Опубликовать статью Вход и регистрация
Расширенный поиск
Разделы статьи

СТРУКТУРНО-ГИДРАТАЦИОННЫЕ ОСОБЕННОСТИ СОМАТИЧЕСКОГО ЛИМФОУЗЛА ПОСЛЕ ЛИМФОСТИМУЛЯЦИИ В РАЗНЫЕ ПЕРИОДЫ ЖИЗНИ

Научная статья
Горчаков В.Н.
Николайчук К.М.
Быстрова В.И.
Джугашвили Е.И.
Бекенева К.А.
Горчакова О.В.
DOI:
https://doi.org/10.23670/IRJ.2021.109.7.046
Выпуск: № 7 (109), 2021
Опубликована:
2021/07/19
PDF

СТРУКТУРНО-ГИДРАТАЦИОННЫЕ ОСОБЕННОСТИ СОМАТИЧЕСКОГО ЛИМФОУЗЛА ПОСЛЕ ЛИМФОСТИМУЛЯЦИИ В РАЗНЫЕ ПЕРИОДЫ ЖИЗНИ

Научная статья

Горчаков В.Н.1, *, Николайчук К.М.2, Быстрова В.И.3, Джугашвили Е.И.4, Бекенева К.А.5, Горчакова О.В.6

1 ORCID: 0000-0001-8135-7842;

2 ORCID: 0000-0001-8364-6066;

3 ORCID: 0000-0003-3522-5384;

4 ORCID: 0000-0003-0465-3124;

5 ORCID: 0000-0001-7354-535Х;

6 ORCID: 0000-0001-7732-7587;

1-5 Новосибирский государственный университет, Новосибирск, Россия;

6 Научно-исследовательский институт клинической и экспериментальной лимфологии – филиал ИЦиГ СО РАН, Новосибирск, Россия

* Корреспондирующий автор (vgorchak[at]yandex.ru)

Аннотация

Цель работы – оценить структурные и гидратационных параметры соматического лимфоузла в разном возрасте и возможности фитокоррекции. В работе для оценки структуры и параметров гидратации лимфоузла использовали морфологический, термогравиметрический методы. Показано, что паховый лимфоузел имеет структурные и гидратационные особенности в зависимости от возраста. Не исключая общие признаки старения, паховые лимфоузлы проявляют регионарную специфику, которая характеризуется увеличенными размерами межузелковой части коры, паракортикальной области и мозгового лимфатического синуса на фоне дегидратации с уменьшением свободной и связанной фракций воды и свидетельствует о возраст-индуцированном снижении функций. Ответ лимфоузла на прием фитопрепарата различается в зависимости от возраста. В молодом возрасте лимфофитостимуляция не дает значимых результатов из-за высокой активной деятельности в лимфатическом регионе. В старческом возрасте фитотерапия повышает иммунную и дренажную функцию лимфоузла за счет структурно-модифицирующего эффекта. Это позволяет оптимизировать статус гидратации и скорректировать структуру и функцию лимфоузла, претерпевшего старческие изменения.

Ключевые слова: лимфоузлы, морфология, гидратация, геронтология, фитокоррекция, биофлавоноиды.

STRUCTURAL AND HYDRATION ASPECTS OF THE SOMATIC LYMPH NODE AFTER LYMPH STIMULATION IN DIFFERENT PERIODS OF LIFE

Research article

Gorchakov V.N.1, *, Nikolaychuk K.M.2, Bystrova V.I.3, Dzhugashvili E.I.4, Bekeneva K.A.5, Gorchakova O.V.6

1 ORCID: 0000-0001-8135-7842;

2 ORCID: 0000-0001-8364-6066;

3 ORCID: 0000-0003-3522-5384;

4 ORCID: 0000-0003-0465-3124;

5 ORCID: 0000-0001-7354-535Х;

6 ORCID: 0000-0001-7732-7587;

1-5 Novosibirsk State University, Novosibirsk, Russia;

6 Research Institute of Clinical and Experimental Lymphology, branch of Institute of Cytology and Genetics of the Siberian Branch of the Russian Academy of Sciences, Novosibirsk, Russia

* Corresponding author (vgorchak[at]yandex.ru)

Abstract

The aim of the current study is to evaluate the structural and hydration parameters of the somatic lymph node at different ages and the possibilities of phytocorrection. The study utilizes morphological and thermogravimetric methods to assess the structure and parameters of lymph node hydration. It is shown that the inguinal lymph node has age-based structural and hydration features. Without excluding the general signs of aging, inguinal lymph nodes exhibit regional specificity, which is characterized by increased dimensions of the interstitial cortex, paracortical region, and cerebral lymphatic sinus against the background of dehydration with a decrease in free and bound water fractions and indicates an age-induced decrease in functions. The response of the lymph node to taking a plant-based preparation varies depending on the age. At a young age, lymph stimulation via plant-based medicine does not provide significant results due to high activity in the lymphatic region. In old age, however, it increases the immune and drainage function of the lymph node due to the structural-modifying effect. This allows for optimizing the hydration status and correct the structure and function of the lymph node that has undergone changes due to old age.

