Submit manuscript Sign in / Sign up
Advanced search
Article sections

A COMPARISON OF THE RESPONSE TO PHARMACOTHERAPY WITH NEUROLEPTICS OF DIFFERENT GENERATIONS IN PATIENTS WITH SCHIZOPHRENIA

Research article
Sorokina Yu.A.
Mosina A.A.
Ponomarev N.A.
Lovtsova L.V.
Zanozin A.V.
DOI:
https://doi.org/10.23670/IRJ.2022.116.2.059
Issue: № 2 (116), 2022
Published:
2022/02/17
PDF

СРАВНЕНИЕ ОТВЕТА НА ФАРМАКОТЕРАПИЮ НЕЙРОЛЕПТИКАМИ РАЗНЫХ ПОКОЛЕНИЙ У ПАЦИЕНТОВ С ШИЗОФРЕНИЕЙ

Обзорная статья

Сорокина Ю.А.1, *, Мосина А.А.2, Пономарев Н.А.3, Ловцова Л.В.4, Занозин А.В.5

1 ORCID:0000-0001-8430-237X;

2 ORCID: 0000-0003-3659-3576;

3 ORCID: 0000-0003-3725-2474;

4 ORCID:0000-0003-1480-183X;

1, 2, 3, 4 Приволжский Исследовательский Медицинский Университет, Нижний Новгород, Россия;

5 Наркологическая больница, Нижний Новгород, Россия

* Корреспондирующий автор (zwx[at]inbox.ru)

Аннотация

Обзор посвящен тому, как различается ответ пациентов с шизофренией на терапию нейролептиками разных поколений. Каждый пациент по-своему реагирует на ту или иную фармакотерапию, которую подобрал для него врач-психиатр. Одни пациенты достаточно хорошо отвечают на нейролептики 1 поколения, другие на нейролептики 2 или 3 поколения. Ответ зависит от конкретного клинического случая, от самого пациента и также от наличия фармакорезистентности. Опираясь на многочисленные клинические исследования, результаты фармакогенетических тестирований, практические клинические случаи врачей-психиатров, следует отметить, что существует ряд ситуаций, при которых наиболее эффективными будут определенные представители нейролептиков.

Ключевые слова: шизофрения, нейролептики, антипсихотики, фармакотерапия, сравнительный анализ, фармакорезистентность.

A COMPARISON OF THE RESPONSE TO PHARMACOTHERAPY WITH NEUROLEPTICS OF DIFFERENT GENERATIONS IN PATIENTS WITH SCHIZOPHRENIA

Review article

Sorokina Yu.A.1, *, Mosina A.A.2, Ponomarev N.A.3, Lovtsova L.V.4, Zanozin A.V.5

1 ORCID:0000-0001-8430-237X;

2 ORCID: 0000-0003-3659-3576;

3 ORCID: 0000-0003-3725-2474;

4 ORCID:0000-0003-1480-183X;

1, 2, 3, 4Privolzhsky Research Medical University, Nizhny Novgorod, Russia;

5 Narcological Hospital, Nizhny Novgorod, Russia

* Corresponding author (zwx[at]inbox.ru)

Abstract

The review discusses differences in the response to therapy with neuroleptics among different generations of patients with schizophrenia. Each patient reacts in their own way to pharmacotherapy, which is selected for them by a psychiatrist. Some patients respond well to neuroleptics of the 1st generation, while others respond well to neuroleptics of the 2nd or 3rd generation. Their response depends on the specific clinical case, on the patient and also on the presence of pharmacoresistance. Based on numerous clinical studies, the results of pharmacogenetic testing, practical clinical cases of psychiatrists, it should be noted that there are a number of situations in which certain representatives of neuroleptics will be most effective.

Keywords: schizophrenia, neuroleptics, antipsychotics, pharmacotherapy, comparative analysis, pharmacoresistance.

Введение

Шизофрения – психическое расстройство, характеризующееся позитивной и негативной симптоматикой, когнитивными нарушениями, расстройствами настроения. Позитивной симптоматикой чаще всего выступают такие клинические проявления болезни как бред, галлюцинации, дезорганизация мышления, деперсонализация личности, негативной – аффект заторможенности, апатия, алогия, малоконтактность. В рамках когнитивных нарушений чаще встречаются расстройства памяти, расстройства внимания. Одной из главных задач при применении антипсихотических препаратов в терапии шизофрении является купирование психоза.

