у обследованных лиц, выявил снижение исходной фагоцитарной активности, как в группе контроля, так и в основной группе (таб.2).

Таблица 2 – Активность фагоцитоза в группах

Группа	ФИ, %				ФЧ, ед.
	х	q25	Me	q75	х	q25	Me	q75
Исходная активность
1	81,0	77,0	79,0	87,0	3,7	3,0	4,0	4,0
2	70,0	69,0	70,0	71,0	3,0	3,0	3,0	3,0
Активность, стимулированная облучением
1	92,3	91,0	92,0	94,0	7,33	7,0	7,0	8,0
2	96,5	95,0	96,5	98,0	7,0	7,0	7,0	7,0

При должных значениях ФИ у здоровых лиц – 95%, в контрольной группе отмечено снижение данного показателя на 14,7%, в основной группе на 26,3%. При этом в основной группе ФИ был ниже, чем в группе контроля на 15,7% (р=0,048), а ФЧ – на 18,7 % (р = 0,043).

Под влиянием микроволн отмечалось повышение показателей, как в контрольной, так и в основной группе. Так, в группе контроля прирост ФЧ составил 98,1% (р=0,01), в основной группе – 133% (р=0,0006). Увеличение ФИ составило 13,9% (р=0,02) и 37,9% (р=0,005) соответственно.

Обсуждение результатов. Проведенный анализ показал, что у лиц, перенесших инфекционно-воспалительный процесс, наблюдаются признаки дизрегуляции межклеточных взаимодействий в культуре клеток цельной крови. При этом у таких пациентов отмечается низкая спонтанная продукция ИЛ-1β, сочетающаяся с повышенной продукций ИЛ-10. Принимая за 100% реактивность клеток, находящихся в условиях митогенной стимуляции, можно говорить об исходно низкой спонтанной активности клеток цельной крови, в отношении ряда цитокинов. Так, спонтанная реактивность клеток, выражающаяся в продукции ими ИЛ-1β, составляет 0,98%, а ИЛ-8 – 0,36% от соответствующих показателей, наблюдаемых при воздействии на клетки митогена (принимаемых за 100%). Уровень спонтанной продукции ИЛ-10, при этом, составляет 16,4% от продукции, стимулированной митогеном. Анализ биологического действия микроволн на спонтанную продукцию ИЛ-1, указывает на стимуляцию продукции клетками ИЛ-1β, с усилением под влиянием облучения клеточной реактивности с 0,98% до 2%.

Как известно, воздействие на клетку митогенов, а так же бактериальных компонентов, способно повысить реактивность до максимально возможного уровня, что наблюдается, например, при септических состояниях [19, 20]. В этих условиях, моделируемых в настоящем исследовании инкубацией клеток с комплексным митогеном, однократное воздействие микроволн способствует ограничению максимального уровня в межклеточной жидкости ИЛ-1β в 1,7 раза, оказывая, таким образом, тормозящее влияние на клетки, чувствительные к данному цитокину.

Принимая во внимание тот факт, что эффекты микроволн модифицируют продукцию клетками таких цитокинов, как ИФН-γ и ИЛ-10, а так же учитывая зависимость биологических эффектов от исходного функционального состояния клеток, очевидно, что одной из точек приложения рассматриваемого физического фактора является JAK/STAT-сигнальный путь, и, в частности, протеинкиназа JAK1 и транскрипционный фактор STAT1, активируемые семейством gp130 цитокинов (ИЛ-10, ИФН-γ и др.) [15, 17]. Кроме того, очевидно, микроволны оказывают воздействие на активность сигнального пути ядерного фактора транскрипции NF-κB [8, 9].

Влияние низкоинтенсивного микроволнового излучения частотой 1 ГГц на продукцию ИЛ-1β возможно так же обусловлено модуляцией активности сигнальных путей Тoll- и Nod-подобных рецепторов [3]. При этом оценка эффектов облучения, в частности, характер изменений стимулированной митогеном продукции цитокинов, позволяет говорить о том, что микроволны проявляют так же модулирующее влияние и на активность МАРК/SAPK-сигнального пути [8, 16, 21].

Таким образом, ограничение цитокинов, поддерживающих гуморальный иммунный ответ, и стимуляция продукции ИФН-γ, с модуляцией рассмотренных внутриклеточных механизмов, под влиянием низкоинтенсивного микроволнового излучения частотой 1 ГГц, определяют повышение фагоцитарной активности и ее нормализацию, наблюдаемое в настоящем исследовании, а так же ранее проводимых работах [6, 7, 12].

