ADIPOKINES IN RHEUMATOID ARTHRITIS

Полякова Ю.В.¹, Заводовский Б.В.², Сивордова Л.Е.³, Ахвердян Ю.Р.⁴

¹Научный сотрудник, ² Доктор медицинских наук, профессор, заведующий лаборатории,³ Кандидат медицинских наук, ⁴ Кандидат медицинских наук, Федеральное государственное бюджетное учреждение «Научно-исследовательский институт клинической и экспериментальной ревматологии» Российской академии медицинских наук.

АДИПОКИНЫ ПРИ РЕВМАТОИДНОМ АРТРИТЕ

Аннотация

Изучен уровень адипонектина и висфатина в сыворотке крови у 55 пациентов с ревматоидным артритом. Выявлена связь между концентрацией адипонектина, висфатина и тяжестью течения ревматоидного артрита.

Ключевые слова: ревматоидный артрит, адипонектин, висфатин, жировая ткань.

Polyakova J.V.¹,  Zavodovsky B.V.², Seewordova L.E.³, Akhverdyan Y.R.⁴

¹ Research Officer, ² Doctor of Medical Sciences, Professor, Head of Laboratory, ³ Candidate of Medical Sciences, Research Officer ^,4 Candidate of Medical Sciences, Research Officer, Federal State Budgetary Institution «Research Institute of Clinical end Experimental Rheumatology» under the Russian Academy of Medical Sciences.

ADIPOKINES IN RHEUMATOID ARTHRITIS

Abstract

We studied  adiponectin and visfatin levels in blood of 55 rheumatoid arthritis patients. We found a relationship between the concentration of adiponectin, visfatin and severity of rheumatoid arthritis.

Keywords: rheumatoid arthritis, adiponectin, visfatin, adipose tissue.

В настоящее время доказана ведущая роль провоспалительных цитокинов в патогенезе ревматоидного артрита (РА) [3]. Накоплены обширные сведения о цитокинах-молекулах, которые являются посредниками межклеточных взаимодействий и участвуют во многих физиологических и патологических процессах [1]. При ревматоидном артрите так же отмечается изменение концентрации ряда адипокинов, секретируемых жировой тканью [2, 4, 5]. Данные исследований разрозненны и противоречивы [2].

Цель работы: изучить клинико-патогенетическое значение определения уровней адипонектина и висфатина в сыворотке крови больных РА.

Материал и методы: Под нашим наблюдением находилось 55 пациентов с достоверным диагнозом РА и 50 практически здоровых лиц, составивших группу сравнения. Больные РА были в возрасте от 20 до 62 лет (средний возраст 57,3+1,6 лет) и был сопоставим с группой здоровых лиц (t=0,52, p>0,05). Контрольная группа состояла из 50 человек в возрасте от 22 до 48 лет, не имеющих жалоб на боли в суставах в течение всей жизни, и без клинических проявлений РА.

Уровни адипонектина и висфатина в сыворотке крови определялись непрямым твердофазным иммуноферментным методом с использованием коммерческих тест систем (BioVendor, cat № RD195023100 и Ray Biotech, cat№ EIA-VIS-1 соответственно).

Исследование проводилось в соответствии с принципами Хельсинкской декларации Международной медицинской ассоциации и рекомендациями по этике биомедицинских исследований [6]. Статистическая обработка полученных результатов проводилась на персональном компьютере с использованием программного пакета STATISTICA (Statistica for Windows, Release 6.1, StatSoft Inc., USA). Порог статистической ошибки различных тестов был установлен на уровне 5 %.

Результаты: Отмечено снижение уровня адипонектина у 14 пациентов с РА (25,4%) и повышение уровня висфатина у 22 пациентов (40%) из 55. Уровень адипонектина у больных с РА составил 4,1+0,53 мкг/мл, что достоверно ниже показателей здоровых лиц 12,5+1,3 мкг/мл.  Уровень висфатина у больных с РА составил 6,27+0,59 нг/мл, что достоверно выше показателей здоровых лиц 2,30+0,21 нг/мл, (различия достоверны р<0,001).

Достоверной корреляции между уровнями адипонектина и висфатина у пациентов с РА выявлено не было, что вероятно связано с особенностью распределения адипокинов в жировой ткани и различными механизмами регуляции их синтеза. Возможно, исследование уровней данных адипокинов у большей выборки пациентов позволит выявить определённые корреляционные связи.

