ПЕРВИЧНЫЕ ОПУХОЛИ ГОЛОВНОГО МОЗГА: АНАЛИЗ ЗАБОЛЕВАЕМОСТИ ВЗРОСЛОГО НАСЕЛЕНИЯ В РЕСПУБЛИКЕ МОРДОВИЯ
ПЕРВИЧНЫЕ ОПУХОЛИ ГОЛОВНОГО МОЗГА: АНАЛИЗ ЗАБОЛЕВАЕМОСТИ ВЗРОСЛОГО НАСЕЛЕНИЯ В РЕСПУБЛИКЕ МОРДОВИЯ
Аннотация
Первичные опухоли центральной нервной системы занимают лидирующее место среди всех злокачественных новообразований по степени инвалидизации. Анализ статистических данных уровня и структуры заболеваемости позволяет оценить эффективность нейроонкологической помощи в отдельно взятом регионе. Целью работы стало проведение оценки заболеваемости взрослого населения первичными опухолями головного мозга в Республике Мордовия с половозрастной, топографической и гистологической характеристикой патологического процесса и эффективности лечения на первом году. Материал и методы: проведен анализ данных отчетов по Республике Мордовия, стационарных и амбулаторных карт 186 пациентов нейрохирургического отделения Мордовской республиканской центральной клинической больницы за 3 года (с 2021 по 2023 гг.). Определены 6 возрастных групп: 18–29, 30–39, 40–49, 50–59, 60–69, 70 лет и старше. При статистическом анализе данных использовали: пакет STATISTICA, version 10.0 (StatSoft, Inc.), сравнение средних величин в выборке (различия считали статистически достоверными при р<0,05), половозрастной анализ интенсивных показателей «грубой» и стандартизированной заболеваемости. Результаты. Определены особенности контингента больных, динамика интенсивных показателей заболеваемости по полу и возрасту, топографическая и гистологическая структура новообразований, первогодичная результативность лечения. В контингенте больных существенно преобладают сельские жители, пик заболеваемости, как у мужчин, так и у женщин приходится на возраст 60–69 лет. Динамика заболеваемости не изменяется на протяжении последних лет. По локализации преобладают процессы над мозговым наметом и двух и более долей, в гистологической структуре — новообразования глиомного ряда. Результаты оценки первогодичной выживаемости позволили оценить эффективность проводимых профилактических и лечебно-диагностических мероприятий на высоком уровне.
1. Введение
Первичные опухоли центральной нервной системы (ЦНС), несмотря на высокую смертность, инвалидизацию и низкую продолжительность жизни больных с данной патологией, являются одной из наименее изученных медико-социальных проблем во всем мире . Они составляют около 2% всех опухолей человека, или 21,4 случая на 100 000 населения. Каждый год в Российской Федерации (РФ) выявляется примерно 32 100 новых случаев . Почти двукратный рост показателей заболеваемости в РФ за последние 10 лет связан с улучшением методов диагностики и ее доступностью, а также полнотой статистического анализа . Распространенность опухолями ЦНС среди населения Республики Мордовия (РМ) в период с 2016 по 2020 гг. составила 8,7 на 100 000 населения и не превышала 2% в структуре заболеваемости основными новообразованиями .
Во всем мире в соответствии с рядом объективных и субъективных причин, таких как старение и рост населения, изменения в распространенности и распределении основных экологических, экономических и других факторов риска, следует ожидать тенденцию роста заболеваемости злокачественными новообразованиями (ЗНО) , . При этом отмечаются различные уровни и структуры заболеваемости, как в отдельных странах, так и в пределах их территорий, в том числе РФ . Анализ статистических данных уровня и структуры заболеваемости по отдельным нозологическим формам является основной базой для разработки и оценки результатов противораковых мероприятий в отдельно взятом регионе , что определяет актуальность данного исследования.
Цель: провести оценку заболеваемости взрослого населения первичными опухолями головного мозга в РМ с половозрастной, топографической и гистологической характеристикой патологического процесса и эффективности лечения на первом году.
2. Материал и методы
Проведен анализ данных отчетов по РМ, стационарных и амбулаторных карт больных нейрохирургического отделения Мордовской республиканской центральной клинической больницы (МРЦКБ) за 3 года — с 2021 по 2023 гг. Использованы:
1. Извещения о больных с впервые в жизни установленным диагнозом (учетная форма № 281, Ц281, 090-у).
2. Контрольные карты диспансерного наблюдения (учетная форма № 030, 030-6у).
