ПЕПТИДНЫЕ ГИДРОЛИЗАТЫ КАК СРЕДСТВО ПОВЫШЕНИЯ АДАПТАЦИОННОГО ПОТЕНЦИАЛА ОРГАНИЗМА: ИССЛЕДОВАНИЯ У ЛИЦ С ХРОНИЧЕСКОЙ УСТАЛОСТЬЮ И ИММУННОЙ ДИСФУНКЦИЕЙ
ПЕПТИДНЫЕ ГИДРОЛИЗАТЫ КАК СРЕДСТВО ПОВЫШЕНИЯ АДАПТАЦИОННОГО ПОТЕНЦИАЛА ОРГАНИЗМА: ИССЛЕДОВАНИЯ У ЛИЦ С ХРОНИЧЕСКОЙ УСТАЛОСТЬЮ И ИММУННОЙ ДИСФУНКЦИЕЙ
Аннотация
Проведена оценка эффективности пептидных гидролизатов в улучшении адаптационного потенциала организма, снижении симптомов хронической усталости и коррекции иммунных нарушений у лиц, страдающих данными состояниями. Участники были рандомизированы на две группы: основная группа, получающая пептидные гидролизаты животного и рыбного происхождения (по 10 г в день) и контрольная группа, не принимавшая гидролизаты. До начала вмешательства и через 6 месяцев лечения регистрировали выраженность симптомов хронической усталости по шкале Multidimensional Fatigue Inventory (MFI) и показатели иммунного статуса (количество CD4+ и CD8+ T-лимфоцитов, уровни IL-6, TNF-α, IFN-γ). При контрольной оценке через 6 месяцев приема гидролизатов белка животного и рыбного происхождения получена положительная динамика по всем субшкалам опросника MFI и показателям иммунологического статуса, тогда как в контрольной группе значительных изменений не наблюдалось.
1. Введение
Синдром хронической усталости (СХУ), представляет собой комплексное, изнуряющее заболевание, характеризующееся крайней усталостью, которая не проходит при отдыхе и может усугубляться физической или умственной нагрузкой. Хотя точная распространенность СХУ в мире остается предметом дискуссий из-за трудностей диагностики и вариативности критериев, по оценкам, оно затрагивает от 0,2% до 2% населения. СХУ встречается чаще у женщин, в возрасте 30–50 лет .
Этиологические факторы СХУ до конца не изучены. Среди предполагаемых триггеров и способствующих развитию факторов выделяют вирусные и бактериальные инфекции, вызывающие острое начало заболевания у значительной части пациентов (до 70%), такие как вирус Эпштейна-Барр, герпесвирусы человека 6-го типа, а также энтеровирусы и гриппоподобные заболевания. Генетическая предрасположенность также играет роль, с обнаружением определенных генов-кандидатов, связанных с иммунным ответом и воспалением. Нарушения в работе иммунной системы, проявляющиеся в виде дисбаланса цитокинов, аномалий в функционировании NK-клеток и Т-лимфоцитов, являются отличительной чертой СХУ . Кроме того, существенную роль могут играть психосоциальные факторы, стресс и нарушения нейроэндокринной регуляции, влияющие на общую стрессоустойчивость организма и механизмы адаптации .
Лечение синдрома СХУ остается сложной задачей из-за гетерогенности симптоматики и патогенеза заболевания. Современная терапия, как правило, фокусируется на симптоматическом облегчении и управлении состоянием, а не на этиотропном лечении. Фармакотерапия включает препараты для купирования боли, борьбы с нарушениями сна, депрессией и тревожностью, однако они часто демонстрируют ограниченную эффективность и не устраняют базовые патологические механизмы . На фоне недостаточной эффективности традиционных подходов, растет интерес к альтернативным и комплементарным методам лечения СХУ . Особое внимание уделяется пептидным гидролизатам, полученным путем ферментативного или химического расщепления белков животного и рыбного происхождения. Биоактивные пептиды обладают потенциалом модулировать иммунные реакции, оказывать антиоксидантное и противовоспалительное действие, а также стимулировать процессы регенерации. Предварительные исследования in vitro и на животных моделях демонстрируют способность гидролизатов регулировать экспрессию цитокинов, снижать уровень оксидативного стресса и способствовать восстановлению поврежденных тканей, что представляется перспективным для терапии состояний, ассоциированных с иммунной дисфункцией и истощением адаптационного потенциала , , , .
2. Методы и принципы исследования
Цель исследования — оценка эффективности пептидных гидролизатов в улучшении адаптационного потенциала организма, снижении симптомов хронической усталости и коррекции иммунных нарушений у лиц, страдающих данными состояниями.
