Наши журналы
Опубликовать статью Вход и регистрация
Расширенный поиск
Разделы статьи

ПРИМЕНЕНИЕ БАКТЕРИОФАГОВ ПРИ ХРОНИЧЕСКОМ ТОНЗИЛЛИТЕ

Научная статья
Гаделия М.В.
DOI:
https://doi.org/10.23670/IRJ.2021.9.111.036
Выпуск: № 9 (111), 2021
Опубликована:
2021/09/17
PDF

ПРИМЕНЕНИЕ БАКТЕРИОФАГОВ ПРИ ХРОНИЧЕСКОМ ТОНЗИЛЛИТЕ

Обзорная статья

Гаделия М.В.*

ORCID: 0000-0003-2226-2119,

Кубанский государственный медицинский университет Министерства здравоохранения Российской Федерации, Краснодар, Россия

* Корреспондирующий автор (maya.gadeliya[at]gmail.com)

Аннотация

На сегодняшний день повсеместное распространение антибактериальных препаратов и их бесконтрольный прием привели к селекции среди патогенной микрофлоры и формированию стойкой резистентности к данным методам лечения за счет изменения генома микроорганизмов. Несмотря на развитие медицинских технологий и методологий, в том числе, в оториноларингологии, остается актуальным решение вопроса лечения пациентов с хроническим тонзиллитом. Использование препаратов бактериофагов стимулирует активизацию факторов специфического и неспецифического иммунитета, поэтому фаготерапия особенно эффективна при лечении хронических воспалительных заболеваний глотки бактериальной этиологии, в том числе и в детском возрасте.

Ключевые слова: хронический тонзиллит, микрофлора, микроорганизмы, бактериофаги.

THE USE OF BACTERIOPHAGES IN CHRONIC TONSILLITIS

Review article

Gadeliya M.V.*

ORCID: 0000-0003-2226-2119,

Kuban State Medical University; Krasnodar, Russia

* Corresponding author (maya.gadeliya[at]gmail.com)

Abstract

Currently, the widespread use of antibacterial drugs and their uncontrolled intake have led to selection among pathogenic microflora and the formation of persistent resistance to these methods of treatment due to changes in the genome of microorganisms. Despite the development of medical technologies and methodologies, including the field of otorhinolaryngology, the issue of treatment of patients with chronic tonsillitis remains relevant. The use of bacteriophage preparations stimulates the activation of specific and non-specific immunity factors, therefore phage therapy is especially effective in the treatment of chronic inflammatory diseases of the pharynx of bacterial etiology, including children.

Keywords: chronic tonsillitis, microflora, microorganisms, bacteriophages.

Введение

Несмотря на существование большого спектра лечебных методов хронического тонзиллита, его общая заболеваемость и частота обострений снижаются год от года незначительно [14]. По данным Департамента мониторинга, анализа и стратегического развития здравоохранения Минздрава России распространенность хронических болезней миндалин и аденоидов составляет 1 154,4 на 100 тыс. населения. По эпидемиологическим данным последнего десятилетия распространенность хронического тонзиллита составляет 5-37% среди взрослого населения и 15-63% - среди детского [20], [22], [23].

Проблема лечения хронического тонзиллита остается актуальной в связи с ростом числа ежегодных обострений и процента осложнений у трудоспособных и социально активных граждан. Все больше исследователей докладывают об увеличении количества экстренных операций в оториноларингологии, например, вскрытий тонзиллогенных флегмон пространств шеи, паратонзиллярных абсцессов, их дренирования [4], [15]. Кроме того, уже существует доказательная база связи хронического тонзиллита с возникновением и существованием других соматических патологий: болезней сердца, почек, женской половой системы, щитовидной железы, суставов, - что подтверждается и данными, которые публикует ВОЗ [9], [13], [14], [26].

Основная часть

По данным В.Т. Пальчуна (2013), хронический тонзиллит является хроническим процессом инфекционно-аллергической природы, который сопровождается наличием очага инфекции в области небных миндалин в условиях снижения иммунного ответа. В норме нарушение естественного ограничения воспаления в пределах крипт небных миндалин не происходит, а за счет продуктов данного процесса активируется механизм развития иммунитета по типу антиген-антитело. При хроническом тонзиллите воспаление распространяется за пределы тканей небных миндалин, микроорганизмы с поверхности крипт проникают глубоко в лимфоидную ткань и разносятся с током крови и лимфы в другие ткани и органы [15].

За счет нарушения местного иммунитета образуется и поддерживается стойкий очаг хронической инфекции в области небных миндалин, сопровождающейся периодическими обострениями в виде ангины с классическими признаками острого воспалительного процесса. Местный состав микроорганизмов способен меняться с течением времени, однако среди наиболее агрессивных и распространенных инфекционных агентов выделяют стрептококки, стафилококки, различные вирусы, реже — хламидии и микоплазмы. Ведущим этиологическим фактором является β-гемолитический стрептококк группы А, который обнаруживают примерно в 30—60% случаев при установленном диагнозе хронический тонзиллит. Однако, в последнее время изменилось отношение к факторам патогенности β-гемолитического стрептококка группы А, в связи с обнаружением его способности формировать биопленки, причем, в условиях in vitro была доказана их чрезвычайная антибактериальная резистентность [14], [15], [30], [37].

В норме представители микрофлоры ротоглотки человека являются сапрофитам или условно-патогенными микроорганизмами. Последние в зависимости от внешних и внутренних факторов могут изменять свои функции и становиться причиной развития и существования неспецифического инфекционного процесса [18]. Поэтому на сегодняшний день остается актуальным вопрос о трактовке результатов микробиологического исследования в его количественном и качественном аспекте, особенно в случаях микробных ассоциаций. По данным «Национального руководства» по оториноларингологии (2009) в норме представители микрофлоры верхних дыхательных путей встречаются в количестве: α- и γ-гемолитический стрептококк – 105-106 КОЕ/мл, рода Lactobacterium и Bifidobacterium - 101-103 КОЕ/мл, рода Neisseria и Staphylococcus (исключая St. aureus) – менее 104 КОЕ/мл, рода Corynebacterium и грибов рода Candida – менее 103 КОЕ/мл, рода Haemophilus – менее 102 КОЕ/ мл. Несмотря на приведенные значения, в норме в глотке не допускается наличие таких бактерий как, золотистый стафилококк и гемолитический стрептококк [44].

