A STUDY OF THE EFFECTIVENESS OF THE ANTIBIOTIC AMOXICILLIN 150 IN RESPIRATORY AND GASTROINTESTINAL DISEASES OF GOATS OF BACTERIAL ETIOLOGY
A STUDY OF THE EFFECTIVENESS OF THE ANTIBIOTIC AMOXICILLIN 150 IN RESPIRATORY AND GASTROINTESTINAL DISEASES OF GOATS OF BACTERIAL ETIOLOGY
Abstract
Amoxicillin 150, a semisynthetic penicillin antibiotic with a broad spectrum of antimicrobial action highly active against most gram-positive and gram-negative microorganisms, was tested. Clinical examination of animals of the experimental groups for three weeks after completion of the therapy showed an improvement in general condition, an increase in appetite and motor activity. Bacteriological studies have shown that the drug Amoxicillin 150 helps to stop staphylococcal and streptococcal respiratory infections and intestinal pathology caused by conditionally pathogenic strains of Escherichia coli, non-fermenting Enterobacteriaceae and Bacillus cereus.
1. Введение
Инфекционные болезни бактериальной этиологии распространены в козоводческих хозяйствах Российской Федерации и причиняют экономический ущерб.
В ранний постнатальный период у козлят отмечают бронхопневмонии, гастроэнтериты, энтероколиты, вызванные Staphylococcus spp., Streptococcus spp., Escherichia coli, Proteus spp., Salmonella spp., а также гельминтами (Strongyloides papillosus) и паразитическими простейшими (Eimeria spp.) .
Применение антибактериальных препаратов в рамках комплексного лечения при остро протекающих бактериальных респираторных и желудочно-кишечных заболеваниях в настоящее время остается актуальным, несмотря на тенденцию изменения алгоритма антибиотикотерапии .
Амоксициллин 150 (ООО «АВЗ С-П», Москва, Россия) – антибиотик из группы полусинтетических пенициллинов, широкого спектра действия, высоко эффективен против грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов. Ветримоксин L.A. (ООО «Сева Санте Анималь», Франция) – лекарственный препарат аналогичного состава и спектра бактерицидного действия . При парентеральном введении амоксициллин ингибирует пептидазы, обеспечивающие синтез мукопептида, который входит в состав клеточной мембраны бактерий, при этом нарушается их осмотический баланс .
Цель исследований заключалась в выяснении терапевтической эффективности лекарственного препарата Амоксициллин 150 суспензии для инъекций при заболеваниях коз бактериальной этиологии.
2. Методы и принципы исследования
Испытание лекарственного препарата Амоксициллин 150 суспензии для инъекций («АВЗ С-П») проводили на 15 козлятах зааненской породы в одном из хозяйств Центрального района Российской Федерации и на кафедре микробиологии ФГБОУ ВО РязГМУ Минздрава России.
Животные находились на площадке с навесом размером 320 м2; в подопытных группах – 10, в контрольной – 5; возраст – 6-8 месяцев; средняя масса тела – 12-20 кг.
Лекарственный препарат Амоксициллин 150, включающий в состав антибиотик амоксициллин (150 мг/мл по ДВ) и янтарную кислоту (2 мг), применяли козлятам первой и второй подопытных групп соответственно внутримышечно и подкожно двукратно с интервалом 48 часов в дозе 1 мл на 10 кг массы животного.
В третьей контрольной группе козлят использовали антибиотик Ветримоксин L.A. внутримышечно в такой же дозе с аналогичной кратностью.
Бактериологические исследования , , животных подопытных и контрольной групп проводили через 5 дней после начала опыта.
Родовую принадлежность бактерий устанавливали по результатам культурально-морфологических исследований , , . Материалом для выделения и последующей идентификации родов бактерий служили смывы из носовой полости и прямой кишки животных.
Статистический анализ выполняли с использованием программы «Primer of Biostatistics 4. 03. For Windows» и критерия Стьюдента.
3. Основные результаты
При проведении клинических исследований козлят в подопытных группах с интервалом в два-три дня установлено, что на 7-10 дни с начала курса терапии у большинства животных наблюдается улучшение общего состояния, повышение аппетита, прекращение истечений из носовой полости и диареи.
