ПСОРИАЗ И КОМОРБИДНЫЕ СОСТОЯНИЯ: НОВЫЕ ПОДХОДЫ К ТЕРАПИИ

ПСОРИАЗ И КОМОРБИДНЫЕ СОСТОЯНИЯ: НОВЫЕ ПОДХОДЫ К ТЕРАПИИ

Научная статья

Дикова О.В. ^1, *, Тюкина Т.А. ²

¹ORCID: 0000-0002-8054-7860;

² ORCID: 0000-0002-9112-5938;

¹ МГУ им. Н.П. Огарева, Медицинский институт, Саранск, Россия;

² ГБУЗ РМ «МРКВД», Саранск, Россия

* Корреспондирующий автор (olga_dikova[at]mail.ru)

Аннотация

Проведено обследование двух групп пациентов с распространенным вульгарным псориазом, имеющих кардиологическую и неврологическую патологию, с изучением влияния комплексной терапии (больные I группы (n=35)) и терапии с применением коэнзима Q₁₀ (Кудесана) (больные II группы (n=35)) на динамику клинической картины, некоторых показателей эндогенной интоксикации и антиоксидантной защиты. Выявлено наличие синдрома эндогенной интоксикации (высокие значения МДА и Fe-МДА плазмы крови и эритроцитов, ДКе и ДКо) на фоне депрессии антиоксидантной системы (низкие значения каталазы эритроцитов, СОД и РЛПО плазмы крови) с дальнейшей достоверной коррекцией показателей под влиянием терапии с введенным в ее состав Кудесаном.

Ключевые слова: псориаз, эндогенная интоксикация, Кудесан, эффективность.

PSORIASIS AND COMORBID CONDITIONS: NEW APPROACHES TO THERAPY

Research article

Dikova O.V. ^1, *, Tyukina T.A.²

¹ORCID: 0000-0002-8054-7860;

² ORCID: 0000-0002-9112-5938;

¹ Ogarev Mordovia State University, Medical Institute, Saransk, Russia;

² State Budgetary Healthcare Institution "Mordovian National VD Clinic", Saransk, Russia

* Corresponding author (olga_dikova[at]mail.ru)

Abstract

Two groups of patients with widespread psoriasis vulgaris with cardiological and neurological pathology were examined, in order to study the effect of complex therapy (group I patients (n=35)) and therapy with coenzyme Q₁₀ (Kudesan) (group II patients (n=35)) on the dynamics of the clinical picture and the indicators of endogenous intoxication and antioxidant protection. In the course the study, the presence of endogenous intoxication syndrome was revealed (high values of MDA and Fe-MDA of blood plasma and red blood cells, DKe and DKo). At the same time there was antioxidant system depression (low values of red blood cell catalase, SOD and RLPO of blood plasma) with further reliable correction of indicators under the influence of therapy with included Kudesan.

Keywords: psoriasis, endogenous intoxication, Kudesan, effectiveness.

Введение

Псориаз – хронический воспалительный иммунозависимый генодерматоз мультифакториального генеза, передающийся по доминантному типу с неполной пенетрантностью, с частыми патологическими изменениями опорно-двигательного аппарата [1], [2], что нередко приводит больных к инвалидности [3]. В результате клинических исследований установлена связь псориаза и сердечно-сосудистых заболеваний [4], [5]. Доказано, что псориаз существенно повышает риск развития артериальной гипертензии, ожирения и сахарного диабета [6], [7], [8], установлена зависимость между изменениями в ССС и тяжестью течения дерматоза [9]. Кроме того, проведенные исследования у больных псориазом показали увеличение частоты развития заболеваний периферических сосудов и нарушений мозгового кровообращения [10]. Использование в клинической практике препарата Кудесан, способного подавлять активность свободнорадикальных процессов в организме, коррегировать липидный спектр плазмы крови и восстановление функциональной активности эндотелия сосудов обосновывает его применение в составе комплексной терапии больных псориазом [11].

