Антибиотикорезистентность уропатогенных микроорганизмов
Антибиотикорезистентность уропатогенных микроорганизмов
Аннотация
Инфекции мочевыводящих путей являются одним из наиболее частых показаний к применению противомикробных препаратов. Правильный отбор препаратов имеет решающее значение для обеспечения оптимального лечения при ограничении использования антибиотиков широкого спектра действия. Антибиотик-резистентные бактерии в настоящее время являются важной проблемой общественного здравоохранения, представляя серьезную угрозу из-за их устойчивости к текущему арсеналу антибиотиков. Согласно данным о выявлении возбудителей, полученным при микробиологическом исследовании мочи, наиболее частыми микроорганизмами, вызывающими инфекции мочевыводящих путей, были Escherichia coli (76% среди женщин и 57% среди мужчин), Staphylococcus saprophyticus (21% женщин, 34% мужчин) и Enterococcus faecalis (11% женщин, 19% мужчин). Целью исследования было изучение чувствительности возбудителей инфекций мочевыводящих путей у амбулаторных пациентов к антибактериальным препаратам, применяемым для лечения этих инфекций. Установлено, что кишечная палочка продемонстрировала наибольшую резистентность ко всем исследованным антибиотикам, за исключением фурагина. Staphylococcus saprophyticus характеризовался значительной резистентностью к пенициллину (85,1%), ампициллину (67,7%) и левофлоксацину (57,7%). Enterococcus faecalis проявил наибольшую степень устойчивости к пенициллину (90,2%) и ампициллину (84,1%).
1. Введение
Инфекции мочевыводящей системы представляют собой серьезную медицинскую и социальную проблему в связи с высокой частотой рецидивов и с тяжестью репродуктивных осложнений. Женщины более подвержены таким инфекциям, что объясняется их анатомическими и физиологическими особенностями, способствующими более легкому попаданию кишечной микрофлоры в мочеполовую систему по сравнению с мужчинами , .
Статистика показывает, что к возрасту 18–20 лет у 20% женщин уже случался хотя бы один эпизод цистита, и эта тенденция к увеличению сохраняется , . У женщин в возрасте 25–40 лет цистит встречается довольно часто, поражая, согласно исследованиям, от четверти до трети этой возрастной группы. Важно отметить, что нижняя часть мочевого пузыря, тесно связанная с влагалищем на уровне эмбрионального развития, является гормонально активной зоной. Благодаря наличию рецепторов к эстрогенам, эта область особенно чувствительна к гормональным изменениям, происходящим во время менструаций, беременности и менопаузы, что может влиять на развитие цистита , , .
Цистит характеризуется высокой частотой повторных эпизодов. Исследования показывают, что в течение шести месяцев после первого случая острого не осложненного цистита у 27% женщин происходит рецидив, а за год этот показатель достигает 50%. Более того, у трех четвертей пациенток обострения возникают чаще четырех раз в год. Повторяющиеся приступы болезни и разнообразные клинические проявления ведут к ухудшению состояния пациентов, увеличению расходов на диагностику и терапию, росту числа госпитализаций и необходимости применения антибиотиков широкого спектра действия , , .
Чаще всего (в 70–95% случаев) причиной цистита является кишечная палочка. Реже (5–20%) виновниками становятся стафилококки или клебсиеллы , , . Грамотрицательные бактерии, в частности энтеробактерии, являются частыми причинами как внебольничных, так и внутрибольничных инфекций мочевыводящих путей. Эти микроорганизмы могут приобретать гены, кодирующие множественные механизмы устойчивости к антибиотикам. Во многих странах мира, в последние годы наблюдается рост резистентности уропатогенов к антибиотикам бета-лактамного ряда, что связано с их способностью вырабатывать бета-лактамазы широкого спектра , , , .
Исходя из вышесказанного, целью работы стало исследование чувствительности микроорганизмов, вызывающих инфекции мочевыводящих путей у амбулаторных больных, к антибактериальным средствам, используемым в терапии.
2. Методы и принципы исследования
В исследование включали амбулаторных пациентов мужского и женского пола 18–45 лет при наличии клинической картины цистита.
Пробы мочи собирали до начала приема антибиотиков и не ранее, чем через 10–14 дней после завершения предыдущего курса лечения. Для микробиологического исследования использовали утреннюю порцию мочи, собранную в специальный стерильный контейнер. Посев мочи на стандартные питательные среды осуществляли дозатором (дозатор 1-канальный DLAB TopPette 20-200 мкл, Россия) в объеме 0,1 мл и распределяли по поверхности питательной среды шпателем Дригальского.
Засеянные чашки помещали на 48 часов в термостат с температурой 37±1°С. Из выросших колоний готовили препараты, окрашивали по Граму и идентифицировали по морфологическим признакам и методом масс-спектрометрии на анализаторе MALDI-TOF MS autoflex speed (фирма Bruker, США).
