Наши журналы
Опубликовать статью Вход и регистрация
Расширенный поиск
Разделы статьи

ЖЕЛЧНЫЕ КИСЛОТЫ ПРИ НЕКОТОРЫХ ЗАБОЛЕВАНИЯХ ВНУТРЕННИХ ОРГАНОВ

Научная статья
Миннуллина З.Ш.
Кияшко С.В.
Сайфутдинов Р.Г.
Выпуск: № 7 (38), 2015
Опубликована:
2015/08/15
PDF

Миннуллина З.Ш.1,  Кияшко С.В.2, Сайфутдинов Р.Г.3

1Аспирант кафедры терапии, 2Заведующий отделом санитарно-химических и токсико-гигиенических исследований, кандидат химических наук, эксперт по аккредитации ФБУЗ «Центр гигиены и эпидемиологии в Республике Татарстан», 3Профессор, доктор медицинских наук, главный гастроэнтеролог РТ, заведующий кафедрой терапии, Государственное бюджетное образовательное учреждение дополнительного профессионального образования «Казанская государственная медицинская академия» Министерства здравоохранения Российской Федерации

ЖЕЛЧНЫЕ КИСЛОТЫ ПРИ НЕКОТОРЫХ ЗАБОЛЕВАНИЯХ ВНУТРЕННИХ ОРГАНОВ

Аннотация

Проанализировано содержание желчных кислот в крови при некоторых заболеваниях внутренних органов. Исследовано содержание желчных кислот в крови при неалкогольной жировой болезни печени.

Ключевые слова: стеатоз печени, стеатогепатит, желчные кислоты, кровь, заболевания внутренних органов.

1Minnullina Z.Sh.1, Kiyashko S.V.2, Sayfutdinov R.G.3

1Aspirant of the chair of Therapy, 2Head of the Department of sanitary-chemical and toxic-hygienic studies, Ph.D., an expert on accreditation FBUZ "Center for Hygiene and Epidemiology in the Republic of Tatarstan", 3Professor, MD, chief gastroenterologist RT, Head of the therapy of the Kazan State Medical Academy for Postdegree Education, Russian Ministry of Health

BILE ACIDS AT SOME OF INTERNAL DISEASES

Abstract

A content analysis of bile acids in the blood in certain diseases of the internal organs. The content of the bile acids in the blood in non-alcoholic fatty liver disease.

Keywords: steatosis, steatohepatitis, bile acids, blood, internal diseases

В последние годы желчным кислотам (ЖК) уделяют большое внимание не только как конечным продуктам обмена холестерина и основным компонентам желчи, но и их роли при ряде патологических состояний организма.

Показано, что при увеличении уровня ЖК в крови происходит угнетение как моносинаптических, так и полисинаптических рефлекторных реакций. ЖК, проникая через гематоэнцефалический барьер, изменяют функциональное состояние спинномозговых центров, влияют на возбудимость и аккомодацию двигательного аппарата [10]. Соли ЖК (холаты, дезоксихолаты, монокетохолаты и таурохолаты) способствуют накоплению родамина-123 в клетках эндотелия мозга крыс, увеличивая текучесть мембраны клеток [14]. Снижение возбудимости нерва наиболее выражено при действии дезоксихолата натрия, наименее — под влиянием холата натрия [3]. Повышение уровня ЖК в крови, а значит и в нервной системе, вызывает угнетение возбудимости ее и уменьшение соответствующих симптомов при ряде заболеваний. Показано неблагоприятное влияние повышенного содержания желчных кислот в крови на состояние свертывающей системы у детей [9]. Повышение содержания ЖК изменяет дыхательную функцию Новозелландских кроликов [14]. Поэтому в последнее время исследуется уровень ЖК в крови не только при поражении гепатобилиарной, но и нервной системы (болезнь Альцгеймера, эпилепсия и др.). На основании этих данных разрабатываются схемы лечения больных препаратами ЖК [11].

В связи со сложностью объяснения развития многих патологических состояний, содержание ЖК в крови было исследовано при заболеваниях дыхательной  [14], сердечно-сосудистой  [12] и эндокринной [13] систем, а также при болезнях крови [8].