Для выяснения клинико-патогенетического значения определения уровня адипонектина все пациенты с РА были разделены нами на группы: Iа группа (14 пациентов) с пониженным уровнем адипонектина в сыворотке крови (менее 0,8 мкг/мл), IIа группа (41 пациент) – с  концентрацией адипонектина, сравнимой с показателями в контрольной группе (более 0,8 мкг/мл). Так же были анализированы показатели уровня висфатина по двум группам пациентов без учета уровня адипонектина в сыворотке крови. Iв группа (22 пациента) с высоким уровнем висфатина в сыворотке крови (более 5,24 нг/мл), и IIв группа (33 пациента) – с  концентрацией висфатина, сравнимой с показателями в контрольной группе (менее 5,24 нг/мл). Пациенты отнесенные к Iа и/или Iв группе достоверно чаще имели более высокую степень активности по индексу DAS28 (II-III степень активности), высокий уровень антител к цитруллинированному пептиду (АЦЦП), более выраженные рентгенологические изменения в суставах, у них чаще выявлялись эрозии и внесуставные проявления заболевания  (таблица 1), а так же более высокий уровень С-реактивного белка (СРБ), СОЭ (таблица 2).

 

Таблица 1 - Клинические проявления ревматоидного артрита в зависимости от уровня адипонектина и от уровня висфатина в сыворотке крови

Клинические проявления	I a группа (N=14)	II a группа (N=41)	I b группа (N=22)	II b группа (N=33)	Досто-верность по группе a (χ², р)	Досто-верность по группе b (χ², р)
Серопозитивный   Серонегативный	8 (57,1%) 6 (42,8%)	16 (39%) 25 (61%)	12 (54,5%) 10 (45,5%)	12 (36,4%) 21 (63,6%)	c2=1,393 p=0,238	c2=1,77 p=0,182
АЦЦП позитивный   АЦЦП негативный	10 (71,4%) 4 (28,6%)	15 (36,6%) 26 (63,4%)	14 (63,6%) 8 (36,4%)	11 (33,3%) 22 (66,6%)	c2=5,11 p=0,023	c2=4,89 p=0,027
Активность болезни 1   2   3	2 (14,3%) 7 (50%) 5 (35,7%)	5 (12,2%) 34 (82,9%) 2 (4,9%)	1 (4,5%) 15 (68,2%) 6 (27,3%)	6 (18,2%) 26 (78,8%) 1 (3%)	c2=9,35 p=0,009	c2=8,22 p=0,016
Рентгенологи- ческая стадия St(I)   St(II)   St(III)   St(IV)	0   4 (28,6%) 7 (50%) 3 (21,4%)	2 (4,9%) 31 (75,6%) 6 (14,6%) 2 (4,9%)	0   9 (40,9%) 9 (40,9%) 4 (18,2%)	2 (6,1%) 26 (78,8%) 4 (12,1%) 1 (3%)	c2=12,98 p=0,005	c2=12,27 p=0,006
Функциональная недостаточность I   II   III   IV	1 (7,2%) 10 (71,4%) 3 (21,4%) 0	8 (19,5%) 31 (75,6%) 2 (4,9%) 0	2 (9,1%) 15 (68,2%) 5 (22,7%) 0	7 (21,2%) 26 (78,8%) 0   0	c2=4,15 p=0,12	c2=8,88 p=0,012
Эрозивный   Неэрозивный	11 (78,6%) 3 (21,4%)	18 (43,9%) 23 (56,1%)	17 (77,3%) 5 (22,7%)	12 (36,4%) 21 (63,6%)	c2=5,03 p=0,025	c2=8,86 p=0,002
Суставная форма   С внесуставными проявлениями	5 (35,7%) 9 (64,3%)	30 (73,2%) 11 (26,8%)	9 (40,9%) 13 (59,1%)	26 (78,8%) 7 (21,2)	c2=6,33 p=0,012	c2=8,19 p=0,004

* Активность болезни: 1 (2,6<DAS28<3,2), 2 (DAS28 3,2 – 5,1), 3 (DAS28>5,2)  

Таблица 2 - Взаимосвязь между лабораторными показателями, отражающими активность ревматоидного артрита, и уровнем висфатина в сыворотке крови

