PECULIARITIES OF CLINICAL PICTURE OF RESPIRATORY DISEASES ASSOCIATED WITH HERPES-VIRAL INFECTIONS IN CHILDREN

Эткина Э.И.¹, Сакаева Г.Д.², Бабенкова Л.И.³, Фазылова А.А.⁴, Орлова Н.А.⁵, Данилова Л.Я.⁶, Исмагилова З.И.⁷ , Фаткуллина Р.Ш.⁸, Трофимец И.А.⁹

¹Профессор, доктор медицинских наук, ²ORCID 0000-0001-5169-0804, Кандидат медицинских наук, доцент, ³Кандидат медицинских наук, доцент, ⁴Кандидат медицинских наук, доцент, ⁵Кандидат медицинских наук, доцент, ⁶Ассистент, ⁷Кандидат медицинских наук, ассистент,

^{1,2,3,4,5,6,7}ГБОУ ВО «Башгосмедуниверситет» МЗ РФ, г. Уфа;

^8,9Клиника ГБОУ ВО БГМУ, г. Уфа

ОСОБЕННОСТИ КЛИНИЧЕСКОЙ КАРТИНЫ ЗАБОЛЕВАНИЙ ОРГАНОВ ДЫХАНИЯ НА ФОНЕ ГЕРПЕС – ВИРУСНЫХ ИНФЕКЦИЙ У ДЕТЕЙ

Аннотация

В статье рассмотрены особенности течения заболеваний органов дыхания на фоне герпес-вирусных инфекций у детей, находившихся на стационарном лечении в 1 педиатрическом отделении Клиники БГМУ. Показано, что более половины  обследованных детей имели патологию перинатального периода и  отягощенный преморбидный фон.   Авторами приведены данные  клинических и лабораторно-инструментальных методов обследования в зависимости от формы и тяжести заболевания пациентов, результаты и оценка эффективности проведенного этиопатогенетического лечения.

Ключевые слова: цитомегаловирусная инфекция, вирус Эпштейн – Барр, герпес-вирус 1,2 типа, болезнь, дети.

Etkina E.I.¹, Sakayeva G.D.², Babenkova L.I.³, Fazylova A.A.⁴, Orlova N.A.⁵, Danilova L.Ya.⁶, Ismagilova Z.I.⁷, Fatkullina R.Sh.⁸, Trofimets I.A.⁹

¹Professor, MD, ²ORCID 0000-0001-5169-0804, MD, Associate professor, ³MD, Associate professor, ⁴ MD, Associate professor, ⁵MD, Associate professor, ⁶Assistant, ⁷MD, Assistant,

^{1,2,3,4,5,6.7}SBEI of HE, "Bashkir State Medical University" of the Ministry of Health of the Russian Federation, Ufa;

^8,9Clinics of SBEI of HE, "Bashkir State Medical University" of the Ministry of Health of the Russian Federation, Ufa

PECULIARITIES OF CLINICAL PICTURE OF RESPIRATORY DISEASES ASSOCIATED WITH HERPES-VIRAL INFECTIONS IN CHILDREN

Abstract

The paper considers the features of respiratory diseases states associated with herpes-virus infections in children who were on hospital treatment in the 1^st pediatric department of the BSMU Clinics. It is shown that more than half of the examined children had a pathology of the perinatal period and a burdened premorbid background. The authors present data of clinical and laboratory-instrumental methods of examination depending on the form and severity of the disease of patients, the results and the evaluation of the effectiveness of the etiopathogenetic treatment.

Keywords: cytomegalovirus infection, Epstein-Barr virus, type 1,2 herpes virus, disease, children.

Заболеваемость герпес – вирусными инфекциями (Эпштейн – Барр (ВЭБ), цитомегаловирусной (ЦМВ) и герпес – вирусной 1, 2 типа) является одной из актуальных проблем современной медицины. Пристальный интерес врачей разной специализации к данной проблеме обусловлен не только  ее условно-патогенным характером, широкой  распространенностью в популяции, но и  склонность к длительной персистенции возбудителей в клетках крови и тканях организма [2, С. 654], [4, С. 42].

Целью нашего исследования явился анализ особенностей течения заболеваний органов дыхания (ОД) и сопутствующей патологии, ассоциированных с герпес – вирусными инфекциями у детей.