В лаборатории в ходе проведения исследования микробного состава оценивают частоту выделения каждого микроорганизма полуколичественным методом. Так, наибольшее значение имеют зеленящие стрептококки и клостридии (++++), St. еpidermidis (+++); S.pneumoniae, тогда как роды Neisseria и Lactobacterium представлены в небольшом количестве (++); возможно выделение отдельно встречающихся колоний пептострептококков, актиномицетов, энтерококков, спирохет и микобактерий, а также грибов рода Candida (+). Анализируя приведенные данные, можно говорить о возможном транзиторном носительстве этих микробов, в том числе - Staphylococcus aureus, и как следствие - необходимости их эрадикации только в случае выраженной клинической картины при неоднократно положительных результатах микробиологического исследования с превышением допустимых титров [7], [43].

Необходимо помнить о специфической фиксации представителей нормальной флоры ротоглотки человека к фибронектину эпителия с образованием биопленок, которые могут быть повреждены при различных манипуляциях, в том числе - инструментальном, хирургическом или лекарственном воздействии, что приводит к потере изначального микробного состава и фибронектинового «покрывала» с восстановлением объема ассоциации за счет других микроорганизмов, включая β-гемолитический стрептококк. Следствием подобных изменений может быть возникновение локального воспалительного процесса с его переходом в генерализованную форму [42], [52], [58].

Такая картина характерна и для развития хронического тонзиллита: при исследовании ткани небных миндалин, особенно их глубоких отделов, обнаруживали как патогенные микроорганизмы до 30% от состава ассоциации (S.aureus, St.pyogenes), так и представителей условно-патогенной микрофлоры практически в аналогичном процентном соотношении (S.viridans, S.epidermidis) [17].

Практикующим оториноларингологам необходимо помнить об микробиологических особенностях процесса при хроническом тонзиллите, что повлияет как на постановку диагноза, так и на прогноз заболевания и выбор метода лечения.

На сегодняшний день повсеместное распространение антибактериальных препаратов и их бесконтрольный прием привели к селекции среди патогенной микрофлоры и формированию у нее стойкой резистентности к данным методам борьбы за счет изменения генома микроорганизмов. По этой причине перспективным альтернативным направлением медицины считают фаготерапию при борьбе с заболеваниями, имеющими инфекционную природу. Бактериофаги представляют собой вирусы, паразитирующие на бактериях, поэтому стойкий антибактериальный эффект при их применении достигается за счет специфического лизиса патогенных микроорганизмов в очаге воспаления. Традиционно бактериофаги выпускают в жидкой форме во флаконах, однако существует таблетированная форма для кишечной группы [5], [36], [53], [59].

Бактериофаги выпускают в виде монопрепарата, содержащий один штамм вируса (лизирующие стафилококки, сальмонеллы, стрептококки, эшерихии, клебсиеллы, протеи, псевдомонады и шигеллы), а также в их комбинации, обладающих воздействием на несколько видов или родов бактерий (пиобактериофаг, интести-бактериофаг, колипротейный бактериофаг, секстафаг) [8], [48], [51], [56].

Решение вопроса о применении препаратов, содержащих фаги, для лечения различных инфекционных процессов должно приниматься лечащим врачом после анализа результатов микробиологического исследования биоматериала из очага воспаления с учетов превалирующего вида бактерий и ее чувствительности к фагу. Последний допускают к применению только при его высокой активности в отношении лизиса данного конкретного вида микроорганизма в очаге инфекции [31].

Использование бактериофагов предусмотрено «Национальной концепцией профилактики инфекций, связанных с оказанием медицинской помощи», утвержденной главным государственным санитарным врачом Российской Федерации Г.Г.Онищенко 06.11.2011. В том же году ученым советом Роспотребнадзора было принято решение о разработке новых препаратов профилактики бактериальных инфекций с пищевым путем передачи на основе бактериофагов.

Создание и использование препаратов бактериофагов в качестве альтернативы антибиотикам предусмотрено также утвержденной В.В. Путиным 24.04.2012 «Комплексной программой развития биотехнологий в Российской Федерации на период до 2020 года». Препарат дизентерийного бактериофага с кислотоустойчивой оболочкой включен в утвержденный постановлением Правительства РФ от 14 апреля 2011 г. №270 документ «О порядке и нормах обеспечения изделиями медицинского назначения, лекарственными средствами и медицинской техникой внутренних войск министерства внутренних дел Российской Федерации» [3].

Количество вызываемых бактериями заболеваний, при которых возможно применение фагов весьма велико. Так, их можно использовать для лечения гнойно-воспалительных осложнений в послеоперационном периоде, при внутрибольничных и урогенитальных инфекциях, патологии нижних дыхательных путей, ЛОР-органов и других систем, а у новорожденных и беременных пациентов [1], [39], [53], [56].

Вследствие высокой безопасности и ареактогенности бактериофаги разрешены к применению в педиатрии без возрастных ограничений (в т. ч. и недоношенным детям) [2]. Использование препаратов бактериофагов стимулирует активизацию факторов специфического и неспецифического иммунитета, поэтому фаготерапия особенно эффективна при лечении хронических воспалительных заболеваний на фоне иммунодепрессивных состояний. Свою высокую эффективность и хороший уровень переносимости бактериофаги продемонстрировали в терапии кишечных инфекций у детей. Подтверждением стали хорошие результаты, полученные при проведении клинического исследования (корпорация Nestle Nutrition, 2009) по применению бактериофага Escherichia coli в лечении кишечной инфекции детей в возрасте от 6 мес. до 5 лет. В другом исследовании у детей с острым гнойным риносинуситом было показано положительное влияние бактериофагов на мукоцилиарный клиренс – важный универсальный механизм защиты слизистой оболочки дыхательных путей. Это позволяет отнести бактериофаги не только к этиологическим, но и к патогенетическим средствам терапии гнойно-воспалительных заболеваний лор-органов. По результатам клинических исследований также были получены данные о положительном влиянии фаготерапии на клинические проявления хронического тонзиллита и высеваемость Staphylococcus aureus с поверхности небных миндалин [19], [27].