Основная часть

Существует 3 поколения нейролептиков. Их отличие заключается в механизме действия и рядом побочных эффектов. Нейролептики первого поколения или типичные нейролептики блокируют более 65% всех постсинаптических D2-рецепторов. Из-за масштабного блокирования D2 рецепторов типичные нейролептики способны вызывать такой побочный эффект, как экстрапирамидное расстройство (ЭПР). Нейролептики второго поколения или атипичные нейролептики блокируют лишь часть постсинаптических D2-рецепторов. Благодаря этому атипичные нейролептики не вызывают ЭПР и лучше переносятся пациентами. Нейролептики третьего поколения или нейролептики нового поколения сочетают в себе агонизм и антагонизм к разным типам дофаминовых и серотониновых рецепторов. Эта группа считается наиболее эффективной и хорошо переносимой пациентами.

Антипсихотики первого поколения (типичные нейролептики)

К антипсихотикам первого поколения относят производные фенотиазина – аминазин, фторфеназин, трифтазин; тиоксантена – хлорпротиксен; бутирофенона – галоперидол, дроперидол.

Галоперидол

Галоперидол – производное бутирофенона, используется в психиатрической практике и на сегодняшний день. Его основное действие – антипсихотическое действие, которое связано с преимущественной блокадой D2-рецепторов. Помимо своего основного действия галоперидол является антагонистом α1-адренорецепторов в малых дозах, а также антагонистом 5-HT2 рецепторов в больших дозах. Блокируя D2-дофаминовые рецепторы в мезолимбической системе, он способен купировать психоз. В триггерной зоне рвотного центра галоперидол оказывает центральное противорвотное действие. Является типичнейшим представителем антипсихотиков первого поколения, поэтому часто, чтобы оценить способность препарата вызывать ЭПР, его сравнивают именно с галоперидолом. Его особенность – высокий аффинитет к дофаминовым рецепторам, за счет чего он прочно связывается с последними и долго не позволяет вытеснить его из этого комплекса [1], [4], [7], [26].

Хлорпромазин (Аминазин)

Хлорпромазин – самый первый нейролептик, который относится к производным фенотиазина. Он является антагонистом D1,2,3,4 -рецепторов, обладает наиболее выраженным аффинитетом к D1-рецепторам. Антидофаминергическая активность в отношении D2-рецепторов обеспечивает антипсихотический эффект. Особенность хлорпромазина – наличие выраженного седативного эффекта за счет антагонизма к α1-адренорецепторам, значительное снижение двигательной активности, уменьшение чувствительности к воздействию различных раздражителей [1], [8], [9], [26].

Хлорпротиксен

Производное тиоксантена, хлорпротиксен, в некоторых случаях схож с производными фенотиазина. Как и хлорпромазин, хлорпротиксен действует как антагонист дофаминовых рецепторов, в том числе в отношении D4-рецепторов. Взаимодействует с М-холинорецепторами и является антагонистом α1-адренорецепторов (анксиолитический эффект). Особенность хлорпротиксена – потенцирование действия анальгетиков, наличие собственного анальгезирующего эффекта [1], [8], [10].

Антипсихотики второго поколения (атипичные нейролептики)

К антипсихотикам 2 поколения относятся замещенные бензамиды, производные бензодиазепина и атипичные антипсихотики пролонгированного действия.

Клозапин

Клозапин – относится к производным бензодиазепинов. Является тем представителем атипичных антипсихотиков, с которого и началась эпоха нового поколения антипсихотических препаратов. Атипичным его делает то, что он лишь частично блокирует D2 - рецепторы. Побочные эффекты в лице поздней дискинезии или ЭПР не выражены, однако этот препарат способен провоцировать редкое и опасное осложнение – агранулоцитоз. Особенность клозапина – отсутствие тенденции к увеличению концентрации пролактина, что позволяет избежать такие побочные эффекты, как гинекомастия, галакторея и импотенция [1], [8], [11], [23]

Рисперидон (Рисполепт)

Рисперидон – другой представитель атипичных антипсихотиков, который относится к производным бензизоксазола. Обладает высоким аффинитетом к серотонинергическим 5-НТ2 и дофаминергическим D2-рецепторам. Антипсихотический эффект напрямую связан с частичной блокадой D2-рецепторов. Рисперидон также является антагонистом α-адренорецепторов и не связывается с холинорецепторами. Отсутствие такого побочного эффекта, как ЭПР, обуславливается гармоничным сочетанием антагонизма к 5-НТ2 и D2-рецепторам. Рисперидон является одним из самых назначаемых нейролептиков на сегодняшний день [1], [14], [23].

Антипсихотики третьего поколения (нейролептики нового поколения)

К антипсихотикам третьего поколения относят арипипразол, брекспипразол (модификация арипипразола) и карипразин [19].

