1. Введение

Инфекции мочевыводящей системы представляют собой серьезную медицинскую и социальную проблему в связи с высокой частотой рецидивов и с тяжестью репродуктивных осложнений. Женщины более подвержены таким инфекциям, что объясняется их анатомическими и физиологическими особенностями, способствующими более легкому попаданию кишечной микрофлоры в мочеполовую систему по сравнению с мужчинами [1], [2].

Статистика показывает, что к возрасту 18–20 лет у 20% женщин уже случался хотя бы один эпизод цистита, и эта тенденция к увеличению сохраняется [3], [4]. У женщин в возрасте 25–40 лет цистит встречается довольно часто, поражая, согласно исследованиям, от четверти до трети этой возрастной группы. Важно отметить, что нижняя часть мочевого пузыря, тесно связанная с влагалищем на уровне эмбрионального развития, является гормонально активной зоной. Благодаря наличию рецепторов к эстрогенам, эта область особенно чувствительна к гормональным изменениям, происходящим во время менструаций, беременности и менопаузы, что может влиять на развитие цистита [5], [6], [7].

Цистит характеризуется высокой частотой повторных эпизодов. Исследования показывают, что в течение шести месяцев после первого случая острого не осложненного цистита у 27% женщин происходит рецидив, а за год этот показатель достигает 50%. Более того, у трех четвертей пациенток обострения возникают чаще четырех раз в год. Повторяющиеся приступы болезни и разнообразные клинические проявления ведут к ухудшению состояния пациентов, увеличению расходов на диагностику и терапию, росту числа госпитализаций и необходимости применения антибиотиков широкого спектра действия [3], [8], [9].

Чаще всего (в 70–95% случаев) причиной цистита является кишечная палочка. Реже (5–20%) виновниками становятся стафилококки или клебсиеллы [1], [10], [11]. Грамотрицательные бактерии, в частности энтеробактерии, являются частыми причинами как внебольничных, так и внутрибольничных инфекций мочевыводящих путей. Эти микроорганизмы могут приобретать гены, кодирующие множественные механизмы устойчивости к антибиотикам. Во многих странах мира, в последние годы наблюдается рост резистентности уропатогенов к антибиотикам бета-лактамного ряда, что связано с их способностью вырабатывать бета-лактамазы широкого спектра [12], [13], [14], [15].

Исходя из вышесказанного, целью работы стало исследование чувствительности микроорганизмов, вызывающих инфекции мочевыводящих путей у амбулаторных больных, к антибактериальным средствам, используемым в терапии.

2. Методы и принципы исследования

В исследование включали амбулаторных пациентов мужского и женского пола 18–45 лет при наличии клинической картины цистита.

Пробы мочи собирали до начала приема антибиотиков и не ранее, чем через 10–14 дней после завершения предыдущего курса лечения. Для микробиологического исследования использовали утреннюю порцию мочи, собранную в специальный стерильный контейнер. Посев мочи на стандартные питательные среды осуществляли дозатором (дозатор 1-канальный DLAB TopPette 20-200 мкл, Россия) в объеме 0,1 мл и распределяли по поверхности питательной среды шпателем Дригальского.

Засеянные чашки помещали на 48 часов в термостат с температурой 37±1°С. Из выросших колоний готовили препараты, окрашивали по Граму и идентифицировали по морфологическим признакам и методом масс-спектрометрии на анализаторе MALDI-TOF MS autoflex speed (фирма Bruker, США).

Определение чувствительности бактерий к антибиотикам осуществляли диффузионным методом с использованием стандартных дисков, пропитанных антибиотиками (ООО «Химмедсервис», Россия) (табл. 1).

Статистическую обработку результатов исследования проводили с использованием табличного процессора Microsoft Excel.

3. Основные результаты и обсуждение

Общая выборка исследования составила 57 человек (32 женщины, 25 мужчин). Микробиологическое исследование мочи (рис. 1) показало, что цистит у амбулаторных пациентов вызван ограниченным спектром возбудителей. Анализ уропатогенов показал, что доминирующим возбудителем является E. coli, при этом ее высеваемость у женщин была статистически выше, чем у мужчин. У мужской части выборки чаще всего определялись S. saprophyticus и E. faecalis. Кроме того, были обнаружены Candida spp. и S. aureus. Полученные результаты соотносятся с данными, опубликованными ранее другими авторами [16], [17].

Результаты проведенных исследований демонстрируют наличие резистентности у микроорганизмов, ассоциированных с циститом, к тестируемым антибиотикам (рис. 2). Уменьшение арсенала эффективных антибиотиков создает предпосылки для дальнейшего распространения хронического цистита, характеризующегося частыми рецидивами и существенным снижением качества жизни пациентов [18], [19].Анализ данных, представленных на рисунке 2, выявил распространенность антибиотикорезистентных штаммов уропатогенов среди пациентов. В связи с доминирующей ролью E. coli и S. saprophyticus в этиологии цистита, мониторинг антибиотикорезистентности данных микроорганизмов является критически важным. Высокий уровень резистентности снижает эффективность терапевтического применения соответствующих антибиотиков при инфекциях мочевыводящих путей.

Среди исследованных бактерий, E. coli показала самую высокую устойчивость ко всем протестированным антибиотикам, за исключением фурагина. S. saprophyticus продемонстрировал резистентность к пенициллину (85,1%), ампициллину (67,7%) и левофлоксацину (57,7%). Наибольшая устойчивость к пенициллину (90,2%) и ампициллину (84,1%) была отмечена у E. faecalis.

Широкое распространение антибиотикорезистентных уропатогенов создает трудности в амбулаторном лечении инфекций мочевыводящих путей, поскольку выбор антибиотика часто делается без точного определения возбудителя. Поэтому в клинической практике нами отмечены случаи неэффективной антимикробной терапии (табл. 2).

По нашим наблюдениям наименьшую терапевтическую эффективность в отношении инфекций мочевыводящих путей у женщин и у мужчин проявляли амоксициллин (соответственно в 85% и 90% случаях), левофлоксацин (соответственно в 90% и 83% случаях), тетрациклин (соответственно в 95% и 97% случаях). Наилучший терапевтический эффект в отношении инфекций мочевыводящих путей и у мужчин и у женщин продемонстрировал фурагин.

Таким образом, выбор наиболее эффективной антибактериальной терапии при инфекциях мочевыводящих путей напрямую зависит от знания спектра возбудителей и их антибиотикорезистентности.

4. Заключение

1. Среди возбудителей инфекций мочевыводящих путей наиболее часто встречаются E. coli (76% у женщин и 57% у мужчин), S. saprophyticus (21% у женщин и 34% у мужчин) и E. faecalis (11% у женщин и 19% у мужчин).

2. Наибольшей устойчивостью ко всем протестированным антибиотикам, за исключением фурагина, обладает E. coli. S. saprophyticus демонстрировал устойчивость к пенициллину (85,1%), ампициллину (67,7%) и левофлоксацину (57,7%). E. faecalis обладал высокой степенью резистентностью к пенициллину (90,2%) и ампициллину (84,1%).

3. Наименьшая терапевтическая эффективность при лечении инфекций мочевыводящих путей была отмечена у амоксициллина (85% у женщин и 90% у мужчин), левофлоксацина (90% у женщин и 83% у мужчин) и тетрациклина (95% у женщин и 97% у мужчин). Фурагин, напротив, продемонстрировал наилучший терапевтический эффект как у женщин, так и у мужчин. 

The additional file for this article can be found as follows: