Comparative analysis of the quantitative composition of excipients of the drug Bisoprolol

Сердечно-сосудистые заболевания (ССЗ) остаются одной из ведущих причин заболеваемости и смертности во всем мире. По данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), ССЗ ответственны за 31% всех случаев смерти, что эквивалентно примерно 17,9 миллионам человек ежегодно. Эти заболевания включают в себя широкий спектр состояний, таких как ишемическая болезнь сердца, инсульт, артериальная гипертензия и сердечная недостаточность.

По данным ВОЗ, около 422 миллионов человек по всему миру страдают от диабета, что увеличивает риск развития сердечно-сосудистых заболеваний. В России, согласно данным Министерства здравоохранения, более 40% населения имеет повышенное артериальное давление, что является одним из основных факторов риска для развития ССЗ.

В 2019 году ССЗ стали причиной 18,6 миллиона смертей в мире, что составляет 32% всех смертей. Из них 7,4 миллиона случаев связаны с ишемической болезнью сердца, а 6,7 миллиона — с инсультом. В России ССЗ также занимают первое место по причинам смертности, составляя более 50% всех случаев

Артериальная гипертензия является одним из наиболее распространенных факторов риска для ССЗ. По данным ВОЗ, около 1,13 миллиарда человек в мире страдают от гипертензии, и лишь 1 из 5 имеет контроль над своим состоянием. Гипертензия значительно увеличивает риск развития инсульта, инфаркта миокарда и сердечной недостаточности. В России, по данным исследования «Сердечно-сосудистые заболевания в России»

Сердечная недостаточность также является серьезной проблемой в контексте ССЗ. По данным исследования, проведенного в Европе

Сердечно-сосудистые заболевания, включая артериальную гипертензию и сердечную недостаточность, представляют собой серьезную проблему для общественного здравоохранения. Высокая заболеваемость и смертность от ССЗ подчеркивают необходимость разработки эффективных стратегий профилактики и лечения, что делает актуальным исследование и использование таких препаратов, как Бисопролол, для управления этими состояниями

Бисопролол был разработан в 1970-х годах в Германии, как результат усилий фармацевтической компании «Merck KgaA». Он был создан с целью улучшения селективности и снижения побочных эффектов, связанных с использованием неселективных β-адреноблокаторов, таких как пропранолол.

С момента своего появления Бисопролол занял важное место среди других β-адреноблокаторов благодаря своей селективности и профилю безопасности, и продолжает быть важным инструментом в арсенале кардиологов. В отличие от неселективных β-адреноблокаторов, таких как пропранолол, Бисопролол менее вероятно вызывает бронхоспазм и другие побочные эффекты, связанные с блокадой β2-адренорецепторов.

На сегодняшний день Бисопролол остается одним из наиболее часто назначаемых β-адреноблокаторов в клинической практике. Он применяется для лечения артериальной гипертензии, хронической сердечной недостаточности и ишемической болезни сердца.

История разработки Бисопролола отражает прогресс в области фармакологии и кардиологии. Его высокоселективный механизм действия и положительный профиль безопасности сделали его важным препаратом для лечения сердечно-сосудистых заболеваний. Бисопролол продолжает оставаться в центре внимания клинической практики и исследований, что подтверждает его значимость в современном лечении

В России производится несколько препаратов на основе бисопролола, и в последние годы наблюдается рост количества фармацевтических предприятий, занимающихся его производством, что обеспечивает доступность данного препарата для населения.

Следует отметить, что различные производители могут предлагать разные формы и дозировки бисопролола, а также могут применять различные технологии производства и контроля качества, что может влиять на эффективность и безопасность препаратов

С целью оптимизации существующей технологии производства лекарственного препарата «Бисопролол» был проанализирован количественный состав данного лекарственного препарата, производимого в России рядом фармацевтических компаний, и функции вспомогательных веществ, входящих в его состав.

В таблице 1 представлен количественный состав вспомогательных веществ лекарственного препарата Бисопролол, производимого в России рядом фармацевтических компаний, по данным с сайта ГРЛС

К группе наполнителей благодаря своим индифферентным свойствам в данной композиции и необходимым физическим параметрам могут быть отнесены: Лактоза моногидрат, Кальция гидрофосфат безводный, Кальция гидрофосфат дигидрат, Микрокристаллическая целлюлоза

[8]

. На рис. 1 представлен состав и количество наполнителей в лекарственном препарате Бисопролол различных производителей.

Рисунок 1 - Состав и количество наполнителей в лекарственном препарате Бисопролол, форма выпуска - таблетки, покрытые пленочной оболочкой 2,5 мг

DOI:10.60797/IRJ.2025.154.63.2

Как видно из приведённых данных, большинство производителей, за исключением АО «Рафарма», используют смесь наполнителей для придания определенных физических свойств смеси и конечной массы ядер. Также можно отметить наличие микрокристаллической целлюлозы в составе всех производителях.

Помимо этого, важно отметить, что производитель АО «Рафарма» использует крахмал кукурузный в отношении 30% от массы ядра, такое количество может говорить об использовании данного вспомогательного вещества в качестве еще одного компонента смеси наполнителей.