Минимальную ингибирующую концентрацию лекарственного препарата Амоксициллин 150 устанавливали пробирочным методом путем разведений в жидкой питательной среде (МПБ – мясопептонный бульон, рН=7,2-7,4). После инкубации в термостате при температуре 37ºС в течение 18-20 часов отмечали наличие или отсутствие роста бактерий. Контрольные образцы содержали по 1 мл МПБ без антибиотика и 1 мл чистой культуры бактерий для каждого испытуемого штамма (изолята).
При бактериологических исследованиях до применения лекарственных препаратов Амоксициллин 150 и Ветримоксин L.A. в смывах из носовой полости и прямой кишки животных подопытных и контрольной групп обнаружены бактерии и грибы: Staphylococcus spp., Streptococcus spp., Micrococcus spp., Sarcina spp., Peptococcus spp., Bacillus subtilis, Bacillus cereus, Peptococcus spp., Escherichia coli и Aspergillus spp., Mucor spp., Penicillium spp., Candida spp.
При бактериологическом исследовании козлят подопытных групп выяснено, что спектр и количество условно патогенных бактерий кишечника до и после применения антибиотика Амоксициллин 150 значительно отличается. Результаты исследований представлены в таблицах 1, 2 и 3.
Таблица 1 - Данные бактериологического исследования (агар SS - селективный) смывов из кишечника козлят подопытных и контрольной групп до и после применения антибиотиков Амоксициллин 150 и Ветримоксин L.A., выборочно
№ жив-го | 12.11.2021 | 17.11.2021 |
1 | E. coli лактозонегативные (непатогенные) – 104 KOE | Неферментирующие энтеробактерии (непатогенные) – 5 KOE |
2 | E. coli лактозонегативные (непатогенные) – 103 KOE | E. coli лактозонегативные (непатогенные) – 2 KOE. |
3 | E. coli лактозонегативные (непатогенные) – 258 KOE | E. coli лактозонегативные (непатогенные) – 5 KOE |
4 | E. coli лактозонегативные (непатогенные) – 156 KOE | отр. |
6 | E. coli лактозонегативные (непатогенные) – 37 KOE | отр. |
8 | E. coli лактозонегативные (непатогенные) – 103 KOE Неферментирующие энтеробактерии – 16 KOE | E. coli лактозонегативные (непатогенные) – 5 KOE Неферментирующие энтеробактерии – 1 KOE |
9 | E. coli лактозонегативные (непатогенные) – 175 KOE | E. coli лактозонегативные (непатогенные) – 3 KOE |
11* | E. coli лактозонегативные (непатогенные) – 104 KOE | E. coli лактозонегативные (непатогенные) – 6 KOE |
12* | E. coli лактозонегативные (непатогенные) – 45 KOE | отр. |
13* | E. coli лактозонегативные (непатогенные) – 102 KOE Неферментирующие энтеробактерии (непатогенные) – 63 KOE | E. coli лактозонегативные (непатогенные) – 5 KOE Неферментирующие энтеробактерии (непатогенные) – 2 KOE |
15* | E. coli лактозонегативные (непатогенные) – 52 KOE | E. coli лактозонегативные (непатогенные) – 2 KOE |
Примечание: * - контрольные животные
После курса терапии с применением антибиотика Амоксициллин 150 количество кишечных бактерий в пробах биоматериала уменьшается: у 30% подопытных козлят они отсутствовали, у 16,7% – их число уменьшилось в 50-100 раз и более, а в 50% случаев выделены культуры неферментирующих энтеробактерий (единичные колонии – от 3-4 до 14 КОЕ). Полученные результаты подтверждают кишечный дисбактериоз.