Несмотря на практически полное отсутствие противопоказаний, все же следует применять бактериофаги строго следуя инструкции производителя. Кроме того, доза и способ введения препарата будут зависеть от характера инфекционного процесса – в частности, его локализации, поэтому бактериофаги можно использовать местно в виде аппликаций раствора, примочек, тампонов, введения в полости, в том числе- мочевого пузыря через катетер, ректально и перорально. В случае рецидивирующих инфекционных заболеваний возможно повторное использование бактериофагов после проведения микробиологического исследования [20], [40].

Следует отметить, что при местном применении количество используемого бактериофага будет зависеть от объема пораженного участка. При инфекциях ЛОР-органов бактериофаги назначают в виде полосканий, промываний полостей, совместно с каплями, пропитанной фагом турунды, которую оставляют в области очага в течение 1 часа. При абсцедирующих процессах после элиминации гноя бактериофаг вводят в полость, причем, его количество должно быть меньше объема удаленного отделяемого.

Некоторые ученые по данным исследования приводят данные об обнаружении бактериофагов после их применения в крови и моче [20]. Поэтому производители фагов рекомендуют для достижения хорошего терапевтического результата использовать их как местно, так и в пероральной форме, даже если инфекция носит локальный характер. Согласно производителям препаратов по инструкции возможно применение фагов перорально для лечения мочеполовых (цистит, пиелит, пиелонефрит, эндометрит, сальпингоофорит), кишечных и прочих инфекций. В зарубежной и отечественной научно-медицинской практике накоплен значительный опыт применения фагов для терапии заболеваний бактериальной природы [7], [10], [11]. Соблюдение необходимых рекомендаций по применению этих препаратов позволяет достичь хорошего лечебного эффекта [3].

Так, О.В. Вертакова (2017) при лечении пациентов с хронической инфекцией глотки на фоне общесоматических заболеваний проводила курсы местной аппликации фагов в сочетании с веществами, позволяющими фиксировать данные препараты в лакунах небных миндалин, тем самым пролонгирую их антибактериальный эффект. По результатам проведенного бактериологического исследования на базе городской больницы города Новосибирск, автор установила, что проводимые 2-6 раз в год курсы антибактериальной терапии у пациентов с хронической инфекции глотки, приводят к дисбактериозу слизистой с ростом условно-патогенной микрофлоры, что требует коррекции и хорошо достигается за счет включения в схему лечения активных пробиотиков в жидкой форме (в частности, Bifidum adolescentis MC-42), эффект которых особенно очевиден у лиц с сопутствующей патологией. Кроме того, ученая предложила собственную методику временной интралакунарой фиксации таких препаратов, что позволило снизить частоту субъективных жалоб пациентов практически в 2,25 раза [6].

Заключение

Несмотря на развитие медицинских технологий и методологий, в том числе, в оториноларингологии, остается актуальным решение вопроса лечения хронического тонзиллита. Особенности данного заболевания заключаются в существовании длительного текущего инфекционного процесса в области небных миндалин, являющихся «воротами» для микроорганизмов, в нормальном состоянии останавливающим распространение воспаления в направлении верхних и нижних дыхательных путей, что, однако меняется в условии хронического тонзиллита, когда сами миндалины служат резервуаром для микробов. Фаготерапия является эффективным и безопасным методом лечения и может быть востребована в терапии воспалительных заболеваний лор-органов бактериальной этиологии, в том числе и в детском возрасте.

Конфликт интересов Не указан. Conflict of Interest None declared.