Нами проведен анализ клинического течения заболеваний органов дыхания и сопутствующей патологии у 82 пациентов с подтвержденными герпес – вирусными (ВЭБ, ЦМВ и  герпес – вирусной 1, 2 типа) инфекциями,  находившихся на стационарном лечении в 1 педиатрическом отделении Клиники БГМУ. Мальчики составили 51,2 % (42 детей), девочки – 48,8 % (40 детей). Средний возраст пациентов - 6,2±3,4 лет. Всем пациентам было проведено необходимое клинико–лабораторное обследование  и инструментальная диагностика  с целью постановки диагноза и подтверждения сопутствующей патологии. Для определения этиологического фактора были проведены исследования анализов крови на маркеры Herpes-viridae. Оценивались следующие показатели: оптическая плотность исследования (ОП иссл.) с определением коэффициента позитивности (КП) с учетом установленных лабораторных референсных значений – ОП критического (ОП крит.) и индекса авидности.

Статистическая обработка данных проводилась на персональном компьютере с использованием программы Statistica 6.0, Вычислялись средние значения (М), среднее квадратическое отклонение (d), стандартная ошибка среднего значения (m).. Для количественной оценки связи между рассматриваемыми признаками был применен корреляционный анализ.

Обследованные дети были госпитализированы в Клинику БГМУ по поводу заболеваний органов дыхания. В анамнезе у всех обследованных больных отмечались частые острые респираторно-вирусные инфекции (ОРВИ), повторные эпизоды бронхита и пневмонии. Приблизительно одна треть больных поступила с острым простым бронхитом (38,6%). С одинаковой частотой выявлялись пневмония и острые бронхиты с синдромом бронхиальной обструкции – по 16,8% случаев. При пневмонии преобладала правосторонняя локализация процесса (61,5 %), у 3 детей (23,1%) было обнаружено двухстороннее поражение легких. У 46,1 % больных пневмония протекала  на фоне синдрома бронхиальной обструкции. Острый ларинготрахеобронхит выявлен в 8,9 % случаев. У остальных детей  выявлялись признаки  острого респираторного заболевания.

При изучении анамнеза жизни  было выявлено, что у каждой второй мамы обследованных детей выявлялась патология во время беременности (угроза прерывания беременности, гестозы 1 и 2 половин беременности, обострения хронических очагов инфекции, анемия). ОРВИ, в том числе диагностируемая ЦМВ-инфекция матери, отмечались у 15,8 %. Естественные роды были в  72,5 % случаев, родоразрешение путем кесарева сечения –  в 27,5 % случаев. Преждевременное родоразрешение было в 11,3 % случаев, при этом у подавляющего числа новорожденных (66,7 %) была выявлена 1 степень недоношенности. Дети со 2 и 3 степенью недоношенности встречались реже – в 22,3 % и 11 % случаев соответственно. Средние значения массы тела и роста при рождении составляли: 3 306,3±637,4 гр. и 52,2±3,6 см соответственно. Каждый седьмой новорожденный имел массу тела 2500 г. и менее.  Двое недоношенных детей родились с очень низкой массой тела:  1380,0 и 1150,0 г. соответственно. Роды на сроке гестации более 42 недель отмечались в одном случае (1,3 %). Патология в родах (стимуляция родов, отслойка плаценты, слабость родовых сил, раннее излитие околоплодных вод, стремительные роды) наблюдалась у каждой шестой мамы.

Более половины больных имели повышение температуры тела на фоне основного заболевания. Фебрильная лихорадка отмечалась в 75,9 % случаев, в остальных случаях - субфебрильная, при этом средние значения температуры тела составили: 39,1±0,6°С и 37,7±0,3°С соответственно. Длительность лихорадки в среднем продолжалась 5,8±4,4 дня. У пяти детей (9,3 %) лихорадка сохранялась более десяти дней.

По результатам лабораторных исследований признаки воспалительной активности выявлялись в виде лейкоцитоза и повышения СОЭ у 30,5 % и 52,4 % соответственно. Средние значения уровня лейкоцитов и СОЭ составили: 8,85±4,1х10*9/л и 18,33±12,8 мм/час соответственно. Однако у каждого пятого больного отмечалось повышение СОЭ выше 30 мм/час, а у пяти пациентов (6,1 %) – лейкоцитоз более 15х10*9/л. Анемия легкой степени тяжести наблюдалась у каждого десятого больного. Признаки активности воспалительного процесса по данным  биохимического анализа крови оценивали по уровню С-реактивного белка (СРБ), аланинаминотрансферазы (АЛТ) и аспартатаминотрансферазы (АСТ). Среднее значение СРБ  составляло 28,5±24,8 мг/мл. При этом у каждого третьего пациента выявлено повышение СРБ более 50 мг/мл. В то же время у 20 % больных СРБ был отрицательный. Средние значения уровня АЛТ и АСТ составили: 20,2±16,8 и 41,9±23,2 Ед/л. Повышение уровня АСТ выше 50 Ед/л.  выявлялось у 20,4 % детей.