Проведенный анализ показал, что низкоинтенсивное микроволновое излучение частотой 1 ГГц может рассматриваться в качестве лечебного фактора, обладающего иммунорегулирующим и иммуномодулирующим действием, обеспечивающим ускорение восстановления иммунной системы после перенесенного инфекционного процесса [7, 12].

Выводы:

1. У реконвалесцентов ВП, в сравнении со здоровыми лицами, отмечается повышенная в 6,3 раза (р=0,0035) продукция ИЛ-2, в 4,5 раза (р=0,011) – ИФН-γ, на 31,5% (р=0,047) – ИЛ-10. У реконвалесцентов имеет место повышенная реактивность клеток, в частности, усиление в сравнении с контролем стимулированной комплексным (Т- и В-клетки, макрофаги) митогеном продукции ИЛ-1β в 1,5 раза (р=0,047), ИФН-γ – в 1,4 раза (р=0,048), ИЛ-8 на 32,6% (р=0,018), сочетающееся со снижением стимулированной продукции ИЛ-10 на 38,4% (р=0,047), РАИЛ-1 на 30% (р=0,034) и ИЛ-2 на 2,1% (р=0,37).
2. Выявленные особенности реактивности клеток реконвалесцентов ВП ассоциированы со снижением фагоцитарного индекса на 15,7% (р=0,048), что указывает на неполное восстановление нормальных межклеточных взаимодействий сопровождающееся функциональными нарушениями фагоцитарной функции клеток цельной крови.
3. Воздействие низкоинтенсивных микроволн на культуру клеток цельной крови пациентов, перенесших острый инфекционно-воспалительный процесс, сопровождается усилением спонтанной продукции ИЛ-2 на 26,2% (р=0,042), снижением продукции ИЛ-10 на 14,7% (р=0,052). Продукция ИЛ-10, стимулированная митогеном в облученной культуре при этом возрастала на 51,5% (р=0,039), ИФН-γ – на 12,7% (р=0,047).
4. Низкоинтенсивное микроволновое излучение частотой 1ГГц способствует активации и нормализации исходно сниженной фагоцитарной функции клеток цельной крови, указывающей на восстановление физиологического уровня реактивности клеток цельной крови и повышение уровня неспецифической резистентности организма к возможным повторным инфекционным атакам.