Цель исследования: провести сравнительный анализ эффективности базовой терапии и терапии с применением Кудесана у больных вульгарным псориазом при наличии у них кардиологической и неврологической патологии.

Материал и методы

Проведен анализ некоторых показателей эндотоксикоза и антиоксидантной активности у 70 больных прогрессирующей стадией вульгарного псориаза в возрасте от 18 до 70 лет, находящихся на стационарном лечении в ГБУЗ РМ «МРКВД» г. Саранска при наличии у них письменного информированного согласия на обследование и лечение, а также выписки из амбулаторной карты о сопутствующей патологии. На проведение работы было получено разрешение локального этического комитета Медицинского института ФГБОУ ВО «МГУ им. Н.П. Огарева» (протокол № 18 от 16.01.2015 г.).

Критериями включения пациентов в исследование явилось наличие у них сердечно-сосудистой (ИБС. Стенокардия напряжения II ФК. Гипертоническая болезнь III, риск IV. Хроническая сердечная недостаточность I ст. II ФК) и неврологической (мигрень, расстройства вегетативной нервной системы, астении различного происхождения) патологии.

Больные в изучаемых группах были сопоставимы по полу, возрасту, давности патологического кожного процесса.

Пациенты I группы (n=35) получали стандартную терапию (системно – дезинтоксикационные, антигистаминные, гипосенсибилизирующие, седативные, сосудистые препараты, витаминотерапию и местное мазевое лечение); II исследуемой (n=35) – стандартную терапию с применением Кудесана внутрь по 10 капель 1 раз/сут во время приема пищи в первой половине дня, предварительно растворив в небольшом количестве кипяченой воды комнатной температуры, в течение курса стационарного лечения [11].

В контрольную группу вошли 20 клинически здоровых доноров в возрасте от 21 до 59 лет (средний возраст 33,95±1,51 года). Забор крови на изучаемые показатели был произведен в ГБУЗ РМ «МРКВД» 17.02.2016 г.

Для достижения поставленной цели нами были изучены по классическим методикам следующие лабораторные показатели: малоновый и Fе-индуцированный малоновый диальдегид в плазме крови и эритроцитах, (МДА пл., эр. и Fе-МДА пл., эр.; ммоль/л) по С.Г. Конюховой (1989); диеновые конъюгаты (ДКо; ед/мл) и диеновые кетоны (ДКе; ед/мл) по Рекнагелю-Рошалу (1984); каталазы в плазме крови и эритроцитах (каталаза пл., эр.; мккат/с×л) по М.А. Королюку (1998); супероксиддисмутаза в плазме крови (СОД; ед. акт.) по Гуревичу В.С. и др. (1990) [12, 13].

Нами были рассчитаны: резерв липидов для перекисного окисления в плазме крови и эритроцитах (РЛПО пл., эр.; %) по формуле Д. И. Кузьменко и Б.И. Лаптева: РЛПО пл., эр. = ((Fе-МДА пл., эр. – МДА пл., эр.) / МДА пл., эр.) × 100%; индекс пероксидации (ИП) в плазме крови и эритроцитах по формуле Конторщикова К.Н. (2000): ИП пл., эр. = концентрация каталазы пл., эр. / МДА пл., эр.; показатель отношения каталазы в эритроцитах к каталазе в плазме (каталаза эр./каталаза пл.) (Конторщикова К.Н., 2000) [12], [13].

Определена динамика клинического индекса PASI – индекса охвата и тяжести псориатических поражений [12].

Статистическая обработка проведена с использованием пакетов программ Statistica For Windows с вычислением средней арифметической и ее стандартной ошибки (M±m). Сравнительная оценка результатов наблюдения проводилась с использованием t-критерия Стъюдента (р). Различия считались статистически достоверными при уровне значимости р<0,05. Оценку достоверности различия сравниваемых групп проводили с помощью критерия соответствия χ².