Лабораторные показатели	I a группа (N=14)	II a группа (N=41)	I b группа (N=22)	II b группа (N=33)	Досто-верность по группе a (χ², р)	Досто-верность по группе b (χ², р)
Скорость оседания эритроцитов (М±m)	48,1±4,4	17,6±3,7	45,2±4,8	20,5±3,3	t = 5,3 p<0,001	t = 4,24 p<0,001
С-реактивный белок (М±m)	31,8±4,6	20,2±2,4	37,7±4,3	14,3±2,7	t = 2,23 p<0,05	t = 4,6 p<0,001

 

Выводы: Таким образом, пониженный уровень адипонектина и/или повышенный уровень висфатина в нашем исследовании чаще определялся у пациентов позитивных по АЦЦП, с высокой степенью активности РА по DAS28 (II-III степень активности) и с высоким уровнем СРБ и СОЭ, а так же у пациентов с более поздней стадией болезни (эрозивные изменения и II-IV рентгенологическая стадия поражения суставов).

В ходе проведенного исследования была выявлена взаимосвязь между концентрацией адипонектина, висфатина и тяжестью течения РА.  Полученные результаты позволяют предположить наличие патогенетической связи между гормонами жировой ткани и воспалительным процессом в суставах. Определение концентрации адипонектина и висфатина в сыворотке крови пациентов с РА может повысить качество диагностики этого заболевания, уточнить прогноз течения болезни, возможно, создать новые таргетные препараты для лечения РА. Необходимо дальнейшее изучение уровней адипонектина и висфатина, в сыворотке крови у пациентов с РА и недифференцированными артритами для уточнения роли этих адипокинов в патогенезе ревматических заболеваний.

Литература

1. Кетлинский, С. А. Цитокины / С. А. Кетлинский, А. С. Симбирцев. - СПб: Фолиант, 2008. – 552 с.
2. Метаболический синдром при ревматоидном артрите: роль адипонектина (предварительные результаты) / Ю. Н. Горбунова, Т. В. Попкова, Л. В. Кондратьева [ и др.] // Научно-практическая ревматология. – 2013. – № 4 (51). - с. 391-396.
3. Cytokines and anti-cytokine biologicals in autoimmunity: present and future / E. T. Andreakos, B. M. Foxwell, F. M. Brennan [et al.] // Cytokine Growth Factor. - 2002. - Rev. 13. - P. 299–313.
4. Pharmacological inhibition of nicotinamide phosphoribosyltransferase/visfatin enzymatic activity identifies a new inflammatory pathway linked to NAD / N. Busso, M. Karababa, M. Nobile [et al.] // PLoS One. - 2008. - Vol. 3, № 5. – P. 2267.
5. Serum visfatin determination in rheumatoid arthritis / J. V. Polyakova, E. S. Simakova, B. V. Zavodovsky [et al.] // Ann Rheum Dis. – 2014. - Vol. 73 (Suppls 2). - P. 886.
6. Weijer, C. Bioethics for clinicians: 10 Research ethics / C. Weijer, B. Dickens, E. M. Meslin // CMAJ. - 1997. – Vol. 156. - P. 1153–1157.

References

1. Ketlinskij, S. A. Citokiny / S. A. Ketlinskij, A. S. Simbircev. - SPb: Foliant, 2008. – 552 s.
2. Metabolicheskij sindrom pri revmatoidnom artrite: rol' adiponektina (predvaritel'nye rezul'taty) / Ju. N. Gorbunova, T. V. Popkova, L. V. Kondrat'eva [ i dr.] // Nauchno-prakticheskaja revmatologija. – 2013. – № 4 (51). - s. 391-396.
3. Cytokines and anti-cytokine biologicals in autoimmunity: present and future / E. T. Andreakos, B. M. Foxwell, F. M. Brennan [et al.] // Cytokine Growth Factor. - 2002. - Rev. 13. - P. 299–313.
4. Pharmacological inhibition of nicotinamide phosphoribosyltransferase/visfatin enzymatic activity identifies a new inflammatory pathway linked to NAD / N. Busso, M. Karababa, M. Nobile [et al.] // PLoS One. - 2008. - Vol. 3, № 5. – P. 2267.
5. Serum visfatin determination in rheumatoid arthritis / J. V. Polyakova, E. S. Simakova, B. V. Zavodovsky [et al.] // Ann Rheum Dis. – 2014. - Vol. 73 (Suppls 2). - P. 886.
6. Weijer, C. Bioethics for clinicians: 10 Research ethics / C. Weijer, B. Dickens, E. M. Meslin // CMAJ. - 1997. – Vol. 156. - P. 1153–1157.