ОСОБЕННОСТИ ПОЛИМОРФИЗМА ГЕНОВ СИСТЕМЫ HLA ПРИ НАРУШЕНИЯХ ПРОЦЕССОВ РЕПРОДУКЦИИ

Киселева А.Н.¹, Зайцева Г.А.², Исаева Н.В.³, Бутина Е.В.⁴

¹Младший научный сотрудник, ²Доктор медицинских наук, профессор, ³Кандидат биологических наук, ⁴Кандидат медицинских наук, Федеральное государственное бюджетное учреждение науки «Кировский научно-исследовательский институт гематологии и переливания крови Федерального медико-биологического агентства»

ОСОБЕННОСТИ ПОЛИМОРФИЗМА ГЕНОВ СИСТЕМЫ HLA ПРИ НАРУШЕНИЯХ ПРОЦЕССОВ РЕПРОДУКЦИИ

Аннотация

В статье рассмотрен характер распределения HLA-антигенов классов I и II в супружеских парах, состоящих в бесплодном браке. Выявлены специфичности, повышающие риск развития репродуктивных нарушений.

Ключевые слова: HLA-антигены, бесплодие, невынашивание.

Kiseleva A.N.¹, Zaitseva G.A.², Isaeva N.V.³, Butina E.V.⁴

¹Junior Researcher ²MD, professor, ³PhD in Biology, ⁴MD, Federal State Institute of Science “Kirov research Institute of Hematology and Blood Transfusion of the Federal Medical and Biological Agency of Russia”

THE PECULIARITIES OF HLA-SYSTEM GENES POLYMORPHISM AT REPRODUCTIVE PROCESS VIOLATION

Abstract

In the article it is examined the distribution character of class I and II of HLA-antigens for infertile wedlock couples. Specificities that increase the risk of reproductive disorders development are identified.

Keywords: HLA-antigens, infertility, miscarriage.

Проблема бесплодия и невынашивания беременности (НБ) в настоящее  время является актуальной и социально-значимой, поэтому  становится приоритетной областью здравоохранения [1,2]. Комплексное обследование супругов на этапах планирования, зачатия и течения беременности требует пристального внимания и изучения.

В Российской Федерации среди всего женского населения бесплодием страдают 12 млн. женщин, а частота невынашивания беременности колеблется в пределах 10-25% от всех беременностей [3]. Доля инфертильных браков составляет 12-30% и не имеет тенденции к снижению, поэтому необходимо осуществлять дальнейший поиск способов диагностики и лечения бесплодия и невынашивания беременности.

Причины репродуктивных нарушений чрезвычайно разнообразны и не всегда четко определены. К ним можно отнести целый ряд факторов социальной среды: вредные привычки, негативные факторы производственной среды, несложившаяся семейная жизнь, изнурительный физический труд, стрессовые ситуации и др. Также выделяют  медицинские факторы: генетические поломки кариотипов родителей, эмбриона, нарушения эндокринной системы, патология развития матки, инфекционные заболевания, предшествующие аборты, мертворождения и др. [4].

Многие исследователи считают, что потери плода чаще всего имеют иммунологическую природу, поэтому особую роль в репродуктивных неудачах отводят HLA-антигенам. Они расположены на поверхности всех клеток и осуществляют контроль иммунного ответа, а значит, играют важную роль в течении гестационного процесса. Установлено, что у супружеских пар с НБ общие антигены системы HLA встречаются чаще по сравнению с теми парами, где беременность протекает нормально [5,6].

Исследование роли иммунологических факторов при нарушениях процессов репродукции в супружеской паре является одним из наиболее востребованных способов диагностики инфертильности. В настоящее время бесплодие и невынашивание беременности рассматриваются как мультифакторные заболевания, которые являются результатом совокупного влияния генетических и средовых факторов, роль которых различна для каждого клинического случая.

Целью настоящего исследования явилось изучение особенностей распределения HLA у супружеских пар с нарушениями процессов репродукции (бесплодие, НБ).

