Опыт применения тромболитической терапии и тромбэкстракции у пациентов с острым ишемическим инсультом (клинические случаи)
Опыт применения тромболитической терапии и тромбэкстракции у пациентов с острым ишемическим инсультом (клинические случаи)
Аннотация
Острый ишемический инсульт занимает одно из ведущих мест в структуре инвалидности и смертности взрослого населения во всем мире, что обусловливает также значительное социальное и экономическое бремя данной патологии. Последние достижения в диагностике и лечении острого ишемического инсульта позволили существенно снизить летальность и улучшить функциональные исходы у пациентов. Однако сохраняются категории пациентов с неудовлетворительными результатами реперфузионной терапии, а также ее осложнениями. В некоторых категориях таких пациентов летальность может превышать общий показатель. До настоящего времени остаются спорные аспекты в определении показаний и выборе предпочтительного метода церебральной реперфузии. В представленных клинических наблюдениях рассмотрены результаты применения тромболитической терапии и тромбэкстракции у пациентов разных возрастных групп при остром ишемическом инсульте. Отмечено важное значение различных методов нейровизуализации (мультиспиральной компьютерной томографии, компьютерной ангиографии, ультразвукового дуплексного сканирования экстракраниальных и интракраниальных артерий) для своевременного установления диагноза и определения оптимальной тактики реваскуляризации.
1. Введение
Острые нарушения мозгового кровообращения остаются одной из ведущих причин смертности и инвалидизации пациентов как в Российской Федерации, так и во всем мире. Доля острого ишемического инсульта (ОИИ) составляет более 60% среди всех известных подтипов. Последние достижения в диагностике и лечении ОИИ позволили существенно (в 2 раза) снизить летальность и улучшить функциональные исходы у пациентов. Однако сохраняются категории пациентов с неудовлетворительными результатами реперфузионной терапии, а также ее осложнениями. В некоторых категориях таких пациентов летальность может превышать общий показатель (до 44%) .
Оказание эффективной помощи пациентам с ОИИ основывается на своевременном применении реперфузионной терапии. Для этого очевидна необходимость раннего распознавания симптомов, корректной сортировки в ближайший сосудистый центр, а также эффективной диагностики. Целью лечения является достижение реканализации и реперфузии ишемизированной области с помощью внутривенного тромболизиса и/или эндоваскулярной тромбэкстракции (ТЭ) у соответствующим образом отобранных пациентов. Непосредственное значение для эффективности любого метода реваскуляризации имеет длительность так называемого терапевтического окна. Для тщательного мониторинга раннего неврологического ухудшения и предотвращения вторичных осложнений необходимо применение современных наиболее точных методов нейровизуализации.
В настоящее время достигнуты значительные успехи в области реперфузионной терапии. Системная тромболитическая терапия (ТЛТ) с использованием рекомбинантного тканевого активатора плазминогена (recombinant tissue plasminogen activator – rt-PA) альтеплазы стала возможной более 30 лет назад благодаря внедрению в клиническую практику мультиспиральной компьютерной томографии (МСКТ), позволяющей диагностировать характер инсульта.
В ходе многоцентрового рандомизированного плацебо контролируемого исследования NINDS была впервые доказана безопасность и эффективность системной ТЛТ с использованием rt-PA в первые три часа от начала развития заболевания . Ряд последующих исследований продемонстрировали противоречивые результаты введения разных доз rt-PA на более поздних сроках: в исследованиях ECASS I, ECASS II, ATLANTIS (А и В), IST III эффективность ТЛТ не была подтверждена по сравнению с группой плацебо , , , , тогда как данные авторов ECASS III о безопасности и эффективности системной ТЛТ в первые 4,5 часа после появления симптомов послужили поводом к пересмотру европейских, американских и российских рекомендаций по лечению ОИИ и увеличению длительности терапевтического окна . Таким образом, данные об эффективности и безопасности применения системной ТЛТ содержатся лишь в двух исследованиях (NINDS и ECASS III).
Большинство экспертов сходится во мнении, что эффективность ТЛТ обеспечивается тщательным отбором пациентов и зависит не только от времени начала лечения, но и от наличия и размеров области головного мозга с потенциально обратимыми изменениями, особенностей системной и локальной гемодинамики, состоянии системы гемостаза, чувствительности вещества головного мозга к ишемии, степени повреждения гематоэнцефалического барьера.
