Morphological characteristics of purulent wounds when using the drug ‘Mexidol’ in the complex treatment of odontogenic phlegmons of the maxillofacial region
Morphological characteristics of purulent wounds when using the drug ‘Mexidol’ in the complex treatment of odontogenic phlegmons of the maxillofacial region
Abstract
Objective of the study. To evaluate the dynamics of pathomorphological parameters of purulent wounds with systemic application of the drug ‘Mexidol’ in the complex therapy of odontogenic phlegmons of maxillofacial region.
Materials and methods. The study involved 43 patients aged 18 to 40 years (mean age 34.6±10.4 years) with the diagnosis of odontogenic phlegmon without comorbid pathology. After admission to the in-patient department of maxillofacial surgery, all patients were divided into two groups (main – n=21, comparison – n=22). In both groups, surgical treatment included extraction of the ‘causative’ tooth, opening and drainage of the purulent focus under general anaesthesia, daily dressings and oral cavity toilet, antibacterial therapy with the drug ‘Ceftriaxone’ (the main group additionally included ‘Metrogil’); infusion-desyntoxication, desensitisation and symptomatic therapy were performed, and local treatment consisted of treatment of purulent wound with chlorhexidine bigluconate solution 0.05% daily 1 time a day, followed by aseptic dressing with 10% ‘Betadine’ solution. Material for pathomorphological study was taken by pinch biopsy from several wound sites (edges and bottom) on the day of surgical intervention, as well as on the 1st, 3rd, 5th, 8th, 10th day and on the day of secondary surgical wound treatment.
Results. The comparative analysis of the obtained microdrugs in both groups during the whole period of the study did not show any differences in the dynamics of pathomorphological markers of purulent wounds.
Conclusion. The obtained results suggest the absence of influence on the local characteristics of the purulent wound of the drug ‘Mexidol’, and also indicate the necessity to conduct a number of additional studies to identify possible systemic effects of ‘Mexidol’ in the complex treatment of patients with odontogenic phlegmons of the maxillofacial region.
1. Введение
Инфекционно-воспалительные заболевания челюстно-лицевой области, вопреки достигнутым успехам в диагностике и лечении, продолжают оставаться одной из проблем челюстно-лицевой хирургии. Отчасти это связано с ростом числа больных с одонтогенными гнойными заболеваниями челюстно-лицевой области, число которых, в челюстно-лицевых стационарах, достигает 50% и более .
Известно, что терапию флегмон любой локализации проводят с учетом фазы раневого процесса, тяжести заболевания, местных проявлений, эндогенной интоксикации и вида возбудителя . Бактериальный фактор провоцирует повреждение структуры тканей, нарушение процессов клеточного дыхания, повышение проницаемости капиллярной стенки, формирование отеков, создавая благоприятные условия для дальнейшей агрессии микрофлоры . Также при воспалении происходит повышение проницаемости клеточных мембран и интенсификация реакций свободно-радикального окисления липидов. Избыток активных форм кислорода приводит к деструкции мембран клеток и повреждению макромолекул . Поэтому изучение влияния антиоксидантов на воспалительный процесс представляет научный и практический интерес с целью оценки перспективы их использования в комплексной терапии воспалительных заболеваний .
Оригинальный отечественный препарат «Мексидол» (2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина сукцинат) применяется при лечении широкого диапазона патологии: при острых и хронических расстройствах мозгового кровообращения, черепно-мозговой травме и ее последствиях, хронической ишемии мозга, синдроме вегетативной дистонии, когнитивных и тревожных расстройствах, абстинентном синдроме при алкоголизме, интоксикации антипсихотическими средствами, в составе комплексной терапии при открытоугольной глаукоме и острых гнойно-воспалительных процессах брюшной полости . Такой широкий спектр применения обусловлен основными эффектами препарата: нормализация клеточного энергосинтеза, нарушенного при ишемии, нейтрализация свободных радикалов и стабилизация мембран клеток с подавлением перекисного окисления липидов .
Также в доступных литературных источниках упоминается о положительном эффекте антиоксидантов в терапии гнойных ран челюстно-лицевой области, связанным с ускорением санации гнойной полости , , , .
В настоящее время продолжается поиск новых эффективных средств и методов лечения больных с одонтогенными инфекционно-воспалительными заболеваниями челюстно-лицевой области. Несмотря на показанную эффективность препарата «Мексидол» в разных отраслях медицины, в доступной литературе отсутствуют статьи, исследующие морфологические изменения гнойных ран челюстно-лицевой области под влиянием антиоксидантной терапии.
Цель исследования. Оценить динамики патоморфологических показателей гнойных ран при системном применении лекарственного средства «Мексидол» (этилметилгидроксипиридина сукцинат) в комплексной терапии одонтогенных флегмон челюстно-лицевой области.
2. Материалы и методы
В исследовании участвовали 43 пациента с диагнозом «одонтогенная флегмона» без коморбидной патологии в возрасте от 18 до 40 лет, находившихся на стационарном лечении в отделении челюстно-лицевой хирургии государственного бюджетного учреждения здравоохранения «Краевая клиническая больница скорой медицинской помощи» Министерства здравоохранения Краснодарского края. Средний возраст больных составил 34,6±10,4 лет. Все клинические исследования соответствовали этическим стандартам Комитета по экспериментам на человеке и Хельсинкской декларации 1975 г. и ее пересмотренного варианта 2000 г. и проводились в соответствии с этическими принципами «Надлежащей клинической практики» (Good Clinical Practice) и соответствовали требованиям: приказа Министерства здравоохранения РФ от 01.04.2016 г. № 200н «Об утверждении правил надлежащей клинической практики» и Федерального закона от 21.11.2011 г. № 323-ФЗ «Об основах охраны здоровья граждан в Российской Федерации», а также были согласованы и одобрены Независимым Этическим Комитетом федерального государственного бюджетного учреждения высшего образования «Кубанский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации (протокол от 01.10.2021 г. № 102).