3. Стационарные и амбулаторные карты больных, операционные журналы регистрации оперативных вмешательств и гистологических исследований.
Пациентам оказана специализированная медицинская помощь в профильном отделении МРЦКБ, а также в медицинских учреждениях за пределами республики. В статистику включены только первичные опухоли головного мозга (ПОГМ), не учитывались случаи вторичных поражений, а также новообразования, выявленные посмертно. Верификация клинического диагноза ПОГМ проведена морфологически и гистологически в 100% случаев. Для достижения цели исследования пациенты поделены на 6 возрастных групп: 18–29, 30–39, 40–49, 50–59, 60–69 и 70 лет и старше.
Для расчета показателей заболеваемости использовались данные Росстата о численности взрослого населения (старше 18 лет) РМ в период 2021-2023 гг.: среднегодовой показатель составил 773607 (783552 в 2021 г., 765891 в 2022 г. и 771373 в 2023 г.). При статистическом анализе данных использовали: пакет STATISTICA, version 10.0 (StatSoft, Inc.), сравнение средних величин в выборке; различия считали статистически достоверными при р<0,05. Применялись методы, рекомендуемые Международным агентством по изучению рака (МАИР, International Agency for Research on Cancer) и Ассоциацией онкологов России: заболеваемость ПОГМ оценивали с помощью средних значений интенсивных показателей (ИП), «грубых» (нестандартизированных) и стандартизированных по возрасту и полу из расчета на 100 000 населения. При стандартизации использовали распределение населения по половозрастным группам в РФ (для расчета всех показателей использовались данные Росстата среднегодовой численности населения РФ в период 2021–2023 гг.).
Расчет интенсивного показателя проводился по следующей формуле:
где I — интенсивный показатель заболеваемости;
A — абс. число случаев заболеваний;
N — среднегодовая численность населения.
Локализацию и гистологическую характеристику ПОГМ характеризовали в соответствии с классификацией МКБ-10, ВОЗ от 2016, 2021 гг. . Эффективность лечения на первом году оценивали с использованием следующих индикаторов: полная регрессия — 100% исчезновение опухоли, частичная регрессия — уменьшение размера на 50% и более, стабилизация процесса — уменьшение размера опухоли менее чем на 50%, прогрессирование — увеличение размера опухоли более чем на 25% .
Расчет летальности проводится по следующей формуле:
где A — абс. число умерших от ПОГМ;
N — абс. число заболевших ПОГМ.
3. Результаты исследования
Всего в период с 2021 по 2023 гг. впервые выявлено 186 случаев ПОГМ (в том числе 87 (46,8%) и 99 (53,2%) пациентов мужского и женского пола соответственно). Увеличение заболеваемости среди взрослого населения в абсолютных числах составило в 2021 году — на 58 случаев (31,1%), в 2022 — на 60 случаев (32,2%), в 2023 г. — на 68 (36,6%). Прирост данного показателя в 2022 г. по сравнению с 2021 г. составил 3,4%, в 2023 г. по сравнению с 2022 г. — 13,3% (р<0,05). Отмечена тенденция к возрастанию заболеваемости ПОГМ (С70-С71, D33, D 44) в РМ в изучаемый период: в 2021 г. — 7,4 случаев на 100 000 населения, в 2022 г. — 7,7 на 100 000, в 2023 г. этот показатель увеличился и составил 8,8 случаев на 100 000 населения (р<0,05).
В процессе анализа заболеваемости населения по городам и районам республики установлено, что высокий ИП имел место в Старошайговском, Ичалковском и Ромодановском районах (6,3, 5,1 и 5,2 случаев на 100 000 населения, соответственно), низкий ИП — в Ковылкинском, Торбеевском, Кочкуровском и Атюрьевском (по 1,1 случаю на 100 000 населения). В самом крупном городе республики — Саранск этот показатель составил 2,7 на 100 000 населения.
Средний возраст заболевших — 57,5 лет. Доля лиц старше трудоспособного возраста (у женщин 60 лет и старше, у мужчин — 65 лет и старше) составила 60,8%: максимальное число случаев новообразований приходилось на возрастную группу от 60 до 69 лет — 36,5%, далее старше 70 (24,2%), от 50 до 59 лет (17,7%) (таб. 1). Наименьший процент возникновения данной патологии встречался у возрастной группы до 29 лет (< 1,0%), среднее значение «грубого» ИП в ней составило 0,3 на 100 000 населения и 30–39 лет (< 10,0%) с «грубым» ИП 3,3 на 100 000 населения (р<0,05). После 40 лет прослеживалась тенденция к увеличению заболеваемости с возрастом, которая достигала пика в группе 60-69 лет (19,3 на 100 000) и старше 70 лет (17,3 на 100 000) (р<0,05). После стандартизации высокий уровень ИП вновь подтвержден в группах 60-69 и старше 70 лет — 3,7 и 2,6 на 100 000 населения соответственно (р<0,05).
