New approaches to targeted breast cancer therapy (a literature review)

Рак молочной железы остаётся одним из наиболее часто диагностируемых злокачественных заболеваний у женщин и продолжает представлять серьёзную проблему для современной клинической практики. Поиск эффективных методов терапии остаётся приоритетным направлением исследований в онкологии. Одним из ключевых достижений последних лет стала таргетная терапия, нацеленная на молекулярные механизмы, определяющие рост и прогрессию опухоли.

В отличие от традиционной химиотерапии, обладающей выраженной токсичностью и воздействующей как на опухолевые, так и на здоровые клетки, таргетные препараты обеспечивают более избирательное действие. Они блокируют конкретные сигнальные пути или белковые мишени, что приводит к торможению пролиферации и снижению агрессивности опухолевого процесса. Такой подход позволяет не только повысить эффективность лечения, но и уменьшить частоту побочных реакций, что особенно важно для сохранения качества жизни пациентов.

За последние годы накоплен значительный объём данных, подтверждающих эффективность различных классов таргетных агентов. Среди них — ингибиторы CDK4/6, антитела-конъюгаты, блокаторы сигнальных путей PI3K/Akt/mTOR, PARP-ингибиторы, а также препараты, направленные на HER2-рецепторы. Эти достижения формируют новые возможности персонализированной терапии и определяют перспективы дальнейшего развития в области лечения рака молочной железы.

Систематический поиск выполнен в следующих библиографических базах и источниках серой литературы: PubMed/MEDLINE, Scopus, Web of Science Core Collection, Cochrane Library; ClinicalTrials.gov и EU Clinical Trials Register, материалы конгрессов ESMO и ASCO. Использовались публикации за последние 5 лет.

2.1. Ингибиторы CDK4/6

Ингибиторы CDK4/6 Ингибиторы CDK4/6, такие как палбоциклиб, рибоциклиб и абемациклиб, стали важной частью терапии для пациентов с гормонозависимым (HR+) HER2-негативным раком молочной железы. Эти препараты ингибируют циклин-зависимые киназы 4 и 6 которые играют важную роль в регуляции клеточного цикла. В результате блокирования CDK4/6 клетки опухоли задерживаются в фазе G1 клеточного цикла, что предотвращает их дальнейшее деление и рост. Клинические исследования продемонстрировали, что включение CDK4/6-ингибиторов в схему гормональной терапии значительно увеличивает период до прогрессирования заболевания и способствует повышению общей выживаемости

Данные препараты демонстрируют высокую эффективность при минимальных побочных эффектах, таких как нейтропения, что позволяет применять их в комбинации с гормональной терапией на длительной основе. Рибоциклиб и абемациклиб также показали эффективность при лечениипациентов с метастатическим раком молочной железы, обеспечивая дополнительный контроль над заболеванием

2.2. Антитела-конъюгаты (ADC)

Антитела-конъюгаты, такие как трастузумаб дерукстекан (T-DXd), представляют собой новое направление таргетной терапии, которое сочетает антитела с цитотоксическими агентами. Основная цель использования антитела заключается в доставке цитотоксического агента непосредственно к опухолевым клеткам, что минимизирует побочное воздействие на здоровые ткани организма. Антитела распознают специфические антигены на поверхности опухолевых клеток и обеспечивают направленную доставку лекарства.

Трастузумаб дерукстекан (T-DXd) продемонстрировал высокую эффективность у пациентов с HER2-положительным раком молочной железы, особенно у тех, кто уже получал несколько линий терапии и чья болезнь прогрессировала

2.3. Ингибиторы PI3K/Akt/mTOR

Сигнальный путь PI3K/Akt/mTOR играет ключевую роль в регуляции роста и выживания клеток, а также в метаболизме опухолевых клеток. Аномальная активация этого пути часто встречается при раке молочной железы и связана с мутациями в гене PIK3CA. Алпелисиб — ингибитор PI3K, который был одобрен для использования у пациентов с HR+ HER2-негативным раком молочной железы и наличием мутации PIK3CA. В клинических исследованиях было показано, что комбинированная терапия алпелисибом и гормональной терапией улучшает клинические исходы, увеличивая время до прогрессирования болезни и снижая риск рецидива

2.4. PARP-ингибиторы

PARP-ингибиторы относятся к относительно новому классу противоопухолевых средств, мишенью которых является система репарации ДНК. Наибольшую эффективность они демонстрируют у пациентов, несущих мутации в генах BRCA1/2, отвечающих за сохранение стабильности генома. При дефектах BRCA использование PARP-ингибиторов ведёт к накоплению повреждений в ДНК и последующей гибели опухолевых клеток. Препараты олапариб и талазопариб уже применяются для терапии метастатического рака молочной железы у носителей мутаций BRCA

2.5. Ингибиторы HER2

В случае HER2-положительного рака молочной железы ключевую роль играет гиперэкспрессия одноимённого рецептора, стимулирующего рост опухоли. Долгое время стандартом терапии оставался трастузумаб, однако в последние годы появились новые препараты, такие как нерлумаб и пертузумаб, усиливающие эффективность трастузумаба. Комбинация трастузумаба с пертузумабом и химиотерапией показала улучшение показателей общей выживаемости и значительное снижение риска прогрессирования болезни

Прогресс в области таргетной терапии рака молочной железы за последние годы привел к значительному улучшению клинических исходов для многих пациентов. Новые препараты, такие как ингибиторы CDK4/6, антитела-конъюгаты, ингибиторы PI3K, PARP-ингибиторы, ингибиторы HER2, обеспечивают более эффективное и персонализированное лечение, что повышает качество жизни пациентов. Современные достижения позволяют более точно воздействовать на опухолевые клетки и минимизировать побочные эффекты, улучшая прогноз и качество жизни пациентов. Таргетная терапия продолжает развиваться, и будущее исследований в этой области обещает новые возможности для более успешного лечения.