Список литературы / References

  1. Абатуров А. Е. Терапевтический потенциал бактериофагов и эндолизинов при лечении острых респираторных инфекций, вызванных бактериальными патогенами / А. Е. Абатуров, Т. А. Крючко // Здоровье ребенка. – 2017. – Т. 12. – №. 6.
  2. Аникина Т.А. Свежевыделенные штаммы возбудителей – важнейший компонент производства адаптированных лечебно-профилактических бактериофагов / Т.А. Аникина, С.Х. Рязанова, Е.Н. Сергеева и др. Предприятие по производству бактериальных препаратов «ИмБио». Вакцинология. Н. Новгород, 2006. С.3
  3. Асланов Б.И. Рациональное применение бактериофагов в лечебной и противоэпидемической практике. Федеральные клинические (методические рекомендации) / Б.И.Асланов, Л.П.Зуева. и [др.]. – М., 2014 – 54 с.
  4. Бойко Н.В. Изменение подходов к лечению хронического тонзиллита в детском возрасте по материалам Ростовской ЛОР - клиники / Бойко Н.В. [и др.] // Вестник оториноларингологии. – 2012. - №5. Приложение. – С.226-228.
  5. Бондаренко В.М. Клинический эффект и пути рационального использования лечебных бактериофагов в медицинской практике / В.М. Бондаренко // Журнал инфектологии. 2011. - № 3, Вып.3S. – С. 15-19.
  6. Вертакова О.В. Лечение хронических очагов инфекции глотки у лиц с сочетанной соматической патологией / О.В. Вертакова: автореф. дис. …канд.мед.наук. – Новосибирск, 2017 – 23с.
  7. Григорова Е. В. Характеристика чувствительности к бактериофагам штаммов Staphylococcus aureus, выделенных из микробиоценоза ротоглотки у детей г. Иркутска / Е. В. Григорова и др. //Acta Biomedica Scientifica. – 2017. – Т. 2. – №. 5-2 (117).
  8. Гулина Е.И. Сравнительный анализ использования бактериофагов взамен антибиотикам в лечении стафилококковой инфекции / Е.И.Гулина, Т.Г.Маркова, И.А.Садовой // Сб.трудов научной конференции «Интеграция науки и практики как условие технологического прорыва», Казань, 05 ноября 2017 г.- С.174-179.
  9. Делягин В.М. Бактериофаготерапия на современном этапе / В.М. Делягин // Росс. мед. журнад. – 2015. - №3 – С. 132
  10. Дергачев В.С. Иммунно-эндокринные взаимоотношения в патогенезе хронического тонзиллита и сопряженных заболеваний / В.С. Дергачев: Автореф.дис. … докт.мед.наук. – Новосибирск, 2000. – 40 с.
  11. Дорохина О.А. Использование препарата «Секстафаг» как альтернатива использования антибиотикотерапии в лечении стафилококковой инфекции у взрослых и детей / О.А. Дорохина, Е.И. Гулина, Т.Г. Маркова и [др.] // Мат.международно-практической конференции «Инновационные подходы в современной науке» – 23 декабря 2017г., Прага - с.437-445
  12. Дроздова О.М. Применение бактериофагов в эпидемиологической практике: взгляд через столетие / О.М. Дроздова, Е.Б. Брусина // Эпидемиология и инфекционные болезни. – 2010. – № 5. – С. 20–24.
  13. Ковязина Н.А. Технологические аспекты разработки капсул с бактериофагами / Н. А. Ковязина, Е. В. Функнер, А. М. Николаева и [др.] // Вестник ВГУ, серия: химия. Биология. Фармация. - 2015. - № 1 - С.132-136
  14. Крюков А.И. Актуальность проблемы хронического тонзиллита. / А.И. Крюков [и др.] // Вестник оториноларингологии. - 2009. - №5.- С. 4-6.
  15. Крюков А.И. Клиника, диагностика и лечение тонзиллярной патологии: методические рекомендации / А.И. Крюков. - Москва, 2011. – 32с.
  16. Лавренова С.А. Роль лимфодренажной терапии в комплексном лечении хронического тонзиллита. / Г.В. Лавренова, С.А. Карпищенко, А.Э. Шахназаров и др. // Журнал оториноларингологии и респираторной патологии.-2019.-№1.-С.108-112.
  17. Лучшева Ю.В. Микробиологические аспекты рациональной антибиотикотерапии в раннем послеоперационном периоде при хроническом гаймороэтмоидите и тонзиллите / Ю.В.Лучшева, В.Г.Истратов, В.Г.Жуховицкий // Вестник оториноларингологии. – 2004. – №1. – С.4-7
  18. Меньшиков В.В. Клиническая лабораторная аналитика. Том IV. Частные аналитические технологии в клинической лаборатории / В.В. Меньшиков. - М.: Агат-Мед, 2003. - 816с.
  19. Мустафаев Д.М. Тактика лечения больных с флегмонами шеи тонзиллогенного генеза. / Мустафаев Д.М. [и др.] // Вестник оториноларингологии. – 2012. - №5. Приложение. – С.247-248.
  20. Никифорова Г.Н. Возможности использования бактериофагов в лечении инфекционных заболеваний лор-органов у детей / Г.Н. Никифорова, Д.М. Пшонкина // Медицинский совет. Спецвыпуск. 2016. – с.13-15.
  21. Носуля Е.В. Перспективы применения бактериофагов в оториноларингологии / Е.В. Носуля // Вестник оториноларингологии. – 2015.- №1. – С.80- 83
  22. Оториноларингология. Национальное руководство / Под ред. В.Т. Пальчуна – М.: ГЭОТАР-Медиа, 2020 – 725 с.
  23. Пальчун В.Т. Классификация и лечебная тактика при хроническом тонзиллите / В. Т. Пальчун // Вестник оториноларингологии. – 2013.- Вып.78, Т.3. – С. 8-11
  24. Парфенюк Р.Л. Микробиологические основы пероральной фаготерапии гнойно-воспалительных заболеваний / Р.Л. Парфенюк: Автореферат дис. … канд. биол. наук. – Москва, 2004. – 24с.
  25. Пилигримова Э. Эндолизины бактериофагов в лечении бактериальных инфекций / Э. Пилигримова. [Электронный ресурс]. URL: https://vrachirf.ru/concilium/49676.html (дата обращения: 28.08.2018г.)
  26. Плужников М.С. Хронический тонзиллит. Клиника и иммунологические аспекты / Плужников М.С. [и др.]. - СПб.: Диалог, 2010. - 224с.
  27. Худоногова З.П. Стафилококковая инфекция ротоглотки и воздействие на нее монохромного синего света / З.П. Худоногова, М.В. Шоларь, Т.Н. Елкина и [др.] // Journal of Siberian Medical Sciences. - 2011. - №3. – С.2-9.
  28. Alghadeer S. Self-medication with antibiotics in Saudi Arabia / Alghadeer S. et al. //Saudi pharmaceutical journal. – 2018. – Vol. 26. – №. 5. – P. 719-724.