Арипипразол

Арипипразол – первый нейролептик из группы третьего поколения, который появился в 2002 году. Антипсихотическое действие обусловлено сочетанием агонистической активности в отношении дофаминовых D2-рецепторов и серотониновых 5-НТ1а-рецепторов и антагонистической активности в отношении 5-НТ2а-рецепторов. У арипипразола, как и у всех нейролептиков нового поколения, имеется уникальная особенность. Если в организме пациента наблюдается повышенное содержание дофамина, то под действием нейролептиков третьего поколения происходит снижение чувствительности рецепторов к дофамину. В противоположной ситуации препараты данной категории, наоборот, будут повышать чувствительность рецепторов к дофамину. Касаемо побочных эффектов, арипипразол не вызывает ЭПР, наиболее часто вызывает диспептические расстройства, потерю массы тела и осложнения со стороны сердечно-сосудистой системы [1], [3], [20], [27].

Карипразин

Карипразин – нейролептик нового поколения, который появился в 2015 году. Его антипсихотическое действие обусловлено сочетанием агонистической активности в отношении дофаминовых D2, D3-рецепторов и серотониновых 5-НТ1а-рецепторов и антагонистической активности в отношении 5-НТ2а и 5HT2b-рецепторов. Особенность карипразина такая же, как и у всех нейролептиков нового поколения, которая представлена выше. Среди побочных эффектов наиболее часто отмечается повышение массы тела, тахиаритмия и повышение артериального давления. ЭПР карипразин не вызывает [1], [21], [25], [27].

Сравнительный анализ эффективности антипсихотиков (нейролептиков) первого, второго и третьего поколений

Оценивая фармакологические свойства описанных препаратов, следует, выбрать критерии относительно которых будет проводиться качественный анализ эффективности фармакотерапии. Этими критериями являются: сила антипсихотического эффекта, вид наиболее распространенного побочного эффекта, эффективность при фармакорезистентности у пациентов с определенными мутациями (см. Таблица 1).

Таблица 1 – Анализ эффективности фармакотерапии нейролептиками

Вид нейролептика Название препарата Сила антипсихотического эффекта Наиболее распространенное побочное действие Эффективность при фармакорезистентности
Типичные Хлорпромазин Низкая ЭПР - Не эффективен при гомозиготе или гетерозиготе по «медленным» аллельным вариантам гена, отвечающего за работу CYP2D9; - Не эффективен при дупликации функциональных аллелей CYP2D6*1, CYP2D6*2; - Эффективен в больших дозах при наличии «быстрого» аллельного варианта CYP1A2*1F(АА)
Галоперидол Высокая ЭПР - Эффективен в низких дозах при гомозиготе или гетерозиготе по «медленным» аллельным вариантам гена, отвечающего за работу CYP2D9; - Не эффективен при дупликации функциональных аллелей CYP2D6*1, CYP2D6*2; - Эффективен в больших дозах при наличии «быстрого» аллельного варианта CYP1A2*1F(АА)
Хлорпротиксен Низкая ЭПР - Не эффективен при гомозиготе или гетерозиготе по «медленным» аллельным вариантам гена, отвечающего за работу CYP2D9; - Не эффективен при дупликации функциональных аллелей CYP2D6*1, CYP2D6*2; - Эффективен в больших дозах при наличии «быстрого» аллельного варианта CYP1A2*1F(АА)
Атипичные Клозапин Низкая Агранулоцитоз, лейкопения - Эффективен при гомозиготе или гетерозиготе по «медленным» аллельным вариантам гена, отвечающего за работу CYP2D9; - Эффективен при дупликации функциональных аллелей CYP2D6*1, CYP2D6*2; - Эффективен в больших дозах при наличии «быстрого» аллельного варианта CYP1A2*1F(АА)
Рисперидон Высокая Повышение уровня пролактина, повышение массы тела - Эффективен при гомозиготе или гетерозиготе по «медленным» аллельным вариантам гена, отвечающего за работу CYP2D9; - Эффективен при дупликации функциональных аллелей CYP2D6*1, CYP2D6*2; - Эффективен в больших дозах при наличии «быстрого» аллельного варианта CYP1A2*1F(АА)
Окончание таблицы 1 – Анализ эффективности фармакотерапии нейролептиками
Вид нейролептика Название препарата Сила антипсихотического эффекта Наиболее распространенное побочное действие Эффективность при фармакорезистентности
Нового поколения Арипипразол Высокая Потеря массы тела, нарушения со стороны ССС - Эффективен в низких дозах при гомозиготе или гетерозиготе по «медленным» аллельным вариантам гена, отвечающего за работу CYP2D9; - Эффективен в больших дозах при наличии «быстрого» аллельного варианта CYP1A2*1F(АА)
Карипразин Высокая Повышение массы тела, повышение АД - Эффективен в больших дозах при наличии «быстрого» аллельного варианта CYP1A2*1F(АА)
Примечание: составлено по [1], [3], [28], [29], [30], [31], [32], [33]

Сравнение применения нейролептиков при шизофрении в различных клинических ситуациях

Шизофрения – это хроническое заболевание, которое сопровождается медикаментозной терапией в течение всей жизни пациента. Поэтому существует несколько рекомендаций по выбору того или иного антипсихотического препарата при конкретной ситуации.