Таблица 2 - Данные бактериологического исследования смывов из верхних дыхательных путей козлят подопытных и контрольной групп до и после применения антибиотиков Амоксициллин 150 и Ветримоксин L.A., выборочно
№ пробы | 12.11.2021 | 17.11.2021 |
1 | Staphylococcus spp. – 104 KOE Peptococcus spp. – 45 KOE Streptococcus spp. – 37 KOE Bacillus subtilis – 30 KOE | Staphylococcus spp. – 1 KOE Streptococcus spp. – 7 KOE |
3 | Staphylococcus spp. – 400 KOE Micrococcus spp. – 280 KOE Streptococcus spp. – 34 KOE Peptococcus spp. – 18 KOE | Staphylococcus spp. – 5 KOE Streptococcus spp. – 2 KOE |
5 | Staphylococcus spp. – 84 KOE Peptococcus spp. – 11 KOE Sarcina spp. – 5 KOE | отр. |
6 | Bacillus subtilis – 102 KOE Staphylococcus spp. – 36 KOE Streptococcus spp. – 18 KOE Peptococcus spp. – 14 KOE | Bacillus subtilis – 5 KOE Peptococcus spp. – 1 KOE Staphylococcus spp. – 1 KOE |
7 | Streptococcus spp. – 243 KOE Staphylococcus spp. – 53 KOE Peptococcus spp. – 32 KOE Sarcina spp. – 26 KOE | Streptococcus spp. – 5 KOE Staphylococcus spp. – 2 KOE |
9 | Staphylococcus spp. – 210 KOE Micrococcus spp. – 130 KOE Streptococcus spp. – 85 KOE Peptococcus spp. – 27 KOE | Staphylococcus spp. – 3 KOE Streptococcus spp. – 2 KOE |
10 | Staphylococcus spp. – 300 KOE Bacillus subtilis – 25 KOE Sarcina spp. – 17 KOE | Staphylococcus spp. – 5 KOE Bacillus subtilis – 2 KOE |
11* | Staphylococcus spp. – 180 KOE Bacillus subtilis – 24 KOE Peptococcus spp. – 10 KOE | Staphylococcus spp. – 3 KOE Bacillus subtilis – 1 KOE |
13* | Staphylococcus spp. – 102 KOE Streptococcus spp. – 96 KOE Bacillus subtilis – 55 KOE | Bacillus subtilis – 3 KOE Staphylococcus spp. – 2 KOE |
15* | Bacillus subtilis – 202 KOE Streptococcus spp. – 34 KOE Staphylococcus spp. – 27 KOE Sarcina spp. – 21 KOE | Bacillus subtilis – 5 KOE Staphylococcus spp. – 2 KOE Streptococcus spp. – 1 KOE |
Примечание: посевы на кровяной агар, * - контрольные животные
Таблица 3 - Данные бактериологического исследования смывов из верхних дыхательных путей козлят подопытных и контрольной групп до и после применения антибиотиков Амоксициллин 150 и Ветримоксин L.A., выборочно
№ пробы | 12.11.2021 | 17.11.2021 |
1 | Staphylococcus spp. – 29 KOE Sarcina spp. – 7 KOE Streptococcus spp. – 3 KOE Bacillus subtilis – 1 KOE | Staphylococcus spp. – 2 KOE |
2 | Staphylococcus spp. – 102 KOE Sarcina spp. – 7 KOE Bacillus subtilis – 2 KOE | Staphylococcus spp. – 5 KOE |
3 | Staphylococcus spp. – 35 KOE Micrococcus spp. – 30 KOE Streptococcus spp. – 22 KOE Bacillus subtilis – 7 KOE | отр. |
4 | Staphylococcus spp. – 210 KOE Micrococcus spp. – 50 KOE Bacillus subtilis – 21 KOE Streptococcus spp. – 10 KOE | Staphylococcus spp. – 3 KOE Bacillus subtilis – 1 KOE |
5 | Staphylococcus spp. – 104 KOE Peptococcus spp. – 45 KOE Streptococcus spp. – 37 KOE Bacillus subtilis – 30 KOE | отр. |
7 | Streptococcus spp. – 243 KOE Staphylococcus spp. – 53 KOE Peptococcus spp. – 32 KOE Sarcina spp. – 26 KOE | Streptococcus spp. – 5 KOE Staphylococcus spp. – 2 KOE |
9 | Staphylococcus spp. – 210 KOE Micrococcus spp. – 130 KOE Streptococcus spp. – 85 KOE Peptococcus spp. – 27 KOE | Staphylococcus spp. – 3 KOE Streptococcus spp. – 2 KOE |
10 | Staphylococcus spp. – 300 KOE Bacillus subtilis – 25 KOE Sarcina spp. – 17 KOE | Staphylococcus spp. – 5 KOE Bacillus subtilis – 2 KOE |
12* | Staphylococcus spp. – 35 KOE Streptococcus spp. – 12 KOE Micrococcus spp. – 9 KOE | отр. |
13* | Staphylococcus spp. – 102 KOE Streptococcus spp. – 96 KOE Bacillus subtilis – 55 KOE | Bacillus subtilis – 3 KOE Staphylococcus spp. – 2 KOE |
14* | Staphylococcus spp. – 248 KOE Peptococcus spp. – 13 KOE Bacillus subtilis – 10 KOE Sarcina spp. – 6 KOE | Staphylococcus spp. – 5 KOE Bacillus subtilis – 1 KOE |
15* | Bacillus subtilis – 202 KOE Streptococcus spp. – 34 KOE Staphylococcus spp. – 27 KOE Sarcina spp. – 21 KOE | Bacillus subtilis – 5 KOE Staphylococcus spp. – 2 KOE Streptococcus spp. – 1 KOE |