  29. Barbier F. Hospital-acquired pneumonia and ventilator-associated pneumonia: recent advances in epidemiology and management / F.Barbier, A. Andremont, M.Wolff et [al.] // Curr Opin Pulm Med. – 2013. – Vol.19, №3. – P. 216-228.
  30. Barre A. The relationship between Streptococcus suis and Haemophilus parasuis, two important residents of the tonsils of the soft palate in swine / A. Barre: pHD thesis. – Canada, Ontario, - 2015. – 166 p.
  31. Biswas B. Phage-Mediated Molecular Detection Methods and Related Aspects / B. Biswas, F. J. M. Bautista, L. A. Estrella: application pat. 15994855 USA. – 2018.
  32. Collins J. J. Bacteriophages expressing antimicrobial peptides and uses thereof / J. J. Collins et al. : application pat. 13224776 USA. – 2015.
  33. Davies F. J. Streptococcal superantigen-induced expansion of human tonsil T cells leads to altered T follicular helper cell phenotype, B cell death, and reduced immunoglobulin release / F. J. Davies et al. // bioRxiv. – 2018. – P. 395608.
  34. Doss J. A review of phage therapy against bacterial pathogens of aquatic and terrestrial organisms / J. Doss et al. // Viruses. – 2017. – Vol. 9. – №. 3. – P. 50.
  35. Fiedler T. Streptococcus pyogenes biofilms—formation, biology, and clinical relevance / Fiedler T., Köller T., Kreikemeyer B. // Frontiers in cellular and infection microbiology. – 2015. – Vol. 5. – P. 15.
  36. Fischetti V. A. One more disguise in the stealth behavior of Streptococcus pyogenes / Fischetti V. A., Dale J. B. // MBio. – 2016. – Vol. 7. – №. 3. – P. e00661-16.
  37. Fischetti V. A. Development of Phage Lysins as Novel Therapeutics: A Historical Perspective / V. A. Fischetti // Viruses. – 2018. – Vol. 10. – №. 6
  38. Harper D. Beneficial effects of bacteriophage treatments / D. Harper: application pat. 14625049 USA. – 2015.
  39. Hazan N. R. Phage therapy for targeting enterococci / N. R. Hazan, N. Beyth: application pat. 15623556 USA. – 2017
  40. Hill C. Phages & antibiotic resistance: are the most abundant entities on earth ready for a comeback? / Hill C., Mills S., Ross R. P. // Future microbiology. – 2018. – Vol. 13. – №. 06. – P. 711-726.
  41. Hoe S. Respirable Bacteriophages for the Treatment of Bacterial Lung Infections / S.Hoe, DD.Semler, AD.Goudie et [al.] // J Aerosol Med Pulm Drug Deliv. – 2013. – Vol. 26, №6. – P. 317-335.
  42. Hoggard M. Chronic rhinosinusitis and the evolving understanding of microbial ecology in chronic inflammatory mucosal disease / M. Hoggard et al. // Clinical microbiology reviews. – 2017. – Vol. 30. – №. 1. – P. 321-348.
  43. Kerr A. R. The oral microbiome and cancer / A. R. Kerr // American Dental Hygienists' Association. – 2015. – Vol. 89. – №. suppl 1. – P. 20-23.
  44. Koopman J. E. Ecological dynamics of oral microbial communities / J. E. Koopman et al. // Microb Ecol. – 2016. – Vol. 72. – №. 2. – P. 479-492.
  45. Lee C. Y. Molecular viral epidemiology and clinical characterization of acute febrile respiratory infections in hospitalized children in Taiwan / C. Y. Lee et al. // Journal of medical virology. – 2015. – Vol. 87. – №. 11. – P. 1860-1866.
  46. Love M. J. Potential for Bacteriophage Endolysins to Supplement or Replace Antibiotics in Food Production and Clinical Care / M. J. Love et al. // Antibiotics. – 2018. – Vol. 7. – №. 1. – P. 17.
  47. Mermer B. A25 bacteriophage lysin / B. Mermer, W. J. Palin, N. Turcotte: pat. 8951532 USA. – 2015.
  48. Mermer B. A25 Bacteriophage Lysin / B. Mermer, W. J. Palin, N. Turcotte : application pat. 14561776 USA. – 2015.
  49. Mermer B. A25 bacteriophage lysin / B. Mermer, W. J. Palin, N. Turcotte: pat. 9562901 USA. – 2017.
  50. Międzybrodzki R. Current updates from the long-standing phage research centers in Georgia, Poland, and Russia / Międzybrodzki R. et al. // Bacteriophages: Biology, Technology, Therapy. – 2018. – P. 1-31.
  51. Miller S. Pharmaceutical composition against chronic bacterial infections / Miller S., Briers Y., Lavigne R. : application pat. 15301500 USA. – 2017.
  52. Murey P.R. Manual of Clinical Microbiology. Am.Soc.Microbiol / P.R. Murey, E.J. Baron. – Washington D.C., 1995. - 6 ed.
  53. Oliveira H. Phage-Derived Peptidoglycan Degrading Enzymes: Challenges and Future Prospects for In Vivo Therapy / H. Oliveira, C. São-José, J. Azeredo //Viruses. – 2018. – Vol. 10. – №. 6. – P. 292.
  54. Petsong K. Applications of Salmonella bacteriophages in the food production chain / Petsong K., Vongkamjan K. // The Battle Against Microbial Pathogens: Basic Science, Technological Advances and Educational Program. Formatex. – 2015. – P. 275-283.
  55. Rastogi V. An overview on bacteriophages: A natural nanostructured antibacterial agent / V. Rastogi et al. // Current drug delivery. – 2018. – Vol. 15. – №. 1. – P. 3-20.
  56. Schuch R. Bacteriophage lysin CF-301: a potent anti-staphylococcal biofilm agent / R. Schuch et al. // Antimicrobial agents and chemotherapy. – 2017. – P. AAC. 02666-16.
  57. Shrivastava A. Enzymes in Pharmaceutical Industry / A. Shrivastava, N. Shrivastava, P. K. Singh // Enzymes in Food Biotechnology. – Academic Press, 2019. – P. 591-602.
  58. Soderholm A. T. Group A streptococcal pharyngitis: Immune responses involved in bacterial clearance and GAS‐associated immunopathologies / A. T. Soderholm et al. // Journal of leukocyte biology. – 2018. – Vol. 103. – №. 2. – P. 193-213.
  59. Soothill J. Bacteriophage-containing therapeutic agents / J. Soothill, C. Hawkins, D. Harper: pat. 9687514 USA. – 2017.