Результаты и обсуждение

Согласно данным литературных источников, у больных псориазом с учетом коморбидностей процессы перекисного окисления липидов и состояние антиоксидантной защиты крови изучены недостаточно [14].

 В обеих группах больных имелись исходно достоверно высокие значения диеновых коньюгатов (ДКо) и диеновых кетонов (ДКе) (соответственно в I – 0,33±0,01 ед/мл и 0,2±0,02 ед/мл при p<0,001 и во II – 0,3±0,02 ед/мл и 0,16±0,03 ед/мл при p<0,001) без динамики в процессе терапии.

При госпитализации средние значения показателей малонового диальдегида (МДА) плазмы находились на высоком уровне относительно данных контроля (p<0,001) со статистически значимым снижением под влиянием терапии с введением в ее состав кудесана на 26,14 % с 3,06±0,33 ммоль/л до 2,26±0,19 ммоль/л (p<0,05). В эритроцитах данный показатель исходно также превышал контрольные цифры (соответственно в группах – в 2,25 раза (p<0,001) и на 95,23% (p<0,001)), оставаясь высоким на момент окончания терапии. Высокими изначально были и значения Fе-индуцированного малонового диальдегида (Fe-МДА), как в плазме, так и в эритроцитах. Отмечено, что при проведении базовой терапии наблюдался их рост на 30,17 % с 5,9±0,38 ммоль/л до 7,68±0,64 ммоль/л (p<0,05) в плазме и на 30,05 % с 14,86±1,26 ммоль/л до 19,92±1,32 ммоль/л (p<0,01) в эритроцитах.

Высокие концентрации МДА и Fе-МДА обусловили низкий уровень рассчитываемого резерва липидов для перекисного окисления (РЛПО), как в плазме, так и в эритроцитах, со статистически значимым ростом показателя в 2,7 раза с 1,01±0,25 % до 2,73±0,56 % (p<0,001) в плазме больных II исследуемой группы.

Высокие результаты показателей окислительного стресса, по мнению ряда авторов, адаптивно влияют на повышение активности каталазы и супероксиддисмутазы (СОД) при псориазе [13]. Согласно полученным данным, при поступлении у больных II группы уровень СОД были ниже контрольных цифр на 19,67 % (p<0,01) с последующим ростом на 19,67 % (p<0,01), а сопоставимый со значениями доноров аналогичный показатель I группы пациентов (p>0,05) достоверно увеличился на 20,33 % (p<0,01).

При госпитализации у больных I группы в плазме выявлено высокое содержание каталазы (p<0,001) с последующим снижением под влиянием базовой терапии на 21,08 % с 5,36±0,34 мккат/с×л до 4,23±0,44 мккат/с×л (p<0,05). Во второй группе пациентов, исходно сопоставимый с цифрами контроля, показатель достоверно вырос на 43,83 % с 3,81±0,43 мккат/с×л до 5,48±0,46 мккат/с×л (p<0,01), что выше группы сравнения на 47,71% (p<0,001). Достоверно низкое содержание каталазы в эритроцитах у больных I (p<0,001) и II (p<0,01) групп не имело значимой динамики. На фоне лечения с применением Кудесана мы наблюдали статистически значимое снижение показателя, отражающего отношение каталаза эр. / каталаза пл. на 47,69 % с 3,25±0,57 до 1,7±0,19 (p<0,01), что ниже показателя контроля на 31,73 % (p<0,01).

Рост концентрации каталазы плазмы у пациентов II группы (p<0,01) обуславливает достоверную положительную динамику индекса пероксидации (ИП) – возрос на 97,39 % с 1,53±0,22 до 3,02±0,36 (p<0,001), что на 38,53 % выше, чем у здоровых доноров (p>0,05). В эритроцитах исходные цифры ИП были ниже контрольных данных в I группе на 69,23 % (p<0,001), во II – на 51,92 % (p<0,001) без динамики в процессе лечения.

Согласно данным проведенного исследования, среднее значение индекса PASI в изучаемых группах больных соответствовало высокой степени тяжести псориатической болезни. Индекс тяжести псориаза PASI в группе больных, получавших базовую терапию, составив в среднем 32,93±1,26 усл. ед., достоверно снизился на 55,6 % до 14,62±1,43 усл. ед. (р<0,001). На фоне терапии с применением Кудесана значение изучаемого показателя снизилось на 75,79 % с 31,76±1,57 усл. ед. до 7,69±0,87 усл. ед. (р<0,001). Клиническая эффективность терапии с введением в ее состав Кудесана подтверждена значением критерия χ² (равен 2,17 при сравнении 1-й и 2-й групп; p<0,05).

Заключение

1. У больных псориазом на фоне синдрома эндогенной интоксикации (высокие МДА и Fe-МДА плазмы крови и эритроцитов, ДКе и ДКо) выявлена депрессия антиоксидантной защиты (низкие показатели каталазы эритроцитов, СОД и РЛПО плазмы крови).
2. Комплексная терапия с применением Кудесана корригирует параметры эндотоксикоза (уменьшение концентрации МДА плазмы крови на 26,14 %) при росте активности каталазы плазмы на 43,83 %, РЛПО плазмы в 2,7 раза и ИП плазмы на 97,39 %, что повышает клиническую эффективность проводимой терапии.

Конфликт интересов Не указан.

Conflict of Interest None declared.

 

Список литературы / References

1. Разнатовский К. И. Псориатическая болезнь. Диагностика, терапия, профилактика / К. И. Разнатовский, О. В. Терлецкий. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2017. – 352 c.
2. Федеральные клинические рекомендации. Дерматовенерология 2015: Болезни кожи. Инфекции, передаваемые половым путем. – 5-еизд., перераб. и доп.– М.: Деловой экспресс, 2016. – 768 c.
3. Асхаков М. С. Псориаз: современное представление о дерматозе / М. С. Асхаков, В. В. Чеботарёв // Медицинский вестник Северного Кавказа. – 2017. – № 12 (2). – С. 325-329.
4. Кондратьева Ю. С. Оценка факторов риска заболеваний сердечно-сосудистой системы у пациентов с псориазом / Ю. С. Кондратьева, С. Н. Шаньшин, А. А. Ведлер // Клиническая дерматология и венерология. – 2016. – № 15 (4). – С. 36-40. DOI: 10.17116/klinderma201615436-40
5. Li K. A review of health outcomes in patients with psoriasis / K. Li, A. W. Armstrong // Dermatol. Clin. – 2012. – Vol. 30 (1). – P. 61-72.
6. Лыкова С. Г. Метаболический синдром и псориаз как коморбидные состояния / С. Г. Лыкова, А. В. Спицына, М. А. Моржанаева // Дальневосточный медицинский журнал. – 2017. – № 1. – С. 93-98.
7. Salihbegovic E. M. Psoriasis and metabolic syndrome / E. M. Salihbegovic, N. Hadzigrahic, A. J. Cickusic. Medical Archives. – 2015. – Vol. 69 (2). – P. 85-87.
8. Armstrong A. W., Harskamp C. T., Armstrong E. J. Psoriasis and the risk of diabetes mellitus: a systematic review and meta-analysis / A. W. Armstrong, C. T. Harskamp, E. J. Armstrong // JAMA Dermatol. – 2013. – Vol. 149 (1). – P. 84-91. doi:10.1001/2013.jamadermatol.406
9. Олисова О. Ю. Эпидемиология, этиопатогенез и коморбидность при псориазе – новые факты / О. Ю. Олисова, Л. Г. Гаранян // Российский журнал кожных и венерических болезней. – 2017. – № 20 (4). – С. 214-219. DOI: http://dx.doi.org/10.18821/1560-9588-2017-20-4-214-219
10. Ryan C. Psoriasis is a systemic disease with multiple cardiovascular and metabolic comorbidities / C. Ryan, B. Kirby // Dermatol. Clin. – 2015. – Vol. 33 (1). – P. 41-55. DOI: 10.1016/j.det.2014.09.004
11. Гончарова М. В. Клиническая эффективность коэнзима Q10 (кудесан) в терапии ишемической болезни сердца у пациентов со стабильной стенокардией напряжения II–III функционального класса / М. В. Гончарова // Архив внутренний медицины. – 2012. – № 4 (6). – С. 14-19.
12. Дикова О.В. Клинико-патогенетическое обоснование средств метаболиической коррекции в компленксном лечении псориаза, атопического дерматита, экземы : дисс. … докт. мед. наук : 14.01.10 : защищена 27.10.2011 : утв. 16.06.2014 / Дикова Ольга Владимировна. – Саранск, 2011. – 318 с.
13. Парфенова М. А. Показатели перекисного окисления липидов и системы антиоксидантной защиты у больных псориазом и ишемической болезнью сердца при комплексном лечении с мексикором / М. А. Парфенова, И. И. Бобынцев, Л. В. Силина // Курский научно-практический вестник "Человек и его здоровье". – 2012. – № 4. – С. 70-73.
14. Донцова Е. В. Состояние системы перекисного окисления липидов и антиоксидантной защиты крови у больных псориазом и метаболическим синдромом / Донцова Е. В. // Научные ведомости. Серия Медицина. Фармация. – 2013. – №11 (154). – С. 95-98.

