Submit manuscript Sign in / Sign up
Advanced search
Article sections

ASPECTS OF THE PRESCRIBING ANTIRETROVIRAL DRUGS IN THE TREATMENT OF HIV-INFECTED PATIENTS

Research article
Kachanov D.A.
Atangulov G.I.
Hamade Kh.
Lishkevich I.A.
Elshashtiri M.N.D.
Ivanyan Zh.N.
Dubovikova V.O.
Martirosyan A.M.
Ulikhanyan E.G.
DOI:
https://doi.org/10.23670/IRJ.2021.103.2.066
Issue: № 2 (104), 2021
Published:
2021/02/17
PDF

ОСОБЕННОСТИ НАЗНАЧЕНИЯ АНТИРЕТРОВИРУСНЫХ ПРЕПАРАТОВ ПРИ ЛЕЧЕНИИ ВИЧ-ИНФИЦИРОВАННЫХ ПАЦИЕНТОВ

Научная статья

Качанов Д.А.1, *, Атангулов Г.И.2, Хамаде Х.3, Лишкевич И.А.4, Елшаштири М.Н.Д.5, Иванян Ж.Н.6, Дубовикова В.О.7, Мартиросян А.М.8, Улиханян Э.Г.9

1 ORCID: 0000-0003-1528-1899;

1-9 Северо-Западный государственный медицинский университет имени И. И. Мечникова Минздрава России, Санкт-Петербург, Россия

* Корреспондирующий автор (Dmitrii.Kachanov[at]szgmu.ru)

Аннотация

ВИЧ-инфекция – одна из наиболее острых проблем современности, характеризующаяся медленным развитием, длительным течением и многочисленными клиническими проявлениями. В настоящее время имеется большое количество действующих на разные процессы репликации вируса иммунодефицита человека препаратов, составляющих пул антиретровирусной терапии (АРВТ). В данной статье показан теоретический обзор современной АРВТ, а также проведен анализ назначаемых схем лечения больных с ВИЧ-инфекцией. В ходе проведенного исследования были выявлены две самые распространенные комбинациями: нуклеоизидные ингибиторы обратной транскриптазы + ингибитор протеазы; нуклеозидный + ненуклеозидный ингибиторы обратной транскриптазы.

Ключевые слова: антиретровирусная терапия, ВИЧ-инфекция, вирус иммунодефицита человека, ламивудин, абакавир, зидовудин, эфавиренз.

ASPECTS OF THE PRESCRIBING ANTIRETROVIRAL DRUGS IN THE TREATMENT OF HIV-INFECTED PATIENTS

Research article

Kachanov D.A.1, *, Atangulov G.I.2, Hamade Kh.3, Lishkevich I.A.4, Elshashtiri M.N.D.5, Ivanyan Zh.N.6, Dubovikova V.O.7, Martirosyan A.M.8, Ulikhanyan E.G.9

1 ORCID: 0000-0003-1528-1899;

1-9 I.I. Mechnikov North-Western State Medical University named after of the Ministry of Health of the Russian Federation, St. Petersburg, Russia

* Corresponding author (Dmitrii.Kachanov[at]szgmu.ru)

Abstract

Characterized by slow development, long course and numerous clinical manifestations, HIV infection is one of the most acute problems of our time. Currently, there is a large number of drugs that affect different processes of replication of the human immunodeficiency virus that make up the pool of antiretroviral therapy (ART). This article presents a theoretical overview of modern ART as well as an analysis of the prescribed treatment regimens for patients with HIV infection. In the course of the study, the authors identify the two most common combinations: nucleoside reverse transcriptase inhibitors + protease inhibitor; nucleoside + non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors.

Keywords: antiretroviral therapy, HIV infection, human immunodeficiency virus, lamivudine, abacavir, zidovudine, efavirenz.