Пептидные гидролизаты — первые в России системы восстанавливающего низкомолекулярного питания и нутритивной поддержки организма, произведенные российской компанией «Софос Протеин Биотехнолоджи» методом ферментативного гидролиза из натурального отечественного животного сырья.
В рандомизированное двойное слепое клиническое исследование были включены пациенты (n=48) в возрасте 30–55 лет, соответствующие критериям хронической усталости и имеющие признаки иммунной дисфункции (снижение количества CD4+ T-лимфоцитов, повышение уровня провоспалительных цитокинов). Критерии исключения составили заболевания тяжелой степени любых органов и систем, онкологические заболевания, состояния после химио-и лучевой терапии, аутоиммунные заболевания, аллергия на рыбу или животные белки, отказ от монотерапии гидролизатами. Участники были рандомизированы случайным образом на две группы: основная группа, получающая пептидные гидролизаты (по 10 г в день) и контрольная группа, не принимавшая гидролизаты (табл.1). Вмешательство продлилось 6 месяцев. Гидролизаты участникам были предоставлены на выбор — куриного, рыбного или говяжьего происхождения.
Для оценки результатов регистрировали изменение выраженности симптомов хронической усталости по шкале Multidimensional Fatigue Inventory (MFI). MFI — опросник для оценки многомерной усталости, который измеряет разные её аспекты: общую усталость, физическую (слабость), умственную (снижение мотивации) и влияние на повседневную активность (тяжесть, дискомфорт). Опросник включал 20 утверждений, оценивающих 5 шкал усталости (Общая усталость, Физическая усталость, Умственная усталость, Сниженная мотивация, Удовольствие), где пациенты указывали степень согласия с утверждениями по 5-балльной шкале Ликерта за последнюю неделю. В норме общее количество баллов не должно превышать 30 .
У всех участников регистрировали показатели иммунного статуса (количество CD4+ и CD8+ T-лимфоцитов, уровни IL-6, TNF-α, IFN-γ) до начала исследования и через 6 месяцев приема гидролизатов. Проверку показателей иммунного статуса (CD4+, CD8+, цитокины) проводили путем взятия венозной крови из вены натощак, используя методы проточной цитометрии для подсчета клеток и иммуноферментный анализ (ИФА) для определения цитокинов.
Статистическая обработка данных проводилась с использованием программного обеспечения SPSS Statistics (25.0). Для сравнения результатов основной и контрольной группы применяли U-критерий Манна-Уитни; для теста был выбран двусторонний уровень значимости p=0,05.
Таблица 1 - Клинико-демографическая характеристика групп сравнения
Параметры | Основная группа | Контрольная группа | p | |
n | 25 | 23 | ||
Возраст (лет) | 41± 6,4 | 39 ± 7,8 | >0,05 | |
Мужской пол | n | 4 | 3 | >0,05 |
% | 16 | 13,04 | ||
Женский пол | n | 21 | 20 | >0,05 |
% | 84 | 86,96 | ||
Хронический стресс | n | 25 | 23 | >0,05 |
% | 100 | 100 | ||
Вредные привычки (курение) | n | 11 | 9 | >0,05 |
% | 44 | 39,13 | ||
Дефицит сна | n | 21 | 19 | >0,05 |
% | 84 | 82,6 | ||
Малоподвижный образ жизни | n | 25 | 23 | >0,05 |
% | 100 | 100 | ||
Частые ОРВИ (более 9 раз в год) | n | 4 | 4 | >0,05 |
% | 16 | 17,4 | ||
Длительный COVID – 19 | n | 12 | 10 | >0,05 |
% | 48 | 43,5 | ||
3. Основные результаты
При оценке по шкале хронической усталости MFI перед началом исследованием в основной группе был получен средний результат в 74 балла, в контрольной — 70 баллов.
До начала исследования в основной группе наблюдались характерные отклонения в основных показателях иммунологического статуса. Среднее количество CD4+ T-лимфоцитов составило 450 ± 120 клеток/мкл, что ниже нормативных значений (600–1200 клеток/мкл); количество CD8+ T-лимфоцитов в среднем составило 300 ± 80 клеток/мкл, что укладывается в диапазон нормальных значений (150–750 клеток/мкл), однако соотношение CD4+/CD8+ было снижено и составило приблизительно 1.3, отклоняясь от нормативных значений (1.5-2.5). Уровни провоспалительных цитокинов значительно превышали референсные значения. Средняя концентрация интерлейкина-6 (IL-6) в сыворотке крови составила 15 ± 5 пг/мл, что выше верхней границы нормы (0–7 пг/мл). Аналогично, уровень фактора TNF-α в среднем составил 12 ± 4 пг/мл, превышая нормативные значения (0–8 пг/мл). Концентрация интерферона гамма (IFN-γ) находился на уровне 8 ± 3 пг/мл, что также превышает верхнюю границу нормы (0–5 пг/мл). В контрольной группе уровень CD4+ T-лимфоцитов составил 415 ± 120 клеток/мкл, количество CD8+ T-лимфоцитов 345 ± 60 клеток/мкл, соотношение CD4+/CD8+ было равно 1.4. Средняя концентрация IL-6 составила 13 ± 2 пг/мл, TNF-α 10 ± 3 пг/мл, IFN-γ 7 ± 4 пг/мл (табл.2).