Применение вспомогательных веществ группы дезинтегрантов способствует разрушению таблетки в водной среде на более мелкие фрагменты, благодаря чему происходит быстрое высвобождение АФС. К этой группе отнесены: Кросповидон, Кроскармеллоза натрия, Карбоксиметилкрахмал

Рисунок 2 - Состав и количество вспомогательных веществ, выполняющих функцию дезинтегрантов, в лекарственном препарате Бисопролол, форма выпуска - таблетки, покрытые пленочной оболочкой 2,5 мг

DOI:10.60797/IRJ.2025.154.63.3

Как видно из представленных данных, большинство производителей, за исключением Изварино Фарма и ЗАО «Канонфарма продакшн», используют в своей композиции дезинтегранты.

При рассмотрении всего состава композиции производителя Изварино Фарма можно предположить использование им технологий сухого смешения или прямого прессования и применение в качестве дезинтерганта вспомогательного вещества Крахмал кукурузный, который так же может быть использован в качестве разрыхлителя.

У производителя ЗАО «Канонфарма продакшн» есть в составе Повидон К25 и Крахмал кукурузный и, если судить по массовому соотношению 3 к 18, можно сделать вывод о двух вариантах использования повидона — в качестве гранулирующего раствора и использования крахмала в качестве дезинтерганта. Но возможна и обратная ситуация, так как крахмал в смесях может использоваться в качестве универсального вспомогательного вещества — как наполнитель, дезинтегрант и связующее. В свою очередь Кросповидон является синтетическим аналогом повидона и очень схож с ним по химическому строению, вследствие этого физические свойства этих веществ так же схожи, и в некоторых случаях повидон можно использовать в качестве дезинтегранта.

Применение группы антифрикционных вспомогательных веществ предотвращает трение частиц смеси с пресс-инструментом и между собой. К ним отнесены: Диоксид кремния коллоидный (Аэросил) и Магния стеарат. На рис. 3 приведены состав и количество антифрикционных вспомогательных веществ в лекарственном препарате Бисопролол фармацевтических компаний-производителей.

Рисунок 3 - Состав и количество антифрикционных вспомогательных веществ в лекарственном препарате Бисопролол, форма выпуска - таблетки, покрытые пленочной оболочкой 2,5 мг

DOI:10.60797/IRJ.2025.154.63.4

Как видно из представленных на рис. 3 данных, все анализируемые производители используют в своей композиции антифрикционные вспомогательные вещества.

Скользящие вещества повышают текучесть гранул за счёт закрепления на их поверхности. Самыми эффективными являются частицы сферической формы. К веществам, имеющим частицы почти сферической формы, относится аэросил.

Смазывающие вещества обеспечивают снижение трения частиц между собой и частиц с контактными частями пресс-инструмента, а также облегчают деформацию частиц за счет проникновения в микротрещины, понижая их прочность. К ним относится магния стеарат.

Производители ОАО «Гедеон Рихтер» и ОЗОН используют только магния стеарат, в свою очередь, все остальные производители используют смеси веществ в разных массовых соотношениях.

Применение вспомогательных веществ группы связующие обеспечивает необходимую прочность гранул и таблеток. К этой группе отнесены Крахмал кукурузный и Повидон К-25

[10]

. На рис. 4 представлены состав и количество связующих вспомогательных веществ в лекарственном препарате Бисопролол ряда фармацевтических компаний.

Рисунок 4 - Состав и количество вспомогательных веществ группы связующие в лекарственном препарате Бисопролол, форма выпуска - таблетки, покрытые пленочной оболочкой 2,5 мг

DOI:10.60797/IRJ.2025.154.63.5

Как видно на рис. 4, не все производители используют в своей композиции связующие, такое исключение характерно для препаратов сухого смешения или прямого прессования. По комплексной оценке состава производителей ОАО «Гедеон Рихтер» и АО «ВЕРТЕКС» можно сделать вывод о применении технологии сухого смешения. Лекарственный препарат Бисопролол 2,5 мг производителя ОАО «Гедеон Рихтер» к тому же заявлен как лекарственная форма — таблетки, что в основном предполагает использование данной технологии.

Как указывалось выше, АО «Рафарма» использует крахмал как наполнитель. По остальным производителям можно сделать вывод о применении технологии влажной грануляции с использованием крахмального клейстера либо раствора повидона в качестве гранулирующих растворов и, как следствие, связующих веществ. Использование повидона в качестве связующего позволяет увеличить прочность таблеток.

Однако, как видно из таблицы 1, большинство производителей не используют Повидон в составе ядер Бисопролола. Особенностью Повидона является слабокислый характер

Для предотвращения деградации Бисопролола в лекарственных препаратах необходим тщательный подход к выбору вспомогательных веществ, а анализ технологии получения препарата требует детального рассмотрения происходящих процессов, выбора соответствующего оборудования и определения параметров этого оборудования на каждом этапе технологического процесса

Таким образом, оптимизация состава лекарственного препарата «Бисопролол» может включать: использование смеси наполнителей для придания определенных физических свойств смеси и конечной массы ядер; использование крахмала в качестве универсального вспомогательного вещества — как наполнитель, дезинтегрант и связующее; снижение содержания в смеси вплоть до возможного исключения из состава лекарственного препарата связующего Повидона, имеющего слабокислый характер, путём замены его на другие связующие.