Актуальность

В настоящее время рост заболеваемости ВИЧ-инфекцией является наиболее острой проблемой не только на уровне отдельных государств, но и в масштабах всего мира. Наша страна занимает лидирующие позиции по уровню заболеваемости после ЮАР и Нигерии. Среди общемирового уровня официально зарегистрированных больных ВИЧ-инфекцией, который составляет 36,7 млн. человек, на долю России приходится 1 168 млн. человек [1], [4]. Эпидемия в РФ в последнее время характеризуется неоднородностью по заболеваемости и распространенности ВИЧ-инфекции по регионам. Подтверждением тенденции к ухудшению эпидемической обстановки является факт увеличения с 2005 по 2016 год числа заболевших более чем в 3 раза и смертности более чем в 31,5 раза [1]. Негативная динамика заболеваемости ВИЧ-инфекцией указывает на необходимость разработки, совершенствования и подбора оптимальной и наиболее эффективной антиретровирусной терапии (АРВТ).

Цель исследования – изучение схем лекарственной терапии ВИЧ-инфекции в реальной клинической практике.

Материалы и методы

В исследование было включено 98 медицинских карт больных ВИЧ-инфекцией (критерием выбора карт было наличие двух схем лечения). 

Результаты и обсуждение

ВИЧ-инфекция – антропонозная ретровирусная инфекция с медленным развитием, длительным течением и разнообразными клиническими проявлениями, которая завершается развитием синдрома приобретенного иммунодефицита (СПИД). Вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) – это РНК – геномный вирус, характеризующийся способностью передавать информацию с ДНК на РНК. Основными клетками-мишенями вируса являются различные CD4+ клетки (Т-хелперы, моноциты, дендритные клетки и некоторые другие). Адсорбируясь на клетках, вирус проникает в них, на матрице геномной РНК (+) синтезируется комплементарная нить ДНК (фермент-обратная транскриптаза, или ревертаза), затем вторая нить ДНК. С помощью фермента интегразы двунитчатая молекула встраивается в ДНК клетки-хозяина. В процессе транскрипции и последующей трансляции провирусные белки «нарезаются» вирусной протеазой на зрелые инфекционные агенты [2]. В настоящее время созданы препараты, направленные на каждый этап репродукции вируса в организме хозяина, а именно [3], [5], [8]:

  • Ингибиторы проникновения:
  1. ингибиторы слияния.
  2. блокаторы корецепторов CCR5.
  • Нуклеотидные и нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (НИОТ).
  • Ненуклиотидные ингибиторы обратной транскриптазы (ННИОТ).
  • Ингибиторы интегразы (ИИ).
  • Ингибиторы протеазы (ИП).

Данные о применяемых препаратах и механизме их действия представлены в таблице 1 [3].

 

Таблица 1 – Классификация антиретровирусных препаратов

Механизм действия Группы антиретровирусных препаратов Примеры
Ингибиторы проникновения Блокаторы ко-рецепторов CCR5 Маравирок (MVC)
Ингибиторы слияния Энфувиртид (Т-20)
Ингибиторы обратной транскриптазы Нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (НИОТ) Зидовудин (ZDV) Ламивудин (3ТС) Диданозин (ddI) Ставудин (d4T) Абакавир (АВС) Эмтрицитабин (FTC)
Нуклеотидные ингибиторы обратной транскриптазы (НтИОТ) Тенофовир (TDF)
Ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (ННИОТ) Невирапин (NVP) Эфавиренз (EFV) Этравирин (ETV)
Ингибиторы интегразы Ингибиторы интегразы Ралтегравир (МК518) Элвитегравир (EVG)
Ингибиторы протеазы Ингибиторы протеазы Лопинавир (LPV) Ритонавир (RTV) Фосампренавир (FOS, FPV) Дарунавир (DRV) Атазанавир (ATZ, ATV) Саквинавир (SQV) Индинавир (IDV) Типранавир (TPV)
 

