THE PRODUCTION OF CYTOKINES AND THE ACTIVITY OF PHAGOCYTIC CELLS IN WHOLE BLOOD IN MILITARY MEN ON AN APPEAL FOR COMMUNITY-ACQUIRED PNEUMONIA AND THEIR CORRECTION IN THE EXPERIMENT

Бондарь С. С.

ORCID: 0000-0003-2749-8366, Тульский государственный университет

ПРОДУКЦИЯ ЦИТОКИНОВ И АКТИВНОСТЬ ФАГОЦИТИРУЮЩИХ КЛЕТОК ЦЕЛЬНОЙ КРОВИ У ВОЕННОСЛУЖАЩИХ ПО ПРИЗЫВУ С ВНЕБОЛЬНИЧНОЙ ПНЕВМОНИЕЙ И ИХ КОРРЕКЦИЯ В ЭКСПЕРИМЕНТЕ

Аннотация

В исследовании обсуждается состояние иммунной регуляции и способы ее коррекции у военнослужащих по призыву, больных внебольничной пневмонией в стадию реконвалесценции. У обследованных больных, в сравнении со здоровыми лицами, выявлено повышение сывороточной концентрации ИЛ-2 в 6,3 раза (р=0,0035), ИЛ-10 на 31,5% (р=0,047), ИФН-γ – в 4,5 раза (р=0,011). Митоген-стимулированная продукция цитокинов клетками цельной крови реконвалесцентов ВП, в сравнении со здоровыми лицами, характеризовалась увеличением уровня ИЛ-1β в 1,5 раза (р=0,047), ИФН-γ – в 1,4 раза (р=0,048), ИЛ-8 на 32,6% (р=0,018), снижением продукции ИЛ-10 на 38,4% (р=0,047), РАИЛ-1 на 30% (р=0,034) и ИЛ-2 на 2,1% (р=0,37).На этом фоне, в сравнении со здоровыми лицами, отмечалось снижение фагоцитарного индекса на 15,7% (р=0,048), фагоцитарного числа – на 18,7 % (р = 0,043). Микроволновое излучение частотой 1ГГц сопровождается нормализацией активности фагоцитов цельной крови на фоне снижения продукции клетками ИЛ-10 и повышения ИЛ-2. В отношении стимулированных клеток цельной крови, микроволны способствуют повышению продукции ИЛ-10 и снижению – ИЛ-2.

Ключевые слова: пневмония, цитокины, микроволны, ИЛ-1, ИЛ-10.

 

Bondar S.S.

ORCID: 0000-0003-2749-8366, Tula State University

THE PRODUCTION OF CYTOKINES AND THE ACTIVITY OF PHAGOCYTIC CELLS IN WHOLE BLOOD IN MILITARY MEN ON AN APPEAL FOR COMMUNITY-ACQUIRED PNEUMONIA AND THEIR CORRECTION IN THE EXPERIMENT

Abstract

The study discusses the state of the immune regulation and the ways of its correction in military, patients with community-acquired pneumonia in the stage of convalescence. In examined patients in comparison with healthy individuals revealed increased spontaneous production by whole blood cells interleukins IL-2, IL-10, IFN-γ. In convalescents also revealed a significant increase in mitogen-stimulated production of cytokines and reduced phagocytic function of the cells.

Microwave radiation at a frequency of 1 GHz accompanied by a normalization of activity of phagocytes of whole blood with the decline of cells to produce IL-10 and enhancing IL-2. In relation to stimulated cells in whole blood, the microwaves increase the production of IL-10 and decrease IL-2.

Keywords: pneumonia, cytokines, microwave, IL-1, IL-10.

Внебольничная пневмония (ВП) является актуальной проблемой военной и экстремальной медицины, важность которой определяется с одной стороны высокой заболеваемостью, связанной с воздействие на организм экстремальных физических факторов – переохлаждения, перегрузок, психологических стрессов, а с другой – высокой вероятностью неблагоприятного клинического исхода, несмотря на использование новых антибиотиков [1, 18].