Под нашим наблюдением находились 105 супружеских пар с отягощенным акушерским анамнезом (ОАА). Иммунологическое типирование антигенов HLA класса I  проводили в лимфоцитотоксическом тесте с сыворотками фирмы «Гисанс» (СПб, Россия). СпецифичностиLСпецифичности HLA класса II выявляли методом мультипраймерной полимеразной цепной  реакции в режиме реального времени с набором реагентов НПФ «ДНК-Технология» (Москва, Россия). Статистический анализ данных выполняли на персональном компьютере с применением пакета программ Microsoft Excel, Biostat, Statistica.

Сравнили частоту встречаемости антигенов системы HLA классов I и II в этой группе с характером распределения аналогичных антигенов у 795 здоровых лиц, проживающих в той же местности. Статистически значимых различий в частоте выявления сходных аллелей изученных генов у женщин из исследуемой группы и женщин из группы сравнения не выявлено.

При сравнительном анализе частот антигенов системы HLA классов I и II у мужчин из супружеских пар с ОАА и в группе здоровых лиц обнаружены достоверные различия. У мужчин из исследуемой группы существенно чаще выявлялся антиген В*13 (19,5%; p<0,05) и DQB1*0501 (16,5%; p<0,05) по сравнению с лицами того же пола из контрольной группы (10,3 % и 7,7% соответственно; p< 0,05).

Из 97 супружеских пар, типированных по системе HLA класса II, у 27,84% была выявлена одна общая специфичность, у 22,68% - две, у 14,43% - три, у 3,09% - четыре, у 1,03% - пять и у 1,03% - шесть.

Таким образом, полученные нами данные свидетельствуют, что риск развития нарушения репродуктивной функции повышен в супружеских парах, если у потенциального отца в фенотипе присутствуют антигены HLA-B13 и/или DQB1*0501. Необходимо дальнейшее изучение значения HLA-совместимости супругов с бесплодием и НБ, в том числе в качестве прогностического критерия при проведении вспомогательных репродуктивных технологий.

Литература

1. Ковалевская Т.С. Генетические аспекты невынашивания беременности // Медицинская генетика. – 2003. – Т. 2, №1. – С. 480-484.
2. Бутина Е.В., Зайцева Г.А. Диагностика иммунологического конфликта при беременности // Российский вестник акушера-гинеколога. - -№ 3. С. 16-19.
3. Лаптина Т.А. Иммуногенетика и репродукция человека. Ростов-на-Дону: 2013. – 80 с.
4. Сидельникова В.М. Привычная потеря беременности. М.: Триада-Х, 2002. — 304 с.
5. Узлова Т.В., Лейхнер Е.К., Маркина О.В. Иммунологическое бесплодие: проблемы и возможности // Вестник ЮУрГУ. – 2011. - №2. – С. 100-103.
6. Гордеева Л.А. Ассоциация HLA-DRB1* с репродуктивной патологией у женщин // Медицинская иммунология. – 2007. – Т. 9, №6. – С. 643-648.

References

1. Kovalevskaja T.S. Geneticheskie aspekty nevynashivanija beremennosti // Medicinskaja genetika. – 2003. – T. 2, №1. – S. 480-484.
2. Butina E.V, Zajceva G.A. Diagnostika immunologicheskogo konflikta pri beremennosti // Rossijskij vestnik akushera-ginekologa. -  -№ 3. S. 16-19.
3. Laptina T.A. Immunogenetika i reprodukcija cheloveka. Rostov-na-Donu: 2013. – 80 s.
4. Sidel'nikova V.M. Privychnaja poterja beremennosti. M.: Triada-H, 2002. — 304 s.
5. 5. Uzlova T.V, Lejhner E.K., Markina O.V. Immunologicheskoe besplodie: problemy i vozmozhnosti // Vestnik JuUrGU. – 2011. - №2. – S. 100-103.
6. 6. Gordeeva L.A. Associacija HLA-DRB1* s reproduktivnoj patologiej u zhenshhin // Medicinskaja immunologija. – 2007. – T. 9, №6. – S. 643-648.