Ингибиторы проникновения в зависимости от механизма действия подразделяются на 2 группы. Первая группа - блокаторы хемокинового рецептора ССR5, представителем которой является маравирок. Связываясь с ко-рецептором, необходимым для слияния оболочки вируса и цитоплазматической мембраны (ЦПМ) клетки-хозяина, препарат препятствует проникновению ВИЧ в клетку. Наиболее распространенными нежелательными реакциями при приёме маравирока являются диспепсические расстройства, головная боль, анемия, возможно повышение активности АСТ, АЛТ. Противопоказан препарат людям с гиперчувствительностью. Вторая группа ингибиторов проникновения – ингибиторы слияния (энфувиртид). Механизм действия лекарственного средства основан на связывании с участком гликопротеина суперкапсида ВИЧ и изменении его конформации. Таким образом предотвращается слияние вируса с ЦПМ и проникновение его внутрь клетки. Через 48 недель терапии данным препаратом у 30% больных отмечается неопределяемый уровень РНК ВИЧ (менее 400 копий/мл). Энфувиртид назначают только в комбинации с другими антиретровирусными препаратами. Среди побочных эффектов у энфувиртида выражены повышенная частота возникновения бактериальной пневмонии, диспепсические явления, местные реакции при подкожном введении (аллергические реакции), различные нарушения со стороны нервной системы (головная боль, головокружения, ночные кошмары). Противопоказаниями являются лактация и гиперчувствительность.

К нуклеозидным ингибиторам обратной транскриптазы (НИОТ) относятся лекарственные средства, содержащие один из аналогов природных нуклеозидов:

  1. аналоги тимидина:

Зидовудин;

Ставудин;

Фосфазид;

  1. аналог аденина:

Диданозин;

  1. аналоги цитидина:

Ламивудин;

Зальцитабин;

  1. аналог гуанина:

Абакавир.

Механизм антиретровирусного эффекта препаратов основывается на конкурентном ингибировании обратной транскриптазы ВИЧ и прекращении репликации вирусной ДНК. Способность препаратов к ингибированию вирусной ревертазы в сотни раз выше, чем способность подавлять ДНК-полимеразу человека [3]. Зидовудин - первый антиретровирусный препарат, допущенный к применению. Обладает высокой активностью особенно в комбинации с другими антиретровирусными препаратами в схемах лечения. Характерными побочными эффектами всех НИОТ являются расстройства ЖКТ (диспепсические явления), они обладают митохондриальной токсичностью, что приводит к развитию лактоацидоза, миелосупрессии, кардиомиопатии, периферической нейропатии, гепатиту и липодистрофии. Исходя из этого противопоказаниями к применению являются: нейтро- и лейкопения (число нейтрофилов менее 0,75х109/л), анемия (уровень гемоглобина менее 70 г/л), дефицит фолиевой кислоты и цианокобаламина, гепатит, ожирение, период лактации.

Нуклеотидные ингибиторы обратной транскриптазы ВИЧ (НтИОТ) представляют собой аналоги нуклеотидов. К данной группе препаратов относится тенофовир – аналог нуклеозидмонофосфата. Механизм его действия заключается в ингибировании обратной транскриптазы ВИЧ путем конкуренции с природным субстратом дезоксирибонуклеотида за прямое связывание с активным участком фермента и обрыва цепи ДНК после встраивания в нее. С приемом тенофовира связаны такие является, как лактоацидоз, гепатомегалия с жировой дистрофией и липодистрофия. Противопоказаниями к применению тенофовира являются почечная недостаточность тяжелой степени, период лактации.

Ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы ВИЧ (ННИОТ) ингибируют ранние стадии жизненного цикла вируса, поэтому активны в отношении остро инфицированных клеток. Представителями данной группы препаратов являются эфавиренз, невирапин, этравирин. Эфавиренз не конкурентно ингибирует ревертазу ВИЧ, тем самым препятствуя внутриклеточному размножению вируса. Эфавиренз высокотоксичен для клеток ЦНС, вызывая у пациентов головокружения, амнезию, галлюцинации, однако данные эффекты проходят в течение 2-3 недель от начала приема. Зачастую у пациентов наблюдаются аллергические реакции на фоне приема данного препарата. Кроме того, эфавиренз тератогенен и эмбриотоксичен. Отсюда следуют противопоказания: женщины репродуктивного возраста, гиперчувствительность. Механизм антиретровирусного эффекта невирапина заключается в разрушении активного центра ревертазы и прекращении жизненного цикла вируса. Препарат обладает выраженной гепатотоксичностью (вплоть до развития острого некроза печени). Кроме того, в 15-35% случаев невирапин вызывает аллергические реакции различной степени тяжести [5]. Противопоказаниями к назначению невирапина являются повышенная чувствительность к компонентам препарата, острые и хронические заболевания печени.