Список литературы на английском языке / References in English

1. Raznatovskiy K. I. Psoriaticheskaya bolezn'. Diagnostika, terapiya, profilaktika [Psoriatic disease. Diagnosis, therapy, prevention] / K. I. Raznatovskiy, O. V. Terletskiy // M.: GEOTAR-Media, 2017. – 352 р. [in Russian]
2. Federal'nyye klinicheskiye rekomendatsii. Dermatovenerologiya 2015. Bolezni kozhi. Infektsii, peredavayemyye polovym putem [Federal clinical guidelines. Dermatovenerology 2015: Diseases of the skin. Sexually transmitted infections]. – 5-ye izd., pererab. i dop. – M.: Delovoy ekspress [5th ed., Revised. and add. – M.: Business Express]. – 2016. – 768 р. [in Russian]
3. Askhakov M. S. Psoriaz: sovremennoye predstavleniye o dermatoze [Psoriasis: a modern view of dermatosis] / M. S. Askhakov, V. V. Chebotaryov // Meditsinskiy vestnik Severnogo Kavkaza [Medical Bulletin of the North Caucasus]. – 2017. – Vol. 12 (2). – Р. 325-329. [in Russian]
4. Kondrat'yeva YU. S. Otsenka faktorov riska zabolevaniy serdechno-sosudistoy sistemy u patsiyentov s psoriazom [Assessment of risk factors for disease of the cardiovascular system in patients with psoriasis] / Yu. S. Kondratieva, S. N. Shanshin, A. A. Vedler // Klinicheskaya dermatologiya i venerologiya [Clinical dermatology and venereology]. – 2016. – Vol. 15 (4). – Р. 36-40. [in Russian] DOI: 10.17116/klinderma201615436-40
5. Li K. A review of health outcomes in patients with psoriasis / K. Li, A. W. Armstrong // Dermatol. Clin. – 2012. – Vol. 30 (1). – P. 61- 72.
6. Lykova S. G. Metabolicheskiy sindrom i psoriaz kak komorbidnyye sostoyaniya [Metabolic syndrome and psoriasis as comorbid conditions] / S. G. Lykova, A. V. Spitsyna, M. A. Morzhanayeva // Dal'nevostochnyy meditsinskiy zhurnal [Far Eastern Medical Journal]. – 2017. – Vol. 1. – Р. 93-98. [in Russian]
7. Salihbegovic E. M. Psoriasis and metabolic syndrome / E. M. Salihbegovic, N. Hadzigrahic, A. J. Cickusic. Medical Archives. – 2015. – Vol. 69 (2). – P. 85-87.
8. Armstrong A. W. Psoriasis and the risk of diabetes mellitus: a systematic review and meta-analysis / A. W. Armstrong, C. T. Harskamp, E. J. Armstrong // JAMA Dermatol. – 2013. – Vol. 149 (1). – P. 84-91. doi:10.1001/2013.jamadermatol.406
9. Olisova O. YU. Epidemiologiya, etiopatogenez i komorbidnost' pri psoriaze – novyye fakty [Epidemiology, etiopathogenesis and comorbidity in psoriasis – new facts] / O. Yu. Olisova, L. G. Garanyan // Rossiyskiy zhurnal kozhnykh i venericheskikh bolezney [Russian Journal of Skin and Sexually Transmitted Diseases] // 2017. – Vol. 20 (4). – Р. 214-219. [in Russian] DOI: http://dx.doi.org/10.18821/1560-9588-2017-20-4-214-219
10. Ryan C. Psoriasis is a systemic disease with multiple cardiovascular and metabolic comorbidities / C. Ryan, B. Kirby // Dermatol. Clin. – 2015. – Vol. 33 (1). – P. 41-55. DOI:10.1016/j.det.2014.09.004
11. Goncharova M. V. Klinicheskaya effektivnost' koenzima Q10 (kudesan) v terapii ishemicheskoy bolezni serdtsa u patsiyentov so stabil'noy stenokardiyey napryazheniya II–III funktsional'nogo klassa [Clinical efficacy of coenzyme Q10 (Kudesan) in the treatment of coronary heart disease in patients with stable angina pectoris II-III functional class] / M. V. Goncharova // Arkhiv vnutrenniy meditsiny [Archive of internal medicine]. – 2012. – Vol. 4 (6). – Р. 14-19. [in Russian]
12. Dikova O. V. Kliniko-patogeneticheskoye obosnovaniye sredstv metaboliicheskoy korrektsii v komplenksnom lechenii psoriaza, atopicheskogo dermatita, ekzemy [Clinical and pathogenetic substantiation of metabolic correction in the complex treatment of psoriasis, atopic dermatitis, eczema] : dis. … of MD : 14.01.10 : defense of the thesis 27.10.2011 : approved 16.06.2014 / Dikova Olga Vladimirovna. – Saransk, 2011. – 318 p. [in Russian]
13. Parfenova M. A. Pokazateli perekisnogo okisleniya lipidov i sistemy antioksidantnoy zashchity u bol'nykh psoriazom i ishemicheskoy bolezn'yu serdtsa pri kompleksnom lechenii s meksikorom [Indicators of lipid peroxidation and antioxidant defense systems in patients with psoriasis and coronary heart disease with complex treatment with Mexicor] / M. A. Parfenova, I. I. Bobyntsev, L. V. Silina // Kurskiy nauchno-prakticheskiy vestnik "Chelovek i yego zdorov'ye" [Kursk scientific and practical bulletin "Man and his health"]. – 2012. – Vol. 4. – Р. 70-73. [in Russian]
14. Dontsova Ye. V. Sostoyaniye sistemy perekisnogo okisleniya lipidov i antioksidantnoy zashchity krovi u bol'nykh psoriazom i metabolicheskim sindromom [The state of the lipid peroxidation system and antioxidant protection of blood in patients with psoriasis and metabolic syndrome] / E. V. Dontsova // Nauchnyye vedomosti. Seriya Meditsina. Farmatsiya [Scientific Sheets. Series Medicine. Pharmacy]. – 2013. – Vol. 11 (154). – Р. 95-98. [in Russian]