Если у пациента наблюдается первый эпизод шизофрении, то не следует прибегать к максимальным дозировкам нейролептиков. Ученые доказали, что при повышении дозировки увеличения эффективности не наблюдается. Поэтому следует начать с минимальных дозировок. В случае не наступления должного улучшения, необходимо плавно повысить дозировку препарата. При достижении максимальной терапевтической дозы и отсутствия положительных сдвигов в состоянии пациента следует сменить препарат. Среди антипсихотиков можно применить как типичные, атипичные, так и нового поколения. Наиболее эффективными в данном случае являются: галоперидол, оланзапин, амисульпирид, рисперидон, арипипразол, карипразин. Эти препараты имеют обширную доказательную базу и чаще всего выступают среди препаратов первого выбора у психиатров [15], [18], [34].

Если у пациента наблюдается повторный эпизод шизофрении (рецидив), то необходимо выяснить, какие препараты применял пациент и в каких дозировках. Также следует уточнить о наличии сопутствующих патологий и приеме препаратов при данных заболеваниях. Только после подробного анализа врач принимает решение о том, какую схему лечения лучше всего применить. В данной ситуации наиболее эффективно применение нейролептиков с высокой силой антипсихотического действия: галоперидол, оланзапин, рисперидон, карипразин. Также в этом случае имеет место замены одного препарата на другой или исключения одного препарата из схемы лечения, если есть подтвержденные данные о неэффективности или же о наличии серьезных побочных эффектов. Например, был описан клинический случай с пожилой пациенткой, которая имела диагноз параноидная шизофрения. После поступления в больницу с рецидивом состояние пациентки ухудшалось с каждым днем, все симптомы говорили о наличии «злокачественного нейролептического синдрома» (ЗНС). Пациентка была переведена в отделение реанимации, и из схемы медикаментозной терапии был исключен один нейролептик - оланзапин. Вскоре состояние пациентки нормализовалось, и ее выписали с поддерживающей терапией одним нейролептиком - клозапином в дозе 50 мг. Этот клинический случай показывает, что из-за синергизма двух нейролептиков и был вызван ЗНС. Поэтому врач скорректировал схему лечения, оставив лишь один нейролептик [15], [18], [34], [35].

Заключение.

На современном фармацевтическом рынке существует огромное количество лекарственных препаратов, которые применяются при лечении психических заболеваний. Среди них важную нишу занимают и нейролептики разных поколений. Как показывает практика, а также многочисленные клинические исследования, все три поколения антипсихотиков отмечены высокой эффективностью и безопасностью. Представители каждого поколения используются не только в традиционном лечении различных форм шизофрений, но и в случаях с отягощением фармакорезистентностью. Также стоит отметить, что каждый нейролептик наиболее эффективен в рамках какого-либо конкретного клинического случая. Таким образом, применение антипсихотиков трех поколений на данный момент является актуальным как в монотерапии, так и в комплексной терапии лечения шизофрении и других психических патологий.

