К ВОПРОСУ О РАЗРАБОТКЕ НАЗАЛЬНОГО СПРЕЯ ДЛЯ КОМПЛЕКСНОГО ЛЕЧЕНИЯ ПРОФЕССИОНАЛЬНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ: СИНУСИТОВ И РИНИТОВ

Шикова Ю.В.¹, Гирфанов И.Ф.², Лиходед В.А.³, Цыглин А.А.⁴

¹Заведующий кафедрой фармацевтической технологии, доктор фармацевтических наук, доцент, ²Провизор интерн, ³Доктор фармацевтических наук, профессор, ⁴Кандидат медицинских наук, доцент, ГБОУ ВПО Башкирский государственный медицинский университет

К ВОПРОСУ О РАЗРАБОТКЕ НАЗАЛЬНОГО СПРЕЯ ДЛЯ КОМПЛЕКСНОГО ЛЕЧЕНИЯ ПРОФЕССИОНАЛЬНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ: СИНУСИТОВ И РИНИТОВ

Аннотация

Представлены результаты разработки лекарственного средства в виде спрея на основе облепихового масла и тиосульфата натрия. Критерием выбора состава служили высокие фармакологические показатели в сочетании с минимальными побочными эффектами. В результате разработан состав и технология получения назального спрея.

Ключевые слова: медицинский спрей, ринит, синусит, тиосульфат натрия, облепиховое масло, профессиональные заболевания.

Shikova Y.V.¹, Ghirfanov I.F.², Lihoded V.A.³, Cyglin A.A.⁴

¹Associate professor, PhD in Pharmaceutics, Head of pharmaceutical technology department, ²Pharmacist intern, ³PhD in Pharmaceutics, professor, ⁴MD, associate professor, Bashkir State Medical University.

TO THE ISSUE OF THE DEVELOPMENT OF NASAL SPRAY FOR COMPLEX THERAPY OF PROFESSIONAL DISEASES: SINUSITIS AND RHINITIS

Abstract

The results of medicine development of spray basis on the sea buckthorn oil and sodium thiosulfate. The selection criterion were the high pharmacological composition indicators in conjunction with minimal side effects. As a result, it developed the composition and production technology of nasal spray.

Keywords: medical spray, rhinitis, sinusitis, sodium thiosulfate, sea buckthorn oil, professional disease.

Введение. Респираторная система является одной из наиболее тесно  контактирующих с окружающей средой систем организма. Кроме того, развитие промышленного комплекса привело к тому, что в атмосферном воздухе появилось множество вредоносных агентов. Такие  вещества увеличивают вероятность возникновения и развития  заболеваний органов дыхания, в том числе связанных с профессиональной деятельностью [1]. Усугубляет ситуацию недостаток на фармацевтическом рынке Российской Федерации эффективных лекарственных препаратов, заключающих в себе комплексное действие [3,4].

Создание  новых лекарственных препаратов для оториноларингологии является актуальным не только вследствие распространенности патологии, но и в связи с тем, что возможен переход заболевания в хроническую форму, а так же неблагоприятное воздействие на другие системы органов.

Целью исследования являлась разработка состава и технологии получения лекарственного средства на основе облепихового масла, предназначенного для комплексного лечения профессиональных заболеваний ЛОР-органов.

Материалы и методы исследования. При разработке лекарственного средства (ЛС) использовались лекарственные и вспомогательные вещества, соответствующие требованиям нормативной документации.  В качестве вспомогательных веществ были использованы: наполнители - крахмал картофельный (ГОСТ 7699), связующие – натрий карбоксиметилцеллюлоза (NaКМЦ, ТУ-6-55-39-90), метилцеллюлоза (МЦ, ФС 42-1532-96), поливинилпирролидон-8000±2000 (ПВП, ФСП 42-0345-4368-03), гидроксипропилцеллюлоза (ГПЦ, сертификат Hercules), спирт этиловый 96% (ФС 42-3072-94), растворители – изопропиловый спирт (ТУ 2632-015-11291058-95), этиловый спирт (ГОСТ Р 51652-2000), вода очищенная (ФС 42-2619-97).

В опытах in vitro было изучено высвобождение действующих веществ через искусственную полупроницаемую мембрану. В качестве диализных жидкостей выступали вода очищенная, ацетатный буфер (рН = 5,56), боратный буфер (рН = 8,85), фосфатный буфер (рН = 7,45). Выбор данных растворов был обусловлен необходимостью исследования высвобождения биологических активных действующих веществ в средах, близких по рН к физиологическим средам. Известно, что рН слизистой носа – 7,2. При воспалительных заболеваниях и инфекциях реакция среды слизистой носа может снизиться и стать кислой, а реакция среды ротовой полости измениться до нейтральной и слабокислой.

Определение действующих веществ проводилось с помощью метода тонкослойной хроматографии по группе каротиноидов. В качестве системы была использована смесь растворителей гексан – этилацетат в соотношении 75:25, хроматография  проводилась на пластинках марки «Silufol».

Результаты исследования. Лекарственная форма спрей представляет  собой эмульсию «вода-масло», предназначенную для обеспечения местного и системного эффекта. Допускается расслаивание системы, но при встряхивании система реэмульгируется, тем самым обеспечивая однородность дозирования лекарственного средства. Общими показателями качества является однородность массы и масса одной дозы.

В ходе эксперимента было предложено 18 различных составов спрея. Обоснование состава лекарственной формы включало экспериментальный выбор оптимального соотношения действующих веществ, которые обеспечивали бы необходимые свойства ЛФ.