Таблица 1 - Повозрастные «грубые» и стандартизированные ИП заболеваемости ПОГМ в РМ в период с 2021 по 2023 гг
Возраст, лет | Количество случаев | «Грубый» ИП | Стандартизированный ИП | |
n | % | |||
18-29 | 1 (0,5) | 0,5 | 0,3 | 0,1 |
30-39 | 12 (6,5) a | 6,5 | 3,3a | 0,8 |
40-49 | 27 (14,5) a | 14,5 | 8,1a | 1,7 |
50-59 | 33 (17,7) | 17,7 | 9,8 | 1,8 |
60-69 | 68 (36,6) a | 36,6 | 19,3a | 3,7a |
Старше 70 | 45 (24,2) | 24,2 | 17,3 | 2,6 |
Примечание: на 100 000 населения; n=186; aдостоверность результатов в группе при сравнении с предыдущей возрастной группой, р<0,05
Анализ контингента больных по полу и возрасту не выявил существенных количественных различий: 46,8% случаев у мужчин против 53,2% у женщин; разница составляла 6,4%, соотношение — 1:1,1; средний возраст у мужчин — 55,7 лет, у женщин — 59,2. При сравнении показателей заболеваемости ПОГМ по половозрастным характеристикам (таб. 2) выявлена сходная тенденция: наибольшая доля больных отмечена в группах 60–69 лет (34,5% и 38,4% соответственно), старше 70 лет (24,1% и 24,2% соответственно) и 50–59 (20,7% и 15,2%). Минимальное число случаев (< 10,0%) и в том и другом случае наблюдалось в возрасте 18–29 и 30–39 лет.
Таблица 2 - Половозрастные «грубые» и стандартизированные ИП заболеваемости ПОГМ в РМ в период с 2021 по 2023 гг
Возраст, лет | Мужчины n=87 | Женщины n=99 | ||||||
Количество случаев | «Грубый» ИП | Стандартизированный ИП | Количество случаев | «Грубый» ИП | Стандартизированный ИП | |||
n | % | n | % | |||||
18-29 | 0 | 0 | 0 | 0 | 1 | 1,0 | 0,7 | 0,1 |
30-39 | 5 | 5,8 | 2,6a | 0,3a | 7 | 7,1 | 4,0a | 0,5a |
40-49 | 13 | 14,9 | 7,8a | 0,8a | 14 | 14,1 | 8,5a | 0,9a |
50-59 | 18 | 20,7 | 11,4 | 1,0 | 15 | 15,2 | 8,4 | 0,8 |
60-69 | 30 | 34,5 | 20,4a | 1,6a | 38 | 38,4 | 18,6a | 2,1a |
Старше 70 | 21 | 24,1 | 27,6b | 1,4 | 24 | 24,2 | 13,0b | 1,2a |
Примечание: на 100 000 населения; n=186; aдостоверность результатов в группе при сравнении с предыдущей возрастной группой, р<0,05
Рисунок 1 - Повозрастные «грубые» ИП заболеваемости ПОГМ мужского и женского населения РМ в период с 2021 по 2023 гг
Примечание: на 100 000 населения
Рисунок 2 - Повозрастные стандартизированные ИП заболеваемости ОГМ мужского и женского населения РМ в период с 2021 по 2023 гг
Примечание: на 100 000 населения
Топографическая характеристика новообразований головного мозга (таб. 3), проведенная на основании результатов МРТ диагностики с контрастным усилением, позволила ранжировать опухолевый процесс в соответствии с нозологическими формами по МКБ-10 : наибольшее количество случаев (р<0,05) соответствовало доброкачественным процессам (88, 47,3%), над мозговым наметом (D 33.0) — 62 (33,3%), оболочек головного мозга (D 32.0) — 25 (13,4). Доля ЗНО двух и более долей (С 71.8) составила 26,3% (49 пациентов). Остальные варианты ПОГМ встречались реже, частота их не превышала 10%.