В формировании исходов заболевания, важное значение играет состояние клеточной реактивности, на фоне которой развивается заболевание, в частности, продукции клетками информационных молекул, опосредующих межклеточные взаимодействия – цитокинов [2, 19, 20]. При этом, сниженная клеточная реактивность, впрочем, как и повышенная, определяет атипичное и затяжное течение заболевания [3]. В этих случаях одним из путей улучшения исходов ВП является восстановление реактивности иммунокомпетентных клеток с обеспечением баланса активирующих и тормозящих влияний на эффекторные и регуляторные звенья иммунной системы [4, 5].

В последнее время в литературе появились сообщения о биологическом действии низкоинтенсивного резонансного микроволнового излучения частотой 1 ГГц, способного регулировать внутриклеточные молекулярные процессы, за счет изменения степени фосфорилирования ключевых внутриклеточных факторов – протеинкиназ [6, 7, 8].

Учитывая необходимость дальнейшего совершенствования лечебной тактики у пациентов с ВП, в частности, внедрения в клинику технологий модуляции активности иммунокомпетентных клеток, представляется актуальным исследование цитокин-продуцирующей и фагоцитарной функции клеток цельной крови у пациентов с ВП и возможности использования микроволн низкой интенсивности для их модуляции.

Целью исследования являлось изучение уровня цитокинов в сыворотке цельной крови у больных ВП и оценка биологических эффектов микроволнового излучения частотой 1 ГГц на цитокин-продуцирующую функцию и активность фагоцитоза клеток цельной крови у больных ВП.

Материалы и методы исследования. Материалом исследования служили образцы венозной крови 30 курсантов мужского пола в возрасте 18-23 лет из числа лиц, проходящих военную службу в Региональном учебном центре боевой подготовки ракетных войск и артиллерии (г. Саратов), находившихся на лечении в пульмонологическом отделении госпиталя с ВП нетяжелого течения. Группа контроля состояла из 30 здоровых доноров крови, сопоставимых по полу и возрасту основной группе.

Критериями включения пациентов в исследования являлось: рентгенологически подтвержденная характерная пневмоническая инфильтрация в пределах 1-2 сегментов одной доли легкого, поступление больных в стационар не позднее 3-х суток от начала заболевания. Критерием исключения являлось обострение хронической сопутствующей патологии, дефицит массы тела. Кровь для исследования забиралась на 17-21 сутки заболевания при условии нормализации клинико-лабораторных показателей (нормализация температуры тела, биохимических показателей, гемограммы).

Исследование проводили с использованием наборов для культивирования клеток цельной крови «Цитокин-Стимул-Бест» (ЗАО «Вектор Бест», г. Новосибирск) в условиях спонтанной и стимулированной их активности. В состав наборов входят флаконы со стерильной питательной средой DMEM, содержащая гепарин 2,5 Ед/мл, и гентамицин 100 мкг/мл, а так же флаконы со стерильным комплексным лиофилизированным митогеном, содержащим фитогемагглютинин (4 мкг), конканавалин А (4 мкг) и липополисахарид (2 мкг).

В проведенном исследовании оценивалась продукция клетками цельной крови интерлейкинов (ИЛ): ИЛ-1β, ИЛ-2, ИЛ-8, ИЛ-10, рецепторного антагониста интерлейкина-1 (РАИЛ-1) и интерферона-гамма (ИФН-γ). Оценка фагоцитарной функции клеток цельной крови проводилась с использованием наборов Phagotest (Glycotope Biotechnology, США) путем определения фагоцитарного числа (ФЧ) и фагоцитарного индекса (ФИ).

В качестве источника электромагнитного излучения был использован серийно выпускаемый аппарат физиотерапии «Акватон 02» (регистрационное удостоверение № ФСР 2011/10939) [9-11].

При проведении исследования были сформированы 3 группы. 1-я группа (1) включала образцы цельной крови, больных ВП, приготовленные путем внесения 1 мл цельной венозной крови пациента во флакон, содержащий 4 мл среды DMEM, в которой исследовалась спонтанная клеточная активность (продукция цитокинов). 2-я группа формировалась путем внесения 1 мл разбавленной крови пациентов ВП средой DMEM, во флакон, содержащий митоген. 3-я группа – включала образцы крови практически здоровых лиц, разбавленная средой DMEM. В каждой группе исследовалась спонтанная и стимулированная излучением продукция цитокинов.