Количество вспомогательных веществ было обусловлено теми свойствами, которыми должна обладать лекарственная форма: вязкостью, однородностью раствора и однородностью распыления [5]. В качестве действующих веществ в состав вводили различные концентрации облепихового масла и 3% раствора тиосульфата натрия (см. табл. 1).

 

Таблица 1 - Экспериментальные составы спрея

 

В ходе эксперимента установлено, что составы № 5 и № 11 расслаивались, это связано с отсутствием в составе эмульгатора Твин-80. Также составы оценивались по показателю стабильности через 24, 48, 72 часа после приготовления. Наилучшие показатели имели составы № 5, № 6, № 11, № 12. Кроме того, составы оценивались по степени высвобождения каротиноидов (см. рис.1).

 

Рис.  1 - Высвобождение каротиноидов из составов спрея

Как видно из рисунка 1, высокое высвобождение каротиноидов отмечено в составе № 12.

Рис. 2 - Технологическая схема получения спрея

Технологическая  схема получения эмульсионного спрея представлена на рисунке 2. Экспериментальным образом был выбран состав № 12, содержащий: Облепихового масла – 3 части, тиосульфата натрия – 3 части, Твин-80 – 1 часть, глицерин – 10 частей, вода очищенная – 83 части.

Предварительно готовят эмульсионную основу спрея (облепиховое масло, глицерин медицинский, раствор натрия тиосульфата и твин 80), продолжая эмульгирование до получения однородной массы, постепенно добавляя остаточное количество воды очищенной. Перемешивают. Фиксируют клапанно-распылительную систему.

Разработанный состав спрея изучали на предмет фармацевтической доступности действующих веществ по группе каротиноидов β-каротина. Опыт проводили на трех группах кроликов породы «Шиншилла», разбитых на две группы по 5 животных (опытной и контрольной). Спрей с облепиховым маслом и тиосульфатом натрия наносили в нос кроликам, предварительно закрыв глаза специальной салфеткой, составы наносили с помощью клапанно-распылительного устройства из расчета 0,1 мл на 1 см². Через 5 минут проводили осмотр участка кожи носа для определения наличия раздражающего эффекта (зуд, покраснение), указанных эффектов не наблюдалось.  Затем у кролика тщательно протирали обработанный участок водой очищенной и производили забор биоматериала из носа. Отбирали  пробы  биоматериала через определенные промежутки времени, через 15 минут, 30, 45, 60 и 90 минут. Исследования по изучению фармацевтической доступности проводили с помощью модифицированной методики хроматографии в тонком слое сорбента (рис 3).

Рис.  3 - Схема хроматограммы проб биоматериала

Пробы  биоматериала наносили  на хроматографические пластинки размером 10х10 см. В результате эксперимента установлено, что спрей, содержащий облепиховое масло и тиосульфат натрия хорошо переносится животными, не вызывает зуда, покраснения и раздражения, в опытных образцах хроматограммы отмечено наличие действующих веществ до 60 минуты, к 90 минуте отмечены следы препарата.

Выводы. Обоснован выбор состава и технология получения назального спрея с облепиховым маслом и тиосульфатом натрия, предназначенного для комплексного лечения профессиональных заболевании ЛОР-органов.

Литература

1. Мизатова Н.Н. Профессиональные респираторные заболевания: эпидемиологический анализ причин гиподиагностики на примере республики Татарстан. // Практическая медицина. – 2010. – №1(40). – С. 58-62.
2. Гаращенко Т.И. Элиминационная терапия слизистых оболочек верхних дыхательных путей в профилактике гриппа и других острых респираторных вирусных инфекции. // Вопросы современной педиатрии. – 2006. – Т.5, № 2. – С. 82-84.
3. Егорова A. Целесообразность применения местных антимикробных препаратов при лечении инфекций верхних дыхательных путей // Фарматека. - 2006. - № 5. - С. 107-109.
4. Хасанов  С.А. Распространенность хронического тонзиллита в семье и его профилактика. // Вестник оториноларингологии. - 2006. - № 4. - С. 38-40.
5. Кондратьева Т.С. Технология лекарственных форм: учебник для вузов в 2 т. Т.1.- М.: Медицина, 1991.- С. 80-81, 85-88.
6. Шикова Ю.В., Цыглин А.А., Лиходед В.А., Гирфанов И.Ф. Заявка на изобретение «Композиция для назального средства» -2015. -12 с.

References

1. Baranov A.A. Ostrye respiratornye zabolevanija u detej: lechenie i profilaktika. // Nauchno-prakticheskaja programma Sojuza pediatrov Rossii (Moskva 18-19 sent. 2006 g.). – Moskva 2006.
2. Gaashhenko T.I. Jeliminacionnaja terapija slizistyh obolochek verhnih dyhatel'nyh putej v profilaktike grippa i drugih ostryh respiratornyh virusnyh infekcii. // Voprosy sovremennoj pediatrii. – 2006. – T.5, № 2. – S. 82-84.
3. Egorova O.A. Celesoobraznost' primenenija mestnyh antimikrobnyh preparatov pri lechenii infekcij verhnih dyhatel'nyh putej // Farmateka. - 2006. - № 5. - S. 107-109.
4. Hasanov A. Rasprostranennost' hronicheskogo tonzillita v sem'e i ego profilaktika. // Vestnik otorinolaringologii. - 2006. - № 4. - S. 38-40.
5. Kondrat'eva T.S. Tehnologija lekarstvennyh form: uchebnik dlja vuzov v 2 t. T.1.- M.: Medicina, 1991.- S. 80-81, 85-88.
6. Shikova Ju.V., Cyglin A.A., Lihoded V.A., Girfanov I.F. Zajavka na izobretenie «Kompozicija dlja nazal'nogo sredstva» -2015. -12 s.