Проблемы респираторного здоровья детей, рожденных с помощью вспомогательных репродуктивных технологий
Проблемы респираторного здоровья детей, рожденных с помощью вспомогательных репродуктивных технологий
Аннотация
До сих пор сохраняются трудности своевременной диагностики хронических бронхолегочных заболеваний в детском возрасте. Это является обоснованием необходимости разработки диагностических алгоритмов, особенно у детей до 5–7 лет, в том числе рожденных с помощью вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ). В статье авторами детально анализируются современные сведения о состоянии респираторного здоровья детей, рожденных путем применения ВРТ. Данные литературы свидетельствуют о немногочисленности и в то же время противоречивости сведений об особенностях развития и течения респираторной патологии, в том числе бронхиальной астмы у детей, рожденных путем ВРТ. В связи с этим особую актуальность составляет определение клинических особенностей респираторных заболеваний и их ранняя диагностика у детей, рожденных с помощью ВРТ.
1. Введение
Заболевания органов дыхания в детском возрасте постоянно находятся в центре повышенного внимания у педиатров, врачей смежных специальностей , . В последние десятилетия во всем мире отмечается увеличение частоты аллергических заболеваний дыхательных путей, в том числе бронхиальной астмы. Наряду с этим, данные об особенностях течения острых и хронических респираторных заболеваний у детей, рожденных с помощью вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ), единичны.
К основным методам ВРТ относятся экстракорпоральное оплодотворение (ЭКО), интрацитоплазматическая инъекция сперматозоида (ИКСИ), внутриматочная инсеминация, суррогатное материнство. По данным международной базы цитирования PubMed к концу 2025г. имеется более 10 тыс. публикаций («assisted reproductive technology», «children»). В мире, начиная с 1978 г., родилось около 17 млн. младенцев путем ВРТ. Доля таких детей ежегодно растет, составляя около 3% от общего числа родившихся, с прогнозом увеличения в ближайшие 10 лет минимум в 2-3 раза. В 2017 г. в России таких детей было более 160 000. В 2023 г. более 32 тысяч новорожденных появились на свет благодаря технологии ЭКО. Наравне с безусловными достижениями в ВРТ остается много нерешенных вопросов, связанных с оценкой состояния здоровья у этих детей , .
Следует отметить, что ВРТ нередко проводятся в центрах, которые в ряде случаев отделены от женской консультации, где наблюдается женщина; от учреждений, в которых происходит родоразрешение; практически повсеместно от поликлиник, где дети наблюдаются в последующие годы. Целесообразен мониторинг оценки состояния здоровья детей, рожденных после использования ВРТ, по единой схеме. Анализ возможных причин нарушений здоровья затруднен необходимостью разграничения роли фоновых факторов (причин бесплодия, сопутствующей патологии родителей), осложнений беременности и родов, влияния самих процедур ВРТ. Кроме того, большинство (более 60%) родителей скрывают способ наступления беременности. Сохраняются объективные затруднения в получении достоверной информации о состоянии здоровья детей, рожденных после проведения ВРТ .