Конфликт интересов Не указан. Conflict of Interest None declared.
Список литературы / References
  1. Регистр лекарственных средств России РЛС Энциклопедия лекарств - 29-й вып. / Гл. ред. Г.Л. Вышковский. - М.: "РЛС-2021", 2020. – 1456 с.
  2. Vidal 2021. Справочник Видаль. Лекарственные препараты в России. - М.: АстраФармСервис, 2021. -1120 c.
  3. Машковский М.Д. Лекарственные средства: Учебное пособие для врачей / М.Д.Машковский. – 16-е изд., перераб., испр. и доп. – М: Новая волна, 2017. – 1216 с.
  4. Drugs.com / Prescription Drug Information, Interaction & Side Effects: [Electronic resource]. URL: https://www.drugs.com/pro/haldol.html (accessed: 22.01.2022)
  5. Schotte A. Occupancy of central neurotransmitter receptors by risperidone, clozapine and haloperidol, measured ex vivo by quantitative autoradiography / A.Schotte, P.F.Janssen, A.A.Megens // Brain Research. – V.631. - №2. – P.191-202.
  6. Лехт С. Сравнительная эффективность и переносимость 15 антипсихотических препаратов при шизофрении: мета-анализ множественных терапевтических подходов / С.Лехт, А.Киприани, Л.Спинели // Социальная и клиническая психиатрия. – 2016. – Т.26. - №2.
  7. Seeman P. Antipsychotic drugs which elicit little or no Parkinsonism bind more loosely than dopamine to brain D2 receptors, yet occupy high levels of these receptors / P. Seeman, T. Tallerico // Molecular Psychiatry. – V.3. - №2. – P.123-134.
  8. PDSP Database – UNC: [Electronic resource]. URL: https://pdsp.unc.edu/databases/pdspImg.php (accessed: 22.01.2022)
  9. McKim A.W. Drugs and behavior: an introduction to behavioral pharmacology / McKim A. William // Upper Saddle River, New Jersey: Prentice Hall. – P. 416.
  10. Csernansky J. Antipsychotics / John G. Csernansky // Springer Science & Business Media. – 2012. – P. 360.
  11. Howes O.D. Treatment-Resistant Schizophrenia: Treatment Response and Resistance in Psychosis (TRRIP) Working Group Consensus Guidelines on Diagnosis and Terminology / O. D. Howes, R. McCutcheon, O. Agid // The American Journal of Psychiatry. – V.174. - №3. – P. 216-229.
  12. Naheed M. Focus on clozapine / M. Naheed, B. Green // Current Medical Research and Opinion. – V.17. - №3. – P. 223-229.
  13. Myles N. Meta-analysis examining the epidemiology of clozapine-associated neutropenia / N. Myles, H. Myles, S. Xia // Acta Psychiatrica Scandinavica. – 2018. – V.138. - №2. – P. 101-109.
  14. Brunton L. The Pharmacological Basis of Therapeutics / L. Brunton, B. Chabner, B. Knollman // McGraw Hill. – 2011.
  15. Бибекова Ж.Б. Применение антипсихотиков длительного действия при шизофрении / Ж.Б. Бибекова, Е.А. Стрельцов, А.С. Макарчук // Медицинский вестник Юга России. – 2020. - №1. – С.6-13.
  16. Петрова Н.Н. Сравнительная оценка эффективности психофармакотерапии больных с первым психотическим эпизодом / Н.Н. Петрова, Е.Е. Воинкова // Ученые записки СпбГМУ им. акад. И.П.Павлова. – 2015. - №3. – С.48-50.
  17. Потанин С.С. Широкая индивидуальная вариабельность концентрации антипсихотиков у пациентов с обострением шизофрении в условиях рутинной практики / С.С. Потанин, Д.С. Бурминский, М.А. Морозова // Социальная и клиническая психиатрия. – 2017. - №3. – С.73-80.
  18. Шубникова Е.В. Мониторинг безопасности лекарственных средств — международная информация / Е.В. Шубникова // Безопасность и риск фармакотерапии. – 2020. - №4. – С.211-214.
