Рисунок 1 - Синтез упадацитиниба. Реагенты и условия реакций:

a – PdCl2(PPh)3, CuI TEA, THF, 0 oC до комн. темп.; b – NaOH, p-TsCl, DMF, 0 oC; c – Pd(OAc)2, ксантфос, K2CO3,PhCH3, 95 oC; d – NaOt-Bu, THF, 0 oC; e – (CF3SO2)2O, DIPEA, i-Pr2O, 0oC; f – EtB(OH)2, PdCl2(dppf), K2CO3, PhCH3, H2O, 85 oC; g – 30% NaOH, THF, 50 oC; h – 1. Ru(OAC)2, (S)сегфос, TEA, H2, MeOH, 80 oC; 2. CDI, THF, 25 oC; 3. (CH3)3SOCl. KOt-Bu, THF, 45 oC до -5 oC; i – 1. LiBr, p-TsOH, THF, 40 oC; 2. Com. LiOt-Bu, DMA, -10 oC; j – пиридин, (CF3COO)2, MeCN, 75 oC, после 20% NaOH, 2-MeTHF, 55 oC; k – 1. Pd(OH)2, EtOH, H2, 50 oC; 2. 35% HCl, EtOH, EtOAc, комн. темп.; l – CDI, THF, 30 oC, 2,2,2-трифторэтан-1-амин, после K2HPO4, THF, H2O, 20% KOH, 25 oC