Keywords: lymph nodes, morphology, hydration, gerontology, phytocorrection, bioflavonoids.

Введение

Актуальным на сегодняшний день остается проблема жизнеобеспечения в разном возрасте, решение которой во многом зависит от морфологии и функции лимфатической (лимфоидной) системы. Периферические лимфоидные органы поддерживают иммунный и водный гомеостаз на уровне лимфатического региона организма [1], [2]. Функции регионарного лимфоузла обеспечены его строением, что напрямую связано с особенностями дренируемой области. Существует насущная необходимость морфофункциональной оценки лимфоузла в зависимости от локализации, принимая в расчет возрастной фактор.

Старение организма влияет на многие органы, включая лимфоузлы, и приводит к снижению защитной функции [3], [4]. Возраст-обусловленные изменения сопровождаются нарушением лимфодренажного механизма и иммунного ответа со стороны лимфоузлов. Нельзя рассмотреть отдельно эволюцию возраста и структурно-функциональную перестройку лимфоузлов. Это является аргументом в пользу изучения структурно-гидратационных эквивалентов старения лимфоузлов. Без этого нельзя понять механизм лимфодренажа в регуляции структуры и функции лимфоузла, а также обосновать подходы к коррекции стареющего организма.

Поиск немедикаментозных средств профилактики и терапии старения является не менее важной задачей [5]. Прежде всего, это касается лиц пенсионного возраста, у которых дестабилизировано функционирование лимфатической системы. Они нуждаются в оптимизации водного гомеостаза для повышения защитной функции на уровне лимфатического региона. Достичь этого возможно фитопрепаратами, обладающих лимфотропными свойствами и требующих углубленного изучения их влияния на периферические лимфоидные органы [6].

Цель исследования – оценить структурные и гидратационные параметры соматического лимфоузла в разные периоды жизни и возможность фитокоррекции.

Методы и принципы исследования

В эксперименте участвовали 120 белых крыс-самцов Wistar, разделенные по возрасту на две группы: «молодые» (3–5 месяцев, 60 крыс) и «старые» (1,5–2 года, 60 крыс). Половина животных каждой группы дополнительно получали гранулы фитопрепарата, состоящего растительного сырья в форме сбора измельченных лекарственных растений Сибири – копеечника чайного (Hedysarum theinum Krasnob.), бадана (Bergenia crassifolia (L.) Fritsch.), родиолы розовой (Rhodiola rosea L.), черники (Vaccinium myrtillus L.), брусники (Vaccinium vitisidaea L.), смородины черной (Ribes nigrum L.), шиповника (Rosa majalis Herrm.), чабреца (Thymus serpyllum L.). Лекарственные растения являются источником биоактивных веществ – флавоноидов, микроэлементов и других нутриентов с терапевтическим эффектом действия [7], [8], что позволяет стандартизировать фитопрепарат. Дополнительно в фитосбор добавлены пищевые волокна в виде пшеничных отрубей, обладающих мягким сорбционным действием. Сочетание смеси лекарственных растений и пищевых волокон в виде отрубей дает основание определять фитопрепарат как фитосорбционный комплекс. Средняя суточная доза приема per os фитопрепарата составляла 100–200 мг/кг, курс приема один месяц.

Эксперимент на животных и выведение их из опыта были проведены в соответствии с принципами биоэтики и правилами лабораторной практики (Женевская конференция, 1971; «О гуманном обращении с экспериментальными животными», приказы Минздрав СССР № 775 от 12.08.1977 и МЗ РФ № 267 от 19.06.2003).

Объект исследования – соматические паховые лимфоузлы, дренирующие область наружных половых органов и нижних конечностей.

В работе использовали следующие методы.

Морфологическим методом оценивали морфофункциональное состояние лимфоузла, а также эффект фитостимуляции по результатам световой микроскопии. Лимфоузлы фиксировали в 10% нейтральном формалине, затем выполняли проводку материала через батарею спиртов, ксилолов и заливку в парафин. Гистологические срезы освобождали от парафина и окрашивали гематоксилином и эозином и по C. Masson.

Термогравиметрический метод позволил определить параметры гидратации лимфоузла с расчетом объемов общей воды и ее фракции, а также коэффициентов гидратации и плотности [9], [10]. Принцип метода основан на высушивании биообъекта при постоянной температуре с регистрацией изменения массы органа. С учетом принципа стереологии Кавальери–Акера–Глаголева рассчитан объем жидкости, приходящийся на интраузловые структуры.

Статистическая обработка данных морфометрии изображений в программе Image Pro Plus 4.1 и количественной оценки параметров гидратации лимфоузла проведена с помощью программы Excel с внедренным модулем StatFi лицензионной программы StatPlus, AnalystSoft Inc. Был произведен расчет средней арифметической со среднеквадратической ошибкой. Применен t-критерий Стьюдента для оценки уровня статистической значимости различий (р ≤ 0,05) при условии нормального распределения или близкому к нему. Проверку принадлежности к нормальному распределению, как наиболее часто встречаемому на практике, осуществляли с помощью построения гистограммы и для большей уверенности производили расчет критерия Колмогорова–Смирнова и сопутствующих показателей.

Основные результаты и обсуждение

Паховый лимфоузел молодых животных после фитокоррекции и без нее. С позиции концепций лимфатического региона [1] и лимфосомы [2] лимфоузлы имеют конструктивные особенности в разные периоды жизни. Регион-обусловленная конструкция лимфатического узла имеет развитые компартменты (табл. 1), которые обеспечивают оптимальный режим его работы [11], [12].

Значимую долю в интраузловой структуре занимает паракортикальная область (табл. 1), которую также называют или Т-областью или глубокой корой, где локализуются Т-лимфоциты. Паракортекс вместе с межузелковой частью коры (корковым плато) объединяют в тимус-зависимую область, и ее развитие указывает на формирование клеточного типа иммунного ответа. Важным элементом считаются лимфоидные узелки, и они отвечают за лимфопролиферативные процессы. Их площадь достигает 8,32±0,43% в паховом лимфоузле (табл. 1). Лимфоидные узелки вместе с мозговыми тяжами входят в тимус-независимую область (В-зону), ответственную за гуморальный тип иммунного ответа. Равномерно развиты как субкапсулярный, так и мозговой лимфатические синусы (табл. 1), свидетельствующие об активной транспортной роли узла в соматическом регионе. Следует вспомнить, что в синусах мозгового вещества происходит обогащение лимфы иммуноглобулинами, которые синтезируются плазмоцитами мозговых тяжей.

Описанная микроанатомическая организация соответствует морфологическому варианту строения пахового лимфоузла, где доминирует тимус-зависимая паракортикальная область при достаточно широкой синусной системе, что характерно для соматического региона.

 

Таблица 1 – Площадь структур пахового лимфоузла у молодых и старых животных

Структуры лимфоузла Паховый лимфоузел, %
молодые (n=30) старые (n=30)
1 2
Капсула 5,99±0,46 6,91±0,38
Субкапсулярный (краевой) синус 2,94±0,18 1,74±0,17*
Межузелковая часть коры (корковое плато) 6,20±0,47 8,10±0,38*
Паракортикальная область 36,9±1,72 38,1±2,85
Лимфоидные узелки с герминативным центром 8,32±0,43 5,84±0,36*
Мозговые тяжи 26,8±1,65 21,6±1,36
Мозговой лимфатический синус 6,7±0,62 12,5±0,51*
Примечание: статистически значимое различие обозначено * p1-2 < 0,05  

Такой морфологический вариант лимфоузла требует определенной гидратации и пропускной способности. На это сильно влияет двигательная активность конечностей, усиливающая во время движения лимфоток в регионе. Паховые лимфоузлы являются гидратированным органом, исходя из величины объемов общей воды и свободной ее фракции (табл. 2). Большая часть движущейся свободной жидкости (лимфы) локализовано в синусах и находится в корреляции с их площадью и объемом. Наблюдаемые параметры объемов лимфы в синусах и межклеточной жидкости свидетельствуют об активной лимфодренажной функции пахового лимфоузла. Это подтверждают коэффициенты гидратации и плотности (табл. 2).