Таблица 2 - Результаты предварительного обследования перед вмешательством
Параметры | Основная группа | Контрольная группа | p |
n | 25 | 23 | |
Средний балл по MFI | 74 | 70 | >0,05 |
CD4+ T-лимфоцитов (клеток/мкл) | 450 ± 120 | 415 ± 120 | >0,05 |
CD8+ T-лимфоцитов (клеток/мкл) | 300 ± 80 | 345 ± 60 | >0,05 |
Соотношение CD4+/CD8+ | 1.3 | 1.4 | >0,05 |
IL-6 (пг/мл) | 15 ± 5 | 13 ± 2 | >0,05 |
TNF-α (пг/мл) | 12 ± 4 | 10 ± 3 | >0,05 |
IFN-γ (пг/мл) | 8 ± 3 | 7 ± 4 | >0,05 |
При контрольной оценке через 6 месяцев приема гидролизатов белка была получена положительная динамика по всем субшкалам опросника MFI, тогда как в контрольной группе значительных изменений не наблюдалось. Средний балл в основной группе по опроснику составил 28 баллов, в контрольной — 67 баллов (p=0,00018).
Показатели иммунологического статуса в основной группе спустя 6 месяцев лечения распределились следующим образом: CD4+ T-лимфоцитов 640 ± 70 клеток/мкл; CD8+ T-лимфоциты 350 ± 90 клеток/мкл, соотношение CD4+/CD8+ 1.7; IL-6 был равен 6 ± 5 пг/мл, TNF-α составил 7 ± 6 пг/мл; IFN-γ находился на уровне 4 ± 3 пг/мл. В контрольной группе уровень CD4+ T-лимфоцитов спустя 6 месяцев составил 410 ± 130 клеток/мкл, количество CD8+ T-лимфоцитов 315 ± 40 клеток/мкл, соотношение CD4+/CD8+ было равно 1.3. Средняя концентрация IL-6 в контрольной группе составила 13 ± 8 пг/мл, TNF-α 11 ± 3 пг/мл, IFN-γ 8 ± 3 пг/мл.
Таблица 3 - Результаты контрольного обследования спустя 6 месяцев вмешательства
Параметры | Основная группа | Контрольная группа | p |
n | 25 | 23 | |
Средний балл по MFI | 28 | 67 | 0,00018 |
CD4+ T-лимфоцитов (клеток/мкл) | 640 ± 70 | 410 ± 130 | 0,003 |
CD8+ T-лимфоцитов (клеток/мкл) | 350 ± 90 | 315 ± 40 | 0,34 |
Соотношение CD4+/CD8+ | 1.7 | 1.3 | 0,041 |
IL-6 (пг/мл) | 6 ± 5 | 13 ± 8 | 0,041 |
TNF-α (пг/мл) | 7 ± 6 | 11 ± 3 | 0,0217 |
IFN-γ (пг/мл) | 4 ± 3 | 8 ± 3 | 0,024 |
Таким образом, применение пептидных гидролизатов при СХУ может быть направлено на поддержку иммунной системы, уменьшение системного воспаления и снижение уровня оксидативного стресса, которые часто наблюдаются у пациентов с этим синдромом. Благодаря своей низкомолекулярной структуре, пептиды хорошо абсорбируются и могут оказывать системное действие, способствуя восстановлению нарушенного метаболизма и энергетического баланса.
4. Заключение
У пациентов с синдромом хронической усталости и иммунной дисфункции через 6 месяцев приема гидролизатов белка животного и рыбного происхождения получена положительная динамика по всем субшкалам опросника MFI, и показателям иммунологического статуса, тогда как в контрольной группе значительных изменений не наблюдалось. Дальнейшие рандомизированные клинические исследования необходимы для оценки эффективности и безопасности пептидных гидролизатов в комплексной терапии СХУ, определения оптимальных дозировок и протоколов лечения, а также для понимания прецизионных механизмов их воздействия на патогенетические звенья заболевания.
