EVALUATION OF THE FUNCTIONAL STATE OF MACROPHAGE PHAGOCYTIC SYSTEM IN PATIENTS WITH GASTROESOPHAGEAL REFLUX DISEASE WITH CHRONIC OBSTRUCTIVE PULMONARY DISEASE UNDER THE INFLUENCE OF THE PROPOSED THERAPY
EVALUATION OF THE FUNCTIONAL STATE OF MACROPHAGE PHAGOCYTIC SYSTEM IN PATIENTS WITH GASTROESOPHAGEAL REFLUX DISEASE WITH CHRONIC OBSTRUCTIVE PULMONARY DISEASE UNDER THE INFLUENCE OF THE PROPOSED THERAPY
Abstract
Objective: to study the effect of the combination of ursodeoxycholic acid (UDX) and esomeprazole on the functional state of macrophage phagocytic system (MPS) in patients with gastroesophageal reflux disease (GERD) against the background of chronic obstructive pulmonary disease (COPD).
Materials and research methods. 79 patients aged from 21 to 60 years with the diagnosis of GERD on the background of COPD were examined. The main group consisted of 40 patients, the comparison group – 39 patients. Treatment and examination of all patients were carried out according to the clinical recommendations of the Russian Federation. Along with general clinical examination in all patients, the indices reflecting the state of MPS by calyx method were studied. A live one-day culture of Staph. aureus (strain 505) was used as a phagocytosis test object. The following indices were studied – phagocytic number (PN), phagocytic index (PI), attraction index (AI) and digestion index (DI). Patients of the main group received a combination of UDX and esomeprazole in the treatment complex. Patients from the comparison group received only conventional treatment of GERD and COPD.
Results and their discussion. Before the beginning of treatment in all patients examined by us there was a decrease in indices of phagocytic activity of monocytes (PAM), namely PI, PN, AI and DI.
After the end of treatment, the patients of the main group showed almost complete normalization of the indices characterizing the state of MFS, whereas in the comparison group the MPS indices remained significantly below the normal values.
Conclusions. The obtained results allow us to recommend inclusion of the combination of UDX and esomeprazole in the complex of therapeutic agents for treatment of GERD patients with COPD.
1. Введение
Одной из наиболее актуальных проблем современной гастроэнтерологии является изучение гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (ГЭРБ). В последние годы было отмечено значительное увеличение заболеваемости и распространенности этой патологии . Сопутствующим заболеванием, которое может значительно повлиять на течение и прогрессирование ГЭРБ, является хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ). Согласно литературным данным, у 60-80% пациентов с бронхиальной астмой и ХОБЛ обнаруживают ГЭРБ . Частая комбинация ХОБЛ и ГЭРБ объясняется образованием следующего патогенетического круга: ГЭРБ из-за прямого эффекта соляной кислоты, пепсина и других ингредиентов желудочного сока и инициации эзофаго-бронхиального рефлекса пищевода , способствует развитию бронхоспазма и воспалительного процесса в бронхах, а препараты, которые применяются при ХОБЛ, индуцируют прогрессирование ГЭРБ (содействие расслаблению нижнего сфинктера пищевода). В литературе ведется активное обсуждение, что первично и что вторично, но все патогенетические механизмы, которые вызывают прогрессирование ГЭРБ на фоне ХОБЛ, еще не были изучены .
Многочисленные данные указывают на то, что как при ХОБЛ, так и при ГЭРБ наблюдаются как количественные, так и функциональные иммунологические расстройства , . Поэтому наше внимание привлекло изучение состояния макрофагальной фагоцитарной системы (МФС) у пациентов с ГЭРБ на фоне ХОБЛ и возможности ее коррекции с помощью комбинации современных препаратов урсодезоксихолиевой кислоты (УДХ) и эзомепразола , .
Целью работы было изучение влияния комбинации препаратов УДХ и эзомепразола на функциональное состояние макрофагальной фагоцитарной системы у больных ГЭРБ на фоне ХОБЛ.
2. Методы и принципы исследования
Под наблюдением находилось 79 больных в возрасте от 21 до 60 лет. Среди обследованных пациентов было 34 мужчины (43,1%) и 45 женщин (56,9%). Диагноз ГЭРБ был поставлен на основании жалоб пациентов, данных анкетирования и верхней эндоскопии. В исследование не включали пациентов с неопластическими повреждениями пищеварительного канала, пищеводом Барретта, активной язвой желудка или двенадцатиперстной кишки и пациентов, которые перенесли операцию на пищеварительном канале. Лечение обследованных пациентов проводилось в соответствии с рекомендациями Российской гастроэнтерологической ассоциации по диагностике и лечению гастроэзофагеальной рефлюксной болезни и включало в себя диету, антациды, антисекреторные препараты, прокинетики, симптоматическую терапию .
Диагноз ХОБЛ был установлен на основе анамнестических, клинических и рентгенологических данных и результатов спирографии. Лечение проводилось в соответствии с клиническими рекомендациями Российской Федерации и включало бронхолитики короткого и пролонгированного действия, системные и ингаляционные глюкокортикостероиды, антибактериальные, противовоспалительные препараты, муколитики .
Все пациенты были разделены на две группы. Основная группа включала 40 пациентов, группа сопоставления – 39 пациентов. Пациенты обеих групп получали общепринятое лечение ГЭРБ и ХОБЛ. Пациенты основной группы также дополнительно получали УДХ внутрь 500 мг (1 капсула) 2 раза в день в течение 10-14 дней и эзомепразол 20 мг в день в течение 4 недель подряд.