Значительное распространение заболеваний печени и желчевыводящей системы, а также трудности их распознавания побуждают искать более надежные и достаточно информативные методы диагностики [1,2].

Цель исследования. Изучить содержание желчных кислот в крови при НАЖБП.

Материалы и методы. Нами обследовано 74 больных с НАЖБ (стеатоз печени - 64 чел, с стеатогепатит – 10 чел). Их средний возраст составил 58,4±1,5 (мужчин - 30 чел., женщин - 44 чел.). В контрольную группу вошли 51 человек (средний возраст 57,0±1,8 (мужчин - 14 чел., женщин - 37 чел.).

Содержание желчных кислот в крови (первичные: холевая (ХК), хенодезоксихолевая (ХДХК); вторичные: литохолевая (ЛХК), дезоксихолевая (ДХК) и третичная урсодезоксихолевая (УДХК)) определяли методом газожидкостной хроматографии на хроматографе «Хромос ГХ-1000» (Россия).

Статистический анализ материала осуществляли по программе Microsoft Excell. При нормальном распределении определяли среднюю арифметическую (М) и ошибку средней (М±m). Показатели считали значимыми при р<0,05.

Результаты. Концентрация желчных кислот в крови здоровых лиц составила: холевой - 2,85±0,008 мг/мл, хенодезоксихолевой — 2,79±0,01 мг/мл, литохолевой — 3,09±0,009 мг/мл, дезоксихолевой — 1,33±0,01 мг/мл и урсодезоксихолевой — 0,3±0,005 мг/мл. Общая сумма желчных кислот составила 10,36±0,03 мг/мл. Гендерных и возрастных различий в содержании желчных кислот не выявлено.

Уровень ЖК у больных с НАЖБП, как при стеатозе, так и при стеатогепатите, значительно выше, чем в контрольной группе.

Содержание ЖК (M ± m) в крови больных НАЖБП

Таблица 1

14-08-2015 15-13-42

Как видно из таблицы имеется достоверная разница в содержании некоторых ЖК в крови между пациентами со стеатозом печени и стеатогепатитом. Нужно отметить, что она существует только в отношении вторичных ЖК и третичной. Так, при стеатогепатите, в сравнении со стеатозом печени, литохолевая кислота и УДХК больше у мужчин, а дезоксихолевая ниже. Наоборот, у женщин литохолевая и УДХК ниже, а дезоксихолевая кислота выше. Также разница в содержании ЖК (в сторону, или повышения, или понижения) между мужчинами и женщинами, при стеатогепатите более выражена, чем при стеатозе печени.

Обсуждение. Стеатоз печени — вид гепатоза, проявляющийся жировой дистрофией гепатоцитов. Он может быть самостоятельным заболеванием или иметь характер синдрома [1,2]. Существует 2 основные концепции патогенеза этого заболевания. Первая - увеличенное поступление жира в печень и затруднение его выведения из печени. Вторая – токсическое воздействие на печень эндокринно-метаболическими нарушениями, дисбалансом пищевых факторов, гипоксией, активацией перекисного окисления липидов [4].

Нами при НАЖБП выявлено увеличение концентрация желчных кислот в крови в сравнении со здоровыми лицами. Что совпадает с данными Л.Л. Громашевской и В.С. Неборачко (1982).

Пока сложно объяснить этот феномен. Первичное ли повышение уровня ЖК в крови при НАЖБП или, это вторичное явление. Возможно, вследствие болезни печени снижается ее захват ЖК, что приводит к повышению их концентрации в крови. На этот факт указывает то, что при стеатогепатите уровень ЖК в крови достоверно ниже, чем при стеатозе. Известно, что стеатогепатит является боле тяжелым состоянием, чем стеатоз печени.

Повышение уровня ЖК может приводить к непредсказуемым последствиям в организме. По-видимому, в этом важную роль играет их гидрофильно-гидрофобный индекс. Первичные желчные кислоты более гидрофильные, чем вторичные. Гидрофильные желчные кислоты обладают гепатозащитными свойствами (мурихолевая (МХК) > урсодезоксихолевая (УДХК) > ХК). Гидрофобные - являются гепатотоксичными (литохолевая (ЛХК) > дезоксихолевая (ДХК) > хенодезоксихолевая (ХДХК) > ХК). В зависимости от концентрации они вызывают повреждение клеток (ЛХК > ДХК), некроз (ЛХК > ДХК) или апоптоз (ЛХК > ДХК > ХДХК). ДХК к тому же обладает канцерогенными свойствами [6,7].