Ингибиторы интегразы - ралтегравир и элвитегравир блокируют интегразу ВИЧ и препятствуют ковалентному встраиванию (интегрированию) вирусной ДНК в ДНК клетки-хозяина. Разобщение жизненного цикла вируса на данном этапе снижает количество вирусных частиц в организме. Побочные эффекта выражены, главным образом, со стороны пищеварительной системы и обмена веществ: снижение аппетита;

нарушение психики: необычные сновидения, нарушение поведения,

нарушения со стороны ЦНС: головная боль, головокружения.

Ингибиторы протеазы связываются со специфической протеазой вируса и блокируют синтез зрелых вирусных белков, препятствуя дальнейшему распространению вируса. В настоящее время в мировой практике применяются 4 ингибитора протеазы ВИЧ - саквинавир (инвираза), индинавир (криксиван), нелфинавир (вирасепт), ритонавир (норвир). Побочными эффектами данных препаратов являются со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, снижение аппетита, диарея;

со стороны нервной системы: головокружения, головная боль, периферическая нейропатия. Наиболее серьезными побочными эффектами являются: приобретенная липодистрофия(саквинавир), нефролитиаз в 10-20% случаях(индинавир). Противопоказаниями к применению являются гиперчувствительность к компонентам препаратов (возможно развитие синдрома Стивена-Джонсона, буллезного дерматита), беременность и период лактации (доказанное эмбриотоксическое действие; отсутствие достоверных исследований), детский возраст, в комбинации с препаратами разных фармакологических групп.

Современная ВААРВТ применяется в виде схем лечения, которые, в свою очередь, являются комбинациями препаратов (не менее 3х) с оптимальным эффектом действия и минимальными побочными эффектами [8], [9].

  • Предпочтительные схемы – схемы с доказанной вирусологической эффективностью, благоприятной переносимостью, экономически обоснованные и назначаемые большинству пациентов.
  • Альтернативные схемы – схемы с доказанной вирусологической эффективностью, хорошей переносимостью, назначаемые особым категориям пациентов или больным при наличии противопоказаний к использованию предпочтительных схем.

Альтернативные схемы предпочтительны для так называемых «особых категорий пациентов»

К таким категориям относятся:

  1. пациенты с анемией или гранулоцитопенией;
  2. женщины детородного возраста, не исключающих рождение ребенка на фоне ВААРВТ;
  3. беременные;
  4. пациенты с низким уровнем CD4+-лимфоцитов;
  5. пациенты старшего возраста (старше 50 лет) или имеющих нарушение липидного и углеводного обмена;
  6. пациенты, страдающие хроническими вирусными гепатитами или имеющие повышенный уровень аминотрансфераз;
  7. пациенты с туберкулёзом;

пациенты с очень низким уровнем CD4+-лимфоцитов (<50кл/мкл);

пациенты, инфицированные ВИЧ-2;

пациенты с когнитивными расстройствами;

пациенты, страдающие хроническим заболеванием почек.

Выделяют схемы первой, второй, третьей и тд. линий и схемы резерва.

  • Схемы первой линии – назначаются пациентам, ранее не получавшим терапию.
  • Схемы второй линии – назначаются при неэффективности первой.
  • Схемы резерва (спасения) – нестандартные схемы, которые назначаются при неэффективности предыдущих. Подбор назначается индивидуально в зависимости от анализов пациента и резистентности вируса.