В мазках из слизистой носо- и ротоглотки больных на микрофлору (n=29)   выделялись  Str. Viridians и Neisseriae Subflava (в 79,3 % и 72,4 % случаев соответственно). Str. Mitis и  St. aureus выделялись с одинаковой частотой – по 10,3 % случаев. Грибы Candida выявлены у 3,4% пациентов.

У каждого второго ребенка выявлялись сочетанные герпесвирусные поражения (ЦМВ и ВЭБ инфекция, ЦМВ,  ВЭБ и ВПГ 1 и другие). Маркеры ЦМВ-инфекции  выявлены в сыворотке крови у 75,6 % детей.  У подавляющего большинства детей (51,2 %) выявлялось латентное течение  цитомегаловирусной инфекции (средние значения IgG ЦМВ - ОП. иссл 2,87±2,03, КП 7,8±6,27), индекс авидности – 80,80±16,87%.  У 20,7 % детей выявлена реактивация ЦМВ-инфекции (средние значения IgМ ЦМВ – Оп. иссл 0,69±0,33, КП 2,5±;1,4, IgG ЦМВ - ОП. иссл 2,95±1,02, КП 11,9±3,48). Первичное инфицирование ЦМВ-инфекцией отмечалось у троих детей.  У 67,1%  обследованных детей имелись признаки ВЭБ-инфекции. В большинстве случаев (51,2 %) наблюдалось латентное течение ВЭБ-инфекции (средние значения IgG ВЭБ - ОП. иссл 3,3±3,02, КП 11,3±8,4). Реактивация ВЭБ-инфекции  отмечалась у  15,85 % детей (средние значения IgМ ВЭБ – ОП. иссл 0,76±0,40, КП 2,8±1,6; IgG ВЭБ - ОП. иссл 3,5±0,7, КП 14,4±6,1). В 9,8% случаев выявлено сочетание герпесвирусных инфекций с внутриклеточными возбудителями.

Кроме того, выявлены корреляционные взаимосвязи между сроком гестации (менее 38-40 недель) и частотой развития обструктивного синдрома на фоне заболеваний ОД (r=0,258, р<0,05),  между патологическим течением беременности и родов и наличием сочетанных форм герпес-вирусных инфекций (r=0,290, р<0,05).

Среди сопутствующей патологии преобладали (в 26,8 % случаев) хронические заболевания желудочно-кишечного тракта: дискинезия желчевыводящих путей, лямблиоз, хронический  гастродуоденит, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, катаральный эзофагит, полип желудка.  Патология аллергического генеза (бронхиальная астма, аллергический ринит и риносинусит, атопический дерматит) встречалась у  7,3% обследованных.  Хронические заболевания верхних дыхательных путей (тонзиллит,  аденоидит) и вегето-сосудистые расстройства встречались у каждого шестого ребенка. Острый риносинусит диагностирован в 5 случаях (6,1 %). Реже выявлялись  кисты в почках (6,1%) и дефицитная анемия (2,4 %).

Все обследованные дети получали необходимую терапию по поводу основного заболевания и сопутствующей патологии. В результате применения этиопатогенетической (Неоцитотект, Изопринозин в комбинации с препаратами  интерферона), антибактериальной и посиндромной терапии у всех пациентов достигнута положительная динамика по данным клинического наблюдения  и лабораторно-инструментального обследования.

Таким образом, для детей, инфицированных  герпес-вирусами,  характерно  рецидивирующее течение заболеваний органов дыхания с частым развитием бронхообструктивного синдрома и полиморфная картина сопутствующей патологии. Адекватное этиопатогенетическое лечение с включением специфической вироцидной и иммунотропной терапии данной группы детей позволяет  достичь  оптимального результата в клиническом статусе пациентов.