Список литературы на английском языке / References in English

  1. Abaturov A. E. Terapevticheskij potencial bakteriofagov i jendolizinov pri lechenii ostryh respiratornyh infekcij, vyzvannyh bakterial'nymi patogenami [Therapeutic potential of bacteriophages and endolysins in the treatment of acute respiratory infections caused by bacterial pathogens] / A. E. Abaturov, T. A. Kruchko. - 2017. - Vol. 12. - No. 6 [in Russian]
  2. Anikina T. A. Svezhevydelennye shtammy vozbuditelejj – vazhnejjshijj komponent proizvodstva adaptirovannykh lechebno-profilakticheskikh bakteriofagov. Predprijatie po proizvodstvu bakterial'nykh preparatov «ImBio». Vakcinologija [Freshly isolated strains of pathogens are the most important component of the production of adapted therapeutic and preventive bacteriophages. The enterprise for the production of bacterial preparations "ImBio". Vaccinology]. Nizhny Novgorod, 2006. P. 3 [in Russian]
  3. Aslanov B. I. Racional'noe primenenie bakteriofagov v lechebnojj i protivoehpidemicheskojj praktike. Federal'nye klinicheskie (metodicheskie rekomendacii) [Rational use of bacteriophages in therapeutic and antiepidemic practice. Federal clinical (methodological recommendations)] / B. I. Aslanov, L. P. Zueva and [others] – M., 2014-54 p. [in Russian]
  4. Boyko N. V. Izmenenie podkhodov k lecheniju khronicheskogo tonzillita v detskom vozraste po materialam Rostovskojj LOR - kliniki [Changing approaches to the treatment of chronic tonsillitis in childhood based on the materials of the Rostov ENT clinic] / Boyko N. V. [et al.] // Vestnik otorinolaringologii [Bulletin of otorhinolaryngology]. – 2012. - №5. Appendix. - pp. 226-228 [in Russian]
  5. Bondarenko V. M. Klinicheskijj ehffekt i puti racional'nogo ispol'zovanija lechebnykh bakteriofagov v medicinskojj praktike [Clinical effect and ways of rational use of therapeutic bacteriophages in medical practice] / V. M. Bondarenko // Zhurnal infektologii [Journal of Infectology]. 2011. - No. 3, Issue 3S – pp. 15-19 [in Russian]
  6. Vertakova O. V. Lechenie khronicheskikh ochagov infekcii glotki u lic s sochetannojj somaticheskojj patologiejj [Treatment of chronic foci of pharyngeal infection in persons with combined somatic pathology]: extended abstract of Candidate's Thesis. Medical Sciences / O. V. Vertakova. - Novosibirsk, 2017-23 p. [in Russian]
  7. Grigorova E. V. Kharakteristika chuvstvitel'nosti k bakteriofagam shtammov Staphylococcus aureus, vydelennykh iz mikrobiocenoza rotoglotki u detejj g. Irkutska [Characteristics of sensitivity to bacteriophages of Staphylococcus aureus strains isolated from oropharyngeal microbiocenosis in children of Irkutsk] / E. V. Grigorova // Acta Biomedica Scientifica. - 2017. - Vol. 2. – №. 5-2 (117) [in Russian]
  8. Gulina E. I. Sravnitel'nyjj analiz ispol'zovanija bakteriofagov vzamen antibiotikam v lechenii stafilokokkovojj infekcii [Comparative analysis of the use of bacteriophages instead of antibiotics in the treatment of staphylococcal infection] / E. I. Gulina, T. G. Markova, I. A. Sadovoy // Sb.trudov nauchnojj konferencii «Integracija nauki i praktiki kak uslovie tekhnologicheskogo proryva» [Collection of proceedings of the scientific conference "Integration of science and practice as a condition for a technological breakthrough], Kazan, November 05, 2017 - pp. 174-179 [in Russian]
  9. Delyagin V. M. Bakteriofagoterapija na sovremennom ehtape [Bacteriophage therapy at the present stage] / V. M. Delyagin // Ross.med.zhurnad [Russian Medical Journal]. - 2015. - No. 3-p. 132 [in Russian]
  10. Dergachev V. S. Immunno-ehndokrinnye vzaimootnoshenija v patogeneze khronicheskogo tonzillita i soprjazhennykh zabolevanijj [Immune-endocrine relationships in the pathogenesis of chronic tonsillitis and associated diseases]: extended abstract of Doctor's thesis. Medical Sciences. - Novosibirsk, 2000. - 40 p. [in Russian]
  11. Dorokhina O. A. Ispol'zovanie preparata «Sekstafag» kak al'ternativa ispol'zovanija antibiotikoterapii v lechenii stafilokokkovojj infekcii u vzroslykh i detejj [The use of the drug "Sextafag" as an alternative to the use of antibiotic therapy in the treatment of staphylococcal infection in adults and children] / O. A. Dorokhina, E. I. Gulina, T. G. Markova and [others] // Mat.International Practical Conference "Innovative approaches in modern science" - December 23, 2017, Prague-pp. 437-445 [in Russian]
  12. Drozdova O. M. Primenenie bakteriofagov v ehpidemiologicheskojj praktike: vzgljad cherez stoletie [The use of bacteriophages in epidemiological practice: a look through a century] / O. M. Drozdova, E. B. Brusina // Ehpidemiologija i infekcionnye bolezni [Epidemiology and infectious diseases]. - 2010. - No. 5. - pp. 20-24 [in Russian]
  13. Kovyazina N. A. Tekhnologicheskie aspekty razrabotki kapsul s bakteriofagami [Technological aspects of the development of capsules with bacteriophages] / N. A. Kovyazina, E. V. Funkner, A. M. Nikolaeva and [others] // Vestnik VGU, serija: khimija. Biologija. Farmacija. [Vestnik VSU, series: chemistry. Biology. Pharmacy]. - 2015. - No. 1-pp. 132-136 [in Russian]