Таблица 3 - Распределение ПОГМ в зависимости от локализации новообразования
Локализация новообразования | МКБ-10 | Количество случаев | |
n | % | ||
ЗНО лобной доли | С 71.1 | 6 | 3,2 |
ЗНО височной доли | С 71.2 | 10 | 5,4 |
ЗНО теменной доли | С 71.3 | 7 | 3,8 |
ЗНО затылочной доли | С 71.4 | 15 | 8,1 |
ЗНО желудочка мозга | С 71.5 | 8 | 4,3 |
ЗНО мозжечка | С 71.6 | 3 | 1,6 |
ЗНО двух и более долей | С 71.8 | 49 | 26,3 |
Доброкачественное новообразование оболочек головного мозга | D 32.0 | 25a | 13,4a |
Доброкачественное новообразование над мозговым наметом | D 33.0 | 62a | 33,3a |
Доброкачественное новообразование хиазмально-селлярной области (краниофарингеального протока) | D 35.3 | 1 | 0,5 |
Примечание: n=186; aдостоверность результатов в группе при сравнении с другими нозологическими формами, р<0,05
Гистологическая классификация с учетом степени злокачественности (таб. 4) показала подавляющее преобладание (р<0,05) новообразований глиомного ряда G 2, 3, 4 — 153 (82,3%) случая с преобладанием (55,3%) ПОГМ с высокой степенью злокачественности G 4: глиобластомы (37,6%) и анапластические астроцитомы (14,5%). Диффузные астроцитомы с низкой степенью злокачественности G 2 составили 21,5%. Из других вариантов новообразований выявлено значительное количество (25, 13,4%) менингиом мостомозжечкового угла с низкой степенью злокачественности G 1, 2. Остальные гистологические типы ПОГМ встречались реже, частота их не превышала 10%.
Таблица 4 - Распределение ПОГМ в зависимости от гистологических типов
Гистологический тип опухоли | Степень злокачественности | Количество случаев | |
n | % | ||
1. Глиомы | G 2, 3, 4 | 153a | 82,3a |
1.1. Диффузная астроцитома | G 2 | 40a | 21,5a |
1.2. Анапластическая астроцитома | G 4 | 27a | 14,5a |
1.3. Олигодендроглиома | G 2, 3 | 10 | 5,4 |
1.4. Глиобластома | G 4 | 70a | 37,6a |
1.5. Глиосаркома | G 4 | 6 | 3,2 |
2. Эпендимальные опухоли | G 2, 3 | 7 | 3,8 |
2.1. Супратенториальная эпендимома | G 2, 3 | 7 | 3,8 |
3. Менингиомы | G 1, 2 | 25a | 13,4a |
4. Опухоли хиазмально-селлярной области | G 1 | 1 | 0,5 |
4.1. Краниофарингеома | G 1 | 1 | 0,5 |
Примечание: n=186; aдостоверность результатов в группе при сравнении с другими гистологическими типами, р<0,05
Лечение больных с ПОГМ проводилось в специализированных нейрохирургическом и онкологическом лечебных учреждениях РМ и за её пределами. Применялись стандартные методы: хирургическое лечение, лучевая терапия, химиотерапия. По результатам лечения в течение первого года полная регрессия наблюдалась у 27 (14,5%) пациентов, частичная — у 107 (57,5%), стабилизация процесса — у 15 (8,1%), прогрессирование — у 35 (18,8%). Все случаи прогрессирования закончились смертельным исходом. Таким образом, абсолютная выживаемость в группе на первом году с момента установления диагноза ПОГМ в изучаемый период составила 80,1%.
4. Обсуждение
Первичные опухоли центральной нервной системы у взрослых встречаются достаточно редко: их частота составляет 7,0 на 100 000 человек в год в Европе, а в структуре общей онкологии в России составляют 1,5-2%. В то же время в последние десятилетия в некоторых странах Евросоюза зафиксирована тенденция к росту заболеваемости . В проведенном исследовании, учитывая данный фактор, обратили внимание на возрастание заболеваемости ПОГМ в РМ в период с 2021 г. по 2023 г. с 7,4 случаев до 8,8 на 100 000 населения. Однако, при сравнении с аналогичным показателем в период с 2016 по 2020 г. пришли к выводу, что тенденция отсутствует .