Относительно возраста пациентов, которые могут являться кандидатами для применения системной ТЛТ, также в литературе консенсус отсутствует. Согласно инструкции к препарату альтеплаза, не следует проводить ТЛТ лицам моложе 18 лет, а пациентам старше 80 лет – проводить с особой осторожностью. В последней группе пациентов не отмечено существенного увеличения частоты геморрагических осложнений наряду с более высокими показателями летальности и инвалидизации, что связывают с независимым влиянием возраста на функциональный исход и риск смерти от ОИИ .
В представленных клинических наблюдениях рассмотрены результаты применения ТЛТ и ТЭ у пациентов разных возрастных групп при ОИИ.
2. Клинический случай № 1
Пациентка К., 67 лет, поступила экстренно с жалобами на нарушение речи, слабость в правых конечностях. Из анамнеза известно, что пациентка страдает сахарным диабетом, гипертонической болезнью 3 степени. На момент поступления: общее состояние пациентки тяжелое, сознание ясное, артериальное давление составило 160/100 мм. рт. ст. В неврологическом статусе отмечались дизартрия, сглаженность правой носогубной складки, девиация языка вправо, правосторонний гемипарез 3 балла и правосторонняя гемигипестезия, патологические рефлексы справа. Степень неврологического дефицита по шкале NIHSS оценена как средняя (11 баллов).
Госпитализирована в отделение реанимации и интенсивной терапии с диагнозом: цереброваскулярная болезнь, острое нарушение мозгового кровообращения в бассейне левой средней мозговой артерии (СМА) по ишемическому типу. Время от начала появления симптомов до помещения в отделение реанимации составило 3 часа.
Рисунок 1 - МСКТ головного мозга без контрастного усиления в аксиальной проекции пациентки К.:
а - при поступлении в стационар; б - после проведения ТЛТ
Примечание: зон снижения денситометрической плотности головного мозга при поступлении в стационар и после проведения ТЛТ не выявлено
Рисунок 2 - КТА артерий головного мозга в аксиальной проекции пациентки К. при поступлении
Примечание: артериальная фаза: дефектов контрастирования M1–M3 сегментов левой СМА не выявлено
Рисунок 3 - Транскраниальное дуплексное сканирование пациентки К.:
а - при поступлении в стационар; б - на 3 сутки после ТЛТ
Примечание: гипоперфузия в левой СМА в виде снижения систолической (Vsist = 64,4 см/с) и усредненной по времени средней (TAMAX = 36,8 см/с) скоростей кровотока при поступлении в стационар; скоростные показатели в левой СМА в пределах нормативных значений (Vsist = 134,6 см/с, TAMAX = 79 см/с) на 3 сутки после ТЛТ
По данным МСКТ головного мозга, после проведенного лечения гиподенсивные изменения в обоих полушариях головного мозга не выявлены (рис. 1 б). ДС интракраниальных артерий на третьи сутки после ТЛТ определило, что скоростные показатели и индексы периферического сопротивления в левой СМА в пределах нормативных значений (рис. 3 б).
Таким образом, в результате проведенной ТЛТ у пациентки с сопутствующей патологией в виде артериальной гипертонии, дислипидемии и сахарного диабета, с неврологическим дефицитом средней тяжести (по шкале NIHSS – 11 балла) при поступлении удалось достичь клинического и функционального улучшения: реабилитационный потенциал по шкале реабилитационной маршрутизации (ШРМ) составил 3 балла (умеренное нарушение функций, структур и процессов жизнедеятельности), статус по шкале NIHSS – 4 балла, Rankin– 3 балла. Формирования зон ишемии головного мозга и нарушений церебральной гемодинамики при выписке не наблюдалось. Назначена программа реабилитации согласно основному и сопутствующему диагнозу.
3. Клинический случай № 2
Пациент Ц., 42 года, госпитализирован экстренно с жалобами на внезапную слабость в правых конечностях, нарушение речи во время нахождения за рулем автомобиля. В неврологическом статусе: моторная афазия, сглаженность правой носогубной складки, девиация языка вправо, правосторонний гемипарез 2 балла, правосторонняя гемигипестезия. Градация по шкале NIHSS составила 16 баллов. Среди сопутствующих заболеваний выявлены: артериальная гипертензия 3 степени с высоким риском сердечно-сосудистых осложнений, дислипидемия, алиментарное ожирение.