Литература

1. Лебедева М.Н., Грищенко А.В. Особенности течения повторных внебольничных пневмоний у военнослужащих по призыву // Военно-медицинский журнал. – – Т. 330. – № 7. – С. 24-28.
2. Кетлинский С.А., Симбирцев А.С. Цитокины. СПб: ООО «Издательство Фолиант», 2008.– 552 с.
3. Функциональное состояние клеток цельной крови при внебольничной пневмонии и его коррекция СВЧ-излучением / И.В. Терехов, А.А. Хадарцев, В.С. Никифоров и др. // Фундаментальные исследования. – 2014. – №10 (4). – С. 737-741.
4. Петросян В.И. Резонансное излучение воды в радиодиапазоне // Письма в ЖТФ. – – Т.31, вып. 23. – С. 29-33.
5. Особенности биологического эффекта низкоинтенсивного СВЧ-облучения в условиях антигенной стимуляции мононуклеаров цельной крови / И.В. Терехов, К.А. Солодухин, В.С. Никифоров и др. // Физиотерапевт. – – №1. – С. 26-32.
6. Семиволос А.М., Студникова Е.А., Козлов С.В. Влияние резонансно-волнового излучения дмв-диапазона на показатели гомеостаза коров при субклиническом мастите // Аграрный научный журнал. 2015. – № 7. – С. 37-40.
7. Безмедикаментозный метод лечения субклинического мастита у коров, основанный на СВЧ-излучении / А.М. Семиволос, Е.С. Хорошенькова, В.А. Сидоркин и др. // Аграрный научный журнал. 2012. – № 4. – С. 30-31.
8. Молекулярные механизмы иммунореабилитации при использовании низкоинтенсивного СВЧ-излучения / И.В. Терехов, В.И. Петросян, Б.Л. Дягилев и др. // Бюллетень медицинских интернет-конференций. 2011. – Т.1. – № 5. – С. 34-37.
9. Влияние низкоинтенсивного СВЧ-облучения на внутриклеточные процессы в мононуклеарах при пневмонии / И.В. Терехов, К.А. Солодухин, В.С. Никифоров и др. // Медицинская иммунология. 2012. – Т.14. – №6. – С. 541-544.
10. Мазуров Д.В., Дамбаева С. В., Пинегин Б.В. Оценка внутриклеточного Киллинга фагоцитами периферической крови с помощью проточной цитометрии // Иммунология. – – №2. – С. 7-5.
11. Системные подходы в биологии и медицине (системный анализ, управление и обработка информации) / В.И. Стародубов и др. под ред. А.А. Хадарцева, В.М. Еськова, А.А. Яшина, К.М. Козырева. Тула: ООО РИФ «ИНФРА», 2008. – 372 с.
12. Исследование возможности использования нетеплового СВЧ-излучения в реабилитационном периоде у больных внебольничной пневмонией / И.В. Терехов, К.А. Солодухин, В.С. Никифоров // Физиотерапевт. 2011. – №4. – С. 12-17.
13. Власкин С.В., Терехов И.В., Петросян В.И. Способ терапевтического воздействия на биологические объекты электромагнитными волнами и устройство для его осуществления: пат. 2445134 Рос. Федерация: МПК: A61N500, A61N502.-№ 2010138921/14; заявл. 21.09.2010; опубл. 20.03.2012, Бюл. № 8. – 20 с.
14. Продукция цитокинов клетками цельной крови реконвалесцентов внебольничной пневмонии под влиянием низкоинтенсивного СВЧ-облучения / И.В. Терехов, А.А. Хадарцев, В.С. Никифоров В.С. и др. // Вестник новых медицинских технологий. [Электронный ресурс]. 2014. – № 1. – Публикация 2-57. – Режим доступа: http://www.medtsu.tula.ru/VNMT/Bulletin/E2014-1/4815.pdf. doi: 10.12737/5025.
15. Особенности биологического действия низкоинтенсивного СВЧ-излучения на состояние противовирусной защиты клеток цельной крови при внебольничной пневмонии и у здоровых лиц / И.В. Терехов, С.С. Бондарь // Вестник новых медицинских технологий. 2015. – Т. 22. – № 2. – С. 55-60.
16. Особенности биологического действия низкоинтенсивного СВЧ-излучения на продукцию цитокинов клетками цельной крови при внебольничной пневмонии / И.В. Терехов, К.А. Солодухин, В.О. Ицкович и др. // Цитокины и воспаление. 2012. – Т.11. – №4. – С. 67-72.
17. Бондарь С.С. Cостояние jak/stat/socs-сигнального пути в агранулоцитах при субклиническом иммуновоспалительном процессе и его коррекция аппаратом низкоинтенсивной (нетепловой) ультравысокочастотной терапии «Акватон» // Научный альманах. – 2015. – № 11-4 (13). – С. 29-32.
18. Capelastegui A., Espaňa P.P., Bilbao A., Gamazo J., Medel F., Salgado J. et al. On behalf of Poblational Study of Pneumonia (PSoP) Group. Study of community-acquired pneumonia: incidence, patterns of care, and outcomes in primary and hospital care. J. Infect. 2010; 61: 364-371.
19. Kellum J.A., Kong L., Fink M.P. et al. Understanding the inflammatory cytokine response in pneumonia and sepsis. Arch. Intern. Med. 2007; 167: 1655-
20. Calbo E., Alsina M., Rodríguez Carballeira M., Lite J., Garau J. The impact of time on the systemic inflammatory response in pneumococcal pneumonia. Eur. Respir. J. 2010; 35: 614-618.
21. Pearson G., Robinson F., Beers Gibson T., Xu B.E., Karandikar M., Berman K., Cobb M.H. Mitogen-activated protein (MAP) kinase pathways: regulation and physiological functions. Endocrine Reviews 2001; 22 (2): 153–83. doi:10.1210/er.22.2.153.