Анализ контингента больных показал, что доля сельских жителей преобладала над городской и составила 53,8%. В то же время по данным официальных отчетов онкологической службы РФ число пациентов из сельских жителей, состоящих на диспансерном учете по поводу ЗНО в изучаемый период, составляет в среднем 21,8% . Выявленная специфика континента больных с ПОГМ в РМ очевидно связана с особенностями системы расселения: повышенный уровень урбанизации и преобладание городского населения работоспособного возраста.
Полученные результаты половозрастного анализа (доля женщин 60 лет и старше, мужчин — 65 лет и старше в совокупности составила 60,8%) согласуются с данными эпидемиологических популяционных исследований последних десятилетий. У взрослых заболеваемость опухолями ЦНС во всем мире и в РФ растет с возрастом, достигая плато к периоду старше 75 лет, а пик заболеваемости в возрасте 65 лет у мужчин и женщин обусловлен увеличением числа глиом . Выявленные в исследовании гендерные различия ИП в некоторых возрастных группах коррелируют по данным Росстата с преобладанием среднегодовой численности женщин , , . Сравнение «грубых» и стандартизированных ИП заболеваемости ПОГМ в РМ определило более высокие (р<0,05) уровни «грубых», что обусловлено неблагоприятным направлением демографических процессов в популяции в связи с «постарением» населения, как в РФ, так и в РМ . Стандартизация ИП подтвердила пик заболеваемости ПОГМ в 60–69 лет, как у мужчин, так и у женщин (р<0,05).
Современная тенденция онкологии в целом и нейроонкологии в частности состоит в стремлении к ранней диагностике новообразований, что позволяет значительно улучшить прогноз и повысить выживаемость пациентов . Стандартом диагностического обследования пациентов с первичными опухолями ЦНС является выполнение магнитно-резонансной терапии (МРТ) головного мозга. Современные возможности МРТ позволяют с высокой степенью достоверности проводить как дифференциальную диагностику с другими заболеваниями, так и уточнить природу первичной ПОГМ . Ее фундаментальными задачами являются: высокодостоверное неинвазивное установление диагноза, планирование лечения, оценка результата лечения . В проведенном исследовании выявили проблему несвоевременности проведения нейровизуализации, которая присутствовала в подавляющем большинстве (60,2%) случаев. С одной стороны, она может быть обусловлена длительным бессимптомным течением опухолевого процесса. Однако, обзор актуальных источников подчеркивает проблему снижения онконастороженности у врачей первичного звена , когда при наличии классических симптомов ПОГМ в ряде случаев проводилась неправильная интерпретация диагноза, что снижало их активное выявление.
Топографическая характеристика ПОГМ показала преобладание (р<0,05) доброкачественных новообразований, а гистологическая — новообразований глиомного ряда разной степени злокачественности. Полученные результаты подтверждались обзором существующих публикаций: на долю глиом приходится более 70% всех ПОГМ у взрослого населения, а на долю менингиом – примерно 20%. Прогноз для пациентов с глиобластомой остается крайне неблагоприятным, вопреки развитию хирургии, радиотерапии и химиотерапии , .
Несмотря на, казалось бы, небольшой удельный вес среди всей онкологической патологии, для ПОГМ характерен непропорционально большой процент смертности . Первогодичная летальность в группе в сравнении с общероссийскими показателями оказалась в 1,8 раза ниже: 19,9% против 35,4%. Эти цифры свидетельствовали о доступности и качестве медицинской помощи при данной патологии.
5. Заключение
Комплексная оценка заболеваемости ПОГМ в РМ в период с 2021 по 2023 гг. позволила определить контингент больных, динамику интенсивных показателей заболеваемости по полу и возрасту, определить топографическую и гистологическую структуру выявленных новообразований, оценить первогодичную результативность лечения.
1. В контингенте больных существенно преобладают сельские жители; доля лиц старше трудоспособного возраста составила 60,8%. Структура заболеваемости зависит от возраста: пик заболеваемости приходится на группу 60–69 лет, без существенных количественных различий по полу. Анализ динамики заболеваемости первичными новообразованиями среди населения РМ с 2021 по 2023 гг. не выявил тенденции в сравнении с предыдущим изученным периодом.
2. В топографической структуре преобладают доброкачественные процессы над мозговым наметом и мозговых оболочек (46,7%), ЗНО двух и более долей (26,3%), в гистологической — новообразования глиомного ряда (82,3%) с высокой степенью злокачественности (55,3%).
3. Эффективность проводимых профилактических и лечебно-диагностических мероприятий в республике позволило обеспечить абсолютную первогодичную выживаемость на уровне 80,1%.