Список литературы / References

1. Долгих Т.И. Патогенетическая значимость вируса Эпштейна-Барр в формировании патологии у лиц молодого возраста / Долгих Т.И., Баринов С.В., Запарий Н.С., и др. // Сибирский медицинский журнал. – 2011. – № 4. – С. 51–53.
2. Долгих Т.И. Этиологическая характеристика инфекционных заболеваний перинатального периода /Долгих Т.И., Мироненко М.М., Шелев М.В. // Эпидемиология и инфекционные болезни. – 2011. – № 2. – С. 8–12.
3. Кочкина С.С. Цитомегаловирусная инфекция у детей: клиника, диагностика, лечение / Кочкина С.С., Ситникова Е.П. //Учебно-методическое пособие для студентов. – Ярославль: Аверс – 2012. – С. 84
4. Левина А. С. Персистирующие инфекции у часто и длительно болеющих детей, возможности этиопатогенетической терапии / Левина А. С., Бабаченко И. В. // Детские инфекции. – 2014. – №13(4). – С. 41– 45.
5. Царапкин И.М. Проблема герпесвирусной инфекции (Обзор литературы) / Царапкин И.М., Волкова С.Д., Бессмельцев С.С. и др // Вестн. Службы крови России. – 2011. – № 4. – С.42-48.
6. Цинзерлинг В.А. Внутиуитробные инфкции: современный взгляд на проблему // Журнал инфектологии.- - Т.6.- С.5-10.
7. Шкарини В.В. Эпидемиологические и клинические особенности сочетанных респираторных инфекций у детей / Шкаринu В.В., Сергеева А.В. // Детские инфекции. – 2017. - №16 (1). – С.51-56
8. Barkai G. Newborn screening of cytomegalovirus using real-time polymerase chain reaction in umbilical cord blood / Barkai G., Barzilai A., Mendelson E. and others // Isr Med Assoc J. – 2013 – 15(6) – 279-83
9. Karlidag T. Presence of herpesviruses in adenoid tissues of children with adenoid hypertrophy and chronic adenoiditis / T. Karlidag, Y. Bulut, E. Keles // Kulak Burun Bogaz Ihtis Derg. – 2012. – V. 22 (1) – P. 32-37.
10. Folkins A.K. Diagnosis of congenital CMV using PCR performed on formalin-fixed, paraffin- embedded placenatal tissue / Folkins A.K., Chisholm K.M., Guo F.P. and others //Am J Surg Pathol. – 2013 - 37(9) – 1413-20.

Список литературы на английском языке / References in English

1. Dolgikh T.I. Patogeneticheskaya znachimost' virusa Epshteyna-Barr v formirovanii patologii u lits molodogo vozrasta [Pathogenetic Significance of Epstein-Barr Virus in Formation of Pathology in Young People] / Dolgikh T.I., Barinov S.V., Zapariy N.S. et al. / Siberian Medical Journal. – 2011. – No. 4. – P. 51-53. [in Russian]
2. Dolgikh T.I. Etiologicheskaya kharakteristika infektsionnykh zabolevaniy perinatal'nogo perioda [Etiological Characteristics of Infectious Diseases of Perinatal Period] / Dolgikh T.I., Mironenko M.M., Shelev M.V. // Epidemiology and infectious diseases. - 2011. – No. 2. – P. 8-12. [in Russian]
3. Kochkina S.S. Tsitomegalovirusnaya infektsiya u detey: klinika, diagnostika, lecheniye [Cytomegalovirus Infection in Children: Clinic, Diagnosis, Treatment] / Kochkina S.S., Sitnikova E.P. // Educational-methodical manual for students. - Yaroslavl: Avers-2012. – P. 84 [in Russian]
4. Levina A.S. Persistiruyushchiye infektsii u chasto i dlitel'no boleyushchikh detey, vozmozhnosti etiopatogeneticheskoy terapii [Persistent Infections in Children with Frequent and Long-term Pain, Possibility of Etiopathogenetic Therapy] / Levina A.S., Babachenko I.V. // Infant infections. – 2014. – No. 13 (4). – 41-45. [in Russian]
5. Tsarapkin I.M. Problema gerpesvirusnoy infektsii (Obzor literatury) [Problem of Herpesvirus Infection (Review of Literature)] / Tsarapkin I.M., Volkova SD, Bessmeltsev SS and others // Vestn. Blood services of Russia. – 2011. – No. 4. – P. 42-48. [in Russian]
6. Zinsingling V.V. Vnutiuitrobnyye infktsii: sovremennyy vzglyad na problemu [Prenatal Infections: Modern View of Problem] // Journal of Infectology. – 2014. – Vol.6. – P. 5-10. [in Russian]
7. Shkarinu V.V. Epidemiologicheskiye i klinicheskiye osobennosti sochetannykh respiratornykh infektsiy u detey / [Epidemiological and Clinical Features of Combined Respiratory Infections in Children] / Shkarinu V.V., Sergeeva A.V. // Children's infections. – 2017. – No.16 (1). – P. 51-56 [in Russian]
8. Barkai G. Newborn screeningof cytomegalovirus using real-time polymerase chain reaction in umbilical cord blood / Barkai G. Barzilai A. Mendelson E. and others // Isr Med Assoc J. – 2013 – 15(6) – 279-8.
9. Karlidag T. Presence of herpesviruses in adenoid tissues of children with adenoid hypertrophy and chronic adenoiditis / T. Karlidag, Y. Bulut, E. Keles // Kulak Burun Bogaz Ihtis Derg. – – V. 22 (1) – P. 32–37.
10. Folkins A.K. Diagnosis of congenital CMV using PCR performed on formalin-fixed, paraffin- embedded placenatal tissue / Folkins A.K., Chisholm K.M., Guo F.P. and others //Am J Surg Pathol. – 2013 – 37(9) – 1413-20.