References

1. Lebedeva M.N., Grishchenko A.V. Osobennosti techeniya povtornykh vnebol'nichnykh pnevmoniy u voennosluzhashchikh po prizyvu // Voenno-meditsinskiy zhurnal. – 2009. – T. 330. – № 7. – S. 24-28.
2. Ketlinskiy S.A., Simbirtsev A.S. Tsitokiny. SPb: OOO «Izdatel'stvo Foliant», 2008.– 552 s.
3. Funktsional'noe sostoyanie kletok tsel'noy krovi pri vnebol'nichnoy pnevmonii i ego korrektsiya SVCh-izlucheniem / I.V. Terekhov, A.A. Khadartsev, V.S. Nikiforov i dr. // Fundamental'nye issledovaniya. – 2014. – №10 (4). – S. 737-741.
4. Petrosyan V.I. Rezonansnoe izluchenie vody v radiodiapazone // Pis'ma v ZhTF. – 2005. – T.31, vyp. 23. – S. 29-33.
5. Osobennosti biologicheskogo effekta nizkointensivnogo SVCh-oblucheniya v usloviyakh antigennoy stimulyatsii mononuklearov tsel'noy krovi / I.V. Terekhov, K.A. Solodukhin, V.S. Nikiforov i dr. // Fizioterapevt. – 2013. – №1. – S. 26-32.
6. Semivolos A.M., Studnikova E.A., Kozlov S.V. Vliyanie rezonansno-volnovogo izlucheniya dmv-diapazona na pokazateli gomeostaza korov pri subklinicheskom mastite // Agrarnyy nauchnyy zhurnal. 2015. – № 7. – S. 37-40.
7. Bezmedikamentoznyy metod lecheniya subklinicheskogo mastita u korov, osnovannyy na SVCh-izluchenii / A.M. Semivolos, E.S. Khoroshen'kova, V.A. Sidorkin i dr. // Agrarnyy nauchnyy zhurnal. 2012. – № 4. – S. 30-31.
8. Molekulyarnye mekhanizmy immunoreabilitatsii pri ispol'zovanii nizkointensivnogo SVCh-izlucheniya / I.V. Terekhov, V.I. Petrosyan, B.L. Dyagilev i dr. // Byulleten' meditsinskikh internet-konferentsiy. 2011. – T.1. – № 5. – S. 34-37.
9. Vliyanie nizkointensivnogo SVCh-oblucheniya na vnutrikletochnye protsessy v mononuklearakh pri pnevmonii / I.V. Terekhov, K.A. Solodukhin, V.S. Nikiforov i dr. // Meditsinskaya immunologiya. 2012. – T.14. – №6. – S. 541-544.
10. Mazurov D.V., Dambaeva S. V., Pinegin B.V. Otsenka vnutrikletochnogo Killinga fagotsitami perifericheskoy krovi s pomoshch'yu protochnoy tsitometrii // Immunologiya. – 2000. – №2. – S. 7-5.
11. Sistemnye podkhody v biologii i meditsine (sistemnyy analiz, upravlenie i obrabotka informatsii) / V.I. Starodubov i dr. pod red. A.A. Khadartseva, V.M. Es'kova, A.A. Yashina, K.M. Kozyreva. Tula: OOO RIF «INFRA», 2008. – 372 s.
12. Issledovanie vozmozhnosti ispol'zovaniya neteplovogo SVCh-izlucheniya v reabilitatsionnom periode u bol'nykh vnebol'nichnoy pnevmoniey / I.V. Terekhov, K.A. Solodukhin, V.S. Nikiforov // Fizioterapevt. 2011. – №4. – S. 12-17.
13. Vlaskin S.V., Terekhov I.V., Petrosyan V.I. Sposob terapevticheskogo vozdeystviya na biologicheskie ob"ekty elektromagnitnymi volnami i ustroystvo dlya ego osushchestvleniya: pat. 2445134 Ros. Federatsiya: MPK: A61N500, A61N502.-№ 2010138921/14; zayavl. 21.09.2010; opubl. 20.03.2012, Byul. № 8. – 20 s.
14. Produktsiya tsitokinov kletkami tsel'noy krovi rekonvalestsentov vnebol'nichnoy pnevmonii pod vliyaniem nizkointensivnogo SVCh-oblucheniya / I.V. Terekhov, A.A. Khadartsev, V.S. Nikiforov V.S. i dr. // Vestnik novykh meditsinskikh tekhnologiy. [Elektronnyy resurs]. 2014. – № 1. – Publikatsiya 2-57. – Rezhim dostupa: http://www.medtsu.tula.ru/VNMT/Bulletin/E2014-1/4815.pdf. doi: 10.12737/5025.
15. Osobennosti biologicheskogo deystviya nizkointensivnogo SVCh-izlucheniya na sostoyanie protivovirusnoy zashchity kletok tsel'noy krovi pri vnebol'nichnoy pnevmonii i u zdorovykh lits / I.V. Terekhov, S.S. Bondar' // Vestnik novykh meditsinskikh tekhnologiy. 2015. – T. 22. – № 2. – S. 55-60.
16. Osobennosti biologicheskogo deystviya nizkointensivnogo SVCh-izlucheniya na produktsiyu tsitokinov kletkami tsel'noy krovi pri vnebol'nichnoy pnevmonii / I.V. Terekhov, K.A. Solodukhin, V.O. Itskovich i dr. // Tsitokiny i vospalenie. 2012. – T.11. – №4. – S. 67-72.
17. Bondar' S.S. Costoyanie jak/stat/socs-signal'nogo puti v agranulotsitakh pri subklinicheskom immunovospalitel'nom protsesse i ego korrektsiya apparatom nizkointensivnoy (neteplovoy) ul'travysokochastotnoy terapii «Akvaton» // Nauchnyy al'manakh. – 2015. – № 11-4 (13). – S. 29-32.