SPECIFICS OF GENETIC POLYMORPHISMS ASSOCIATED WITH THE RISK OF THROMBOPHILIA IN ADOLESCENT MEN AND WOMEN: AN ETHNIC PERSPECTIVE

Research article
DOI:
https://doi.org/10.23670/IRJ.2023.132.55
Issue: № 6 (132), 2023
Suggested:
08.04.2023
Accepted:
18.05.2023
Published:
16.06.2023
787
3
XML
PDF

Abstract

The polymorphism characteristics of genes associated with the risk of thrombophilia in healthy adolescent men and women of different ethnic groups are examined. The authors present their own data on the status of gene polymorphism of the haemostasis system in the examined population. In groups of girls of the North Caucasian linguistic family and among the young men of the Indo-European linguistic family, the frequency of occurrence of mutations of the haemostasis system was more pronounced. The spectrum of these features is manifested in the predominance of mutations of genes encoding proconvertin and tissue plasminogen activator antagonist in a sample of girls of the North Caucasian language family, while an increase in the frequency of mutations of the gene encoding fibrinase is noted in young men of the Indo-European linguistic family.

1. Введение

Согласно стратегии развития медицины в Российской Федерации на период до 2025 года сердечно-сосудистые заболевания занимают первое место среди всех причин смертности населения: на их долю приходится 56,7% всех летальных исходов. Так, в России от данной патологии ежегодно умирает около 1 млн. человек. Высокая смертность лиц трудоспособного возраста отражается на демографических показателях страны и имеет большое экономическое и медико-социальное значение

.

Следует также отметить, что высокая смертность ассоциирована с развитием тромбозов. Трое из тысячи живущих умирают от артериальных тромбов, являющихся причиной острой ишемии жизненно важных органов

. Почти 50% тромбоэмболий легочной артерии, развиваются в результате венозного тромбоза, риски которого коррелируют с тромбофилией
,
. Летальность от такой патологии происходит стремительно, в течение 30 минут от момента её возникновения
.

Развитие тромбофилии приводит к повышенной склонности к формированию патологических внутрисосудистых венозных или артериальных тромбозов, что является следствием множественных взаимодействий генов и/или окружающей среды

,
.

Кроме того, на современном этапе всё больший интерес приобретает исследование проблемы «этнос» и «здоровье», «этнос» и «болезнь», направленное на изучение этнических особенностей развития многих болезней, а также способов их лечения и профилактики

,
,

Учитывая вышесказанное, актуальным на наш взгляд представлялось изучение генетических полиморфизмов, ассоциированных с риском развития тромбофилии у лиц разных национальностей.

2. Материал и методы

Дизайн первого этапа исследования включал анкетирование студентов в возрасте от 18 до 21 года с целью установления национальной принадлежности. В обследование включались юноши и девушки, имеющие в двух поколениях родителей одной национальности и проживающих на одной территории как минимум два поколения. Этнические группы формировались с учетом региона проживания и национальности. Нами проанкетирован 621 человек (студенты 2 курсов лечебного, педиатрического и стоматологического факультетов).

На основе полученной этнической информации отобрано 122 студента, относящихся к разным языковым семьям: Индо-Европейской – 63 человека (31 девушка и 32 юноши) и Северо-Кавказской – 59 человек (29 девушек и 30 юношей). Обследуемые студенты разделены на 4 группы с учетом этнической и половой принадлежности: I группу составили юноши Индо-Европейской языковой семьи (русские, греки, армяне); II группу – юноши Северо-Кавказской языковой семьи (чеченцы, ингуши, аварцы, даргинцы); III группу – девушки Индо-Европейской языковой семьи (русские, гречанки, армянки) и IV группу – девушки Северо-Кавказской языковой семьи (чеченки, ингушки, аварки, даргинки).

Второй этап включал изучение генетического полиморфизма системы гемостаза. От испытуемых получено добровольное согласие. Затем нами проведено исследование методом полимеразной цепной реакции с детекцией в режиме реального времени на детектирующем амплификаторе «ДТпрайм» (ООО «НПО ДНК-Технология», Россия) с использованием реагентов «R1-H901-N3/4, КардиоГенетика Тромбофилия» (ООО «НПО ДНК-Технология», Россия). Объектом исследования служила венозная кровь испытуемых. Нами проведена оценка генетического полиморфизма системы гемостаза: фибриноген – фактор I свертывания крови (Ф1), протромбин – фактор II свертывания крови (Ф2), проакцелерин – фактор V, Лейден мутация (Ф5), проконвертин – фактор VII свертывания крови (Ф7), фибриназа – фактор XIII свертывания крови (Ф13), мембранный гликопротеин тромбоцитов семейства интегринов (ITGA2-A2-интегрин – тромбоцитарный рецептор к коллагену), тромбоцитарный рецептор фибриногена – ITGB3-интегрин, а также эндотелиальный белок семейства серпинов (PAI-I-серпин – антагонист тканевого активатора плазминогена).