Выводы.

  1. Содержание желчных кислот в крови больных НАЖБП достоверно выше, чем у здоровых лиц.
  2. Имеется достоверная разница в содержании вторичных и третичной ЖК в крови между пациентами со стеатозом печени и стеатогепатитом в отношении.

Литература

  1. Буеверов А.О. Жирная печень: причины и последствия // Практикующий врач. - 2012.- №1. – C. 36-38.
  2. Буеверов А.О., Грязин А.Е. Клинические аспекты изучения апоптоза при хронических вирусных гепатитах // Росс. журн. гастроэнтерол. гепатол. колопроктол. — 2006.— № 2. — С. 4–10.
  3. Ганиткевич Я.В. Роль желчи и желчных кислот в физиологии и патологии организма. Киев «Наукова думка», 1980.— 180 с.
  4. Григорьев П.Я. Жировой гепатоз (жировая инфильтрация печени): диагностика, лечение и профилактика. // РМЖ. Болезни органов пищеварения. - 2010. -Т. 4. - № 1. – C. 30-31.
  5. Громашевская Л.Л. Желчные кислоты в сыворотке крови в норме и при патологических состояниях печени / Л.Л. Громашевская, В.С. Неборачко // Успехи гепатологии. Рига, 1982. - Вып.16. - С.139-146.
  6. Ильченко А.А., Орлова Ю.Н. Эффективность урсодезоксихолевой кислоты при патологии печени // Терапевтический архив. - 2013. - №2. – C. 35-38.
  7. Hofmann A. F. Bile secretion and the enterohepatic circulation of bile acids. In: Feldman M., Scharschmidt B.F., Sleisenger M.H., eds. Sleisenger and Fordtran’s Gastrointestinal and Liver Disease: Pathophysiology, Diagnosis, Management. 6th ed. Philadelphia: WB Saunders Company. – 2008. – P. 937-948.
  8. Magnusson M., Fischler B., Svensson J., Petrini P., Schulman S., Németh A. Bile acids and coagulation factors: paradoxical association in children with chronic liver disease // Eur. J. Gastroenterol. Hepatol.— 2013. — Vol. 25, N 2. — Р. 152–158.
  9. Mikov M. Pharmacology of bile acids and their derivatives: absorption promoters and therapeutic agents / M. Mikov, J.P. Fawcett, K. Kuhajda, S. Kevresan // Eur J Drug Metab Pharmacokinet. – 2006. - 31(3). – P. 237-51.
  10. Moseley R. H. Liver and biliary tract // Curr. Opin. Gastroenterol.— 2007. — 19. — P. 181–184.
  11. Parry G.J. Safety, tolerability, and cerebrospinal fluid penetration of ursodeoxycholic Acid in patients with amyotrophic lateral sclerosis / GJ Parry, C.M. Rodrigues, M.M. Aranha, S.J. Hilbert, C. Davey, r P. Kelka, W.C. Low, C.J. Steer // Clin Neuropharmacol. - 2010. - V.33 (1). - P.17-21.
  12. Rainer .PP., Primessnig U., Harenkamp S., Doleschal B., Wallner M., Fauler G., Stojakovic T., Wachter R., Yates A., Groschner K., Trauner M., Piesk B.M., von Lewinski D. Bile acids induce arrhythmias in human atrial myocardium--implications for altered serum bile acid composition in patients with atrial fibrillation // – 2013. - 99(22). - P. 1685-1692.
  13. Taylor D.R., Alaghband-Zadeh J., Cross G.F., Omar S., le Roux C.W., Vincent R.P. Urine bile acids relate to glucose control in patients with type 2 diabetes mellitus and a body mass index below 30 kg/m2 // PLoS One. - 2014; 9(4):e93540.
  14. Wang F., Zhao C., Tian Y., Yin Y. Effect of high blood levels of bile acid on respiratory functions of New Zealand rabbits // Nan. Fang. Yi Ke Da Xue Xue Bao.— 2013. — Vol. 33, N 8. — Р. 1181–1184.
  15. Yang L. Mechanistic studies of the effect of bile salts on rhodamine 123 uptake into RBE4 cells / L. Yang, J.P. Fawcett, J. Ostergaard, H. Zhang, I.G. Tucker // Mol Pharm. – 2012. - 9(1). – P. 29-36.