Международный опыт лечения ВИЧ-инфекции к настоящему времени суммирован в международных рекомендациях следующих крупнейших медицинских сообществ: Европейского клинического сообщества по ВИЧ/СПИД (EACS), Экспертной комиссии Министерства здравоохранения и социальных служб США (DHHS) и рекомендациях Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ)*. В России клинические рекомендации по лечению ВИЧ-инфекции разрабатываются и утверждаются Национальным научным обществом инфекционистов (ННОИ). Рекомендации EACS и DHHS, с одной стороны, и ВОЗ, с другой, разнонаправлены и ориентированы на экономически развитые страны в первом случае и на страны с низким уровнем дохода, эпидемически неблагополучные по уровню заболеваемости ВИЧ-инфекцией во втором. Тем не менее, национальные рекомендации разных стран, как правило, ориентированы на эти два крайних типа [6].

В итоге EACS рекомендует в качестве приоритетных схем:

  • ННИОТ + 2НИОТ
  1. RPV/TAF/FTC или RPV/TDF/FTC- обе комбинации применяются в виде фиксированной комбинации доз, 1 таблетка в сутки.
  • ИП + 2НИОТ
  1. DRV/с или DRV/r + TAF/FTC или TDF/FTC
  • ИИ + 2НИОТ
  1. DTG/ABC/ЗТС – фиксированная комбинация, 1 таблетка в сутки.
  2. DTG + TAF/FTC или TDF/FTC
  3. EVG/с/TAF/FTC или EVG/с/TDF/FTC
  4. RAL + TAF/FTC или TDF/FTC

Альтернативные схемы:

  • ННИОТ + 2НИОТ
  1. EFV + ABC/ЗТС
  2. EFV/TDF/FTC – фиксированная комбинация, 1 раз в сутки
  • ИП + 2НИОТ
  1. ATV/с или ATV/r + ABC/ЗТС
  2. ATV/с или ATV/r + TAF/FTC или + TDF/FTC
  3. DRV/c или DRV/r + ABC/ЗТС
  4. LPV/r + TAF/FTC или TDF/FTC
  • ИИ + 2НИОТ
  1. RAL + ABC/ЗТС - фиксированная комбинация, 1 раз в сутки
  • Нестандартные схемы в качестве альтернативных
  1. LPV/r + ЗТС
  2. RAL + DRV/c или DRV/r

Рекомендации DHHS предлагают следующие предпочтительные схемы с использованием TAF [6, 7]:

  • ИП + 2НИОТ
  1. DRV/r + TAF/FTC или TDF/FTC
  • ИИ + 2 НИОТ
  1. DTG/ABC/ЗТС
  2. DTG + TAF/FTC или TDF/FTC
  3. EVG/с/TAF/FTC или EVG/с/TDF/FTC
  4. RAL + TAF/FTC или TDF/FTC

Главным отличием в рекомендациях приоритетных схем DHHS от EACS является отсутствие в них ННИОТ.

В качестве альтернативных схем DHHS рекомендует:

  • ННИОТ + 2НИОТ
  1. EFV/TDF/FTC
  2. EFV + TАF/FTC
  3. RPV + TAF/FTC или RPV/TDF/FTC
  • ИП + 2НИОТ
  1. ATV/с или ATV/r + TAF/FTC или + TDF/FTC
  2. DRV/с или DRV/r + TAF/FTC или TDF/FTC
  3. DRV/с или DRV/r + АВС/ЗТС

Показания для начала ВААРВТ у взрослых и подростков имеют разносторонний подход и основываются на:

  • Наличии клинической симптоматики вторичных заболеваний, которая свидетельствует о наличии иммунодефицита
  • Снижение количества СD4+ лимфоцитов в крови
  • Наличии и выраженности репликации ВИЧ, оцениваемой по уровню РНК ВИЧ в плазме крови [8,9].