Рисунок 4 - МСКТ головного мозга без контрастного усиления в аксиальной проекции пациента Ц. при поступлении
Примечание: зон снижения денситометрической плотности головного мозга не выявлено
Рисунок 5 - КТА артерий головного мозга в аксиальной проекции пациента Ц. при поступлении, артериальная фаза
Примечание: окклюзия M1 сегмента левой СМА
Рисунок 6 - Транскраниальное дуплексное сканирование пациента Ц. при поступлении в стационар:
а - систолическая (Vsist = 127,1 см/с) и усредненная по времени средняя (TAMAX = 80,9 см/с) скорости кровотока и индексы периферического сопротивления (PI = 0,9; RI = 0,6) в М1 сегменте правой СМА в пределах нормативных значений; б - гипоперфузия в М2 сегменте левой СМА в виде снижения систолической (Vsist 67,2 = см/с) и усредненной по времени средней (TAMAX 40,6 = см/с) скоростей кровотока
Учитывая высокую степень неврологического дефицита по NIHSS (16 баллов), продолжительность терапевтического окна не более 4,5 часов, данные МСКТ (ASPECTS 10 баллов) и КТА (окклюзия М1 сегмента левой СМА), принято решение о выполнении механической тромбэкстракции (ТЭ) из М1 сегмента левой СМА в сочетании с системной тромболитической терапией препаратом актилизе.
Рисунок 7 - Рентгенконтрастная церебральная ангиография пациента Ц., артериальная фаза:
а - окклюзия М1 сегмента левой СМА с контрастированием дистальных ветвей; б - антеградная реперфузия М1 сегмента левой СМА после выполнения тромбоаспирации
Рисунок 8 - МСКТ головного мозга без контрастного усиления в аксиальной проекции пациента Ц. на 3 сутки после лечения
Примечание: зона пониженной плотности (+21–+23HU) в бассейне левой СМА размерами 16 х 10 мм
Рисунок 9 - Транскраниальное дуплексное сканирование пациента Ц. на 3 сутки после лечения
Примечание: синдром гиперперфузии в виде ускорения систолической (Vsist = 175,3 см/с) и усредненной по времени средней (TAMAX = 100,6 см/с) скоростей кровотока в левой СМА
4. Клинический случай № 3
Пациентка Н., 73 лет, поступила экстренно через 6,5ч от момента появления жалоб на слабость в левых конечностях. При поступлении пациентка в состоянии умеренного оглушения (по шкале комы Глазго 14-13 баллов), оценка по шкале Rankin – 5 баллов, NIHSS – 12 баллов. В неврологическом статусе: дизартрия, сглаженность левой носогубной складки, левосторонний гемипарез 3 балла, нарушение функции тазовых органов. Артериальное давление при поступлении – 170/100 мм. рт.ст. Среди сопутствующих заболеваний отмечены фибрилляция предсердий (пароксизм неизвестной давности), гипертоническая болезнь 3 степени, риск сердечно-сосудистых осложнений 4 степени, ишемическая болезнь сердца, хроническая сердечная недостаточность (II функциональный класс по NYHA), сахарный диабет 2 типа, компенсированный приемом пероральных сахароснижающих препаратов. По данным лабораторных исследований отмечалась дислипидемия и гипергликемия (6,8 ммоль/л).
