MENSTRUAL CYCLE DISORDERS IN FERTILE AGE WOMEN WITH SUBCLINICAL AND MANIFEST HYPOTHYROIDISM
MENSTRUAL CYCLE DISORDERS IN FERTILE AGE WOMEN WITH SUBCLINICAL AND MANIFEST HYPOTHYROIDISM
Abstract
This retrospective study examined the frequency and severity of menstrual cycle disorders in women of fertile age with subclinical and manifest hypothyroidism. The outpatient records of 125 women were reviewed; manifest hypothyroidism accounted for 64 cases and subclinical hypothyroidism 61 cases. We have established that the frequency and degree of severity of menstrual cycle disorders in the first and second cases differ significantly. In addition, the study shows that already having subclinical hypothyroidism women have disorders of the ovarian-menstrual cycle and fertility, which makes the measurement of thyroid hormones (TSH and T4) advisable in determining treatment strategies for endocrine gynaecological pathology.
1. Введение
Щитовидная железа является одним из важнейших звеньев нейроэндокринной системы, чьи гормоны оказывают влияние на развитие половой системы, овариально-менструальный цикл (ОМЦ), метаболические процессы, а также рост и дифференцировку тканей. Нарушение функции щитовидной железы наиболее часто отмечается в детородном возрасте и наблюдается у женщин в 4-5 раз чаще, чем у мужчин . Функционирование щитовидной железы и репродуктивных органов имеет тесную взаимосвязь, которая обусловлена наличием у них единых механизмов центральной регуляции. Их деятельность регулируется гормонами передней доли гипофиза (фолликулостимулирующего – ФСГ, тиреотропного – ТТГ и лютеинезирующего – ЛГ), образование которых контролируется гормонами гипоталамуса. ЛГ, ФСГ и ТТГ являются сложными гликопротеидами, включающими α- и β-субъединицы, при этом α-субъединицы этих гормонов идентичны, β-субъединицы специфичны для каждого из них и определяют его активность . Структурное сходство в вышеуказанных гормонах позволяет нам сделать заключение о наличии их единого предшественника и предположить, что изменение концентрации одних гормонов может оказывать влияние на концентрацию других . Для адекватного развития репродуктивной системы необходимо полноценное действие гонадотропинов в условиях нормально функционирующей щитовидной железы, так как поддержание необходимого уровня активности гонад требует соответствующего уровня обмена веществ, достигнуть которого можно только при определенном уровне концентрации тиреоидных гормонов . Тесная взаимосвязь между половой системой и системой «гипоталамус – гипофиз – щитовидная железа» подтверждается изменениями щитовидной железы в период полового созревания, в различных фазах менструального цикла, во время беременности и после ее прерывания, а также в климактерическом периоде . Гормоны щитовидной железы воздействуют на морфогенез, созревание и дифференциацию ооцитов. Помимо этого, частота нарушений овариально-менструального цикла у женщин с гипотиреозом в 3-4 раза превосходит таковую у женщин с эутиреоидным состоянием . При субклиническом гипотиреозе определяется повышение ТТГ в крови, при этом значение концентрации тироксина остается нормальным, структурные нарушения щитовидной железы при ультразвуковой диагностике не определяются. Манифестный гипотиреоз (клинически выраженный) характеризуется резким повышением концентрации ТТГ в крови при сниженном уровне концентрации тироксина . У женщин с гипотиреозом наблюдается увеличение частоты осложнений при течении беременности и родах, среди которых ранние токсикозы, хроническая внутриутробная гипоксия плода, гестозы и угроза прерывания беременности. При выраженной эндокринной патологии развитие беременности происходит редко, чаще всего такая патология приводит к различного рода расстройствам репродуктивной системы и бесплодию , . В нормальных же условиях беременность сопровождается усилением функции щитовидной железы и увеличением синтеза тиреоидных гормонов, в том числе благодаря временной стимуляции хориальным гонадотропином, в ранние сроки, пока не функционирует щитовидная железа плода . В настоящее время определяется четкая тенденция к увеличению бесплодных браков, немаловажную роль в которых играют дисгормональные состояния, что делает проблему сочетанной патологии репродуктивной системы и щитовидной железы все более актуальной.