Пациенты были разделены на 2 группы:
– I группа основная (n=21): пациенты с одонтогенными флегмонами, комплексная терапия которых включала «Мексидол»: согласно инструкции производителя «Мексидол» вводился в/в капельно в 1-е сутки после оперативного вмешательства в дозировке 500 мг 2 раза в сутки с постепенным снижением суточной дозы в течение 10 дней; хирургическое пособие включало удаление «причинного» зуба, вскрытие и дренирование гнойного очага под общим обезболиванием, ежедневные перевязки и туалет полости рта; антибактериальная терапия препаратом «Цефтриаксон» 2,0 g на 20 ml 0,9% NaCl в/в болюсно 1 раз в сутки и «Метрогил» 100 ml в/в капельно 3 раза в сутки ежедневно (с учетом микрофлоры и чувствительности ее к антибиотикам). Также проводилась инфузионно-дезинтоксикационная, десенсибилизирующая и симптоматическая терапии. Местное лечение заключалось в обработке гнойной раны раствором хлоргексидина биглюконата 0,05% ежедневно 1 раз в сутки, с последующим наложением асептической повязки с 10% раствором «Бетадин».
– II группа сравнения (n=22): пациенты с одонтогенными флегмонами, находившиеся только на традиционном лечении («Мексидол» не применялся), схема комплексного лечения тождественна используемой в основной группе.
Патоморфологическое исследование выполняли в день оперативного вмешательства, а также на 1, 3, 5, 8, 10 сутки и в день проведения вторичной хирургической обработки раны. Забор материала осуществляли под местной анестезией Sol. Lidocaine 2 % путем щипковой биопсии при помощи биопсийных щипцов с нескольких участков раны (краев и дна). Взятые на исследование образцы фиксировались в стандартном забуференном 10% растворе формалина в течение 18-24 часов. Дальнейшая обработка осуществлялась с использованием полностью автоматизированной проводки и заливки согласно стандартным протоколам в автоматизированных гистопроцессорах закрытого типа LOGOS One («Milestone», Италия).
Срезы с парафиновых блоков производились на универсальных ротационных микротомах с выносными пультами. Окраска гематоксилин-эозином осуществлялась в покрасочном стейнере с использованием стандартизованных красителей. Дополнительные срезы окрашивались методом Ван-Гизону и пикрофуксином. Готовые микропрепараты фотографировали и оценивали при помощи микроскопа NikonEclipseE200 с системой визуализацией и фотокамерой NikonDS-Fi2.
3. Результаты и их обсуждение
В тканевых образцах обеих групп, взятых во время оперативного вмешательства и в первые сутки послеоперационного периода, отмечались схожие морфологические изменения в виде значительной степени выраженности отека мягких тканей в сочетании с плотной диффузной инфильтрацией полиморфноядерными лейкоцитами (рисунок 1), имел место тромбоз сосудов микроциркуляторного русла с формированием многочисленных диапедезных кровоизлияний. По всей площади срезов определялись обширные зоны некроза жировой клетчатки и скелетных мышц с формированием полостей деструкции различного размера, заполненных клеточным детритом.
Рисунок 1 - Срез скелетной мышцы (фрагмент musculus Digastricus (venter anterior), взятой интраоперационно у пациента основной группы) с участками некроза, диффузной инфильтрацией полиморфноядерными лейкоцитами неравномерной плотности
На 3-е сутки у больных обеих групп, на поверхности послеоперационных ран определялись бесструктурные некротические массы, покрытые слоистыми наложениями уплотненного фибрина (рисунок 2).
Рисунок 2 - Дно послеоперационной раны у пациента основной группы с наслоениями фибрина на 3-е сутки
Рисунок 3 - Формирующиеся мелкие капилляры грануляционной ткани среди сливающихся между собой клеточных элементов соединительной ткани в биоптате пациентов основной группы на 3-е сутки
Рисунок 4 - Отслаивающиеся гнойно-некротические массы, под которыми просматривается слой «молодой» грануляционной ткани в биоптате основной группы исследования на 5-е сутки
При исследовании гистологических препаратов на 8-е сутки, поверхность ран большинства пациентов обеих групп была покрыта достаточно широким слоем грануляций с хорошо различимыми слоями капиллярных петель и вертикальных сосудов, окруженных концентрическими разрастаниями фибробластов (рисунок 5).
Рисунок 5 - Грануляционная ткань с хорошо различимым слоем вертикальных сосудов, окруженных концентрическими разрастаниями фибробластов у пациента основной группы на 8-е сутки
К 10-м суткам у пациентов I и II группы различий гистологической картины также не было выявлено: на фоне некоторого истончения поверхностных слоев грануляционной ткани отмечалось значительное утолщение слоя горизонтальных фибробластов с крупными гиперхромными ядрами в соотношении 1:1 с коллагеновой стромой, без четких границ переходящей в подлежащую фиброзную и жировую ткани (рисунок 6). В составе диффузного воспалительного инфильтрата, к этому времени, значительно преобладали зрелые лимфоциты.
Рисунок 6 - Широкий слой горизонтальных фибробластов среди уплотненной коллагеновой стромы
4. Заключение
Патоморфологические маркеры динамики гнойных ран в обеих группах исследования в течение всего периода исследования отличий не демонстрировали, что позволяет предположить отсутствие влияния препарата «Мексидол» на местные характеристики гнойной раны.
Требуются дополнительные исследования относительно возможных системных эффектов «Мексидола» при его использовании в комплексном лечении пациентов с одонтогенными флегмонами челюстно-лицевой области.