 

Таблица 2 – Показатели гидратации пахового лимфоузла до и после коррекции фитопрепаратом у молодых животных

Показатели Молодые, без коррекции (n=30) Молодые, после фитокоррекции (n=30)
Объем лимфы в синусах (Vs, мм3) 5,06±0,41 4,15±0,47
Объём межклеточной жидкости (Vi, мм3) 30,35±0,37 28,90±0,28
Объем общей воды (Vw, мм3) 43,9±1,49 41,18±1,27
Объем свободной воды (мм3) 35,41±0,73 33,05±0,70
Объем связанной воды (мм3) 8,49±0,40 8,14±0,30
Коэффициент гидратации 0,24±0,01 0,25±0,01
Плотность, мг/мм3 0,33±0,06 0,56±0,12*
Примечание: *p < 0,05 – уровень статистической значимости различий  

Прием фитопрепарата молодыми животными минимально изменяет структурную организацию лимфоузлов, сохраняя его морфологический вариант структуры и функциональную специализацию. При общем тренде изменений компартментов отмечено возрастание в 1,2 раза площади лимфоидных узелков, не изменяя их соотношение. Происходящее увеличение площади лимфоидных узелков указывает на активацию клеточной пролиферации после приема фитопрепарата. Одновременно наблюдали уменьшение в 1,3 раза площади мозгового синуса, что связано с усилением лимфотока после фитостимуляции. Все изменения происходят в физиологических пределах и характеризуют относительное повышение функций пахового лимфоузла. Это обеспечивается определенными параметрами гидратации (табл. 2), демонстрирующими активный лимфодренажный механизм и пропускную способность лимфоузла после приема фитосредства.

Паховый лимфоузел старых животных после фитокоррекции и без нее. Старение затрагивают многие компартменты лимфатического узла, изменяя микроанатомическую конструкцию с увеличением доли соединительнотканной стромы (табл. 1). Расширение коркового плато (в 1,3 раза) сопровождается уменьшением площади лимфоидных узелков с герминативным центром (в 1,4 раза), указывая на низкую клеточную пролиферацию в лимфоузле, претерпевшем старческие изменения. Доля мозгового лимфатического синуса возросла в 1,8 раза, что связано с избыточным накоплением лимфы в расширенных синусах между периферической и глубокой корой в отдельных фрагментах лимфоузла (табл. 1). При старении склерозирование лимфатического русла ограничивает приток лимфы по эфферентным лимфососудам в субкапсулярный синус, площадь которого уменьшается, а мозговой синус увеличивается компенсаторно (табл. 1).

Очевидно снижение транспорта лимфы через лимфоузел. Это находит свое подтверждение в параметрах гидратации пахового лимфоузла, претерпевшего старческие изменения. С возрастом лимфоузел испытывает дегидратацию, как результат старения организма [3], [9], [11]. Величина коэффициента гидратации указывает на возрастную дегидратацию. Это проявляется уменьшением объема общей воды (в 1,5 раза), свободной (в 1,8 раза) и связанной (в 1,2 раза) фракций воды, а также объема межклеточной жидкости (в 2,1 раза) при мало изменившемся объеме лимфы в синусах (табл. 2, 3). Тренд показателя плотности прогрессивно возрастает из-за увеличения клеточных и волокнистых элементов в лимфоузле. Итогом таких изменений – снижение дренажной функции, а на ее фоне и защитной способности регионарного лимфоузла в соматическом регионе.

Эффект фитотерапии можно определить, как корригирующий, выражающийся в избирательном изменении размеров компартментов узла старых животных. Так, после приема фитопрепарата имело место уменьшение размеров площади коркового плато (в 1,8 раза) и расширение на 10% лимфоидных узелков с герминативным центром (B-тимус-независимая область) в лимфоузле. Фитотерапия усиливает клеточную пролиферацию и фрагментацию лимфоузла. При этом вне лимфоузла можно обнаружить новые лимфоидные узелки с плотным расположением лимфоидных клеток. Они редки в своем появлении при старении, но часто наблюдаются после фитостимуляции и по всей видимости необходимы для компенсации сниженной функции лимфоузла, претерпевшего возрастные изменения.

После фитокоррекции площадь паракортикальной области практически не изменилась при тенденции к расширению до 43,1±2,18% (у старых животных 38,1±2,85%). Прием фитокомпозиции уменьшает в 1,4 раза избыточно расширенную систему синусов при старении (модулирующий эффект), что благоприятно сказывается на транспортной функции и гидратационных параметрах лимфоузла.