Примечание: посевы на желточно-солевой агар, * - контрольные животные
4. Обсуждение
Первоначально слабовирулентные кишечные бактерии в организме ослабленных животных вследствие снижения уровня клеточно-гуморального иммунитета потенциально способны вызывать клинически выраженное заболевание. Кишечные бактериальные инфекции часто проявляются в клинически выраженной форме как вторичные при неспецифических дисбактериозах (диспепсия, гастроэнтериты), а также на фоне рота-, корона- и аденовироза. Многочисленные пассажи через животных с выраженными иммунодефицитными состояниями обусловливают повышение вирулентности кишечных бактерий. В последующем штаммы микроорганизмов с более высокой вирулентностью при циркуляции среди относительно устойчивых животных могут вызывать заболевания, сопровождающиеся синдромом диареи. Таким образом, возникают энзоотии кишечных бактериальных инфекций и их смешанных форм с вирусными, а также протозойными инвазиями, гельминтозами (эймериоз, стронгилоидоз).
После применения антибиотика Амоксициллин 150 в смывах из кишечника выявлены преимущественно непатогенные лактозонегативные серотипы эшерихий и неферментирующие энтеробактерии.
При проведении бактериологических исследований козлят подопытных групп установлено, что спектр и количество условно патогенных бактерий верхних дыхательных путей до и после применения антибиотика Амоксициллин 150 различаются. До курсов антибиотикотерапии на питательных средах выделены бактерии родов Staphylococcus, Streptococcus, Peptococcus, Micrococcus, Sarcina, а также Bacillus subtilis и Bacillus cereus. Большинство штаммов стафилококков и стрептококков условно патогенные, но при определенных условиях (передача возбудителей от взрослых животных с иммунодефицитными состояниями молодняку), вследствие конверсии, могут проявлять вирулентные свойства . Особое значение при этом имеют бактерии Staphylococcus spp. (выявлены в количестве от 36-50 КОЕ до 102-104 КОЕ). После курсов антибиотикотерапии с применением Амоксициллин 150 число видов микроорганизмов и их количество значительно уменьшается. Гемолитическая активность отмечена только в колониях бактерий Bacillus cereus.
На основании полученных результатов установлено, что лекарственный препарат Амоксициллин 150 суспензия для инъекций («АВЗ С-П»), в состав которого в качестве действующих веществ входят амоксициллин – 150 мг, янтарная кислота - 2 мг, в разработанных дозах для коз обладает выраженным антибактериальным действием. Применение антибиотика позволяет купировать стафилококковую и стрептококковую респираторные инфекции и кишечную патологию, вызванную условно патогенными штаммами Escherichia coli, Bacillus cereus. Отличий по эффективности антибактериальных препаратов Амоксициллин 150 («АВЗ С-П») и Ветримоксин L.A. (ООО «Сева Санте Анималь», Франция) и в зависимости от способа введения (внутримышечно и подкожно) не установлено. Количество колоний стафилококков и стрептококков в биоматериале от большинства подопытных животных существенно снижается, а незначительное число выделенных штаммов условно патогенных бактерий обусловлено их резистентностью к антибиотику .
5. Заключение
На основании полученных результатов установлено, что лекарственный препарат Амоксициллин 150 суспензия для инъекций («АВЗ С-П»), в состав которого в качестве действующих веществ входят амоксициллин – 150 мг, янтарная кислота – 2 мг, в разработанных дозах для коз обладает выраженным антибактериальным действием. Применение антибиотика позволяет купировать стафилококковую и стрептококковую респираторные инфекции и кишечную патологию, вызванную условно патогенными штаммами Escherichia coli, Bacillus cereus. Отличий по эффективности антибактериальных препаратов Амоксициллин 150 («АВЗ С-П») и Ветримоксин L.A. (ООО «Сева Санте Анималь», Франция) и в зависимости от способа введения (внутримышечно и подкожно) не установлено.