  19. Шмуклер А.Б. Парциальный агонист дофаминовых рецепторов брекспипразол – возможности терапии пациентов с шизофренией / А.Б. Шмуклер // Социальная и клиническая психиатрия. – 2020. - №3. – С.49-54.
  20. Ли Ю.С. Эффективность и переносимость арипипразола: 26-недельное исследование перевода с терапии пероральными антипсихотиками / Ю.С. Ли, С. Чунг, Й.Н. Ли // Социальная и клиническая психиатрия. – 2014. - №1. – С.49-52.
  21. Шмуклер А.Б. Карипразин (реагила) – новый атипичный антипсихотик с уникальным спектром психотропной активности / А.Б. Шмуклер // Социальная и клиническая психиатрия. – 2020. – С.110.
  22. Шмуклер А.Б. Карипразин – антипсихотик с новыми уникальными потенциальными возможностями для лечения шизофрении и аффективных расстройств / А.Б. Шмуклер // Социальная и клиническая психиатрия. – 2014. – С.72-75.
  23. Стрельцов Е.А. Применение атипичных антипсихотиков в терапии депрессивных эпизодов при биполярном расстройстве / Е.А. Стрельцов // Медицинский вестник Юга России. – 2021. - №3. – С.32-35.
  24. Reznik A. Negative Symptoms of Schizophrenia: New Prospects of Cariprazine Treatment / A. Reznik, A. Arbuzov, S. Murin // Consortium Psychiatricum. – 2020. – V.1. – P.43-51.
  25. Остроумова О.Д. Лекарственно-индуцированное увеличение массы тела / О.Д. Остроумова, Ю.И. Сапожникова, А.И.Кочеткова // Лечебное дело. – 2020. – С.16-24.
  26. Быков Ю.В. Электросудорожная терапия как корректор некоторых побочных эффектов антипсихотической терапии / Ю.В. Быков, Р.А. Беккер // Actabiomedicascientifica. – 2020. - №2. – С.55-82.
  27. Петрова Н.Н. Антипсихотики: от первого к третьему поколению / Н.Н. Петрова, А.Г. Софронов // Формулы фармации. – 2020. - №4. – С.82-89.
  28. Тиганов А.С. Механизм действия и спектр психотропной активности препаратов различных классов / А.С. Тиганов // Общая психиатрия. – 1999. – С.264-271.
  29. Woods SW. Chlorpromazine equivalent doses for the newer atypical antipsychotics / S.W. Woods // The Journal of Clinical Psychiatry. – 2003. - №64. – P.663-667.
  30. Филилеева О.В. Эквивалентные дозировки антипсихотических препаратов / О.В. Филилеева, С.Н. Мосолов // Современная терапия психических расстройств. – 2019. - №3. – С.36-44.
  31. Докукина Т.В. Интерпретация результатов фармакогенетического тестирования у пациентов с психическими и поведенческими расстройствами при назначении психотропных лекарственных средств / Т.В.Докукина, А.А. Гилеп, А.И. Старцев // учеб.-метод.пособие. – 2016. – 54 с.
  32. Сюняков, Т.С. Молекулярная генетика и фармакогенетика биполярного аффективного расстройства /Т.С. Сюняков // Обзор материалов 26-го Конгресса Европейской коллегии нейропсихофармакологии, Барселона, 5–9 октября 2013 г. / Психиатрия и психофармакотерапия им. П.Б. Ганнушкина. – 2014. – № 3. – С. 25–35.
  33. Клиническая фармакогенетика / Д.А. Сычев, И.В. Игнатьев, Г.В. Раменская и др. ; Под ред. В.Г. Кукеса, Н.П. Бочкова. – М.: ГЭОТАР-МЕДИА, 2007. – 248 с.
  34. Клинические рекомендации Шизофрения: [Электронный ресурс]. URL:https://clck.ru/bAk8s (дата обращения: 23.01.2022)
  35. Малин Д.И. К вопросу о безопасности назначения антипсихотиков после перенесённого злокачественного нейролептического синдрома при лечении больных шизофренией / Д.И. Малин, Д.А. Зайцев // Российский психиатрический журнал. – 2019. - №2. – С.49-53.