По клиническим и иммунологическим показаниям АРВТ надо назначить:

  • Пациентам со стадиями заболеваний 2В, 4 и 5(пациентам со вторичными заболеваниями).
  • Пациентам с количеством CD4+-лимфоцитов <350 клеток/мкл вне зависимости от стадии и фазы болезни.
  • Следующим категориям пациентов с количеством CD4+-лимфоцитов 350-499 клеток/мкл.
  1. Пациентам с ВИЧ>100 000 копий/мл.
  2. Пациентам старше 50 лет.
  3. Больным ХГС.
  4. Больным с хроническим заболеванием почек и др.

По эпидемиологическим показаниям АРВТ рекомендуется назначить:

  • Инфицированному ВИЧ партнеру, имеющему постоянного ВИЧ-негативного партнера, при условии предварительного консультирования обоих.
  • При подготовке ВИЧ-инфицированного пациента к применению вспомогательных репродуктивных технологий.

Кроме того, учитывая рекомендации о расширении показаний к АРВТ как профилактическому мероприятию, она может быть назначена любому пациенту, желающему и готовому её получать.

Эффективность ВААРВТ является ключевым моментом, указывающим на правильный подбор препаратов и соответствующей терапии, исходя из клинических и лабораторных критериев [9]:

  • Клинические критерии - оценка прогрессирования ВИЧ-инфекции и вторичных заболеваний.
  • Лабораторные критерии - оценка эффективности лечения путем определения уровня CD4+-лимфоцитов и вирусной нагрузки (ВН).

Наиболее достоверным и информативным показателем эффективности АРВТ является определение ВН. При невозможности использовать данный метод оценивается клиническая картина и уровень СD4+.

В ходе проведения исследования был проведен сравнительный анализ медицинских карт больных ВИЧ-инфекцией. Установлено, что в двух схемах лечения встречались лекарственные средства (ЛС), входящие во все 4 фармакологические группы препаратов АРВТ, в этих схемах отсутствовали препараты из подгруппы ингибиторов ко-рецепторов ССR5. Всего во врачебных назначениях для этих пациентов встречались 13 международных непатентованных названий лекарственных средств в Схеме 1 и 15 - в Схеме 2 (таблица 2).

 

Таблица 2 – Фармакологические группы АРВТ и их назначения в медицинских картах пациентов с ВИЧ-инфекцией

№ Группа/Комбинации групп Схема1 Схема2
абс. % абс. %
1 НИОТ 4 3,15 5 3,94
2 ИП 0 0,00 2 1,57
3 ННИОТ 0 0,00 2 1,57
4 НИОТ+ИП 82 64,57 89 70,08
5 НИОТ+ННИОТ 38 29,92 21 16,54
6 НИОТ+ННИОТ+ИП 2 1,57 5 3,94
7 НИОТ+ННИОТ+ИС 1 0,79 3 2,36
Всего медицинских карт: 127 127
 

Анализируя данных схемы, были отмечены самые назначаемые лекарственные средства:

  1. из группы ингибиторов интегразы – ламивудин (86,4% назначений), зидовудин (51,8% назначений), абакавир (29,8% назначений), эфавиренз (21,3% назначений);
  2. из группы ингибиторов протеазы – ритонавир (46,15% назначений) и лопинавир (31,04% назначений).

Лекарственная терапия, состоящая из двух групп препаратов, является наиболее применяемой в практике лечения пациентов как в Схеме 1, так и в Схеме 2 (94,6% и 92,8% соответственно). В изученной выборке ЛС встретилось только 5 комбинаций из двух групп в Схеме 1 и 3 – в Схеме 2.

Наибольшая частота назначения в данных схемах встречается в комбинациях:

- нуклеозидный ингибитор обратной транскриптазы + ингибитор протеазы (НИОТ + ИП)

- нуклеозидный + ненуклеозидный ингибиторы обратной транскриптазы (НИОТ + ННИОТ) (87,53% назначений в Схеме 1 и 92,3% назначений в Схеме 2).