Рисунок 10 - МСКТ головного мозга без контрастного усиления в аксиальной проекции пациентки Н. при поступлении
Примечание: снижение денситометрической плотности в правой лобной доле (+22 HU), ASPECTS 8
Рисунок 11 - Транскраниальное дуплексное сканирование пациентки Н. при поступлении
Примечание: отсутствие кровотока в правой СМА в режиме цветового допплеровского картирования и импульсно-волнового допплера
Рисунок 12 - КТА артерий головного мозга пациентки Н. при поступлении:
а - аксиальная проекция; б - фронтальная
Примечание: артериальная фаза, отсутствие контрастирования (тромбоз) М1 сегмента правой СМА
Рисунок 13 - Рентгенконтрастная церебральная ангиография пациентки Н., артериальная фаза:
а - отсутствие контрастирования правой СМА до лечения; б - антеградная реперфузия правой СМА после выполнения ТЭ с восстановлением кровотока на уровне TICI 3
Рисунок 14 - МСКТ головного мозга без контрастного усиления в аксиальной проекции пациентки Н. после выполнения ТЭ:
а - первые сутки после лечения; б - четвертые сутки после лечения
Примечание: гиперденсный участок в области базальных ганглиев справа и гиперденсное содержимое в области борозд над правой гемисферой – геморагическое пропитывание
Рисунок 15 - Транскраниальное дуплексное сканирование пациентки Н. на третьи сутки после ТЭ
Примечание: синдром гиперперфузии в виде ускорения систолической (Vsist = 160,3 см/с) и усредненной по времени средней (TAMAX = 107,1 см/с) скоростей кровотока в правой СМА
5. Обсуждение случаев
По данным Американской кардиологической ассоциации, Американской ассоциации инсульта (AHA/ASA, 2019), внутривенное введение рекомбинантного тканевого активатора плазминогена (rt-PA) является основным вариантом выбора в лечении ОИИ в течение 4,5 часов с начала появления первых симптомов . В первом из представленных клинических наблюдений время от начала симптомов до проведения реперфузии составило 3,5 часа, что могло служить одним из наиболее значимых условий эффективности лечения. Показания к ТЛТ включают возраст пациентов от 18 до 80 лет, следовательно, противопоказания по критерию возраста у пациентки Ч. отсутствовали. На основании исследования ECASS-3 дополнительными критериями исключения для применения внутривенной ТЛТ ранее были: возраст более 80 лет, предшествующий ишемический инсульт и сахарный диабет, прием антикоагулянтов . Однако эти критерии больше не являются противопоказаниями к использованию внутривенной ТЛТ в соответствии с рекомендациями AHA, ASA (2019) . Внутривенная ТЛТ эффективна у пациентов с инвалидизирующим инсультом независимо от оценки по шкале NIHSS, но не рекомендуется при инсультах, не приводящих к инвалидности, когда оценка по шкале NIHSS 5 баллов и менее . В описываемом случае необходимость проведения ТЛТ представляется обоснованной ввиду промежуточного балла по шкале NIHSS. Показаний к проведению ТЭ не было в связи с отсутствием поражения магистральных церебральных артерий.
Использование рентгенхирургических эндоваскулярных вмешательств произвело революцию в сфере лечения ОИИ. До настоящего времени в литературе содержатся противоречивые данные о сравнительной эффективности ТЭ и системной ТЛТ , , . С 2015 г. эндоваскулярная реперфузия стала стандартом лечения после того, как несколько проспективных исследований продемонстрировали ее преимущества по сравнению с медикаментозным лечением у отдельных пациентов с ОИИ , . Метаанализ HERMES, который включал исследования MR CLEAN, ESCAPE, REVASCAT, SWIFT PRIME и EXTEND IA, показал, что эндоваскулярные вмешательства были эффективны у пациентов с ОИИ в результате окклюзии проксимального отдела артерии в каротидном бассейне .
В исследовании DAWN пациентов для эндоваскулярных вмешательств отбирали на основании наличия жизнеспособной ткани головного мозга по данным МСКТ и признаков клинического несоответствия тяжести неврологического дефицита и объема пораженного инфарктом мозга. Экспериментальной группе проводили ТЭ и стандартную медикаментозную терапию, в то время как контрольной группе проводили только стандартное медикаментозное лечение. Частота реканализации через 24 часа составила 77% в экспериментальной группе по сравнению с 39% в контрольной группе. При этом не было отмечено существенной разницы между экспериментальной и контрольной группами в отношении геморрагической трансформации (6% и 3% соответственно; р=0,50) или смертности (19% и 18% соответственно; р=1,00) .
Представленные клинические наблюдения подтверждают литературные данные о высокой эффективности ТЭ, в том числе в сочетании с ТЛТ (клинический случай 2), у пациентов с тромбозом крупной артерии каротидного бассейна и при наличии высокого сердечно-сосудистого риска (клинический случай 3).
6. Заключение
В рассмотренных случаях благоприятные ранние исходы ОИИ обусловлены своевременной и комплексной диагностикой патологии с помощью МСКТ, КТА и ДС интра- и экстракраниальных артерий, что позволило определить показания к проведению системного ТЛТ и ТЭ. Использование шкал NIHSS, Rankin и ШРМ показало клиническое и функциональное улучшение у всех пациентов при выписке.