Определение чувствительности бактерий к антибиотикам осуществляли диффузионным методом с использованием стандартных дисков, пропитанных антибиотиками (ООО «Химмедсервис», Россия) (табл. 1).
Таблица 1 - Перечень использованных антибиотиков
N п/п | Наименование антибиотика | Краткое обозначение | Ед. изм | Концентрация антибиотика |
1 | Амоксициллин | АМО | мкг | 20 |
2 | Ампициллин | АМП | мкг | 10 |
3 | Бензилпенициллин | ПЕН | ЕД | 10 |
4 | Доксициклин | ДОК | мкг | 30 |
5 | Кларитромицин | КТМ | мкг | 15 |
6 | Левофлоксацин | ЛФК | мкг | 5 |
7 | Линкомицин | ЛИН | мкг | 15 |
8 | Оксациллин | ОКС | мкг | 1 |
9 | Тетрациклин | ТЕТ | мкг | 30 |
10 | Фурагин | ФУР | мкг | 300 |
11 | Цефтриаксон | ЦЕФ | мкг | 30 |
12 | Ципрофлоксацин | ЦПФ | мкг | 5 |
Статистическую обработку результатов исследования проводили с использованием табличного процессора Microsoft Excel.
3. Основные результаты и обсуждение
Общая выборка исследования составила 57 человек (32 женщины, 25 мужчин). Микробиологическое исследование мочи (рис. 1) показало, что цистит у амбулаторных пациентов вызван ограниченным спектром возбудителей. Анализ уропатогенов показал, что доминирующим возбудителем является E. coli, при этом ее высеваемость у женщин была статистически выше, чем у мужчин. У мужской части выборки чаще всего определялись S. saprophyticus и E. faecalis. Кроме того, были обнаружены Candida spp. и S. aureus. Полученные результаты соотносятся с данными, опубликованными ранее другими авторами , .
Рисунок 1 - Частота выявления уропатогенных микроорганизмов
Рисунок 2 - Резистентность к антибиотикам выделенных микроорганизмов
Среди исследованных бактерий, E. coli показала самую высокую устойчивость ко всем протестированным антибиотикам, за исключением фурагина. S. saprophyticus продемонстрировал резистентность к пенициллину (85,1%), ампициллину (67,7%) и левофлоксацину (57,7%). Наибольшая устойчивость к пенициллину (90,2%) и ампициллину (84,1%) была отмечена у E. faecalis.
Широкое распространение антибиотикорезистентных уропатогенов создает трудности в амбулаторном лечении инфекций мочевыводящих путей, поскольку выбор антибиотика часто делается без точного определения возбудителя. Поэтому в клинической практике нами отмечены случаи неэффективной антимикробной терапии (табл. 2).
По нашим наблюдениям наименьшую терапевтическую эффективность в отношении инфекций мочевыводящих путей у женщин и у мужчин проявляли амоксициллин (соответственно в 85% и 90% случаях), левофлоксацин (соответственно в 90% и 83% случаях), тетрациклин (соответственно в 95% и 97% случаях). Наилучший терапевтический эффект в отношении инфекций мочевыводящих путей и у мужчин и у женщин продемонстрировал фурагин.
Таблица 2 - Эффективность антибиотикотерапии при инфекциях мочевыводящих путей
Пациенты | Назначенные антибиотики | Эффективность, % | Отсутствие эффективности, % |
Женщины | Амоксициллин | 15 | 85 |
Левофлоксацин | 10 | 90 | |
Тетрациклин | 5 | 95 | |
Фурагин | 100 | 0 | |
Цефтриаксон | 55 | 45 | |
Мужчины | Амоксициллин | 10 | 90 |
Левофлоксацин | 17 | 83 | |
Тетрациклин | 3 | 97 | |
Фурагин | 100 | 0 | |
Цефтриаксон | 35 | 65 |
Таким образом, выбор наиболее эффективной антибактериальной терапии при инфекциях мочевыводящих путей напрямую зависит от знания спектра возбудителей и их антибиотикорезистентности.
4. Заключение
1. Среди возбудителей инфекций мочевыводящих путей наиболее часто встречаются E. coli (76% у женщин и 57% у мужчин), S. saprophyticus (21% у женщин и 34% у мужчин) и E. faecalis (11% у женщин и 19% у мужчин).
2. Наибольшей устойчивостью ко всем протестированным антибиотикам, за исключением фурагина, обладает E. coli. S. saprophyticus демонстрировал устойчивость к пенициллину (85,1%), ампициллину (67,7%) и левофлоксацину (57,7%). E. faecalis обладал высокой степенью резистентностью к пенициллину (90,2%) и ампициллину (84,1%).
3. Наименьшая терапевтическая эффективность при лечении инфекций мочевыводящих путей была отмечена у амоксициллина (85% у женщин и 90% у мужчин), левофлоксацина (90% у женщин и 83% у мужчин) и тетрациклина (95% у женщин и 97% у мужчин). Фурагин, напротив, продемонстрировал наилучший терапевтический эффект как у женщин, так и у мужчин.