Список литературы на английском языке / References in English

  1. RegistrlekarstvennykhsredstvRossiiRLSEhnciklopedijalekarstv[Register of medicines of Russia radar Encyclopedia of Medicines - 29th issue] / edited by G.L. Vyshkovsky. - M.: "RLS-2021", 2020– - 1456 p. [in Russian]
  2. Vidal 2021.Spravochnik Vidal'. Lekarstvennye preparaty v Rossii [The Vidal Handbook. Medicines in Russia]. - M.: Astrafarmservis, 2021. - 1120 p. [in Russian]
  3. Mashkovsky M.D. Lekarstvennye sredstva: Uchebnoe posobie dlja vrachejj [Medicinal products: Textbook for doctors] / M.D.Mashkovsky– - 16th ed., Revised and Expanded. - M: Novaya Volna, 2017– - 1216 p. [in Russian]
  4. Drugs.com / Prescription Drug Information, Interaction & Side Effects: [Electronic resource]. URL: https://www.drugs.com/pro/haldol.html (accessed: 22.01.2022)
  5. Schotte A. Occupancy of central neurotransmitter receptors by risperidone, clozapine and haloperidol, measured ex vivo by quantitative autoradiography / A.Schotte, P.F.Janssen, A.A.Megens // Brain Research. – V.631. - №2. – P.191-202.
  6. Leht S. Sravnitel'naja ehffektivnost' i perenosimost' 15 antipsikhoticheskikh preparatov pri shizofrenii: meta-analiz mnozhestvennykh terapevticheskikh podkhodov [Comparative efficacy and tolerability of 15 antipsychotic drugs in schizophrenia: meta-analysis of multiple therapeutic approaches] / S.Leht, A.Cipriani, L.Spineli // Social'naja i klinicheskaja psikhiatrija [Social and clinical psychiatry]. - 2016. - Vol.26. - No. 2 [in Russian]
  7. Seeman P. Antipsychotic drugs which elicit little or no Parkinsonism bind more loosely than dopamine to brain D2 receptors, yet occupy high levels of these receptors / P. Seeman, T. Tallerico // Molecular Psychiatry. – V.3. - №2. – P.123-134.
  8. PDSP Database – UNC: [Electronic resource]. URL: https://pdsp.unc.edu/databases/pdspImg.php (accessed: 22.01.2022)
  9. McKim A.W. Drugs and behavior: an introduction to behavioral pharmacology / McKim A. William // Upper Saddle River, New Jersey: Prentice Hall. – P. 416.
  10. Csernansky J. Antipsychotics / John G. Csernansky // Springer Science & Business Media. – 2012. – P. 360.
  11. Howes O.D. Treatment-Resistant Schizophrenia: Treatment Response and Resistance in Psychosis (TRRIP) Working Group Consensus Guidelines on Diagnosis and Terminology / O. D. Howes, R. McCutcheon, O. Agid // The American Journal of Psychiatry. – V.174. - №3. – P. 216-229.
  12. Naheed M. Focus on clozapine / M. Naheed, B. Green // Current Medical Research and Opinion. – V.17. - №3. – P. 223-229.
  13. Myles N. Meta-analysis examining the epidemiology of clozapine-associated neutropenia / N. Myles, H. Myles, S. Xia // Acta Psychiatrica Scandinavica. – 2018. – V.138. - №2. – P. 101-109.
  14. Brunton L. The Pharmacological Basis of Therapeutics / L. Brunton, B. Chabner, B. Knollman // McGraw Hill. – 2011.
  15. Bibekova Zh.B. Primenenie antipsikhotikov dlitel'nogo dejjstvija pri shizofrenii [The use of long-acting antipsychotics in schizophrenia] / Zh.B. Bibekova, E.A. Streltsov, A.S. Makarchuk // Medicinskijj vestnik Juga Rossii [Medical Bulletin of the South of Russia]. - 2020. - No. 1. - p.6-13 [in Russian]
  16. Petrova N.N. Sravnitel''naja ocenka ehffektivnosti psikhofarmakoterapii bol''nykh s pervym psikhoticheskim ehpizodom [Comparative evaluation of the effectiveness of psychopharmacotherapy of patients with the first psychotic episode] / N.N. Petrova, E.E. Voinkova // Uchenye zapiski SpbGMU im. akad. I.P.Pavlova [Scientific notes of St. Petersburg State Medical University named after Academician I.P.Pavlov]. - 2015. - No. 3. - pp. 48-50 [in Russian]
  17. Potanin S.S. Shirokaja individual''naja variabel''nost'' koncentracii antipsikhotikov u pacientov s obostreniem shizofrenii v uslovijakh rutinnojj praktiki [Wide individual variability of antipsychotic concentration in patients with exacerbation of schizophrenia in routine practice] / S.S. Potanin, D.S. Burminsky, M.A. Morozova // Social'naja i klinicheskaja psikhiatrija [Social and clinical psychiatry]. - 2017. - No. 3. - pp.73-80 [in Russian]
  18. Shubnikova E.V. Monitoring bezopasnosti lekarstvennykh sredstv — mezhdunarodnaja informacija [Monitoring the safety of medicines — international information] / E.V. Shubnikova // Bezopasnost' i risk farmakoterapii [Safety and risk of pharmacotherapy]. - 2020. - No. 4. - pp.211-214 [in Russian]
  19. Shmukler A.B. Parcial''nyjj agonist dofaminovykh receptorov brekspiprazol – vozmozhnosti terapii pacientov s shizofreniejj [Partial agonist of dopamine receptors brexpiprazole - possibilities of therapy of patients with schizophrenia]/ A.B. Shmukler // Social'naja i klinicheskaja psikhiatrija [Social and clinical psychiatry]. - 2020. - No. 3. - p.49-54. [in Russian]