Анализируя группу «НИОТ+ИП», были выявлены 2 самые назначаемые комбинации ЛС:

  1. ламивудин+зидовудин+ритонавир (12,45% и 19,7% назначений соответственно в Схемах 1 и 2);
  2. ламивудин+абакавир+ритонавир (8,15% и 17,62% назначений соответственно в Схемах 1 и 2).

В группе «НИОТ+ННИОТ» самыми назначаемыми комбинациями оказались следующие:

  1. ламивудин+зидовудин+эфавиренз (13,4% и 7,8% назначений соответственной в Схемах 1 и 2);
  2. ламивудин+абакавир+эфавиренз (3,7% и 2,63% назначений соответственно в Схемах 1 и 2).

Выводы

Результаты исследования показали, что самыми распространенными комбинациями при лечении ВИЧ-инфекции являются две:

  1. нуклеоизидный ингибиторы обратной транскриптазы + ингибитор протеазы;
  2. нуклеозидный + ненуклеозидный ингибиторы обратной транскриптазы.

Данные схемы являются предпочтительными, так как имеют доказанную вирусологическую эффективность, благоприятную переносимость со стороны больных, экономически обоснованную.

Конфликт интересов Не указан. Conflict of Interest None declared.

Список литературы / References

  1. Коваленко В.С. Заболеваемость населения РФ ВИЧ-инфекцией - медико-социальная проблема / В.С. Коваленко, В.Е. Богатова, А.Е. Кухарчук // Научно-практический электронный журнал «Аллея Науки» - 2018.- №1(17) – C. 1-3
  2. Олейник А.Ф. Антиретровирусная терапия как метод профилактики ВИЧ-инфекции. / А.Ф. Олейник, В.Х. Фазылов А.Ф. Олейник, В.Х. Фазылов // Инфекционные болезни: Новости. Мнения. Обучение. – 2016. - №3 (16). – С. 113-117.
  3. Шалдина М.В. Антиретровирусная терапия как основной метод лечения ВИЧ-инфекции / М.В. Шалдина, И.А. Пирогова // Вестник молодых учёных и специалистов Челябинской области – 2017. - №4(19). – Т.2. – С. 71-74.
  4. Копылов Е.Д. Сравнительная фармакологическая характеристика антиретровирусных препаратов / Е.Д. Копылов, Д.А. Качанов, Г.Я. Лапкина // Медико-биологические, клинические и социальные вопросы здоровья и патологии человека: материалы V Всероссийской научной конференции студентов и молодых ученых с международным участием. – 2019. – С. 604-610.
  5. Доценко М. Антиретровирусная терапия: наиболее частые побочные эффекты / М. Доценко, И. Карпов, В. Ильенкова, И. Жильцов // Рецепт – 2007. - №4(54) – С. 104-110.
  6. Юрин О.Г. Европейские и Американские рекомендации по лечению ВИЧ-инфекции / О.Г. Юрин, О.С. Ефремова // Медицинский совет. – 2017. - №4. – С. 67-72.
  7. Кравченко А.В. Применение НИОТ – Тенофовира дизопроксила фумарата в схемах АРВТ первой линии / А.В.Кравченко. // ВИЧ-инфекция и иммуносупрессия. – 2010. – Т.2. - №3. – С. 65-72.
  8. Покровский В.В. Протоколы лечения больных ВИЧ-инфекцией / В.В. Покровский, О.Г. Юрин, А.В. Кравченко и др. // ИНФЕКЦИОННЫЕ БОЛЕЗНИ: новости, мнения, обучения. – 2012. - №1. – С. 1-15
  9. Покровский В.В. Национальные рекомендации по диспансерному наблюдению и лечению больных ВИЧ-инфекцией (проект) / В.В. Покровский, О.Г. Юрин, А.В. Кравченко и др. – 2015. – С. 47-61