Применение фитопрепарата улучшает гидратационные характеристики пахового лимфоузла, претерпевшего старческие изменения (табл. 3). Уменьшается объемы лимфы в синусах (в 1,8 раза), общей воды (в 1,2 раза) и связанной фракции (в 1,3 раза). Тренд показателей указывает на интенсивность лимфотока и жидкостного обмена в лимфоузле на фоне уменьшения размеров синусной системы. Таким образом, корригируется избыточность синусной системы с восстановлением транспорта лимфы, что обусловлено лимфостимулирующим эффектом фитосредства.

 

Таблица 3 – Показатели гидратации пахового лимфоузла после коррекции фитопрепаратом и без него у старых животных

Показатели Старые, без коррекции (n=300) Старые, после фитокоррекции (n=30)
Объем лимфы в синусах (Vs, мм3) 5,71±0,44 3,20±0,27*
Объём межклеточной жидкости (Vi, мм3) 13,83±0,34 14,05±0,30
Объем общей воды (Vw, мм3) 29,75±1,72 24,98±1,45*
Объем свободной воды (мм3) 19,54±0,78 17,25±0,61
Объем связанной воды (мм3) 10,21±0,32 7,74±0,51*
Коэффициент гидратации 0,52±0,02 0,45±0,02
Плотность, мг/мм3 1,02±0,14 1,11±0,09
Примечание: *p < 0,05 – уровень статистической значимости различий   Заключение

Структурные и гидратационные особенности пахового лимфоузла зависят от возраста и определяются локализацией согласно концепции лимфатического региона. В молодом возрасте лимфоузлу присущи развитые компартменты и оптимальная водная (жидкостная) насыщенность. Не исключая общие признаки старения, паховые лимфоузлы проявляют регионарную специфику, которая характеризуется увеличенными размерами межузелковой части коры, паракортикальной области и мозгового лимфатического синуса на фоне общей дегидратации. Это подтверждает возраст-индуцированную причину снижения дренажной и иммунной функций лимфоузла.

Эффект от приема фитопрепарата зависит от возраста. В молодом возрасте повышение иммунной и дренажной функции происходит в пределах физиологической нормы и не меняет существенно структуру и гидратацию пахового лимфоузла. В старческом возрасте фитотерапия оказывает структурно-модифицирующий эффект, что позволяет позиционировать ее как лимфотропную фитотехнологию, позволяющая оптимизировать статус гидратации и скорректировать структуру и функцию лимфоузла, претерпевшего старческие изменения.

Конфликт интересов Не указан. Conflict of Interest None declared.

Список литературы / References

  1. Бородин Ю.И. Концепция лимфатического региона в профилактической лимфологии / Ю.И. Бородин, О.В. Горчакова, А.В. Суховершин и др. – LAP LAMBERT Academic Publishing, 2018. – 73 c.
  2. Suami H. Lymphosome concept: Anatomical study of the lymphatic system / H. Suami // Journal of Surgical Oncology. – 2017. – Vol. 115. – No. 1. – P.1–5. DOI: 10.1002/jso.24332
  3. Бородин Ю.И. Лимфатическая система и старение / Ю.И.Бородин // Фундаментальные исследования. – 2011. – № 5. – С.11–15.
  4. Hadamitzky С. Age-dependent histoarchitectural changes in human lymph nodes: an underestimated process with clinical relevance? / С. Hadamitzky, H. Spohr, A.S. Debertin // J. Anat. – 2010. – V.216. – P.556–562.
  5. Шарман А. Научные основы качественного долголетия и антистарения / А.Шарман, Ж.Жумадилов. – Нью-Йорк, Mary Ann Liebert, Inc., 2011. – 184 с.
  6. Lutchman V. Discovery of plant extracts that greatly delay yeast chronological aging and have different effects on longevity-defining cellular processes / V. Lutchman, Y. Medkour, E. Samson et al. // Oncotarget, 2016. – Vol. 7. – No. 13. – P.16542–16566. DOI: 10.18632/oncotarget.7665.
  7. Тутельян В.А. Научные основы здорового питания. Серия: Наука и практика / В.А.Тутельян, А.Н.Разумов, А.И. Вялков и др. – М.: Изд-во: Панорама, 2010. – 815 с.
  8. Ross J.A. Dietary flavonoids: bioavailability, metabolic effects, and safety / J.A. Ross, C.M. Kasum // Annu. Rev. Nutr., 2002. – V. 22. – С.19–34.
  9. Старовойтова Н.В. Особенности процессов гидратации в крови детей различных соматических типов / Н.В. Старовойтова, Н.Ф. Фаращук, И.В. Янкович // Вестник Смоленской медицинской академии. – 2000. – № 3. – С.13–15.
  10. Фаращук Н.Ф. Вода – структурная основа адаптации / Н.Ф.Фаращук, Ю.А.Рахманин. – Москва–Смоленск, 2004. – 177 с.
  11. Gorchakova O. Interrelation of trace elements and the structural organization of lymph nodes at young and senile age / O. Gorchakova, Yu. Kolmogorov, V. Gorchakov et al. // Archiv Euromedica, 2020. – Vol. 10. – Num. 2. – P.22–25.
  12. Popov V.V. Structural features of lymph nodes in different lymphatic regions at the natural and accelerated aging / V.V. Popov, G.A. Demchenko, O.V. Gorchakova et al. // European Journal of Natural History, 2020. – № 4. – P.19–23.