Мощность облучения образцов крови составляла 20 нВт/см², при этом экспозиция облучения составила 45 минут с последующей 24-ти часовой инкубацией при 37 ⁰С. По окончании инкубации клетки осаждались центрифугированием (3000 G) в течение 10 минут, с отбором супернатанта для проведения анализа. Анализ проводился на автоматическом иммуноферментном анализаторе Personal LAB (Adaltis Italia S.p.A., Италия) с использованием реагентов производства ЗАО «Вектор-Бест» (г. Новосибирск).

Статистическая обработка проводилась с помощью программы Statistica 7.0. В процессе исследования рассчитывалось среднее значение (х), медиана (Ме), 25 и 75 процентили выборки (25%; 75%). Для сравнения средних значений в группах с повторными измерениями использовали критерий Вилкоксона, для остальных сравнений – Н-тест Краскела-Уоллеса.

Результаты исследования. В таб.1 представлены результаты оценки продукции цитокинов клетками цельной крови в группах.

Таблица 1 – Содержание цитокинов в группах (пг/мл)

Анализ результатов исследования выявил сохранение у реконвалесцентов ВП высокой продукции клетками ИЛ-2, ИЛ-10 и ИФН-γ, несмотря на нормализацию клинико-лабораторных показателей и разрешение инфильтративных изменений в легких. При этом продукция ИЛ-2 превышала контрольную в 6,3 раза (р=0,0035), ИЛ-10 на 31,5% (р=0,047), ИФН-γ – в 4,5 раза (р=0,011). Таким образом, реконвалесценция ВП сопровождается сохранением активации клеточного звена иммунитета.

На этом фоне облучение сопровождалось ростом спонтанной продукции ИЛ-2 на 26,2% (р=0,042), ИЛ-8 на 18,9% (р=0,047), а так же снижением продукции ИЛ-10 на 14,7% (р=0,052) и РАИЛ-1 на 5,5% (р=0,19). При этом облучение сопровождалось более сильным ограничением максимальных значений продукции ИЛ-10, в виде снижения концентрации цитокинов, находящейся в диапазоне 4-го квартиля, практически не изменяя уровень ИЛ-10, находящийся в диапазоне 1-го квартиля.

Особенности митоген-стимулированной продукции цитокинов у реконвалесцентов ВП заключаются в увеличении продукции ИЛ-1β сверх уровня контрольной группы в 1,5 раза (р=0,047), ИФН-γ – в 1,4 раза (р=0,048), ИЛ-8 на 32,6% (р=0,018), а так же снижении продукции ИЛ-10 на 38,4% (р=0,047), ИЛ-2 на 2,1% (р=0,37), РАИЛ-1 на 30% (р=0,034).

Таким образом, у реконвалесцентов ВП имеет место нарушение реактивности клеток цельной крови, с тенденцией к ослаблению противовоспалительных влияний и усилением продукции цитокинов острой фазы.

Проводимое на этом фоне облучение сопровождалось увеличением продукции ИЛ-10 на 51,5% (р=0,039), а ИФН-γ на 12,7% (р=0,047) достигающих значений здоровых лиц. Прирост митоген-стимулированной продукции РАИЛ-1 под влиянием облучения составил 3,7% (р=0,32), ИЛ-1β – 8,9% (р=0,18), при снижении продукции ИЛ-8 на 5,3% (р=0,29).

Анализ фагоцитарной функции мононуклеаров выявил снижение активности фагоцитоза, как у здоровых лиц, так и у реконвалесцентов (таб.2).

Таблица 2 – активность фагоцитоза в группах

При должных значениях ФИ у здоровых лиц – 95%, в контрольной группе отмечено снижение данного показателя на 14,7%, в основной группе на 26,3% [12]. При этом ФИ в основной группе на 15,7% (р=0,048) был ниже, чем в группе контроля, а ФЧ – на 18,7 % (р = 0,043).