2. Основная часть
Согласно современным данным о состоянии здоровья детей, рожденных после применения ВРТ, отмечен повышенный риск развития неблагоприятных исходов: высокой частоты невынашивания, многоплодной беременности, недоношенности, врожденных пороков развития, неонатальной заболеваемости и летальности
, . В ходе исследования, проведенного на базе ФГБУ «НМИЦ эндокринологии» в период с 2016 по 2019 гг. было установлено, что антропометрические показатели детей, рожденных с применением ВРТ, в разные возрастные периоды (с рождения до 1 года, с 1 года до 3-х лет, с 3-х до 11 лет) не отличались от детей, зачатых естественным путем. 83% детей, рожденных путем ВРТ, имели нормальное психомоторное развитие, нормальный гормональный статус в разные возрастные периоды. Отмечено, что частота врожденных пороков развития у них не превышает популяционные значения и преимущественно представлена малыми пороками сердечно-сосудистой, мочеполовой системы и пороками желудочно-кишечного тракта .Сведения о возможности развития сахарного диабета, ожирения, новообразований, заболеваний опорно-двигательной, пищеварительной, мочеполовой системы у детей, рожденных после ВРТ, немногочисленны, в ряде случаев дискутабельны. Выявлено, что после ИКСИ, риск госпитализации был ниже, чем у детей, рождённых после ЭКО
, , . Имеются противоречивые данные о наличии риска развития неврологических заболеваний, нарушений обучаемости и двигательных функций, расстройств аутистического спектра, синдрома дефицита внимания, гиперактивности и расстройств поведения , , . Данные о том, являются ли дети, зачатые с помощью ВРТ, более восприимчивыми к ОРИ верхних или нижних дыхательных путей единичны . Выше изложенные сведения о распространенности острой и хронической патологии среди детей, рожденных путем ВРТ, требуют дальнейших исследований со стандартизированными протоколами сбора и представления таких данных.В результате популяционного когортного исследования, включившего 84 102 однояйцевых близнеца из норвежской когорты «Мать, отец и ребёнок», родившихся в период с 1999 по 2009 г.г., было показано, что дети, зачатые в результате ВРТ, могут быть более восприимчивы к инфекциям дыхательных путей в раннем детстве
. Это может быть обусловлено особенностями у них иммунного статуса, в то же время с биологической точки зрения техническое вмешательство может влиять на эпигенетическое перепрограммирование . Исследование, проведенное в Казахстане, выявило измененные иммунные профили у детей, зачатых с помощью ВРТ. В частности, они, как правило, имели более низкие уровни иммуноглобулинов A и G, абсолютный лимфоцитоз, повышенное количество Тг-клеток, что может привести к снижению иммунного ответа и эффективности вакцины. Однако, учитывая анализ факторов риска, по мнению авторов необходимы дальнейшие исследования, чтобы детально провести различие между ролью ВРТ и родительскими факторами в определении иммунных исходов у потомства . В результате клинико-иммунологического обследования, проведенного в г. Ижевск с целью изучения иммунологического статуса новорожденных детей, зачатых с помощью ВРТ, выявлено, что для этих детей характерна сниженная резистентность, о чем свидетельствовали лабораторные признаки вторичных иммунодефицитов: патология клеточного и гуморального звеньев иммунитета, изменения интерферонового статуса .Отмечено, что ВРТ могут повышать риск развития аллергических заболеваний у потомства за счёт прямого эпигенетического воздействия. Но до сих пор проведено ограниченное количество исследований по определению риска развития аллергических заболеваний, в частности БА, у детей, родившихся после ВРТ
. Целый ряд исследований подтверждают связь между ВРТ и более высоким риском возникновения БА в детском возрасте . Для определения риска развития БА после ЭКО было обследовано 2 628 728 детей, родившихся в 1982–2007 г.г., из них 31 918 были зачаты с помощью ЭКО. В результате исследования у детей, выявлен риск развития БА (ОШ 1,28, 95% ДИ 1,23–1,34), что увеличило абсолютный риск с 4,4% до 5,6%. Риск развития БА был одинаковым у мальчиков и девочек, у одноплодных и многоплодных беременностей, а также после кесарева сечения и естественных родов. Показано, что более высокий риск был у недоношенных детей, чем у доношенных при одноплодных беременностях . По данным проспективного когортного исследования у подростков, зачатых с помощью ВРТ, выявлено увеличение числа аллергических реакций, частоты встречаемости пищевой аллергии .