Наряду с общеклиническим обследованием в обеих группах пациентов были изучены показатели, которые отражают состояние МФС, активность фагоцитоза моноцитов/макрофагов периферической крови. Для этого была проанализирована фагоцитарная активность моноцитов (ФАМ) периферической крови, которую изучали чашечковым методом . В качестве тест-объекта фагоцитоза использовали живую однодневную культуру Staph. aureus (штамм 505). Были изучены следующие показатели – фагоцитарное число (ФЧ), фагоцитарный индекс (ФИ), индекс аттракции (ИА) и индекс переваривания (ИП).
Статистическую обработку полученных результатов исследований осуществляли на персональном компьютере IntelPentium D 2,8 GHz с использованием пакетов лицензионных программ Microsoft Office 2010, Microsoft ExcelStadia 6.1 / prof и Statistica .
3. Основные результаты
При проведении иммунологического обследования было установлено, что показатели ФАМ до начала лечения как в основной группе больных ГЭРБ на фоне ХОБЛ, так и в группе сопоставления имели существенные отличия относительно нормы, что отображено в таблице 1.
Таблица 1 - Состояние ФАМ у больных ГЭРБ на фоне ХОБЛ до начала лечения
Показатели ФАМ | Норма, М±m | Группы больных | Р | |
основная (n=40), М±m | сопоставления (n=39), М±m | |||
ФИ, % | 28,7±0,7 | 18,1±0,7* | 18,6±0,6* | <0,05 |
ФЧ | 4,1±0,15 | 2,1±0,14* | 2,2±0,14* | <0,05 |
ИА, % | 16,8±0,7 | 11,1±0,24* | 11,5±0,3* | <0,05 |
ИП, % | 26,4±0,8 | 12,6±0,25* | 12,5±0,14* | <0,05 |
Примечание: Р - достоверность между показателями у больных основной группы и группы сопоставления; достоверность разницы относительно нормы * - при Р<0,05
После завершения лечения у пациентов основной группы, дополнительно получавших комбинацию препаратов УДХ и эзомепразола, была выявлена четко выраженная положительная динамика показателей МФС, тогда как в группе сопоставления изученные показатели, несмотря на некоторое улучшение, оставались ниже нормы (таблица 2).
Таблица 2 - Показатели ФАМ у больных ГЭРБ на фоне ХОБЛ после завершения лечения
Показатели ФАМ | Норма, М±m | Группы больных | Р | |
основная (n=40), М±m | сопоставления (n=39), М±m | |||
ФИ, % | 28,7±0,7 | 27,4±0,6 | 23,1±0,8* | <0,05 |
ФЧ | 4,1±0,15 | 3,6±0,24 | 3,1±0,16* | <0,05 |
ИА, % | 16,8±0,7 | 16,1±0,4 | 14,2±0,4* | <0,05 |
ИП, % | 26,4±0,8 | 25,4±0,25 | 21,4±0,26* | <0,05 |
Примечание: Р - достоверность между показателями у больных основной группы и группы сопоставления; достоверность разницы относительно нормы * - при Р<0,05
4. Обсуждение
До начала лечения у всех обследованных нами пациентов отмечалось снижение показателей ФАМ. Так, ФИ в основной группе больных ГЭРБ на фоне ХОБЛ был снижен в среднем в 1,6 раза относительно нормы (Р<0,05) и составлял 18,1±0,7%, ФЧ в этот период исследование было снижено в 2,0 раза и составляло 2,1±0,14 (Р<0,05). Показатель ИА в основной группе больных был в среднем в 1,5 раза ниже нормы (Р<0,05) и достигал значения 11,1±0,24, ИП составлял 2,6±0,25%, что было ниже нормы в 2,1 раза.
В группе сопоставления к началу терапевтических мероприятий показатель ФИ составлял 18,6±0,6%, что было ниже нормы в 1,54 раза (Р<0,05), ФЧ снизилось до 2,2±0,14, и было в 1,86 раза (Р<0,05) ниже по отношению к норме. Показатель ИА в группе сопоставления составлял 11,5±0,3%, что было в 1,46 раза ниже нормы (Р<0,05). ИП также был ниже нормы в 2,1 раза и составлял 12,5±0,14% (Р<0,05).
После окончания лечения у пациентов основной группы отмечалась практически полная нормализация показателей, характеризующих состояние МФС. Так, ФИ вырос по отношению к исходному уровню в 1,51 раза и составлял 27,4±0,6%, ФЧ составляло 3,6±0,24, что практически соответствовало нижнему пределу нормы. Аналогичная тенденция отмечена и в отношении ИА и ИП, которые на момент завершения лечения составляли 16,1±0,4% и 25,4±0,25% соответственно.
Относительно пациентов группы сопоставления, получавших только общепринятую терапию, ФИ повысился до 23,1±0,8%, однако был ниже нормы в среднем в 1,2 раза (Р<0,05); ФЧ у этих больных выросло по отношению к исходному его значению в 1,4 раза и составило 3,1±0,16, что было в среднем в 1,3 раза меньше нормы (Р<0,05). ИА повысился до 14,2±0,4%, что было ниже нормы в среднем в 1,2 раза (Р<0,05). ИП составлял 21,4±0,26% и оставался ниже нормы в 1,2 раза (Р<0,05).
5. Заключение
Таким образом, включение в лечебный комплекс больным с ГЭРБ на фоне ХОБЛ комбинации препаратов УДХ и эзомепразола способствовало повышению всех изученных показателей до границ нормы, тогда как у пациентов группы сопоставления, несмотря на положительную динамику, показатели ФАМ оставались ниже нормальных значений, что позволяет рекомендовать включение предложенной комбинации в комплекс лечебных средств для лечения больных ГЭРБ на фоне ХОБЛ.