Под влиянием облучения отмечалось повышение показателей, как у здоровых лиц, так и больных ВП. Так, в группе контроля прирост ФЧ составил 98,1% (р=0,01), в основной группе – 133% (р=0,0006). Соответствующее повышение ФИ у здоровых и больных ВП составило 13,9% (р=0,02) и 37,9% (р=0,005) соответственно.

Обсуждение результатов. Анализ полученных результатов свидетельствует о низкой спонтанной продукции у реконвалесцентов ИЛ-1β, соответствующей здоровым лицам, сочетающейся с повышенным уровнем ИЛ-10. Принимая за 100% реактивность клеток, находящихся в условиях митогенной стимуляции, можно говорить об исходно низкой спонтанной активности клеток цельной крови, в отношении ряда цитокинов. Так, спонтанная реактивность клеток в отношении продукции ИЛ-1β составляет 0,98%, а ИЛ-8 0,36% от стимулированной митогеном (принимаемой за 100%). Уровень спонтанной продукции ИЛ-10, при этом, составлял 16,4% от максимального.

Анализ биологического действия микроволн на спонтанную активность клеток цельной крови при ВП свидетельствует о повышении продукции ИЛ-1β, с 0,98% до 2% от потенциально возможного.

Как известно, воздействие на клетку митогенов, а так же бактериальных компонентов, как известно, резко повышает реактивность клетки, вплоть до максимально возможного уровня. Такие условия в организме возникают, например, при мощной бактериальной инвазии. В этих условиях однократное кратковременное воздействие на клетки микроволн способствует ограничению максимальной продукции ИЛ-1β (с 4670,5 пг/мл до 2781,0 пг/мл), составляющего 70% при облучении, оказывая нормализующее влияние на реактивность.

Принимая во внимание тот факт, что эффекты микроволн модифицируют продукцию клетками таких цитокинов, как ИФН-γ и ИЛ-10, а так же учитывая зависимость биологических эффектов от исходного функционального состояния клеток, очевидно, что одной из точек приложения рассматриваемого физиотерапевтического фактора является JAK-STAT-сигнальный путь, и, в частности, протеинкиназа JAK1 и транскрипционный фактор STAT1, активируемые семейством gp-130 цитокинов (ИЛ-10, ИФН-γ и др.) [13, 14].

Влияние облучения на продукцию ИЛ-1β, возможно, обусловлено модификацией функциональной активности сигнальных путей, включающих в себя мембранные толл-подобные, либо внутриклеточные NLR рецепторы [15-17].

При этом оценка эффектов излучения, в частности, характер изменений митоген-стимулированной продукции цитокинов, позволяет говорить о том, что микроволны проявляют самостоятельное модулирующее влияние на функционирование МАРК/SAPK-сигнального пути [21].

Выводы:

1. У реконвалесцентов ВП, в сравнении со здоровыми лицами, отмечается повышенная в 6,3 раза (р=0,0035) продукция ИЛ-2, в 4,5 раза (р=0,011) – ИФН-γ, на 31,5% (р=0,047) – ИЛ-10. У реконвалесцентов имеет место повышенная реактивность клеток, в частности, усиление в сравнении с контролем митоген-стимулированой продукции ИЛ-1β в 1,5 раза (р=0,047), ИФН-γ – в 1,4 раза (р=0,048), ИЛ-8 на 32,6% (р=0,018), сочетающееся со снижением стимулированной продукции ИЛ-10 на 38,4% (р=0,047), РАИЛ-1 на 30% (р=0,034) и ИЛ-2 на 2,1% (р=0,37).
2. Выявленные особенности реактивности клеток реконвалесцентов ВП ассоциированы со снижением фагоцитарного индекса на 15,7% (р=0,048). Таким образом, на фоне нормализации клинико-лабораторных показателей у пациентов, перенесших ВП сохраняются проявления иммунной дезрегуляции.
3. Воздействие резонансных микроволн клетки цельной крови реконвалесцентов ВП сопровождалось ростом спонтанной продукции ИЛ-2 на 26,2% (р=0,042), снижением продукции ИЛ-10 на 14,7% (р=0,052). Митоген-стимулированная продукция ИЛ-10 под влиянием облучения возрастала на 51,5% (р=0,039), продукция ИФН-γ на 12,7% (р=0,047), продукции РАИЛ-1 возрастала на 3,7% (р=0,32), ИЛ-1β – 8,9% (р=0,18). Облучение способствовало снижению продукции ИЛ-8 на 5,3% (р=0,29).
4. Облучение цельной крови сопровождается активацией и нормализацией исходно сниженной фагоцитарной функции клеток цельной крови, что указывает на нормализацию клеточной реактивности под влиянием резонансных микроволн частотой 1 ГГц.