  14. Kryukov A. I. Aktual'nost' problemy khronicheskogo tonzillita [The relevance of the problem of chronic tonsillitis] / A. I. Kryukov et al. // Vestnik otorinolaringologii [Bulletin of otorhinolaryngology]. - 2009. - No. 5. - p. 4-6 [in Russian]
  15. Kryukov A. I. Klinika, diagnostika i lechenie tonzilljarnojj patologii: metodicheskie rekomendacii [Clinical picture, diagnosis and treatment of tonsillar pathology: methodological recommendations] / A. I. Kryukov. - Moscow, 2011 – 32 p. [in Russian]
  16. Lavrenova S. A. Rol' limfodrenazhnojj terapii v kompleksnom lechenii khronicheskogo tonzillita [The role of lymphatic drainage therapy in the complex treatment of chronic tonsillitis] / G. V. Lavrenova, S. A. Karpishchenko, A. E. Shakhnazarov, E. I. Muratova // Zhurnal otorinolaringologii i respiratornojj patologii [Journal of otorhinolaryngology and respiratory pathology].-2019. - No. 1. - pp. 108-112 [in Russian]
  17. Besteva Yu. V. Mikrobiologicheskie aspekty racional'nojj antibiotikoterapii v rannem posleoperacionnom periode pri khronicheskom gajjmoroehtmoidite i tonzillite [Microbiological aspects of rational antibiotic therapy in the early postoperative period in chronic sinusitis and tonsillitis] / Yu. V. Besteva, V. G. Istratov, V. G. Zhukhovitsky // Vestnik otorinolaringologii [Bulletin of Otorhinolaryngology]. - 2004. - No. 1. - p. 4-7 [in Russian]
  18. Menshikov V. V. Klinicheskaja laboratornaja analitika. Tom IV. Chastnye analiticheskie tekhnologii v klinicheskojj laboratorii [Clinical laboratory analysis. Volume IV. Private analytical technologies in the clinical laboratory] / V. V. Menshikov. - M.: Agat-Med, 2003. - 816 p. [in Russian]
  19. Mustafaev D. M. Taktika lechenija bol'nykh s flegmonami shei tonzillogennogo geneza [Tactics of treatment of patients with neck phlegmon of tonsillogenic genesis] / Mustafaev D. M. [et al.] // Vestnik otorinolaringologii [Bulletin of otorhinolaryngology]. – 2012. - №5. Appendix. - pp. 247-248 [in Russian]
  20. Nikiforova G. N. Vozmozhnosti ispol'zovanija bakteriofagov v lechenii infekcionnykh zabolevanijj lor-organov u detejj [The possibilities of using bacteriophages in the treatment of infectious diseases of the ENT organs in children] / G. N. Nikiforova, D. M. Pshonkina // Medicinskijj sovet. Specvypusk [Medical advice. Special issue]. 2016. - pp. 13-15 [in Russian]
  21. Nosulya E. V. Perspektivy primenenija bakteriofagov v otorinolaringologii [Prospects for the use of bacteriophages in otorhinolaryngology] / E. V. Nosulya // Vestnik otorinolaringologii [Bulletin of Otorhinolaryngology]. - 2015. - No. 1. - p. 80-83 [in Russian]
  22. Otorinolaringologija. Nacional'noe rukovodstvo [Otorhinolaryngology. National guide] / Edited by V. T. Palchun-M.: GEOTAR-Media, 2020-725 p. [in Russian]
  23. Palchun V. T. Klassifikacija i lechebnaja taktika pri khronicheskom tonzillite [Classification and therapeutic tactics in chronic tonsillitis] / V. T. Palchun // Vestnik otorinolaringologii [Bulletin of Otorhinolaryngology]. - 2013. - Issue 78, Vol. 3 – pp. 8-11 [in Russian]
  24. Parfenyuk R. L. Mikrobiologicheskie osnovy peroral'nojj fagoterapii gnojjno-vospalitel'nykh zabolevanijj [Microbiological bases of oral phage therapy of purulent-inflammatory diseases]: extended abstract of Candidate's thesis. Biological Sciences / R. L. Parfenyuk. - Moscow, 2004 – 24 p. [in Russian]
  25. Piligrimova E. Ehndoliziny bakteriofagov v lechenii bakterial'nykh infekcijj [Bacteriophage endolysins in the treatment of bacterial infections] / E. Piligrimova. [Electronic resource]. URL: https://vrachirf.ru/concilium/49676.html (accessed: 28.08.2018) [in Russian]
  26. Pluzhnikov M. S. Khronicheskijj tonzillit. Klinika i immunologicheskie aspekty [Chronic tonsillitis. Clinic and immunological aspects] / M. S. Pluzhnikov [et al.]. - St. Petersburg: Dialog, 2010. - 224 p. [in Russian]
  27. Khudonogova Z. P. Stafilokokkovaja infekcija rotoglotki i vozdejjstvie na nee monokhromnogo sinego sveta [Staphylococcal infection of the oropharynx and the effect of monochrome blue light on it] / Z. P. Khudonogova, M. V. Sholar, T. N. Elkina, et al. // Journal of Siberian Medical Sciences. - 2011. - No. 3. - p. 2-9 [in Russian]
  28. Alghadeer S. Self-medication with antibiotics in Saudi Arabia / Alghadeer S. et al. //Saudi pharmaceutical journal. – 2018. – Vol. 26. – №. 5. – P. 719-724.
  29. Barbier F. Hospital-acquired pneumonia and ventilator-associated pneumonia: recent advances in epidemiology and management / F.Barbier, A. Andremont, M.Wolff et [al.] // Curr Opin Pulm Med. – 2013. – Vol.19, №3. – P. 216-228.
  30. Barre A. The relationship between Streptococcus suis and Haemophilus parasuis, two important residents of the tonsils of the soft palate in swine / A. Barre: pHD thesis. – Canada, Ontario, - 2015. – 166 p.
