ГЕНЕТИЧЕСКИЕ ПРЕДИКТОРЫ НЕСПЕЦИФИЧЕСКОГО АОРТОАРТЕРИИТА

Бородина И.Э.¹, Шардина  Л.А.²

¹ аспирант, кафедра медсестринского дела, ² доктор медицинских наук, профессор, заведующая кафедрой медсестринского дела, Уральский Государственный Медицинский Университет

ГЕНЕТИЧЕСКИЕ ПРЕДИКТОРЫ НЕСПЕЦИФИЧЕСКОГО АОРТОАРТЕРИИТА

Аннотация

В статье проанализированы генетические предикторы неспецифического аортоартериита. На основании проанализированных данных можно сделать вывод о том, что дальнейшее изучение генов у пациентов с неспецифическим аортоартериитом является очень актуальным вопросом в современной ревматологии

Ключевые слова: неспецифический аортоартериит, гены.

Borodina I.E.¹, Shardina L.A.²

¹ postgraduate student of Department of Nursing; ² Doctor of Medical Sciences, Professor, Head of Department of Nursing, Ural State Medical University

GENETIC PREDICTORS OF  NONSPECIFIC AORTOARTERITIS

Abstract

In this article had been analyzed genetic predictors of  nonspecific aortoarteritis. According to these data it is possible to lead out that  further genes studies in patients with nonspecific aortoarteritis can be a topical question in contemporary rheumatology.

Key words: nonspecific aortoarteritis, genes.

Неспецифический  аортоартериит (НАА) – системный васкулит с преимущественной локализацией иммуновоспалительного процесса в аорте и крупных артериях. Воспаление сосудистой стенки ведет к очаговому исчезновению эластической мембраны и гладкой мускулатуры с последующей гиперплазией интимы, приводящей в большинстве случаев к сужению просвета сосуда, а также к расширению и аневризмам [1].

Заболевание чаще встречается у женщин молодого, трудоспособного возраста, но также описаны случаи НАА и у мужчин. По статистическим данным последних лет соотношение мужчин и женщин, страдающих НАА, колеблется от 1:2,4 до 1: 7,1.[2,3].

Неспецифический аортоартериит по-прежнему относится к заболеваниям с неизвестной этиологией, в литературе широко осуждается вопрос о мультифакторной природе данной патологии. В развитии неспецифического аортоартериита активное участие принимают генетические, иммуногологические, гормональные, инфекционные и другие факторы. Неспецифический аортоартериит можно рассмотреть как заболевание, обусловленное в первую очередь несовершенством иммунорегуляторных процессов.

По данным многочисленных исследований, риск возникновения и развития неспецифического аортоартериита ассоциирован с носительством антигена главного комплекса гистосовместимости класса 1 ,в частности, HLA- В52, который экспрессируются у больных неспецифическим аортоартериитом в избыточном количестве. В Китае отмечено увеличение частоты носительства HLA-DQA1, HLA-DQB1, DRB1 [ 4]. В Японии, Корее и Индии отмечено увеличение частоты носительства HLA-BW52 [5]. В Северной Америке болезнь ассоциируется с HLA-DR4 и HLA-MB3, в Кувейте с HLA-А9 [6,7].

В 90-е годы прошлого века были идентифицированы мутации, приводящие к генетическому полиморфизму PON1. Гены белков параоксоназ образуют кластер на хромосоме 7.Фермент PON1 гидролизует широкий диапазон токсических органо-фосфористых метаболитов, включая эфиры ароматических кислот. Белок, вероятно, участвует в защите частиц ЛПНП от окисления. Мутации в данном гене (-107C->T, L54M и Q192R) приводят к его низкой продуктивности (экспрессии) и используются как маркеры риска сердечно-сосудистых и атеросклеротических заболеваний. Экспрессия гена PON1 рассматривается как фактор риска неспецифического аортоартериита в Мексике. В исследовании были включены 54  пациента с неспецифическим аортоартериитом, у которых при обследовании экспрессия  PON1(-108T) была значительно выше, чем в группе здоровых людей [ 9].

Ген NOD2 является членом подсемейства NOD1/Apaf-1, или Nod-подобных рецепторов, содержащих CARD-домен. Экспрессируется преимущественно лейкоцитами периферической крови. Играет роль в иммунном ответе и активирует провоспалительный фактор транскрипции NF-κB. Участвует также в реакции отторжения трансплантата. Имеются данные, что мутация гена  NOD2 ассоциирована с риском возникновения и развития неспецифического аортоартериита [4,6,7].

Роль гена ММР в предрасположенности к неспецифическому аортоартерииту активно обсуждается в настоящее время. Семейство ММР представляет собой цинк и кальций-зависимые эндопептидазы, способные гидролизовать основные комплексы внеклеточного матрикса. Протеиназы присутствует во всех клетках, внеклеточном матриксе и различных биологических жидкостях организма. В основном ММР секретируются под действием провоспалительных цитокинов, главными источниками которых являются макрофаги, фибробласты и нейробласты. При исследовании плазменной активности ММР-3, ММР-9 была установлена их значительная экспрессия у пациентов с неспецифическим аортоартериитом. Имеются данные доказывающие прямую корреляционную связь между уровнем С реактивного белка (СРБ) , уровнем ММР-9 и клиническими проявлениями неспецифического аортоартериита [5,8,11].

Таким образом, по данным литературы, мы проанализировали связь этих генов с предрасположенностью неспецифического аортоартериита. На основании вышеописанных данных можно сделать вывод о том, что дальнейшее изучение генов у пациентов с неспецифическим аортоартериитом является очень актуальным вопросом в современной ревматологии.