  20. Lee Y.S. Ehffektivnost'' i perenosimost'' aripiprazola: 26-nedel''noe issledovanie perevoda s terapii peroral''nymi antipsikhotikami [Efficacy and tolerability of aripiprazole: a 26-week study of the transfer from oral antipsychotic therapy] / Y.S. Lee, S. Chung, Y.N. Lee // Social'naja i klinicheskaja psikhiatrija [Social and Clinical Psychiatry]. - 2014. - No. 1. - p.49-52 [in Russian]
  21. Shmukler A.B. Kariprazin (reagila) – novyjj atipichnyjj antipsikhotik s unikal''nym spektrom psikhotropnojj aktivnosti [Kariprazine (reagila) is a new atypical antipsychotic with a unique spectrum of psychotropic activity] / A.B. Shmukler // Social'naja i klinicheskaja psikhiatrija [Social and clinical Psychiatry]. - 2020. - p.110. [in Russian]
  22. Shmukler A.B. Kariprazin – antipsikhotik s novymi unikal''nymi potencial''nymi vozmozhnostjami dlja lechenija shizofrenii i affektivnykh rasstrojjstv [Kariprazine is an antipsychotic with new unique potential possibilities for the treatment of schizophrenia and affective disorders] / A.B. Shmukler // Social'naja i klinicheskaja psikhiatrija [Social and clinical Psychiatry]. - 2014. - pp.72-75. [in Russian]
  23. Streltsov E.A. Primenenie atipichnykh antipsikhotikov v terapii depressivnykh ehpizodov pri bipoljarnom rasstrojjstve [The use of atypical antipsychotics in the treatment of depressive episodes in bipolar disorder] / E.A. Streltsov // Medicinskijj vestnik Juga Rossii [Medical Bulletin of the South of Russia]. - 2021. - No. 3. - pp.32-35 [in Russian]
  24. Reznik A. Negative Symptoms of Schizophrenia: New Prospects of Cariprazine Treatment / A. Reznik, A. Arbuzov, S. Murin // Consortium Psychiatricum. – 2020. – V.1. – P.43-51.
  25. Ostroumova O.D. Lekarstvenno-inducirovannoe uvelichenie massy tela [Drug-induced weight gain] / O.D. Ostroumova, Yu.I. Sapozhnikova, A.I.Kochetkova // Lechebnoe delo [Medical business]. - 2020. - pp.16-24 [in Russian]
  26. Bykov Yu.V. Ehlektrosudorozhnaja terapija kak korrektor nekotorykh pobochnykh ehffektov antipsikhoticheskojj terapii [Electroconvulsive therapy as a corrector of some side effects of antipsychotic therapy] / Yu.V. Bykov, R.A. Becker // Acta biomedica scientifica. - 2020. - No.2. - pp.55-82 [in Russian]
  27. Petrova N.N. Antipsikhotiki: ot pervogo k tret'emu pokoleniju [Antipsychotics: from the first to the third generation] / N.N. Petrova, A.G. Sofronov // Formuly farmacii [Formulas of pharmacy]. - 2020. - No. 4. - pp.82-89 [in Russian]
  28. Tiganov A.S. Mekhanizm dejjstvija i spektr psikhotropnojj aktivnosti preparatov razlichnykh klassov [Mechanism of action and spectrum of psychotropic activity of drugs of various classes] / A.S. Tiganov // Obshhaja psikhiatrija [General psychiatry]. - 1999. - pp. 264-271 [in Russian]
  29. Woods S.W. Chlorpromazine equivalent doses for the newer atypical antipsychotics / SW. Woods // The Journal of Clinical Psychiatry. – 2003. - №64. – P.663-667.
  30. Filileeva O.V. Ehkvivalentnye dozirovki antipsikhoticheskikh preparatov [Equivalent dosages of antipsychotic drugs] / O.V. Filileeva, S.N. Mosolov // Sovremennaja terapija psikhicheskikh rasstrojjstv [Modern therapy of mental disorders]. - 2019. - No. 3. - pp.36-44 [in Russian]
  31. Dokukina T.V. Interpretacija rezul'tatov farmakogeneticheskogo testirovanija u pacientov s psikhicheskimi i povedencheskimi rasstrojjstvami pri naznachenii psikhotropnykh lekarstvennykh sredstv [Interpretation of the results of pharmacogenetic testing in patients with mental and behavioral disorders when prescribing psychotropic drugs: a teaching manual] / T.V.Dokukina, A.A. Gilep, A.I. Startsev - 2016. - 54 p. [in Russian]
  32. Syunyakov, T.S. Molekuljarnaja genetika i farmakogenetika bipoljarnogo affektivnogo rasstrojjstva [Molecular genetics and pharmacogenetics of bipolar affective disorder] / T.S. Syunyakov // Obzor materialov 26-go Kongressa Evropejjskojj kollegii nejjropsikhofarmakologii, Barselona, 5–9 oktjabrja 2013 g. [Review of materials of the 26th Congress of the European College of Neuropsychopharmacology, Barcelona, October 5-9, 2013] / Psikhiatrija i psikhofarmakoterapija im. P.B. Gannushkina [Psychiatry and Psychopharmacotherapy named after P.B. Gannushkin]. - 2014. - No. 3. - pp. 25-35 [in Russian]
  33. Klinicheskaja farmakogenetika [Clinical pharmacogenetics] / D.A. Sychev, I.V. Ignatiev, G.V. Ramenskaya et al. // Edited by V.G. Kukes, N.P. Bochkov. - M.: GEOTAR-MEDIA, 2007. - 248 p. [in Russian]
  34. Clinical recommendations of Schizophrenia: [Electronic resource]. URL:https://clck.ru/bAk8s (accessed: 01/23/2022) [in Russian]
  35. Malin D.I. K voprosu o bezopasnosti naznachenija antipsikhotikov posle perenesjonnogo zlokachestvennogo nejjrolepticheskogo sindroma pri lechenii bol'nykh shizofreniejj [On the issue of the safety of prescribing antipsychotics after a malignant neuroleptic syndrome in the treatment of patients with schizophrenia] / D.I. Malin, D.A. Zaitsev // Rossijjskijj psikhiatricheskijj zhurnal [Russian Psychiatric Journal]. - 2019. - No. 2. - pp.49-53 [in Russian]