2. Методы и принципы исследования
В процессе исследования нами был проведен ретроспективный анализ амбулаторных карт женщин детородного возраста с субклиническим и манифестным гипотиреозом. Архивный материал был получен и обработан на базе лечебных учреждений Юга Европейской части России (Республика Адыгея и Республика Крым). Для анализа были использованы амбулаторные карты 125 женщин с субклиническим (61 случаев) и манифестным (64 случая) гипотиреозом. Возраст обследуемых женщин не имел статистически значимых различий: 26,52±0,74 лет в группе с субклиническим гипотиреозом и 27,94±0,88 лет в группе с манифестным, соответственно. Диагноз гипотиреоз был установлен исходя из данных анамнеза, физикального обследования, ультразвуковой диагностики щитовидной железы, определения уровня тиреоидных гормонов (ТТГ, Т4) и концентрации антител к тиреопероксидазе (АТТПО). Соответствие количественных показателей нормальному распределению оценивалось с помощью критерия Колмогорова-Смирнова . Статистическая обработка проводилась посредством программы Microsoft Excel версии 16.67. Определение достоверности данных для независимых выборок осуществляли с применением t-критерия Стьюдента.
3. Результаты и обсуждение
Посредством статистического анализа полученного материала были установлены различные виды нарушений овариально-менструального цикла у 40 женщин (65,57%) из группы с субклиническим гипотиреозом и у 54 женщин (84,37%) из группы с манифестным гипотиреозом. Структура нарушений у женщин с субклиническим гипотиреозом имела следующий характер: опсоменорею отмечали 22,95% (14 человек), дисменорею – 14,75% (9 человек), олигоменорея выявлена у 18,03% (11 человек), аменорея имела место у 9,83% (6 человек) исследуемых. Структура нарушений у женщин из группы с манифестным гипотиреозом несколько отличалась: опсоменорея выявлена у 15,62% (10 человек), дисменорея – 21,87% (14 человек), олигоменорея выявлена у 25% (16 человек), аменорея установлена у 14,06% (9 человек), скудные межменструальные выделения имели место у 7,81% (5 человек). Ультразвуковое исследование щитовидной железы выявило незначительные участки гипотрофии и мелкие участки гипо- и гиперэхогенности у 5 женщин (8,19%) с субклиническим гипотиреозом, при этом у всех женщин с манифестным гипотиреозом были отмечены умеренные диффузные изменения паренхимы. В анамнезе 4 женщин (6,55%) из группы с субклиническим гипотиреозом имели место самопроизвольные выкидыши, в то время как в группе с манифестным гипотиреозом их отмечали 7 женщин (10,93%). Бесплодие наблюдалось у 5 женщин (8,19%) с субклиническим гипотиреозом и у 12 женщин (18,75%) с манифестным.
4. Заключение
По результатам исследования было установлено, что частота и степень выраженности нарушений овариально-менструального цикла у женщин с субклиническим и манифестным гипотиреозом существенно разнятся. Нарушения ОМЦ были выявлены у 65,57% женщин с субклиническим гипотиреозом и имели следующую структуру: наиболее часто определялась опсоменорея, на втором месте стоит олигоменорея, третье место занимает дисменорея, реже всего была отмечена аменорея. В группе с манифестным гипотиреозом нарушения ОМЦ имели место у 84,37% женщин, структура их была следующей: на первом месте по частоте встречаемости стоит олигоменорея, второе место занимает дисменорея, третье – опсоменорея, четвертое – аменорея, кроме того, у части исследуемых имели место скудные межменстуальные выделение, которые не были выявлены у женщин с субклиническим гипотиреозом. Помимо этого, проведенное нами исследование показывает, что уже при субклинической форме гипотиреоза у женщин репродуктивного возраста выявляются нарушения овариально-менструального цикла и фертильности, на основании чего можно рекомендовать измерение уровня тиреоидных гормонов (ТТГ и Т4) при определении стратегии лечения эндокринной гинекологической патологии.