Литература

1. Насонов Е.Л., Насонова В.А. Ревматология. Национальное руководство.- М.: Издательство «Геотар –Медиа», 2010.- С.567
2. Шардина Л.А. Неспецифический аортоартериит у женщин: особенности липидно-гормональных взаимоотношений//Научно практическая ревматология.-2002.-№1- С.17
3. Шубникова Е.А., Шардин С.А. Неспецифический аортоартериит у мужчин и женщин: возрастно- половые особенности кардиоваскулярных осложнений //.-2002-С.17
4. Inoue Y1, Kawaguchi Y, Shimojo N, Yamaguchi K, Morita Y, Nakano T, Arima T, Tomiita M, Kohno Y. A case of infantile Takayasu arteritis with a p.D382E NOD2 mutation: an unusual phenotype of Blau syndrome/early-onset sarcoidosis?// Mod Rheumatol. 2013 Jul;23(4):837-9.
5. Ishihara T1, Haraguchi G, Tezuka D, Kamiishi T, Inagaki H, Isobe M. Diagnosis and assessment of Takayasu arteritis by multiple biomarkers.// Epub 2012 Oct :477-83.
6. Khubchandani RP1, Hasija R, Touitou I, Khemani C, Wouters CH, Rose CD. Blau arteritis resembling Takayasu disease with a novel NOD2 mutation.J Rheumatol. 2012 Sep;39(9):1888-92.
7. Lv N, Wang Z, Dang A, Zhu X, Liu Y, Zheng D, Liu G. HLA-DQA1, DQB1 and DRB1 alleles associated with Takayasu arteritis in Chinese Han population. Hum Immunol. 2015 Jan 27. P.198
8. Matsuyama A1, Sakai N, Ishigami M, Hiraoka H, Kashine S, Hirata A, Nakamura T, Yamashita S, Matsuzawa Y. Matrix metalloproteinases as novel disease markers in Takayasu arteritis.// Circulation. 2003 Sep 23;108(12)
9. Soto ME, Castrejón-Téllez V, Pérez-Méndez O, Gamboa R./ PON1 gene polymorphisms and plasma PON1 activities in Takayasu's arteritis disease.// Immunol Lett. 2013 Apr;77-82.
10. Weyand C.M.,Goronzy J.J. Molecular approaches toward pathologic mechanisms in giant cell arteritis and Takayasus arteritis//Curr. Opin.Rheum.-1995-Vol.37.-P.514-520
11. Yajima M.,Numano F.,Park Y., Sagar S. Comparative studies of patients with Takayasu arteritis in Japan, Korea and India. Comparison of clinical manifestation, angiographic findings//Amer/J/Roent/-1992/-Vol/159/-P.263

References

1. Nasonov E.L., Nasonova V.A. Revmatologija. Nacional'noe rukovodstvo.- M.: Izdatel'stvo «Geotar –Media», 2010.- S.567
2. Shardina L.A. Nespecificheskij aortoarteriit u zhenshhin: osobennosti lipidno-gormonal'nyh vzaimootnoshenij//Nauchno prakticheskaja revmatologija.-2002.-№1- S.17
3. Shubnikova E.A., Shardin S.A. Nespecificheskij aortoarteriit u muzhchin i zhenshhin: vozrastno- polovye osobennosti kardiovaskuljarnyh oslozhnenij //.-2002-S.17
4. Inoue Y1, Kawaguchi Y, Shimojo N, Yamaguchi K, Morita Y, Nakano T, Arima T, Tomiita M, Kohno Y. A case of infantile Takayasu arteritis with a p.D382E NOD2 mutation: an unusual phenotype of Blau syndrome/early-onset sarcoidosis?// Mod Rheumatol. 2013 Jul;23(4):837-9.
5. Ishihara T1, Haraguchi G, Tezuka D, Kamiishi T, Inagaki H, Isobe M. Diagnosis and assessment of Takayasu arteritis by multiple biomarkers.// Epub 2012 Oct :477-83.
6. Khubchandani RP1, Hasija R, Touitou I, Khemani C, Wouters CH, Rose CD. Blau arteritis resembling Takayasu disease with a novel NOD2 mutation.J Rheumatol. 2012 Sep;39(9):1888-92.
7. Lv N, Wang Z, Dang A, Zhu X, Liu Y, Zheng D, Liu G. HLA-DQA1, DQB1 and DRB1 alleles associated with Takayasu arteritis in Chinese Han population. Hum Immunol. 2015 Jan 27. P.198
8. Matsuyama A1, Sakai N, Ishigami M, Hiraoka H, Kashine S, Hirata A, Nakamura T, Yamashita S, Matsuzawa Y. Matrix metalloproteinases as novel disease markers in Takayasu arteritis.// Circulation. 2003 Sep 23;108(12)
9. Soto ME, Castrejón-Téllez V, Pérez-Méndez O, Gamboa R./ PON1 gene polymorphisms and plasma PON1 activities in Takayasu's arteritis disease.// Immunol Lett. 2013 Apr;77-82.
10. Weyand C.M.,Goronzy J.J. Molecular approaches toward pathologic mechanisms in giant cell arteritis and Takayasus arteritis//Curr. Opin.Rheum.-1995-Vol.37.-P.514-520
11. Yajima M.,Numano F.,Park Y., Sagar S. Comparative studies of patients with Takayasu arteritis in Japan, Korea and India. Comparison of clinical manifestation, angiographic findings//Amer/J/Roent/-1992/-Vol/159/-P.263