 

Литература

1. Чучалин А.Г., Синопальников А.И., Козлов Р.С., Тюрин И.Е., Рачина С.А. Внебольничная пневмония у взрослых: практические рекомендации по диагностике, лечению и профилактике. М., 2010. – 106 с.
2. Кетлинский С.А., Симбирцев А.С. Цитокины. СПб: ООО «Издательство Фолиант», 2008.– 552 с.
3. Лебедева М.Н., Грищенко А.В. Особенности течения повторных внебольничных пневмоний у военнослужащих по призыву // Военно-медицинский журнал. – – Т. 330. – № 7. – С. 24 – 28.
4. Роль молекулярно-волновых процессов в природе и их использование для контроля и коррекции состояния экологических систем / В.И. Петросян, Н.И. Синицын, В.А. Ёлкин и др. // Биомедицинская радиоэлектроника. – 2001. –№5-6. – С. 62-129.
5. Системные подходы в биологии и медицине (системный анализ, управление и обработка информации) / В.И. Стародубов и др. под ред. А.А. Хадарцева, В.М. Еськова, А.А. Яшина, К.М. Козырева. Тула: ООО РИФ «ИНФРА», 2008. – 372 с.
6. Бецкий О.В. Пионерские работы по миллиметровой электромагнитной биологии, выполненные в ИРЭ РАН // Биомедицинские технологии и радиоэлектроника. 2003. – №8. – С. 11-20.
7. Петросян В.И. Резонансное излучение воды в радиодиапазоне // Письма в ЖТФ. – – Т.31, вып. 23. – С. 29-33.
8. Молекулярные механизмы иммунореабилитации при использовании низкоинтенсивного СВЧ-излучения / И.В.Терехов, В.И.Петросян, Б.Л.Дягилев и др. // Бюллетень медицинских интернет-конференций. 2011. – Т.1. – № 5. – С. 34-37.
9. Исследование возможности использования нетеплового СВЧ-излучения в реабилитационном периоде у больных внебольничной пневмонией / И.В. Терехов, К.А. Солодухин, В.С. Никифоров // Физиотерапевт. 2011. – №4. – С. 12-17.
10. Способ терапевтического воздействия на биологические объекты электромагнитными волнами и устройство для его осуществления: пат. 2445134 Рос. Федерация: МПК: A61N500, A61N502/ Власкин С.В., Терехов И.В., Петросян В.И., Дягилев Б.Л., Дубовицкий С.А., Киричук В.Ф., Семиволос А.М. № 2010138921/14; заявл. 21.09.2010; опубл. 20.03.2012, Бюл. № 8. – 20 с. : ил.
11. Влияние низкоинтенсивного СВЧ-облучения на внутриклеточные процессы в мононуклеарах при пневмонии / И.В. Терехов, К.А. Солодухин, В.С. Никифоров и др. // Медицинская иммунология. 2012. – Т.14. – №6. – С. 541-544.