Основа данного метода заключалась в использовании процесса амплификации дезоксирибонуклеазы (ДНК), то есть многократном удвоении определённого участка ДНК при помощи ферментов в искусственных условиях (in vitro). В результате нарабатывались ДНК, достаточные для визуальной детекции.

Анализ полученных данных в ходе исследования проведен на персональном компьютере с использованием приложения Microsoft Excel и пакета статистического анализа данных StatPlus версии 8.0. Для оценки полученных номинальных данных использовали хи-квадрат Пирсона (х2) и точный критерий Фишера (F). Уровень статистической значимости считался при р<0,05.

3. Результаты и их обсуждение

При сравнении полученных данных по гендерному признаку нами выявлено преобладание встречаемости генного полиморфизма системы гемостаза среди девушек в сравнении с юношами (таблица №1).

Таблица 1 - Сравнительная характеристика генного полиморфизма системы гемостаза среди юношей и девушек

Ген

Юноши

Девушки

р

х2

F

n

%

n

4%

62

51

60

49

Ф2

0

0

0

0

-

-

-

Ф5

0

0

2

3

p>0,05

2.1011

-

Ф7

0

0

4

7

р<0,05*

4,2734

-

Ф13А1

8

13

4

7

p>0,05

1,3373

2,0741

Ф1

0

0

2

3

p>0,05

2,1011

-

ITGA2-A2

6

10

5

8

p>0,05

0,0671

1,1786

ITGB3

1

2

1

2

p>0,05

1,9814

0,2295

PAI-1

3

5

10

17

р<0,05*

4,4808

0,2542

Анализ представленных данных свидетельствует о достоверном (p<0,05) преобладании генного полиморфизма Ф7 среди девушек, при полном отсутствии данной мутации у юношей. Установленная особенность может приводить к снижению риска развития инфаркта миокарда, кроме того ассоциирована с повышенным риском развития кровотечения

,
. В группе девушек отмечалось достоверное (p<0,05) повышение встречаемости полиморфизма генов PAI-1. Можно предположить, что наличие подобной мутации может увеличить риск коронарных нарушений, а также повышать тромбогенность сосудистой стенки при гормональной терапии для экстракорпорального оплодотворения
.

Следующим этапом нами проведен анализ частоты встречаемости мутаций генотипа системы гемостаза у юношей и девушек (таблица № 2).

Среди юношей и девушек преобладал гетерозиготный вариант наследования полиморфизма изучаемых генов системы гемостаза. У 2% юношей гомозиготный вариант встречался только по гену ITGA2-A2.

Таблица 2 - Частота встречаемости генотипа системы гемостаза среди юношей и девушек

Ген

Юноши

Девушки

Норма

Гетерозиготный тип наследования

Гомозиготный тип наследования

Норма

Гетерозиготный тип наследования

Гомозиготный тип наследования

 

Вид генотипа

n

%

Вид генотипа

n

%

Вид генотипа

n

%

Вид генотипа

n

%

Вид генотипа

n

%

Вид генотипа

n

%

Ф2

G/G

62

100

G/A

0

-

A/A

0

-

G/G

60

100

G/A

0

-

A/A

0

-

Ф5

G/G

62

100

G/A

0

-

A/A

0

-

G/G

58

97

G/A

2

3

A/A

0

-

Ф7

G/G

62

100

G/A

0

-

A/A

0

-

G/G

56

93

G/A

4

7

A/A

0

-

Ф13А1

G/G

54

87

G/A

8

13

A/A

0

-

G/G

56

93

G/A

3

5

A/A

1

2

Ф1

G/G

62

100

G/A

0

-

A/A

0

-

G/G

58

97

G/A

1

2

A/A

1

2

ITGA2-A2

C/C

56

90

C/T

5

8

C/C

 

1

2

C/C

55

91

C/T

4

7

C/C

1

2

ITGB3

T/T

61

98

C/T

1

2

C/C

0

-

T/T

59

98

C/T

1

2

C/C

0

-

PAI-1

5G/5G

59

95

5G/4G

 

3

5

4G/4G

0

-

5G/5G

50

83

5G/4G

4

7

4G/4G

6

10

Среди девушек гомозиготный вариант выявлен по генам Ф13А11, ITGA2-A2 в 2% случаях, а в гене PAI-1 – в 10% случаях.