Согласно недавно полученным убедительным данным показано, что лечение бесплодия связано с повышенным риском развития БА и атопических заболеваний в раннем и дошкольном возрасте. Так, в ходе проспективного когортного исследования одноплодных и многоплодных беременностей в период с 2008 по 2010 г.г. (5034 матери и 6171 ребенок) выявлено, что у детей, родившихся в результате лечения бесплодия, был повышен риск развития постоянных хрипов к 3 годам (относительный риск (ОР): 1,66; 95% ДИ: 1,17, 2,33) с поправкой на атопию у родителей и другие факторы риска. В возрасте 7–9 лет у детей, зачатых в результате лечения бесплодия, чаще наблюдалась БА (ОР: 1,30; 95% ДИ: 0,98–1,71), экзема (ОР: 1,77; 95% ДИ: 1,25–2,49) или назначалась противоаллергическая терапия (ОР: 1,45; 95% ДИ: 1,06–1,99)
.В ходе исследования по определению роли ВРТ на уровень сенсибилизации было установлено, что у детей, рождённых с помощью ЭКО, имеется более высокий риск развития пищевой аллергии в раннем детстве (скорректированный OR = 3,154, 95% ДИ 1,895-5,250; Р <0,001). Кроме того, у этих детей отмечен более высокий уровень сенсибилизации к пищевым аллергенам по сравнению с детьми группы естественного зачатия (скорректированный OR = 5,769, 95% ДИ 2,859-11,751, P <0,001). Сравнительный анализ уровня специфического IgE к другим распространенным аллергенам не выявил различий между этими группами по частоте сенсибилизации, включая эпидермальную и инсектную (P = 0,627), а также на ингаляционные аллергены (P = 0,915)
.В то же время имеются сведения по отсутствию риска аллергических заболеваний, в том числе БА и аллергического ринита у детей, рожденных путем ВРТ
, . Так в результате крупного исследования, включавшего 543 178 младенцев, рожденных в Южной Корее с 2017 г. по 2018 г., у детей, зачатых с помощью ВРТ, риск развития БА и аллергического ринита был ниже, чем у детей, зачатых без применения ВРТ . В ходе общенационального когортного исследования, проведенного в Дании с использованием национальных реестров здравоохранения, включающего всех детей, зачатых с помощью ИКСИ, ЭКО и естественным путем с 1994 г. по 2019 г. выявлено, что у детей, зачатых с помощью ИКСИ, отсутствовало статистически значимое повышение риска БА . В Китае ретроспективно были включены в исследование 3227 однояйцевых близнецов в возрасте от 3 до 6 лет, зачатых с помощью ЭКО или ИКСИ, а также с помощью переноса свежих или замороженных эмбрионов. В результате данного исследования отмечено, что риск развития БА был одинаковый у одиночек, получавших ВРТ, и у одиночек, зачатых естественным путем. Наряду с этим, не выявлено четких различий между видами ВРТ . Показано, что у детей с низкой оценкой по шкале Апгар, имеющих респираторные заболевания, требующих искусственную вентиляцию лёгких, или перенёсших неонатальный сепсис, влияние ЭКО на риск развития БА было незначительным и статистически недостоверным . Отмечена сопоставимая распространённость аллергического ринита и атопического дерматита у детей, рождённых с помощью ЭКО, и у детей, рождённых в результате естественного зачатия. Не выявлено существенных различий между этими группами в том, что касается приёма каких-либо противоастматических препаратов и кратности обращений в отделение неотложной помощи при обострении БА (p > 0,05) .3. Заключение
Таким образом, данные современной литературы о состоянии респираторного здоровья, особенностях течения аллергических заболеваний органов дыхания у детей, рожденных после ВРТ, немногочисленны и дискутабельны. Отмечено, что дети, зачатые путем ВРТ более восприимчивы к острым респираторным инфекциям в раннем возрасте. Имеются сведения о том, что ВРТ могут повышать риск развития аллергических заболеваний. Большинство крупных доказательных исследований подтверждают взаимосвязь между ВРТ и высоким риском возникновения бронхиальной астмы у детей. Необходимы дальнейшие рандомизированные контролируемые исследования по определению риска развития острых и хронических респираторных заболеваний, их клинических особенностей у детей, рожденных путем ВРТ. Требуется разработка и внедрение алгоритмов ранней диагностики респираторной патологии у детей, рожденных при помощи ВРТ. Это позволит оценить риск развития бронхолегочных заболеваний, в том числе хронических, определить направления дифференцированной профилактики, что исключительно важно.