12. Мазуров Д.В., Дамбаева С. В., Пинегин Б.В. Оценка внутриклеточного Киллинга фагоцитами периферической крови с помощью проточной цитометрии // Иммунология. – – №2. – С. 7-5.
13. Особенности биологического действия низкоинтенсивного СВЧ-излучения на состояние противовирусной защиты клеток цельной крови при внебольничной пневмонии и у здоровых лиц / И.В. Терехов, С.С. Бондарь // Вестник новых медицинских технологий. 2015. – Т. 22. – № 2. – С. 55-60.
14. Особенности биологического эффекта низкоинтенсивного СВЧ-облучения в условиях антигенной стимуляции мононуклеаров цельной крови / И.В. Терехов, К.А. Солодухин, В.С. Никифоров и др. // Физиотерапевт. – – №1. – С. 26-32.
15. Особенности биологического действия низкоинтенсивного СВЧ-излучения на продукцию цитокинов клетками цельной крови при внебольничной пневмонии / И.В. Терехов, К.А. Солодухин, В.О. Ицкович и др. // Цитокины и воспаление. 2012. – Т.11. – №4. – С. 67-72.
16. Функциональное состояние клеток цельной крови при внебольничной пневмонии и его коррекция СВЧ-излучением / И.В. Терехов, А.А. Хадарцев, В.С. Никифоров и др. // Фундаментальные исследования. – 2014. – №10 (4). – С. 737-741.
17. Продукция цитокинов клетками цельной крови реконвалесцентов внебольничной пневмонии под влиянием низкоинтенсивного СВЧ-облучения / И.В. Терехов, А.А. Хадарцев, В.С. Никифоров В.С. и др. // Вестник новых медицинских технологий. [Электронный ресурс]. 2014. – № 1. – Публикация 2-57. – Режим доступа: http://www.medtsu.tula.ru/VNMT/Bulletin/E2014-1/4815.pdf. doi: 10.12737/5025.
18. Capelastegui A., Espaňa P.P., Bilbao A., Gamazo J., Medel F., Salgado J. et al., on behalf of Poblational Study of Pneumonia (PSoP) Group. Study of communityacquired pneumonia: incidence, patterns of care, and outcomes in primary and hospital care. J. Infect. 2010; 61: 364-
19. Kellum J.A., Kong L., Fink M.P. et al. Understanding the inflammatory cytokine response in pneumonia and sepsis. Arch. Intern. Med. 2007; 167: 1655-
20. Calbo E., Alsina M., Rodríguez Carballeira M., Lite J., Garau J. The impact of time on the systemic inflammatory response in pneumococcal pneumonia. Eur. Respir. J. 2010; 35: 614-618.
21. Pearson G., Robinson F., Beers Gibson T., Xu B.E., Karandikar M., Berman K., Cobb M.H. Mitogen-activated protein (MAP) kinase pathways: regulation and physiological functions. Endocrine Reviews 2001; 22 (2): 153–83. doi:10.1210/er.22.2.153.