Далее нами проведен анализ изучаемых показателей среди обследованного контингента с учетом этнической принадлежности. В таблице № 3 представлены результаты генного полиморфизма среди юношей разных национальностей.

Таблица 3 - Сравнительная характеристика генного полиморфизма системы гемостаза среди юношей с учетом этнической принадлежности

Ген

Индо-Европейская языковая семья

Северо-Кавказская языковая семья

р

х2

F

n

%

n

%

32

52

30

48

Ф2

0

-

0

-

-

-

-

Ф5

0

-

0

-

-

-

-

Ф7

0

-

0

-

-

-

-

Ф13А1

7

22

1

3

р<0,05*

4,7367

8,1200

Ф1

0

-

0

-

-

-

-

ITGA2-A2

3

9

3

10

p>0,05

0,0069

0,9310

ITGB3

0

-

1

3

p>0,05

1,0842

-

PAI-1

1

3

2

7

p>0,05

0,4218

0,4516

Анализ генного полиморфизма системы гемостаза с учётом этнической принадлежности среди юношей разных этнических групп выявил существенные отличия. Так, у представителей Индо-Европейской языковой семьи в сравнении с представителями Северо-Кавказской языковой семьи, достоверно чаще выявлена аллель Ф13, субъединица A113А1), мутация G103T(Val34Leu), генотип G/A (p<0,05, х2=4,74, F=8,12). Установленная особенность может повышать риск кровотечения на фоне антикоагулянтной терапии, геморрагических осложнений, при этом возможно уменьшение риска венозных тромбозов у носителей данной генетической мутации

.

Сравнительный анализ генного полиморфизма системы гемостаза среди девушек представлен в таблице № 4.

Таблица 4 - Сравнительная характеристика генного полиморфизма системы гемостаза среди девушек с учетом этнической принадлежности

Ген

Индо-Европейская языковая семья

Северо-Кавказская языковая семья

р

х2

F

n

%

n

%

31

52

29

48

Ф2

0

-

0

-

-

-

-

Ф5

0

-

2

7

p>0,05

2,2117

-

Ф7

0

-

4

14

р<0,05*

4,5813

-

Ф13А1

2

6

2

7

p>0,05

0,0048

0,9310

Ф1

1

3

1

3

p>0,05

0,0023

0,9333

ITGA2-A2

3

10

2

7

p>0,05

0,1517

1,4464

ITGB3

0

-

1

3

p>0,05

1,0506

-

PAI-1

2

6

8

28

р<0,05*

4,8187

0,1810

Среди девушек-студенток с учетом этнической принадлежности установлены достоверные отличия: у представителей Северо-Кавказской языковой семьи чаще выявлены аллели: Ф7 свертывания крови, мутация G10976A (Arg353Gln), генотип G/A (p<0,05, х2= 4,58) и ингибитор активатора плазминогена (PAI-I-серпин), мутация 5G(‑675)4G. Следует отметить, что чаще наблюдался гомозиготный вид генотипа 4G/4G (10% от общего количества девушек), в отличие от гетерозиготного вида 5G/4G (7% от общего количества девушек), так генотип 4G/4G предрасполагает к более высокому риску тромбозов и развитию тяжелого гестоза в сравнении с 5G/4G

.

4. Заключение

1. В ходе изучения особенностей генетического полиморфизма ассоциированного с риском развития тромбофилии нами выявлены достоверные различия по гендерному признаку, связанные с более частыми мутациями у девушек в сравнении с юношами в генах, кодирующих проконвертин и PAI-1.

2. Гетерозиготный вариант наследования полиморфизма генов у юношей и девушек встречается чаще, чем гомозиготный. Так, у 2% юношей гомозиготный вариант встречался только по гену ITGA2-A2-интегрин, а среди девушек гомозиготный вариант выявлен по генам Ф13А11, ITGA2-A2-интегрин – в 2% случаях, а в гене PAI-1 – в 10% случаях.

3. В выборке девушек Северо-Кавказской языковой семьи установлено преобладание мутаций генов, кодирующих проконвертин и антагонист тканевого активатора плазминогена.

4. У юношей Индо-Европейской языковой семьи отмечается преобладание частоты мутаций гена, кодирующего фибриназу.

5. В группах девушек Северо-Кавказской языковой семьи и среди юношей Индо-Европейской языковой семьи установлена более выраженная частота встречаемости мутаций системы гемостаза.

Article metrics

Views:787
Downloads:3
Views
Total:
Views:787