References

  1. Bueverov SA Fatty liver: Causes and Consequences // Practitioner. - 2012.- №1. - C. 36-38.
  2. Bueverov AO, AE Gryazin The clinical aspects of the study of apoptosis in chronic viral hepatitis // Russia. Zh. gastroenterol. gepatol. koloproktol. - 2006.- № 2. - S. 4-10.
  3. Ganitkevich YV Role of bile and bile acids in the physiology and pathology of the organism. Kiev, "Naukova Dumka", 1980.- 180 p.
  4. Grigoriev PY Steatosis (fatty liver): diagnosis, treatment and prevention. // Russian Medical Journal. Digestive diseases. - 2010 -T. 4. - № 1. - C. 30-31.
  5. Gromashevskiy LL Bile acids in the blood serum in normal and pathological conditions of the liver / LL Gromashevskiy, VS Neborachko // Successes Hepatology. Riga, 1982. - Vyp.16. - S.139-146.
  6. Ilchenko AA, Orlov YN Efficacy of ursodeoxycholic acid in liver pathology // Therapeutic archive. - 2013. - №2. - C. 35-38.
  7. Hofmann AF Bile secretion and the enterohepatic circulation of bile acids. In: Feldman M., Scharschmidt BF, Sleisenger MH, eds. Sleisenger and Fordtran's Gastrointestinal and Liver Disease: Pathophysiology, Diagnosis, Management. 6th ed. Philadelphia: WB Saunders Company. - 2008. - P. 937-948.
  8. Magnusson M., Fischler B., Svensson J., Petrini P., Schulman S., Németh A. Bile acids and coagulation factors: paradoxical association in children with chronic liver disease // Eur. J. Gastroenterol. Hepatol.- 2013. - Vol. 25, N 2. - P. 152-158.
  9. Mikov M. Pharmacology of bile acids and their derivatives: absorption promoters and therapeutic agents / M. Mikov, JP Fawcett, K. Kuhajda, S. Kevresan // Eur J Drug Metab Pharmacokinet. - 2006. - 31 (3). - P. 237-51.
  10. Moseley RH Liver and biliary tract // Curr. Opin. Gastroenterol.- 2007. - Vol. 19. - P. 181-184.
  11. Parry G.J. Safety, tolerability, and cerebrospinal fluid penetration of ursodeoxycholic Acid in patients with amyotrophic lateral sclerosis / GJ Parry, CM Rodrigues, M.M. Aranha, S.J. Hilbert, C. Davey, r P. Kelka, W.C. Low, C.J. Steer // Clin Neuropharmacol. - 2010. - V.33 (1). - P.17-21.
  12. Rainer .PP., Primessnig U., Harenkamp S., Doleschal B., Wallner M., Fauler G., Stojakovic T., Wachter R., Yates A., Groschner K., Trauner M., Piesk BM, von Lewinski D. Bile acids induce arrhythmias in human atrial myocardium - implications for altered serum bile acid composition in patients with atrial fibrillation // Heart. - 2013 - 99 (22). - P. 1685-1692.
  13. Taylor DR, Alaghband-Zadeh J., Cross GF, Omar S., le Roux CW, Vincent RP Urine bile acids relate to glucose control in patients with type 2 diabetes mellitus and a body mass index below 30 kg / m2 // PLoS One. - 2014; 9 (4): e93540.
  14. Wang F., Zhao C., Tian Y., Yin Y. Effect of high blood levels of bile acid on respiratory functions of New Zealand rabbits // Nan. Fang. Yi Ke Da Xue Xue Bao.- 2013. - Vol. 33, N 8. - P. 1181-1184.
  15. Yang L. Mechanistic studies of the effect of bile salts on rhodamine 123 uptake into RBE4 cells / L. Yang, J.P. Fawcett, J. Ostergaard, H. Zhang, I.G. Tucker // Mol Pharm. – 2012. - 9(1). – P. 29-36.