References

1. Chuchalin A.G., Sinopal'nikov A.I., Kozlov R.S., Tyurin I.E., Rachina S.A. Vnebol'nichnaya pnevmoniya u vzroslykh: prakticheskie rekomendatsii po diagnostike, lecheniyu i profilaktike. M., 2010. – 106 s.
2. Ketlinskii S.A., Simbirtsev A.S. Tsitokiny. SPb: OOO «Izdatel'stvo Foliant», 2008.– 552 s.
3. Lebedeva M.N., Grishchenko A.V. Osobennosti techeniya povtornykh vnebol'nichnykh pnevmonii u voennosluzhashchikh po prizyvu // Voenno-meditsinskii zhurnal. – 2009. – T. 330. – № 7. – S. 24 – 28.
4. Rol' molekulyarno-volnovykh protsessov v prirode i ikh ispol'zovanie dlya kontrolya i korrektsii sostoyaniya ekologicheskikh sistem / V.I. Petrosyan, N.I. Sinitsyn, V.A. Elkin i dr. // Biomeditsinskaya radioelektronika. – 2001. –№5-6. – S. 62-129.
5. Sistemnye podkhody v biologii i meditsine (sistemnyi analiz, upravlenie i obrabotka informatsii) / V.I. Starodubov i dr. pod red. A.A. Khadartseva, V.M. Es'kova, A.A. Yashina, K.M. Kozyreva. Tula: OOO RIF «INFRA», 2008. – 372 s.
6. Betskii O.V. Pionerskie raboty po millimetrovoi elektromagnitnoi biologii, vypolnennye v IRE RAN // Biomeditsinskie tekhnologii i radioelektronika. 2003. – №8. – S. 11-20.
7. Petrosyan V.I. Rezonansnoe izluchenie vody v radiodiapazone // Pis'ma v ZhTF. – 2005. – T.31, vyp. 23. – S. 29-33.
8. Molekulyarnye mekhanizmy immunoreabilitatsii pri ispol'zovanii nizkointensivnogo SVCh-izlucheniya / I.V.Terekhov, V.I.Petrosyan, B.L.Dyagilev i dr. // Byulleten' meditsinskikh internet-konferentsii. 2011. – T.1. – № 5. – S. 34-37.
9. Issledovanie vozmozhnosti ispol'zovaniya neteplovogo SVCh-izlucheniya v reabilitatsionnom periode u bol'nykh vnebol'nichnoi pnevmoniei / I.V. Terekhov, K.A. Solodukhin, V.S. Nikiforov // Fizioterapevt. 2011. – №4. – S. 12-17.
10. Sposob terapevticheskogo vozdeistviya na biologicheskie ob"ekty elektromagnitnymi volnami i ustroistvo dlya ego osushchestvleniya: pat. 2445134 Ros. Federatsiya: MPK: A61N500, A61N502/ Vlaskin S.V., Terekhov I.V., Petrosyan V.I., Dyagilev B.L., Dubovitskii S.A., Kirichuk V.F., Semivolos A.M. № 2010138921/14; zayavl. 21.09.2010; opubl. 20.03.2012, Byul. № 8. – 20 s. : il.
11. Vliyanie nizkointensivnogo SVCh-oblucheniya na vnutrikletochnye protsessy v mononuklearakh pri pnevmonii / I.V. Terekhov, K.A. Solodukhin, V.S. Nikiforov i dr. // Meditsinskaya immunologiya. 2012. – T.14. – №6. – S. 541-544.
12. Mazurov D.V., Dambaeva S. V., Pinegin B.V. Otsenka vnutrikletochnogo Killinga fagotsitami perifericheskoi krovi s pomoshch'yu protochnoi tsitometrii // Immunologiya. – 2000. – №2. – S. 7-5.
13. Osobennosti biologicheskogo deistviya nizkointensivnogo SVCh-izlucheniya na sostoyanie protivovirusnoi zashchity kletok tsel'noi krovi pri vnebol'nichnoi pnevmonii i u zdorovykh lits / I.V. Terekhov, S.S. Bondar' // Vestnik novykh meditsinskikh tekhnologii. 2015. – T. 22. – № 2. – S. 55-60.
14. Osobennosti biologicheskogo effekta nizkointensivnogo SVCh-oblucheniya v usloviyakh antigennoi stimulyatsii mononuklearov tsel'noi krovi / I.V. Terekhov, K.A. Solodukhin, V.S. Nikiforov i dr. // Fizioterapevt. – 2013. – №1. – S. 26-32.
15. Osobennosti biologicheskogo deistviya nizkointensivnogo SVCh-izlucheniya na produktsiyu tsitokinov kletkami tsel'noi krovi pri vnebol'nichnoi pnevmonii / I.V. Terekhov, K.A. Solodukhin, V.O. Itskovich i dr. // Tsitokiny i vospalenie. 2012. – T.11. – №4. – S. 67-72.
16. Funktsional'noe sostoyanie kletok tsel'noi krovi pri vnebol'nichnoi pnevmonii i ego korrektsiya SVCh-izlucheniem / I.V. Terekhov, A.A. Khadartsev, V.S. Nikiforov i dr. // Fundamental'nye issledovaniya. – 2014. – №10 (4). – S. 737-741.
17. Produktsiya tsitokinov kletkami tsel'noi krovi rekonvalestsentov vnebol'nichnoi pnevmonii pod vliyaniem nizkointensivnogo SVCh-oblucheniya / I.V. Terekhov, A.A. Khadartsev, V.S. Nikiforov V.S. i dr. // Vestnik novykh meditsinskikh tekhnologii. [Elektronnyi resurs]. 2014. – № 1. – Publikatsiya 2-57. – Rezhim dostupa: http://www.medtsu.tula.ru/VNMT/Bulletin/E2014-1/4815.pdf. doi: 10.12737/5025.