Список литературы на английском языке / References in English

  1. Kovalenko V. S. Zabolevaemost' naselenija RF VICh-infekciejj - mediko-social'naja problema [Morbidity of the Population of the Russian Federation With HIV Infection - Medical and Social Problem] / V. S. Kovalenko, E. V. Bogatov, A. E.Kukharchuk // Nauchno-prakticheskijj ehlektronnyjj zhurnal «Alleja Nauki» [Scientific and Practical Electronic Journal "Alley of Science"] - 2018.- №1(17) – pp. 1-3 [in Russian]
  2. Oleynik A. F. Antiretrovirusnaja terapija kak metod profilaktiki VICh-infekcii [Antiretroviral Therapy as a Method of Preventing HIV Infection]/ A. F. Oleynik, V. Kh. Fazylov // Infekcionnye bolezni: Novosti. Mnenija. Obuchenie [Infectious Diseases: News. Opinions. Training]. – 2016. - №3 (16), pp. 113-117 [in Russian]
  3. Shaldina M. V. Antiretrovirusnaja terapija kak osnovnojj metod lechenija VICh-infekcii [Antiretroviral Therapy as the Main Method of Treatment of HIV Infection] / M. V. Shaldina, I. A. Pirogova // Vestnik molodykh uchjonykh i specialistov Cheljabinskojj oblasti [Bulletin of Young Scientists and Specialists of Chelyabinsk Oblast]– 2017. - №4(19), Vol. 2, pp. 71-74 [in Russian]
  4. Kopylov E. D. Sravnitel'naja farmakologicheskaja kharakteristika antiretrovirusnykh preparatov [Comparative Pharmacological Characteristics of Antiretroviral Drugs] / E. D. Kopylov, D. A. Kachanov, G. Ya. Lapkina // Mediko-biologicheskie, klinicheskie i social'nye voprosy zdorov'ja i patologii cheloveka: materialy V Vserossijjskojj nauchnojj konferencii studentov i molodykh uchenykh s mezhdunarodnym uchastiem [Medico-Biological, Clinical and Social Issues of Human Health and Pathology: Proceedings of the V All-Russian Scientific Conference of Students and Young Scientists With International Participation]. - 2019, pp. 604-610 [in Russian]
  5. Dotsenko M. Antiretrovirusnaja terapija: naibolee chastye pobochnye ehffekty [Antiretroviral Therapy: The Most Frequent Side Effects] / M. Dotsenko, I. Karpov, V. Il'enkova, I. Zhiltsov // Recept [Recipe] – 2007. - №4(54) – pp. 104-110 [in Russian]
  6. Yurin O. G. Evropejjskie i Amerikanskie rekomendacii po lecheniju VICh-infekcii [European and American Recommendations for the Treatment of HIV Infection] / O. G. Yurin, O. S. Efremova // Medicinskijj sovet [Medical Council]. - 2017. - No. 4, pp. 67-72 [in Russian]
  7. Kravchenko A. V. Primenenie NIOT – Tenofovira dizoproksila fumarata v skhemakh ARVT pervojj linii [The Use of Nrti-Tenofovir Disoproxil Fumarate in the First-Line Art Regimens] / A. V. Kravchenko // VICh-infekcija i immunosupressija [HIV Infection and Immunosuppression]. - 2010. - Vol. 2. - No. 3, pp. 65-72 [in Russian]
  8. Pokrovsky V. V. Protokoly lechenija bol'nykh VICh-infekciejj [Protocols of Treatment of Patients With HIV Infection] / V. V. Pokrovsky, O. G. Yurin, V. A. Kravchenko et al. // INFEKCIONNYE BOLEZNI: novosti, mnenija, obuchenija [INFECTIOUS DISEASES: News, Opinions, Training]. - 2012. - No. 1, pp. 1-15 [in Russian]
  9. Pokrovsky V. V. Nacional'nye rekomendacii po dispansernomu nabljudeniju i lecheniju bol'nykh VICh-infekciejj (proekt) [National Recommendations for Dispensary Monitoring and Treatment of Patients With HIV Infection (draft)] / V. V. Pokrovsky, O. G. Yurin, V. A. Kravchenko et al. - 2015, pp. 47-61 [in Russian]