  31. Biswas B. Phage-Mediated Molecular Detection Methods and Related Aspects / B. Biswas, F. J. M. Bautista, L. A. Estrella: application pat. 15994855 USA. – 2018.
  32. Collins J. J. Bacteriophages expressing antimicrobial peptides and uses thereof / J. J. Collins et al. : application pat. 13224776 USA. – 2015.
  33. Davies F. J. Streptococcal superantigen-induced expansion of human tonsil T cells leads to altered T follicular helper cell phenotype, B cell death, and reduced immunoglobulin release / F. J. Davies et al. // bioRxiv. – 2018. – P. 395608.
  34. Doss J. A review of phage therapy against bacterial pathogens of aquatic and terrestrial organisms / J. Doss et al. // Viruses. – 2017. – Vol. 9. – №. 3. – P. 50.
  35. Fiedler T. Streptococcus pyogenes biofilms—formation, biology, and clinical relevance / Fiedler T., Köller T., Kreikemeyer B. // Frontiers in cellular and infection microbiology. – 2015. – Vol. 5. – P. 15.
  36. Fischetti V. A. One more disguise in the stealth behavior of Streptococcus pyogenes / Fischetti V. A., Dale J. B. // MBio. – 2016. – Vol. 7. – №. 3. – P. e00661-16.
  37. Fischetti V. A. Development of Phage Lysins as Novel Therapeutics: A Historical Perspective / V. A. Fischetti // Viruses. – 2018. – Vol. 10. – №. 6
  38. Harper D. Beneficial effects of bacteriophage treatments / D. Harper: application pat. 14625049 USA. – 2015.
  39. Hazan N. R. Phage therapy for targeting enterococci / N. R. Hazan, N. Beyth: application pat. 15623556 USA. – 2017
  40. Hill C. Phages & antibiotic resistance: are the most abundant entities on earth ready for a comeback? / Hill C., Mills S., Ross R. P. // Future microbiology. – 2018. – Vol. 13. – №. 06. – P. 711-726.
  41. Hoe S. Respirable Bacteriophages for the Treatment of Bacterial Lung Infections / S.Hoe, DD.Semler, AD.Goudie et [al.] // J Aerosol Med Pulm Drug Deliv. – 2013. – Vol. 26, №6. – P. 317-335.
  42. Hoggard M. Chronic rhinosinusitis and the evolving understanding of microbial ecology in chronic inflammatory mucosal disease / M. Hoggard et al. // Clinical microbiology reviews. – 2017. – Vol. 30. – №. 1. – P. 321-348.
  43. Kerr A. R. The oral microbiome and cancer / A. R. Kerr // American Dental Hygienists' Association. – 2015. – Vol. 89. – №. suppl 1. – P. 20-23.
  44. Koopman J. E. Ecological dynamics of oral microbial communities / J. E. Koopman et al. // Microb Ecol. – 2016. – Vol. 72. – №. 2. – P. 479-492.
  45. Lee C. Y. Molecular viral epidemiology and clinical characterization of acute febrile respiratory infections in hospitalized children in Taiwan / C. Y. Lee et al. // Journal of medical virology. – 2015. – Vol. 87. – №. 11. – P. 1860-1866.
  46. Love M. J. Potential for Bacteriophage Endolysins to Supplement or Replace Antibiotics in Food Production and Clinical Care / M. J. Love et al. // Antibiotics. – 2018. – Vol. 7. – №. 1. – P. 17.
  47. Mermer B. A25 bacteriophage lysin / B. Mermer, W. J. Palin, N. Turcotte: pat. 8951532 USA. – 2015.
  48. Mermer B. A25 Bacteriophage Lysin / B. Mermer, W. J. Palin, N. Turcotte : application pat. 14561776 USA. – 2015.
  49. Mermer B. A25 bacteriophage lysin / B. Mermer, W. J. Palin, N. Turcotte: pat. 9562901 USA. – 2017.
  50. Międzybrodzki R. Current updates from the long-standing phage research centers in Georgia, Poland, and Russia / Międzybrodzki R. et al. // Bacteriophages: Biology, Technology, Therapy. – 2018. – P. 1-31.
  51. Miller S. Pharmaceutical composition against chronic bacterial infections / Miller S., Briers Y., Lavigne R. : application pat. 15301500 USA. – 2017.
  52. Murey P.R. Manual of Clinical Microbiology. Am.Soc.Microbiol / P.R. Murey, E.J. Baron. – Washington D.C., 1995. - 6 ed.
  53. Oliveira H. Phage-Derived Peptidoglycan Degrading Enzymes: Challenges and Future Prospects for In Vivo Therapy / H. Oliveira, C. São-José, J. Azeredo //Viruses. – 2018. – Vol. 10. – №. 6. – P. 292.
  54. Petsong K. Applications of Salmonella bacteriophages in the food production chain / Petsong K., Vongkamjan K. // The Battle Against Microbial Pathogens: Basic Science, Technological Advances and Educational Program. Formatex. – 2015. – P. 275-283.
  55. Rastogi V. An overview on bacteriophages: A natural nanostructured antibacterial agent / V. Rastogi et al. // Current drug delivery. – 2018. – Vol. 15. – №. 1. – P. 3-20.
  56. Schuch R. Bacteriophage lysin CF-301: a potent anti-staphylococcal biofilm agent / R. Schuch et al. // Antimicrobial agents and chemotherapy. – 2017. – P. AAC. 02666-16.
  57. Shrivastava A. Enzymes in Pharmaceutical Industry / A. Shrivastava, N. Shrivastava, P. K. Singh // Enzymes in Food Biotechnology. – Academic Press, 2019. – P. 591-602.
  58. Soderholm A. T. Group A streptococcal pharyngitis: Immune responses involved in bacterial clearance and GAS‐associated immunopathologies / A. T. Soderholm et al. // Journal of leukocyte biology. – 2018. – Vol. 103. – №. 2. – P. 193-213.
  59. Soothill J. Bacteriophage-containing therapeutic agents / J. Soothill, C. Hawkins, D. Harper: pat. 9687514 USA. – 2017.