Список литературы на английском языке / References in English

  1. Borodin Yu.I.. Kontceptciia limfaticheskogo regiona v profilakticheskoi limfologii [The concept of the lymphatic region in a preventive lymphology] / Yu.I. Borodin, O.V. Gorchakova, A.V. Sukhovershin et al. – LAP LAMBERT Academic Publishing, 2018. – 73 p.
  2. Suami H. Lymphosome concept: Anatomical study of the lymphatic system / H. Suami // Journal of Surgical Oncology. – 2017. – Vol. 115. – No. 1. – P.1–5. DOI: 10.1002/jso.24332
  3. Borodin Yu.I. Limfaticheskaia sistema i starenie [Lymphatic system and aging] / Yu.I. Borodin // Fundamentalnye issledovaniia [Fundamental researches]. – 2011. – № 5. – С.11–15. [in Russian]
  4. Hadamitzky С. Age-dependent histoarchitectural changes in human lymph nodes: an underestimated process with clinical relevance? / С. Hadamitzky, H. Spohr, A.S. Debertin // J. Anat. – 2010. – V.216. – P.556–562.
  5. Sharman A. Nauchnye osnovy kachestvennogo dolgoletiia i antistareniia [Scientific bases of qualitative longevity and anti-aging] / A. Sharman, Zh. Zhumadilov. – New York, Mary Ann Liebert, Inc., 2011. – 184 p.
  6. Lutchman V. Discovery of plant extracts that greatly delay yeast chronological aging and have different effects on longevity-defining cellular processes / V. Lutchman, Y. Medkour, E. Samson et al. // Oncotarget, 2016. – Vol. 7. – No. 13. – P.16542–16566. DOI: 10.18632/oncotarget.7665.
  7. Tutelyan V.A. Nauchnye osnovy zdorovogo pitaniia. Seriia: Nauka i praktika [Scientific bases of healthy food. Series: Science and practice] / V.A. Tutelyan, A.N. Razumov, A.I. Vyalkov. – M.: Publishing house: Panorama, 2010. – 815 p. [in Russian]
  8. Ross J.A. Dietary flavonoids: bioavailability, metabolic effects, and safety / J.A. Ross, C.M. Kasum // Annu. Rev. Nutr., 2002. – V. 22. – С.19–34.
  9. Starovoytova N.V. Osobennosti protcesov gidratatcii v krovi detei razlichnykh somaticheskikh tipov [Features of processes of hydration in blood of children of various somatic types] / N.V. Starovoytova, N.F. Farashchuk, I.V. Jankovic // Vestnik Smolenskoi meditcinskoi akademii [Bulletin of the Smolensk medical academy]. – 2000. – № 3. – С.13–15. [in Russian]
  10. Farashchuk N.F. Voda – strukturnaia osnova adaptatcii [Water is a structural basis of adaptation] / N.F. Farashchuk, Yu.A. Rakhmanin. – Moscow-Smolensk, 2004. – 177 p. [in Russian]
  11. Gorchakova O. Interrelation of trace elements and the structural organization of lymph nodes at young and senile age / O. Gorchakova, Yu. Kolmogorov, V. Gorchakov et al. // Archiv Euromedica, 2020. – Vol. 10. – Num. 2. – P.22–25.
  12. Popov V.V. Structural features of lymph nodes in different lymphatic regions at the natural and accelerated aging / V.V. Popov, G.A. Demchenko, O.V. Gorchakova et al. // European Journal of Natural History, 2020. – № 4. – P.19–23.